НАУЧНО ОБОСНОВАННЫЕ ПОДХОДЫ К ТАКТИКЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ РАНЕВЫХ ИНФЕКЦИЯХ У СОБАК Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

УДК 619:617-001

А.В. Павлова, Н.В. Пименов, Р.Ф. Иванникова A.V. Pavlova, N.V. Pimenov, R.F.Ivannikova

НАУЧНО ОБОСНОВАННЫЕ ПОДХОДЫ К ТАКТИКЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

ПРИ РАНЕВЫХ ИНФЕКЦИЯХ У СОБАК

SCIENCE-BASED APPROACH TO THE TACTICS OF ANTIBACTERIAL THERAPHY FOR WOUND INFECTIONS IN DOGS

Ключевые слова: собаки, раны, бактериологические исследования, культуры микроорганизмов, патогенность, антибиотики, антибиотикорези-стентность, Бранолинд.

На сегодняшний день проблема появления анти-биотикорезистентных штаммов микроорганизмов становится все значительней. В связи с этим отмечена тенденция к повышению патогенности и возникновению мутирующих форм бактерий. Применение антибиотиков для лечения повреждений кожи без определения чувствительности может впоследствии спровоцировать развитие осложнений, вызванных устойчивой микрофлорой. С целью разработки научно обоснованного подхода в тактике антибактериальной терапии инфицированных раневых поверхностей были исследованы 83 собаки с ранами различного генеза за период 2020 г. в условиях частных ветеринарных клиник и учебно-научного центра факультета ветеринарной медицины Луганского национального аграрного университета. Терапия животных контрольной группы (40 собак) включала первичную хирургическую обработку раны, внутримышечное введение цефтриаксона и наложение повязки, смоченной раствором диоксидина 1%. Лечение животных в опытной группе (43 собаки) проводили с обязательным бактериологическим исследованием патологического материала, консультацией врача-бактериолога, санацией раны. Анти-биотикотерапию назначали на основании микробиологического исследования и чувствительности выделенных культур. В результате проведенных исследований установлено, что высокую степень микробной обсемененности имели кусаные и размозженные раны. Наиболее часто выделяли S. аureus, P. aеrиgínosa с патогенностью 57,9 и 57,1% соответственно. Реже выделяли культуры S. pyogenes. Культуры S. epidermidis патогенностью не обладали и чаще выделялись в ассоциациях. При изучении антибиотикорезистентности выделенных культур установлена высокая эффективность препаратов «Синулокс», «Линкомицин» и «Паратил». На основании проведенных исследований резистентограм-мы рекомендована антимикробная терапия, включающая препараты первого порядка - «Паратил»,

«Амоксициллин», усиленный ингибиторами В-лак-тамаз, с гентамицином; препараты второго порядка: «Линкомицин», «Цефтриаксон» и «Гентамицин», «Цефалексин» и «Гентамицин», «Амоксициклин» и «Гентамицин». Исследование антибиотикорези-стентности является основополагающим фактором лечебной эффективности.

Keywords: dogs, wounds, bacteriological studies, cultures of microorganisms, pathogenicity, antibiotics, antibiotic resistance, Branolind.

Today, the problem of the emergence of antibiotic-resistant strains of microorganisms is becoming more significant. In this regard, there is a tendency to an increase in the pathogenicity and the emergence of mutating forms of bacteria. The use of antibiotics for the treatment of skin lesions without determining sensitivity can subsequently provoke the development of complications caused by resistant microflora. In order to develop a science-based approach to the tactics of antibacterial therapy of infected wound surfaces, 83 dogs with wounds of various genesis were studied in private veterinary clinics and the training and research center of the Faculty of Veterinary Medicine of Lugansk State Agricultural University in 2020. Therapy of animals of the control group (40 dogs) included primary surgical treatment of the wound, intramuscular administration of ceftriaxone and the application of a bandage moistened with a solution of 1% dioxidine. Treatment of animals in the experimental group (43 dogs) was carried out with obligatory bacteriological examination of the pathological material, consultation of a bacteriologist, and wound sanitation. Antibiotic therapy was prescribed based on microbiological examination and sensitivity of the isolated cultures. As a result of the studies it was found that bitten and crushed wounds had a high degree of microbial contamination. S. аureus, P. aеrиgínosa were the most frequently isolated microorganisms with the pathogenicity of 57.9 % and 57.1 % respectively. Less frequently, cultures of S. pyogenes were isolated. Cultures of S. epi-dermidis were not pathogenic and were more often isolated in associations. When studying the antibiotic resistance of isolated cultures, the drugs synulox, lincomy-cin and paratil were found to be highly effective. Based

on the results of the studies, antimicrobial therapy is recommended, including first-order drugs - paratil; amoxicillin, enhanced with G-lactamase inhibitors, with gentamycin; second-order drugs: lincomycin; ceftriaxone

ч

Павлова Анна Владимировна, к.в.н., доцент, Луганский национальный аграрный университет, г. Луганск, Украина, e-mail: pavlkunt@yandex.ru. Пименов Николай Васильевич, д.б.н., профессор РАН, ФГБОУ ВО МГАВМиБ-МВА им. К.И. Скрябина, г. Москва, Российская Федерация, e-mail: pimenov-nikolai@yandex.ru.

Иванникова Регина Фановна, к.б.н., доцент, ФГБОУ ВО МГАВМиБ-МВА им. К.И. Скрябина, г. Москва, Российская Федерация, е-mail: regiotf@yandex.ru.

Введение

В процессе эволюции под действием различных условий окружающей среды к паразитиро-ванию в тканях животных приспособились разнообразные микроорганизмы. Вместе с этим другие микроорганизмы адаптировались к новым условиям и приобрели свойства микробов-паразитов [1, 2]. Микроорганизмы обрели колонизирующие способности и различные факторы персистенции, клиническая значимость которых прослежена на обширном фактическом материале. Изучены антилизоцимная, антигемоглоби-новая, антицитокиновая активности и другие секретируемые факторы персистенции бактерий, которые обуславливают их колонизацию и поддержание (осложнение) зоны патологического очага. Так, адгезируясь на биологических поверхностях, бактерии размножаются и секрети-руют полисахаридный матрикс с образованием высокоупорядоченной биоплёнки. В синтезе биоплёнок принимают участие поверхностные структуры бактерий: адгезивные молекулы, выросты клеточной поверхности, жгутики и пили

[3].

Практикующие ветеринарные врачи все чаще сталкиваются с инфекциями, обусловленными бактериями, в норме безвредными для организма-хозяина. Это связано со снижением резистентности макроорганизма и, в большей степени, с развитием множественной антибиотикоре-зистентности и факторов персистенции: бакте-

and gentamycin; cephalexin and gentamycin; amoxicy-cline and gentamycin. The study of antibiotic resistance is a fundamental factor of therapeutic effectiveness.

Pavlova Anna Vladimirovna, Cand. Vet. Sci., Assoc. Prof., Lugansk National Agricultural University, Lugansk, Ukraine, e-mail: pavlkunt@yandex.ru. Pimenov Nikolay Vasilyevich, Dr. Bio. Sci., RAS Prof, Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology named after K.I. Skryabin, Moscow, Russian Federation, e-mail: pimenov-nikolai@yandex.ru. Ivannikova Regina Fanovna, Cand. Bio. Sci., Assoc. Prof., Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology named after K.I. Skryabin, Moscow, Russian Federation, e-mail: regiotf@yandex.ru.

рии в биоплёнках могут обмениваться плазми-дами резистентности, не поддаются воздействию эффекторов иммунной системы, что приводит к нарушению соотношения сапрофитов, повышению адгезивных, инвазивных и колонизационных свойств эпифитной микрофлоры.

В последнее время все актуальнее становится проблема бактериального загрязнения ран у животных, возникающая вследствие снижения терапевтической эффективности лекарственных препаратов традиционного применения. Исследователи регистрируют тенденцию развития раневых инфекций, связанную с возникновением мутирующих форм и увеличением патогенности микробиоты, а также колонизационной активности отдельных условно-патогенных представителей экологических ниш организма, не характерных для их существования в данных локусах [4-6].

Использование антибиотиков для лечения животных, без определения чувствительности, является причиной появления резистентных бактерий, которые становятся причиной осложнений или новых заболеваний [2, 6].

Распространение антимикробной резистентности является одной из самых острых проблем современной ветеринарии. Для решения данной проблемы был утвержден план мероприятий на 2019-2024 гг. по реализации Стратегии предупреждения распространения антимикробной резистентности в Российской Федерации на пери-

од до 2030 г. Одним из пунктов, обеспечивающих реализацию данной программы, является введение административной ответственности за использование в ветеринарии противомикроб-ных препаратов, не включенных в утвержденные в установленном порядке перечни, и за использование в ветеринарии противомикробных препаратов не в лечебных целях. Реализация данной задачи невозможна без проведения бактериологических исследований для подтверждения инфекционной природы заболевания [5, 7].

Известно, что раневая инфекция относится к числу самых актуальных проблем современной практической ветеринарии, особенно у собак при их использовании в охоте, в зимний период при травмах осколками льда, при случайных травмах во время драки и т.д. Несмотря на доступность разнообразных антибиотиков при лечении инфицированных раневых поверхностей наблюдаются рецидивы или хронизация заболеваний. Проблема заключается в пренебрежении практикующими врачами услуг врачей-бактериологов, неправильной трактовке полученных результатов или недостаточной осведомленности о методах рационального применения противомикробных препаратов [4, 6, 7].

Данные отечественной и зарубежной литературы свидетельствуют о том, что раневые инфекции обусловлены кокковой микрофлорой, в меньшей степени, энтеробактериями [2, 7, 8]. Однако наибольшее значение имеет тот факт, что инфицирование раневых поверхностей вызывают не монокультуры микроорганизмов, а микробные ассоциации, состоящие из двух и более микробов.

Цель исследований - разработка научно обоснованного подхода в тактике антибактериальной терапии инфицированных раневых поверхностей.

Для осуществления данной цели перед нами были задачи оценки распространенности раневых инфекций у собак в условиях ветеринарных клиник города Луганска за период 2020 г., изучения микропаразитоценозов, сопровождающих

раневые поверхности, и исследования чувствительности к антибиотикам выделенных культур микроорганизмов.

Материалы и методы

Исследования проводились в условиях частных ветеринарной клиник Артемовского района г. Луганска и учебно-научного центра факультета ветеринарной медицины Луганского государственного аграрного университета.

Для исследования были отобраны 83 случая обращения в ветеринарные клиники с различными ранами кожи у собак. Животные были разделены на две группы (опытная - 43 собаки и контрольная - 40 собак). Лечение животных обеих групп включало применение средств как для топического, так и системного использования.

Терапия животных контрольной группы проводилась согласно традиционной схеме с использованием цефтриаксона: парентерально (внутримышечно) в дозе 50 мг/кг 1 раз в день в течение 7 дней; раны обрабатывали 0,5%-ным раствором хлоргексидина 2 раза в день, после обработки накладывали влажную повязку, смоченную 1 %-ным раствором диоксидина. При этом повязку смачивали каждые 4 ч, а смену повязки проводили 1 раз в 12 ч.

Лечение животных в опытной группе проводили с обязательным бактериологическим исследованием патологического материала, санацией раны и использованием ранозаживляющей повязки из крупноячеистой тканевой основы. Антибиотикотерапию назначали на основании микробиологического исследования. Антибиотики вводили парентерально в зависимости от препарата согласно инструкции по применению. Пероральное введение препаратов не использовалось в связи с низкой комплаентностью владельцев животных.

Бактериологические исследования проводили согласно общепринятым методикам [5]. У выделенных культур изучали морфологические, тинк-ториальные, культуральные и ферментативные свойства для определения их родовой принад-

лежности. Патогенность культур определяли постановкой биопробы на белых мышах, а также посевом на кровяной агар Цейслера и реакцией плазмокоагуляции для стафилококков. В биопробе использовали по 2 мыши на изолят, инфицирование проводили внутрибрюшинным и подкожным способом суспензией суточной культуры. Антибиотикочувствительность выделенных культур исследовали методом диффузии в агар.

Результаты исследований и их обсуждение

Современные методы лечения ран включают в себя использование раневых покрытий и антимикробных агентов для предотвращения ре-инфицирования и формирования биопленок [1, 4, 7]. В результате бактериологических исследований патологического материала от 43 собак с раневыми поверхностями различного происхождения нами были изолированы и изучены 61 культура микроорганизмов. Наибольший удельный вес среди выделенных микроорганизмов занимали грамположительные кокки (74,2%), представители семейства Enterobacteri-aceae (15,6%), представители родов Pseudomonas (10,2%). Результаты бактериологического скрининга представлены в таблице 1.

Результаты исследований, представленные в таблице 1, свидетельствуют о том, что наиболее часто в патологии встречались кусаные раны -24 случая. Бактериологические исследования показали высокую степень микробной обсеме-ненности тканей кусаных и размозженных ран. Наиболее частые патогены S. аureus, E. coli. Следует отметить, что в исследованиях исключали редкие случаи гнойно-осложненных ран вследствие антисанитарных условий и длительного (более 3 суток) отсутствия оказания ветеринарной помощи.

Патогенность изолятов приведена в таблице 2, откуда следует, что наиболее часто в монокультуре выделяли S. аureus, P. aеrиginosa. При этом патогенность установлена у 57,9 и 57,1% культур соответственно. Культуры микроорганизмов P. аеruginosa чаще встречались в монокультурах. Культуры S. epidermidis пато-

генностью не обладали, чаще выделялись в ассоциациях. По всей видимости, при раневых процессах данные микроорганизмы не имеют большого этиологического значения.

Исследование на тестирование выделенных патогенных и сапрофитных микроорганизмов-оппортунистов проводили к 9 антибактериальным средствам, используемым в основе эмпирической терапии в луганских ветеринарных клиниках - исследовательских площадках: ß-лактамы - амоксициллин, синулокс (амокси-циллин, усиленный клавулановой кислотой), цефтриаксон, цефалексин, линкозамиды - линкомицин, аминогликозиды - гентамицин, тетра-циклины - доксициклин, фторхинолоны - энро-флоксацин и комплексный паратил (энрофлок-сацин, колистин, тилмикозин). Полученные результаты резистентограмм приведены в таблице 3.

Высокое антибактериальное действие на участников этиопатогенеза оказали препараты «Синулокс», «Линкомицин» и «Паратил» (табл. 3). Высокая эффективность препарата «Синулокс» связана с ингибированием ß-лактамаз у бактерий, толерантных к амокси-циллину. Парентеральное введение линкомици-на обеспечивает быстрое всасывание с места введения и хорошую пенетрацию в ткани, вовлеченные в патологический процесс. Эффективность применения Паратила при лечении ран различного генеза связана с синергидным действием входящих в препарат активных веществ в отношении грамположительных и грамотрица-тельных микроорганизмов.

Таким образом, использование данных антибиотиков показано в лечебных мероприятиях при ассоциированных раневых инфекциях у собак как наиболее эффективных средств. Согласно полученным результатам исследования антибиотикорезистентности, следует назначать несколько антибиотиков с разным механизмом действия и способными создавать высокую концентрацию в тканях, вовлеченных в раневой процесс, для достижения максимального лечебного эффекта.

Таблица 1

Индикация микроорганизмов (п=61) с раневых поверхностей у собак опытной группы (п=43)

Очаг воспаления И ндицируемые микроорганизмы

Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Staphylococcus epidermidis Proteus vulgaris Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa всего

Кусаные раны (п = 24) 5 1 3 4 3 3 19

Колотые раны (п = 5) 2 - - 1 2 1 6

Резаные раны (п = 3) 2 - - 1 3 2 8

Ушибленные раны (п = 6) 2 1 2 2 3 - 10

Размозжённые раны (п = 3) 7 1 1 3 2 1 15

Огнестрельные раны (п =2) 1 - 1 - 1 - 3

Всего 19 3 7 11 14 7 61

Таблица 2

Результаты бактериологических исследований патологического материала инфицированных раневых поверхностей у собак (п=43)

Ассоциации бактерий Количество выделенных изолятов Патогенность

абсолютное число в т.ч. монокультур количество культур %

S. aureus 19 12 11 57,9

E. coli 14 5 0 0

P. vulgaris 11 2 2 0

S. pyogenes 3 2 1 18,2

P. aeruginosa 7 5 4 57,1

S. epidermidis 7 2 0 0

Таблица 3

Чувствительность выделенных культур к антибиотикам (высокочувствительны-среднечувствительны \\ низкочувствительны-резистентны)

Антибиотики S. aureus n=19 P. aeruginosa n=7 S. pyogenes n=3 P. vulgaris n=11 S. epidermidis n=7 E. coli n=14

Амоксициклин 0-9 \\ 8-2 0-0 \\ 1-6 0-0 \\ 1-2 0-2 \\ 1-8 0-5 \\ 2-0 0-2 \\ 2-10

Синулокс 2-13 \\ 4-0 0-1 \\ 1-5 0-2 \\ 1-0 0-6 \\ 4-1 0-7 \\ 0-0 0-7 \\ 7-0

Цефтриаксон 3-9 \\ 5-2 0-1 \\ 3-2 0-2 \\ 1-0 0-6 \\ 1-4 0-7 \\ 0-0 0-6 \\ 8-0

Цефалексин 2-9 \\ 6-2 0-1 \\ 2-4 0-2 \\ 1-0 0-4 \\ 2-5 1-6 \\ 0-0 0-2 \\ 12-0

Линкомицин 0-7 \\ 4-8 0-4 \\ 2-1 0-2 \\ 1-0 0-7 \\ 3-1 0-7 \\ 0-0 3-7 \\ 4-0

Гентамицин 0-3 \\ 12-4 1-4 \\ 3-0 0-2 \\ 1-0 0-7 \\ 3-1 2-5 \\ 0-0 2-7 \\ 5-0

Доксицилин 0-1 \\ 8-10 0-0 \\ 0-0 0-0 \\ 0-3 0-2 \\ 1-8 0-2 \\ 5-0 0-0 \\ 5-9

Энрофлоксацин 0-0 \\ 2-17 0-2 \\ 3-2 0-0 \\ 1-2 0-6 \\ 4-1 0-0 \\ 2-5 2-8 \\ 4-0

Паратил 0-11 \\ 3-5 1-4 \\ 2-0 0-0 \\ 1-2 3-7 \\ 1-0 0-7 \\ 0-0 8-6 \\ 0-0

В качестве антимикробной терапии на основе резистентограммы выделенных культур обосновываются следующие средства в качестве монотерапии или комбинаций: препараты первого порядка - «Паратил», «Амоксициллин», усиленный ингибиторами й-лактамаз, с гентамицином (с учетом синергидного эффекта); препараты второго порядка: «Линкомицин», «Цефтриаксон» и «Гентамицин», «Цефалексин» и «Гентамицин», «Амоксициклин» и «Гентамицин». Цефа-лоспорины с энрофлоксацином не желательны из-за усиления токсичности. Данные сочетания носят рекомендательный характер в качестве эмпирической терапии и основаны на результатах проведенных нами исследований. Подтит-ровка к антибактериальным средствам остается основополагающим фактором лечебной эффективности.

Для создания оптимальной концентрации, способной подавить патогенную микрофлору и препятствовать формированию резистентных форм при ассоциированных раневых инфекциях, предпочтительным способом введения является парентеральный.

В опытной группе в схему лечения были включены антибиотики, к которым были чувствительны все выделенные культуры из данного очага. Составление схемы лечения проводи-

лось, учитывая результаты бактериологических исследований. При выделении плазмокоагули-рующих S. аureus, S. pyogenes антибиотики назначались системно, тогда как при выделении S. epidermidis антибиотики назначались местно. Учитывая, что к наиболее известным микроорганизмам, образующим биопленки, относятся Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, которые в сообществе повышают вирулентность и патогенность и становятся более устойчивыми в развитию анти-биотикорезистентности, необходимо применять антимикробные препараты широкого спектра бактерицидной активности в монотерапии или комбинации с режимом дозирования, обеспечивающим терапевтическую концентрацию в патологическом очаге на всем протяжении периода лечения.

В данной группе собакам с осложненными раневыми поверхностями назначали Синулокс, Линкомицин, Паратил, раны обрабатывали 1%-ным раствором Диоксидина 2 раза в день в течение 7 дней. Далее обработку проводили 1 раз каждые 2 дня до полного заживления тканей. Эффективность лечения учитывали по длительности курса лечения и отсутствия перехода в хроническую стадию. Эффективность лечебных мероприятий представлена в таблице 4.

Таблица 4

Количество Длительность Рецидивы,

Заболевание больных курса лечения, Выздоровели хронические

животных дней осложнения

Контрольная группа

Кусаные раны 21 14,92±0,66 15 6

Колотые раны 5 18,50±1,66 4 1

Резаные раны 3 15,07±1,20 3 -

Ушибленные раны 6 16,40±0,93 5 1

Размозжённые раны 3 30,0±2,0 2 1

Огнестрельные раны 2 27 1 1

Опытная группа

Кусаные раны 24 10,47±0,77 24 -

Колотые раны 5 12,40±0,93 5 -

Резаные раны 3 10,33±2,03 3 -

Ушибленные раны 6 6,67±0,88 6 -

Размозжённые раны 3 15,50±1,50 2 1

Огнестрельные раны 2 22,50±2,50 2 -

Из данных таблицы 4 следует, что в опытной группе с применением эффективных антибиотиков, к которым выделенные культуры показали высокую чувствительность, частая очистка раны и использование ранозаживляющей повязки Бранолинд позволили сократить сроки лечения и предотвратить переход заболевания в хроническое течение.

Заключение

1. Выделенные бактерии-патогены, участники наружных поражений у мелких домашних животных, обладают полирезистентностью к антибиотикам. Использование традиционной схемы лечения инфицированных ран приводит к формированию в раневом процессе биопленок, снижению антимикробного лечебного эффекта и появлению полирезистентных штаммов, что отрицательно сказывается на сроках лечения и количестве выздоровевших животных.

2. При составлении эффективной схемы лечения инфицированного раневого процесса необходимо проводить бактериологические исследования для назначения антимикробной терапии с выделением, типированием, изучением патогенности микроорганизмов. Важно учитывать, что раневая инфекция - это патологический биоценоз, ведущую роль в котором играют как патогенные, так и сапрофитные микроорганизмы, обладающие биопленкообразованием и секреторной способностью факторов перси-стенции. С целью предотвращения образования биопленок и формирования мультирезистентно-сти микроорганизмов необходимо принимать во внимание полимикробный характер флоры, проводить терапию с учетом спектра чувствительности к антибиотикам возбудителей раневой инфекции.

3. На основании полученных нами результатов исследований можно рекомендовать Пара-тил, а также усиленные амоксициллины с гента-мицином в качестве эмпирической терапии. Подтитровка к антибактериальным средствам, при этом является основополагающим фактором лечебной эффективности.

Библиографический список

1. Павлова, А. В. Антибиотикорезистент-ность бактериальных патогенов, изолированных от животных в условиях ветеринарных клиник Луганска / А. В. Павлова, Н. В. Пименов. - Текст: непосредственный // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2020. - № 2. - С. 38-43.

2. Павлова, А. В. Особенности микробного пейзажа при гнойно-воспалительных патологиях у собак / А. В. Павлова, Н. В. Пименов. - Текст: непосредственный // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2020. - № 8. - С. 6-11.

3. Xinyi, Z. Nitric Oxide and Iron Signaling Cues Have Opposing Effects on Biofilm Development in Pseudomonas aeruginosa / Z. Xinyi, A. R. Scott, N. Barraud // Applied and Environmental Microbiology. - 2019. - № 85(3). - AEM.02175-18.

4. Пименов, Н. В. Совершенствование антибактериальных терапевтических подходов при наружных патологиях у мелких домашних животных / Н. В. Пименов, Е. А. Пустовит, А. В. Павлова. - Текст: непосредственный // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2020. -№ 5. - С. 37-41.

5. Руденко, П. А. Аналiз взаемовщносин мiж мiкрорганiзмами в осередку гншного запалення та перспектива бюлопчного лтування гншних ран у кот / П. А. Руденко. - Текст: непосредственный // Науковий вюник ЛНУВМБТ iменi С. З. Гжицького. - 2008. - Т. 10, № 2 (37), части-на 1. - С. 275-278.

6. Basualdo, C. Comparison of the antibacterial activity of honey from different provenance against bacteria usually isolated from skin wounds / C. Basualdo, V. Sgroy, M. Finola, J. Marioli // Eur. J. Pharmacol. - 2007. - Р. 835-837.

7. Ильина С.В. Нерациональное использование антибиотиков в медицине: кризис антибио-тикорезистентности, и что мi можем сделать / С. В. Ильина. - Текст: непосредственный // В практику педиатра. - 2017. - С. 508-514.

8. Микробиологическая диагностика бактериальных болезней животных / Д. И. Скородумов, В. В. Субботин, М. А. Сидоров, Т. С. Ко-стенко. - Москва, 2005. - С. 110-115. - Текст: непосредственный.

References

1. Pavlova, A. V. Antibiotikorezistent-nost' bak-terial'nyh patogenov, izolirovannyh ot zhivotnyh v usloviyah veterinarnyh klinik Luganska / A. V. Pavlova, N. V. Pimenov. - Tekst: neposredstvennyj // Veterinariya, zootekhniya i biotekhnologiya. - 2020. - № 2. - S. 38-43.

2. Pavlova, A. V. Osobennosti mikrobnogo pe-jzazha pri gnojno-vospalitel'nyh patologiyah u sobak / A. V. Pavlova, N. V. Pimenov. - Tekst: neposredstvennyj // Veterinariya, zootekhniya i biotekhnologiya. - 2020. - № 8. - S. 6-11.

3. Xinyi, Z. Nitric Oxide and Iron Signaling Cues Have Opposing Effects on Biofilm Development in Pseudomonas aeruginosa / Z. Xinyi, A. R. Scott, N. Barraud // Applied and Environmental Microbiology. - 2019. - № 85(3). - AEM.02175-18.

4. Pimenov, N. V. Sovershenstvovanie anti-bakterial'nyh terapevticheskih podhodov pri naruzhnyh patologiyah u melkih domashnih zhi-votnyh / N. V. Pimenov, E. A. Pustovit, A. V. Pavlova. - Tekst: neposredstvennyj // Veterinariya,

zootekhniya i biotekhnologiya. - 2020. - № 5. -S. 37-41.

5. Rudenko, P. A. Analiz vzaemovidnosin mizh mikrorganizmami v oseredku gnijnogo zapalennya ta perspektiva biologichnogo likuvannya gnijnih ran u kotiv / P. A. Rudenko. - Tekst: neposredstvennyj // Naukovij visnik LNUVMBT imeni S. Z. Gzhic'kogo. - 2008. - T. 10, № 2 (37), chastina 1. - S. 275-278.

6. Basualdo, C. Comparison of the antibacterial activity of honey from different provenance against bacteria usually isolated from skin wounds / C. Basualdo, V. Sgroy, M. Finola, J. Marioli // Eur. J. Pharmacol. - 2007. - P. 835-837.

7. Il'ina S.V. Neracional'noe ispol'zovanie anti-biotikov v medicine: krizis antibiotikorezistentnosti, i chto mi mozhem sdelat' / S. V. Il'ina. - Tekst: neposredstvennyj // V praktiku pediatra. - 2017. -S. 508-514.

8. Mikrobiologicheskaya diagnostika bakterial'nyh boleznej zhivotnyh / D. I. Skorodumov, V. V. Subbotin, M. A. Sidorov, T. S. Kostenko. -Tekst: neposredstvennyj. - Moskva, 2005. -S. 110-115.

+ + +