CC BY
0Цель:
Цель работы — оценить роль и место молекулярно-генетического тестирования в сложных клинических случаях ГБУЗ НО «НОКОД».
Материалы и методы:
Материалом для исследования служили FFPE. Генетические исследования проводились с использованием метода ПЦР и комплексного геномного профилирования (КГП). В работу включены три клинических случая из практики ГБУЗ НО «НОКОД».
Результаты:
1) Пациентка Т., 66 лет, первично-множественный метахронный рак (ПММР): Рак правой околоушной слюнной железы рT2N1M0, III ст., комбинированное лечение в 2017г. Периферический рак верхней доли правого лёгкого (TTF-негативная аденокарцинома) ^3N2M0, IIIB ст. Гистологический материал ткани легкого отправлен на КГП, по заключению обнаружена транслокация ETV6-NTRK3, встречающаяся в 90% случаев рака слюнной железы и лишь в 1% НМРЛ. 2) Пациентка Ш., 36 лет, ПММР: Mts меланомы в правые паховые узлы при НПО сTхNхрM1 ^ст., комбинированное лечение в 2016-2017г., прогрессия: mts в головку поджелудочной железы от 12.2019г., обнаружена мутация в гене BRAF. Рак двенадцатиперстной кишки ^4N2M0 G3 (низкодифференцированная аденокарцинома 12 перстной кишки от 04.2022г.), IIIB ст. Проведено ПЦР тестирование материала из 12 перстной кишки — обнаружена мутация в гене BRAF, что не характерно для молекулярного портрета тонкой кишки, но характерно для меланомы. Проведен дополнительный пересмотр гистологического материала и ИГХ — подтвержден метастаз меланомы. 3) Пациент Г., 69 лет, ПММР: Рак толстой кишки рТ3N1bM0 ШВ ст., комбинированное лечение в 2020г. Холангиоцел-люлярная карцинома (ХЦК) ^2N0M0 II ст. (2022г.). Возникло прогрессирование заболевания — очаговые образования печени (гистологическое заключение — ХЦК), объемные образования передней брюшной стенки (мтс колоректальной аденокарциномы). Материал ХЦК и колоректальной аденокарциномы тестировался в разных лабораториях, по результатам исследования в обоих случаях обнаружена мутация V600E в гене BRAF.
Выводы:
Таким образом, молекулярно-генетическое тестирование может использоваться в качестве дополнительного диагностического инструмента при сложных, спорных клинических случаях. В настоящее время для назначения эффективной терапии не достаточно оценить фенотип ЗНО, необходимо учитывать и молекуляр-но-генетический портрет опухоли.
Список литературы:
1. Семенов В . М . Иммуногистохимические и молекулярно-генетические методы диагностики онкологических заболеваний (Обзор литературы) / В . М . Семенов, Е . С . Пашинская, В . В . Побяржин, И А. Субботина, Е А. Шляхтунов, И . С . Веремей, С . В . Семенов // Вестник ВГМУ — 2017 . — Том 16, №2 . — С . 15-25 .
2 . Артемьева А . С . Сложности морфологической диагностики меланоцитарных образований кожи (Клинический случай)
/ А. С . Артемьева, Ю . В . Семилетова // Сибирский онкологический журнал . — 2021. — №20(3) . — С .144-150. — doi: 10. 21294/1814-4861-2021-20-3-144-150 .
3 . Молекулярно-генетические исследования в онкологии / Под ред. В . В . Омельяновского, Е . Н . Имянитова . — М .
:Наука, 2021. — 208 с . — ISBN 978-5-02-040855-5 .
4 . Кечин А.А. Структурные перестройки генов NTRK: характеристика, методы детекции и таргетная терапия
онкологических заболеваний / А . А . Кечин, А . И . Андриянова, М . Л . Филипенко // Сибирский онкологический журнал . — 2021. — № 20(6) . — С . 120-133. doi: 10 . 21294/1814-4861-2021-20-6-120-133 .
Молекулярно-генетические факторы системы гемостаза в оценке риска развития периоперационных сердечно-сосудистых осложнений у онкологических больных с опухолями торакоабдоминальной локализации
Авторы:
(1) Королёва Анна Анатольевна, anna.korolyova@hotmail.com, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
(2) Герасимов Сергей Семёнович, s_gerasimov@list.ru, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
(3) Любченко Людмила Николаевна, clingen@mail.ru, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Ключевые слова:
полиморфизмы генов системы гемостаза, тромбофилия, тромботические осложнения,молекулярно-генетические маркеры
Актуальность:
ТЭЛА, инфаркт миокарда, ишемический инсульт — лидеры среди причин послеоперационной летальности больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации. Выявление носительства генетических маркеров протромботических состояний может стать основой формирования групп риска по развитию тромботических осложнений у онкологических больных и поможет разработать патогенетически обоснованную профилактику сердечно-сосудистой патологии у данной категории пациентов
Цель:
Определить молекулярно-генетические факторы системы гемостаза, ассоциированные с риском развития сердечно-сосудистых осложнений, у больных с опухолями торакоабдоминальной локализации
Материалы и методы:
В исследование включено 223 больных злокачественными опухолями лёгкого, желудка, пищевода, оперированные в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Исследуемые группы составили пациенты с перенесенным ОИМ (n=62), ишемическим инсультом (n=24), ВТЭО (n=40) в периоперационном периоде и/или в анамнезе. Группу без ССЗ, но с отягощённым по ССЗ семейным анамнезом, составили 33 пациента. В контрольную группу (n=81) включены больные без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии, в том числе в семейном анамнезе. ДНК-тестирование для определения полиморфизмов генов системы гемостаза FII G20210A; FV G1691A (Arg506Gln); FVII G10976A (Arg353Gln); FXIII G103T (Val34Leu); FGB G(-455)A; ITGA2 C807T (Phe224Phe); ITGB3 T1565C (Leu33Pro); SERPINE1 (PAI-I) 4G(-675)4G проведено методом ПЦР в реальном времени. Полученные данные обработаны стандартным пакетом STATISTIKA 10. Оценка статистической достоверности различий полученных результатов проведена по критерию х2 Пирсона. Результаты считались достоверными при p<0,05.
Результаты:
Статистически значимая частота встречаемости полиморфизмов генов системы гемостаза в группе больных с сопутствующими ССЗ относительно контрольной группы получена (p<0,05): ОИМ: F5 — 4,8%, PAI-
1 — 90,3%, FGB — 48,4%, ITGA2 — 66,1%, ITGB3 — 25,8% Ишемический инсульт: F2 — 8,3%, ITGA2 — 62,5%, ITGB3 — 29,2% ВТЭО: F5 — 5%, ITGA2- 60%, ITGB3- 25%, PAI-1- 85% ССЗ в семейном анамнезе: F2 — 9,1%, F5 — 6,1%, PAI-1 — 87,9%, F13 — 24,2%, FGB — 15,6%, ITGA2 — 36,4%
Выводы:
Больным злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации, перенесшим инфаркт миокарда, ишемический инсульт, ВТЭО, и пациентам без сопутствующих ССЗ, но с наличием таковых у родственников I степени, целесообразно на догоспитальном этапе проведение ДНК-диагностики для выявления полиморфных маркеров тромбофилии.
Список литературы:
1. Баркаган, З . С . Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З . С . Баркаган, А . П . Момот. — Москва : Ньюдиамед, 2001. — 296 с . — ISBN 5-88107-043-7.
2 . Баркаган, З . С . Учение о тромбофилиях на современном этапе / З . С . Баркаган // Консилиум . — 2000 . — № 6 . — C .
61-65 .
3 . Зотова И . В ., Затейщиков Д . А. Наследственная тромбофилия и венозные тромбоэмболические осложнения:
правила тестирования в клинической практике // Российский кардиологический журнал . — 2020 . — 25 (S3) . — C 55-61. doi:10.15829/1560-4071-31.
4 . Клинические рекомендации . Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых, год утверждения
2022
5 . Макацария, А . Д . Злокачественные новообразования, тромбофилия, тромбозы / А .Д . Макацария, А . В . Воробьев, В . О .
Бицадзе . — Москва : Триада — Х, 2008 . — 782 с . — ISBN 5-8249-0144-9.
6 . Момот А. П . Проблема тромбофилии в клинической практике // Российский журнал детской гематологии и
онкологии - 2015 . - № 1. - С 36-48 . doi: 10 .17650/2311-1267-2015-1-36-48
7 . Пизова Н . В ., Степанова М . В . Тромбофилии, связанные с резистентностью к активированному протеину C:
генетические полиморфизмы и инсульт // Неврологический журнал . — 2012 . — № 6 . — С . 4-11
8 . Протокол ведения Всероссийского регистра «Генетические факторы риска тромбоза у жителей, проживающих
на территории РФ, клиническое фенотипирование и тромбопрофилактика тромбоэмболических осложнений в онтогенезе» // Тромбоз, гемостаз и реология . — 2010 . — Т 3, № 43 . — С . 30-78 .
9 . Сомонова О . В . , Антух Э . А ., Варданян А . В ., Громова Е . Г, Долгушин Б . И ., Елизарова А . Л . и соавт. Практические
рекомендации по профилактике и лечению тромбоэмболических осложнений у онкологических больных. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2022 (том 12) . 159-170 . DOI: 10 .18027/2224-5057-2022-12-3s2-159-170
10 Сомонова О В Лечение рак-ассоциированного тромбоза: от рекомендаций к реальной клинической практике // Клиническая онкология . — 2019 . — Т. 21, № 1. — С . 60-65 . https://doi . org/10 . 26442/18151434. 2019 .1.190247
11. Суворин П .А . , Хороненко В . Э ., Жарков П . А ., Баскаков Д . С . Профилактика венозных тромбоэмболий у онкологических
больных // Онкология . Журнал им . П .А. Герцена — 2017 . — № 1. — С . 71-75 . doi: 10 ,17116/onkolog20176171-75 12 . Aznar J ., Mira Y, Vaya A . et al . Factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in young adults with cryptogenic ischemic stroke . Thromb Haemost 2004; 91(5):1031-4 . DOI: 10 .1160/TH03-11-0690
Связь химиотерапии на предоперационном этапе у больных метастатическим колоректальным раком с течением послеоперационного периода
Авторы:
(1) Костромицкий Д.Н., d.n.kostromitsky@tomonco.ru, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия, Томск
(2) Добродеев А.Ю., dobrodeev@oncology.tomsk.ru, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия, Томск
(3) Афанасьев С.Г., doc1966@yandex.ru, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия, Томск
(4) Тарасова А.С., tarasova.as.tomsk@gmail.com, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия, Томск
Ключевые слова:
колоректальный рак, метастазы, комбинированное лечение. Актуальность:
Колоректальный рак (КРР) занимает третье место по количеству вновь выявленных случаев и является ведущей причиной смертности от рака во всем мире. Клинические исходы у больных с метастатическими формами заболевания (мКРР) значительно улучшились в последнее время за счет определения прогностических и предиктивных молекулярных биомаркеров. Благодаря использованию мультимодального и индивидуального подхода к каждому больному мКРР, в настоящее время более 50% больных с изолированным метастатическим поражением печени переживают 5-летний период.
Цель:
Оценить влияние неоадъювантной химиотерапии у больных метастатическим колоректальным раком на течение послеоперационного периода.
Материалы и методы:
В пилотное исследование включены 23 больных с морфологически верифицированным колоректальным раком с изолированным поражением печени. Все больные получили 3 курса индукционной химиотерапии по схеме Folfoxiri, и в зависимости от мутационного статуса RAS, дополнительно получали Цетуксимаб либо Бевацизумаб. Далее через 3 недели после окончания химиотерапии и контрольного обследования с оценкой эффективности, проводилась симультанная операция на первичной опухоли и печени.
Результаты:
Эффективность химиотерапии оценивалась по шкале Recist 1.1, и у 21 (91,3%) больного был отмечен частичный регресс, у 2 (8,7%) больных — полный регресс очагов в печени. Оперативное вмешательство
