CC BY
11Аграрный вестник
Северного Кавказа ,, ,.„ Животноводство
- № 2(50), 2023
УДК 619:615.33:579.842.1]:636.7/.8 BYONET \щ\
DOI: 10.31279/222-9345-2023-13-50-23-29 Дата поступления статьи в редакцию: 29.05.2023
Н. Е. Орлова, М. Е. Пономарева, К. Р. Перманова
Orlova N. E., Ponomareva M. E., Permanova K. R.
МОНИТОРИНГ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ КИШЕЧНОЙ ПАЛОЧКИ РАНЕВОГО ОТДЕЛЯЕМ ОГО
MONITORING OF ANTIBIOTIC RESISTANCE OF ESCHERICHIA C О LI WOUND DISCHARGE
https: I fei ibra ry.ru/byonet
Целью работы являлась оценка динамики антибиоти-корезистентности Escherichia coli раневого содержимого собак и кошек. Работа была выполнена на базе ветеринарной клиники ФГБОУ ВО РГАУ-МСХА имени К. А. Тимирязева. У животных с клиническими признаками открытых ранений, осложненных раневой инфекцией, регистрировали точную локализацию раны, проводили отбор патологического материала с целью микробиологического анализа и при выявлении в патологическом материале E. coli проводили определение чувствительности к антибактериальным препаратам диско-диффузионным методом. Впервые в условиях г. Москвы изучено распространение E. coli как возбудителя раневой инфекции и изучена устойчивость данного возбудителя к различным антибиотикам. Выявлено, что частота встречаемости E. coli в раневом отделяемом у собак была выше, чем у кошек, в 75 % случаев встречалась в ранах, локализованных на дистальном отделе конечностей крупных собак, выделена в 15 % (9 случаях). E. coli не имеет чувствительности к препаратам пенициллинового (ампициллин, амоксициллин) и цефалоспоринового (цефалек-син) ряда, однако чувствительна к тетрациклинам (доксици-клин), левомицетину (хлорамфениколу), аминогликозидам (гентамицину) и наиболее чувствительна к фторхинолонам (энрофлоксацину и ципрофлоксацину). E. coli чувствительна к доксициклину, левомицетину, гентамицину, ципрофлоксацину и в большей степени к энрофлоксацину. Замечена тенденция к продолжающемуся снижению чувствительности E. coli к антибактериальным препаратам, однако видно сохранение чувствительности к энрофлоксацину, а также замедленное снижение чувствительности к ципрофлоксацину. Очевидна необходимость разработки схем эмпирической антибиотикотерапии на основе данных мониторинга антибиотикочувствительности микроорганизмов.
Ключевые слова: раневая инфекция, антибиоти-корезистентность, раневое отделяемое собак и кошек, Escherichia coli, антибиотики пенициллинового ряда, анти-биотикотерапия
The aim of the work was to evaluate the dynamics of antibiotic resistance; ok Ekcherichia coli in the wound contents of dogs and cats. The work was performed on the basis of the veterinary clinic of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education RGAU-MSHA named after K. A. Timiryazev. In animals with clinical signs of open wounds complicated by wound infection, the exact localization of the wound was recorded, pathological material was taken for the purpose of microbiological analysis, and if E. coli was detected in the pathological material, sens itivity to antibacterial drugs was determined using the disk diffusion method. For the first time in the conditions of Moscow, the distribution of E. coli as a causative agent of wound infection was studied and the resistance of this pathogen to various antibiotics was studied. It was found that the frequency of occurrence of E. coli in the wound discharge in dogs was higher than in cats, in 75 % of cases it was found in wounds localized on the distal extremities of large dogs, it was isolated in 15 % (9 cases). E. coli is not sensitive to penicillin (ampicillin, amoxicillin) and cephalosporin (cephalexin) drugs, but is sensitive to tetracyclines (doxycycline), chloramphenicol (chloramphenicol), aminoglycosides (gentamicin) and is most sensitive to fluoroquinolones (enrofloxacin and ciprofloxacin). E. coli is sensitive to doxycycline, chloramphenicol, gentamicin, ciprofloxacin, and to a greater extent to enrofloxacin. There is a trend towards a continued decrease in the sensitivity of E. coli to antibacterial drugs, but there is a preservation of sensitivity to enrofloxacin, as well as a delayed decrease in sensitivity to ciprofloxacin. There is an obvious need to develop empiric antibiotic therapy schemes based on monitoring data on antibiotic susceptibility of microorganisms.
Key words: wound infection, antibiotic resistance, wound discharge in dogs and cats, penicillin antibiotics, antibiotic therapy.
Орлова Надежда Евгеньевна -
кандидат ветеринарных наук, доцент, доцент
кафедры ветеринарной медицины
ФГБОУ ВО «Российский государственный аграрный
университет - МСХА им. К. А. Тимирязева»
г. Москва
РИНЦ SPIN-код: 6543-7670 Тел.: 8-915-200-04-66 E-mail: [email protected]
Пономарева Мария Евгеньевна -
кандидат ветеринарных наук, доцент, доцент
кафедры кормления животных и общей биологии
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный
аграрный университет»
г. Ставрополь
РИНЦ SPIN-код: 1725-2026
Тел.: 8(8652)28-61-12
E-mail: [email protected]
Перманова Кристина Рустемовна -
ветеринарный врач ветеринарной клиники
Orlova Nadezhda Evgenievna -
Candidate of Veterinary Sciences, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Veterinary Medicine FSBEI HE «Russian State Agrarian University - Moscow Agricultural Academy named after K. A. Timiryazev» Moscow
RSCI SPIN-code: 6543-7670 Tel.: 8-915-200-04-66 E-mail: [email protected]
Ponomareva Maria Evgen'evna -
Candidate of Veterinary Sciences, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Animal Feeding and General Biology
FSBEI HE «Stavropol State Agrarian University» Stavropol
RSCI SPIN-code: 1725-2026
Tel.: 8(8652)28-61-12
E-mail: [email protected]
Permanova Kristina Rustemovna -
Veterinarian of the Veterinary clinic
Ькеква/этальный - ГрарНЫй ВеСТНИК
научно-практический /^Ъ „г г
журнал ГШ.Северного Кавказа
ФГБОУ ВО «Российский государственный аграрный университет - МСХА им. К. А. Тимирязева» г. Москва
РИНЦ SPIN-код: 1853-2329 Тел.: 8-925-498-63-40 E-mail: [email protected]
FSBEI HE «Russian State Agrarian University - Moscow Agricultural Academy named after K. A. Timiryazev» Moscow
RSCI SPIN-code: 1853-2329
Tel.: 8-925-498-63-40
E-mail: [email protected]
Повсеместное и бесконтрольное использование противомикробных препаратов приводит к повышению резистентности штаммов возбудителей инфекционных заболеваний. Данная ситуация создает трудности в эффективной терапии болезней, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями, а также увеличивает затраты на лечение. Так как E. coli встречаются у многих видов теплокровных животных и человека, легко приобретают резистентные свойства и могут обмениваться ими с другими бактериями, они часто используются для мониторинга анти-биотикорезистентности [1, 2].
Ранения широко распространены у домашних животных. Животные с различными ранениями и травмами составляют до 80 % от всех пациентов с хирургическими патологиями [3]. При этом считается, что у собак, находящихся в городских условиях, наиболее часто встречаются случайные раны [4-6]. Все случайные раны, а также операционные раны в тех случаях, когда в них попадает содержимое патологического очага, контаминированы. При недостаточности антибиотикотерапии таких ран возникает осложнение течения раневого процесса, вызванное проникновением в раневой канал патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. При этом, как правило, развивается нагноение в качестве местного воспалительного ответа на инфицирование раны.
По данным А. В. Павлова с соавт. [7], доля ран в общей патологии собак составляет 0,4-1,8 % (доля от общего количества экзогенных травм -8,3-24 %) и варьирует в зависимости от содержания и назначения животных. Наиболее часто раны встречаются у беспризорных животных (1,8 %) и наименее часто - у цирковых и спортивных. При этом удельная доля ран в экзогенном травматизме наиболее высокая у сторожевых собак - 24 %. Практически в 100 % случаев они осложняются раневой инфекцией. Наиболее часто возбудителями раневых инфекций являются: Staphilicoc-cus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Eisherichia coli, Enterococcus, Enterobacter, Streptococcus, Proteus vulgaris, Pneumococcus. Стафилококк (Staphilicoccus) - самый распространенный возбудитель гнойной инфекции. Он встречается в 78 % случаев раневой инфекции, причем в 68 % в виде стафилококковой моноинфекции. Наиболее известны золотистый, эпидермальный, са-профитический стафилококк. Кишечная палочка (Escherichia coli) - постоянный обитатель кишечника, является факультативным анаэробом. Является частым возбудителем гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости,
сепсиса. Имеет устойчивость к антибактериальным препаратам. Часто встречается в ассоциациях со стафилококком, стрептококком. Другие энтеробактерии (Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella, Serratia) так же, как кишечная палочка, обитают в кишечнике и вызывают тяжелые инфекционные процессы [8].
В зависимости от возбудителя и вида антибиотика механизмы возникновения антибиоти-корезистентности могут быть различными. Так, для ß-лактамных антибиотиков, составляющих основу этиотропной терапии большинства бактериальных инфекций [9], известен механизм резистентности, основанный на ферментативном гидролизе.
Помимо ферментативной инактивации, известны и другие механизмы устойчивости бактерий к антибактериальным препаратам. Среди них выделяют модификацию мишени, на которую должна действовать субстанция, активное выведение (эффлюкс) противомикробного препарата из бактериальной клетки, нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки (в частности, так называемые дефекты порино-вых каналов, характерные для некоторых устойчивых к карбапенемам бактерий), формирование метаболического «шунта», сверхэкспрессия мишени, имитация молекулы-мишени [10-12]. При этом различные авторы приводят различные классификации механизмов, в частности объединяя эффлюкс препарата и нарушение проницаемости мембраны и клеточной стенки под общим понятием «нарушение доступа к молекуле-мишени», а также подразделяя ферментативную инактивацию на модификацию и деградацию антибиотика. Механизм активного эффлюкса реализуется за счет формирования трансмембранных помп, представленных специализированным набором белков. Такие помпы способны выводить из клетки различные ксенобиотики, в число которых входят также и антибактериальные препараты практически всех классов. Исключением являются гликопептиды, не подверженные воздействию таких помп [13]. Также, по данным A. Lamut с соавт. [14], активный эффлюкс является в первую очередь механизмом резистентности к антибиотикам тетрациклинового ряда.
Третьим достаточно распространенным вариантом механизма резистентности бактерий к действию антибиотиков является ограничение доступа субстанции к мишени, создаваемое путем снижения содержания субстанции в бактериальной клетке. В свою очередь, снижение концентрации реализуется двумя основными путями: активным выведением (эффлюксом) антибиотика из микробной клетки и нарушением проницаемости внешних мембран микроб-
ной клетки [11]. Считается, что представленные два способа существуют совместно, действуют сопряженно и обладают взаимной регуляцией.
Изменение свойств проницаемости внешней мембраны является одним из механизмов резистентности, характерных для грамотри-цательных бактерий. Мембрана представляет собой селективный физический барьер, состоящий из гидрофобного двойного липидного слоя и пор, образованных белками-поринами. Порины отвечают за избирательный транспорт веществ внутрь бактериальной клетки. При этом следует учитывать, что через порины происходит транспорт гидрофильных молекул, тогда как гидрофобные молекулы транспортируются путем диффузии через липидный бислой. Например, р-лактамы попадают внутрь клетки через порины, тогда как макролиды, полимик-сины и прочие гидрофобные препараты диффундируют сквозь билипидный слой [15-17].
Образование метаболического «шунта» характерно для антибактериальных препаратов, принцип действия которых построен на воздействии не на фермент бактериальной клетки, а на субстрат данного фермента, либо для препаратов, имитирующих собой субстрат клетки. Примером может послужить ванкоми-цин, механизм действия которого основан на необратимом связывании дипептида в составе мономера пептидогликана. В результате такого связывания нарушается полимеризация мономеров и образование поперечных сшивок, в связи с чем пептидогликан клеточной стенки перестает синтезироваться. Механизм же устойчивости основан на замене одной из аминокислот дипептида на лактат (D-аланин замещается D-лактатом). Образующийся при этом депсипептид имеет гораздо меньшую аффинность к ванкомицину, в результате чего возникает резистентность [18, 19].
Несмотря на имеющиеся сведения по механизмам формирования антибиотикоре-зистентности у микроорганизмов, изучение распространения этого явления в пуле микроорганизмов определённого региона является актуальным. Цель исследования - оценить динамику антибиотикорезистентности Escherichia coli раневого отделяемого собак и
кошек на территории города Москвы за 20192021 годы - является актуальной.
Работа была выполнена на базе ветеринарной клиники ФГБОУ ВО РГАУ-МСХА имени К. А. Тимирязева и кафедры ветеринарной медицины ФГБОУ ВО РГАУ-МСХА имени К. А. Тимирязева в период 2019-2021 гг. В течение опыта при поступлении животных с клиническими признаками открытых ранений, осложненных раневой инфекцией, а именно: нарушение целостности кожных покровов с образованием зияющего дефекта, местная гипертермия (лихорадка в рамках исследования не учитывалась), наличие гнойного раневого отделяемого, - регистрировали точную локализацию раны, проводили отбор патологического материала с целью микробиологического анализа и при выявлении в патологическом материале E. coli - определения чувствительности к антибактериальным препаратам.
Патологический материал отбирали общепринятым способом в тубы с транспортной средой Эймса. Далее производили посев на твердую питательную среду - стерильный ГРМ-агар, приготовленный ex tempore. Для выделения чистой бактериальной культуры возбудителя использовали метод Дригальского, для этого каплю материала распределяли шпателем последовательно в трех чашках Петри с питательной средой. Чашки Петри инкубировали в термостате в течение 24 часов при температуре 37 °С.
После первичной инкубации отбирали пробы отдельных колоний возбудителя из одной из чашек Петри, пересевали их на новую питательную среду и инкубировали в течение 24 часов при температуре 37 °С. Определение бактерий производили по определителю бактерий Берджи [20].
При выявлении культуры E. coli производили определение ее чувствительности к антибиотикам диско-диффузионным методом. Для этого осуществляли третий пересев на новую твердую питательную среду в 2 чашки Петри с агаром на основе гидролизата рыбной муки (ГРМ-агар). В первую чашку вносились 5 дисков с антибактериальными препаратами, во вторую чашку - 4 диска. Список антибактериальных препаратов, к которым анализировалась чувствительность, представлен в таблице 1.
Таблица 1 - Антибактериальные препараты, к которым производилось определение чувствительности выделенных штаммов E. coli
Наименование препарата Группа Буквенный код Количество препарата в диске, мкг
Ампициллин Пенициллины A 10
Амоксициллин Пенициллины Am 30
Амоксициллин клавунат (амоксиклав) Пенициллины с ингибиторами бета-лактамаз (защищенные) Ac 30/10
Гентамицин Аминогликозиды G 10
Доксициклин Тетрациклины Do 10
Левомицетин Амфениколы C 10
Цефалексин Цефалоспорины Cq 30
Ципрофлоксацин Фторхинолоны Cf 5
Энрофлоксацин Фторхинолоны Ex 5
Ькеква/этальный - ГрарНЫй ВеСТНИК
научно-практический /^Ъ „г г
журнал ГШ.Северного Кавказа
Чашки Петри инкубировали в термостате при температуре 37 °С в течение 48 часов, после чего оценивали реакцию путем учета ширины зоны ингибирования роста вокруг диска. Считали, что бактерия малочувствительна к препарату при радиусе зоны игнибирования роста менее 1 см, чувствительна - при радиусе зоны 1-1,5 см, высокочувствительна - при радиусе зоны более 1,5 см.
Все полученные данные систематизировались и статистически обрабатывались с помощью программного обеспечения Microsoft Office Excel 2010.
Ранения, осложненные инфекцией E. coli и эн-теробактериями, локализовались в основном в области дистального отдела задних конечностей и хвоста, тогда как для других возбудителей отсутствовала тенденция к локализации в ранах определенной области тела. Предположительно, такая локализация связана с высоким риском контаминации свежих ран, возникших в указанных областях тела, фекальными массами. Возможно, с этим связано более частое их возникновение у собак (так как кошки ведут преимущественно домашний образ жизни и основные ранения у них локализуются в области туловища, головы, а также, при совместном содержании, в области таза), которые склонны к ранению подушечек лап и дис-тального отдела конечностей во время прогулок в городской среде, особенно загрязненной бытовым и иногда строительным мусором.
За 2019-2021 гг. всего было определено 30 животных с выделенной E. coli. За 2021 год на базе ветеринарной клиники ФГБОУ ВО РГАУ-МСХА имени К. А. Тимирязева было обследовано 60 животных с признаками начинающейся либо начавшейся раневой инфекции. При исследовании проб патологического материала были получены данные, представленные в таблице 2.
Таблица 2 - Данные о раненых животных, поступавших в ветеринарную клинику ФГБОУ ВО РГАУ-МСХА имени К. А. Тимирязева за 2021 год
Показатель Собаки Кошки
Пациенты с признаками раневой инфекции, гол. 48 12
из них с выделенной E. coli, гол. 8 1
Доля ран с выделенной E. coli от общего количества случаев инфицированных ран, % 16,67 8,33
Из данных таблицы 2 видно, что раненых собак в клинику поступало значительно больше, чем раненых кошек. Частота встречаемости E. coli в раневом отделяемом у собак выше (16,67 % случаев инфицированных ран против 8,33 % у кошек). При этом следует отметить, что E. coli в 75 % случаев встречалась в ранах, локализованных на дистальном отделе конечностей
крупных собак, что предположительно связано с получением раны на улице и контактом при ранении либо незадолго после его получения с фекальными массами.
Кишечная палочка обладает сильной ток-сигенной активностью, а некоторые штаммы еще и гемолитической. Замечено, что гной, образуемый при кишечнопалочном воспалении, достаточно жидкий, его компоненты легко проникают в кровоток, вызывая общее угнетение организма, снижение резистентности и явления гнойно-резорбтивной лихорадки. Эти симптомы не были отмечены при ранениях, где выделены только стафилококки - основные возбудители раневых инфекций, которые в первую очередь характеризуются местным течением процесса и образованием густого белого доброкачественного гноя. В связи с этим системная антибиотикотерапия может быть показана во всех случаях кишечнопалоч-ных осложнений раневого процесса, тогда как при стафилококковых осложнениях в большинстве случаев можно обойтись местным лечением.
Данные о чувствительности выделенной E. coli к антибактериальным препаратам представлены в таблице 3.
Таблица 3 - Чувствительность выделенных из раневого отделяемого культур E. coli к антибактериальным препаратам
в 2019-2021 гг. (чувствительных от общего числа случаев, %)
Наименование антибактериального препарата 2019 (n = 12) 2020 (n=9) 2021 (n=9)
Ампициллин 0 0 0
Амоксициллин 0 0 0
Амоксициллин клавунат 25 22 11
Гентамицин 50 56 44
Доксициклин 25 33 33
Левомицетин 67 67 56
Цефалексин 0 0 0
Ципрофлоксацин 58 78 67
Энрофлоксацин 58 78 67
Как видно из данных таблицы 3, для E. coli имеется тенденция к снижению чувствительности к препаратам пенициллинового (ампициллин, амоксициллин, в том числе защищенный клавулановой кислотой) и цефалоспорино-вого (цефалексин) ряда, при сохранении чувствительности к тетрациклинам (доксициклин), левомицетину (хлорамфениколу), аминоглико-зидам (гентамицину), фторхинолонам (энроф-локсацину и ципрофлоксацину). Тем не менее даже при увеличении числа чувствительных штаммов имеется тенденция к снижению степени чувствительности бактерий, что наглядно видно на рисунках 1, 2 и 3.
Как видно из данных диаграмм (рис. 1, 2 и 3), тенденция к снижению степени чувствительности у E. coli наблюдается по отношению к препаратам аминогликозидов (гентамицин),
пенициллинов (защищенный амоксициллин), левомицетину. При этом сохраняется чувствительность и степень чувствительности E. coli к энрофлоксацину.
Рисунок 1 - Чувствительность E. coli к антибиотикам в 2019 году (n=12)
■ Устойчив ■ Малочувствителен ■ Чувствителен ■ Высокочувствителен
Рисунок 2 - Чувствительность E. coli к антибиотикам в 2020 году (n=9)
■ Устойчив ■ Малочувствителен ■ Чувствителен ■ Высокочувствителен
Рисунок 3 - Чувствительность E. coli к антибиотикам в 2021 году (n=9)
Екеквартальный грарнЫй веСТник
научно-практический
журнал ГШ. < еВе|>НОГО Кавка3а
Исходя из всего вышеизложенного можно предположить, что наиболее подходящим антибактериальным препаратом, который можно назначить при лечении инфицированной раны в области дистального отдела конечности домашних животных (так как именно в этой области локализуется наибольшее число случаев выявления E. coli в раневом отделяемом) до получения результатов посева, является энрофлоксацин. При невозможности его применения можно рекомендовать ципрофлоксацин либо левомицетин, а также их комбинации. При этом следует учитывать, что такие рекомендации наиболее полезны при наличии признаков, указывающих на наличие в гное кишечной палочки (фекальный запах гноя).
Можно отметить стабильность структуры возбудителей раневой инфекции у собак и кошек - преобладают бактерии рода Staphylococcus (S. aureus, S. intermedius, S. epi-dermidis), являющиеся условно-патогенными жителями кожи, на втором по встречаемости месте расположены бактерии, населяющие кишечник животных (семейство энтеробакте-рий), редко встречается синегнойная палочка, коринебактерии, клебсиелла. При этом до 25 % раневых инфекций протекают в поликультуре, когда в раневом отделяемом в значи-
тельном количестве обнаруживают 2 и более возбудителей. Данный факт значим для клинической практики, так как разные роды и семейства бактерий имеют различные естественные механизмы устойчивости к антибактериальным препаратам. Таким образом, при назначении антибиотикотерапии необходимо подбирать такие комбинации препаратов, к которым будут чувствительны все выделенные бактерии. Примечательно также то, что в поликультуре, как правило, встречаются стафилококки либо E. coli и Enterococcus faecalis. Поликультура, включающая E. coli и Enterococcus faecalis, встречалась в 66,67 % от общего числа случаев с выделенной E. coli.
Появление штаммов микроорганизмов, устойчивых к различным лекарственным средствам - это глобальная проблема современности. Даже условно-патогенные микроорганизмы при приобретении лекарственной резистентности могут стать причиной тяжелых форм инфекций, ведущих к значительным экономическим потерям. Отсюда необходимость централизованного мониторинга устойчивости местных штаммов к различным лекарственным средствам и разработки рекомендаций по борьбе с ними.
Литература
1. Pormohammad A., Nasiri M. J., Azimi T. Prevalence of antibiotic resistance in Escherichia coli strains simultaneously isolated from humans, animals, food, and the environment: a systematic review and meta-analysis // Infection and drug resistance. 2019. Т. 12. С. 1181.
2. Continuous ozonation of urban wastewater: Removal of antibiotics, antibiotic-resistant Escherichia coli and antibiotic resistance genes and phytotoxicity / I. C. Iakovides [et al.] // Water research. 2019. Т. 159. С. 333-347.
3. Бледнов А. И., Савенкова А. Г. Особенности хирургического лечения инфицированных ран у собак // Агропромышленный комплекс: контуры будущего. 2018. С. 205-208.
4. Распространение незаразной патологии среди безнадзорных собак в условиях города Рязани / К. А. Герцева [и др.] // Вестник Рязанского государственного агротехно-логического университета им. П. А. Кос-тычева. 2019. Т. 4, № 44. С. 18-24.
5. Чуев Н. А., Колосова О. В. Хирургическое лечение септических ран у собак // Ceteris Paribus. 2022. № 7. С. 29-31.
6. Скосырских Л. Н., Степанова Е. Д. Общие принципы лечения пациента с травмой кожного покрова (клинический случай) // АПК: инновационные технологии. 2020. № 4. С. 23-30.
7. Павлова А. В., Пименов Н. В., Иваннико-ва Р. Ф. Научно обоснованные подходы к тактике антибактериальной терапии при раневых инфекциях у собак // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2021. № 3(197). С. 92-99.
References
1. Pormohammad A., Nasiri M. J., Azimi T. Prevalence of antibiotic resistance in Escherichia coli strains simultaneously isolated from humans, animals, food, and the environment: a systematic review and meta-analysis // Infection and drug resistance. 2019. T. 12. C. 1181.
2. Continuous ozonation of urban wastewater: Removal of antibiotics, antibiotic-resistant Escherichia coli and antibiotic resistance genes and phytotoxicity / I. C. Iakovides [et al.] // Water research. 2019. T. 159. C. 333347.
3. Blednov A. I., Savenkova A. G. Peculiarities of surgical treatment of infected wounds in dogs // Agroindustrial complex: outlines of the future. 2018. P. 205-208.
4. Spread of non-contagious pathology among stray dogs in the city of Ryazan / K. A. Gertseva [et al.] // Bulletin of the Ryazan State Agrotechnological University named after P. A. Kostychev. 2019. T. 4, № 44. P. 18-24.
5. Chuev N. A., Kolosova O. V. Surgical treatment of septic wounds in dogs // Ceteris Paribus. 2022. № 7. P. 29-31.
6. Skosyrskikh L. N., Stepanova E. D. General principles of treatment of a patient with skin injury (clinical case) // Agricultural complex: innovative technologies. 2020. № 4. P. 23-30.
7. Pavlova A. V., Pimenov N. V., Ivannikova R. F. Evidence-based approaches to the tactics of antibiotic therapy for wound infections in dogs // Bulletin of the Altai State Agrarian University. 2021. № 3 (197). P. 92-99.
8. Мониторинговые исследования микробного пейзажа раневых поверхностей у собак / А. В. Павлова, В. Н. Бублик, Д. А. Коршен-ко [и др.] // Наука и инновации: векторы развития. 2018. С. 247-250.
9. Лазарева И. В., Агеевец В. А., Сидоренко С. В. Антибиотикорезистентность: роль карбапенемаз // Медицина экстремальных ситуаций. 2018. № 20(3). С. 320-328.
10. Fluoroquinolone resistance in Salmonella: insights by whole-genome sequencing / W. L. Cuypers [et al.] // Microbial genomics.
2018. Т. 4, № 7.
11. Multidrug-Resistant Bacteria: Their Mechanism of Action and Prophylaxis / A. Bharad-waj [et al.] // BioMed Research International. 2022. Т. 2022.
12. Genetics of acquired antibiotic resistance genes in Proteus spp. / D. Girlich [et al.] // Frontiers in microbiology. 2020. Т. 11. P. 256.
13. Alav I., Sutton J. M., Rahman K. M Role of bacterial efflux pumps in biofilm formation // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2018. Т. 73, № 8. С. 2003-2020.
14. Efflux pump inhibitors of clinically relevant multidrug resistant bacteria / A. Lamut [et al.] //Medicinal Research Reviews. 2019. Т. 39, № 6. P. 2460-2504.
15. Christaki E., Marcou M., Tofarides A. Antimicrobial resistance in bacteria: mechanisms, evolution, and persistence // Journal of molecular evolution. 2020. Т. 88, № 1. P. 26-40.
16. Molecular mechanisms related to colistin resistance in Enterobacteriaceae / Z. Aghapour [et al.] // Infection and drug resistance.
2019. Т. 12. P. 965.
17. Choi U., Lee C. R. Distinct roles of outer membrane porins in antibiotic resistance and membrane integrity in Escherichia coli // Frontiers in microbiology. 2019. Т. 10. P. 953.
18. Stogios P. J., Savchenko A. Molecular mechanisms of vancomycin resistance // Protein Science. 2020. Т. 29, № 3. P. 654-669.
19. d-Alanyl-d-alanine ligase as a broad-host-range counterselection marker in vancomy-cin-resistant lactic acid bacteria / S. Zhang [et al.] // Journal of bacteriology. 2018. Т. 200, № 13. P. 7-17.
20. Определитель бактерий Берджи. В 2 т. / Дж. Хоулт, Н. Криг, П. Смит, Дж. Стейли, С. Уилльямс. М. : Мир, 1997. Т. 2. 325 с.
8. Monitoring studies of the microbial landscape of wound surfaces in dogs / A. V. Pavlova, V. N. Bublik, D. A. Korshenko [et al.] // Science and innovation: vectors of development. 2018. P. 247-250.
9. Lazareva I. V., Ageevets V. A., Sidoren-ko S. V. Antibiotic resistance: the role of car-bapenemase // Medicine of extreme situations. 2018. № 20 (3). P. 320-328.
10. Fluoroquinolone resistance in Salmonella: insights by whole-genome sequencing / W. L. Cuypers [et al.] // Microbial genomics.
2018. T. 4, № 7.
11. Multidrug-Resistant Bacteria: Their Mechanism of Action and Prophylaxis / A. Bharad-waj [et al.] // BioMed Research International. 2022. T. 2022.
12. Genetics of acquired antibiotic resistance genes in Proteus spp. / D. Girlich [et al.] // Frontiers in microbiology. 2020. T. 11. P. 256.
13. Alav I., Sutton J. M., Rahman K. M Role of bacterial efflux pumps in biofilm formation // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2018. T. 73, № 8. C. 2003-2020.
14. Efflux pump inhibitors of clinically relevant multidrug resistant bacteria / A. Lamut [et al.] //Medicinal Research Reviews. 2019. T. 39, № 6. P. 2460-2504.
15. Christaki E., Marcou M., Tofarides A. Antimicrobial resistance in bacteria: mechanisms, evolution, and persistence // Journal of molecular evolution. 2020. T. 88, № 1. P. 26-40.
16. Molecular mechanisms related to colistin resistance in Enterobacteriaceae / Z. Aghapour [et al.] // Infection and drug resistance.
2019. T. 12. P. 965.
17. Choi U., Lee C. R. Distinct roles of outer membrane porins in antibiotic resistance and membrane integrity in Escherichia coli // Frontiers in microbiology. 2019. T. 10. P. 953.
18. Stogios P. J., Savchenko A. Molecular mechanisms of vancomycin resistance // Protein Science. 2020. T. 29, № 3. P. 654-669.
19. d-Alanyl-d-alanine ligase as a broad-host-range counterselection marker in vancomy-cin-resistant lactic acid bacteria / S. Zhang [et al.] // Journal of bacteriology. 2018. T. 200, № 13. P. 7-17.
20. Determinant of bacteria Bergi. In 2 volumes / J. Holt, N. Krieg, P. Smith, J. Staley, S. Williams. M. : Mir, 1997. T. 2. 325 p.
