CC BY
47
УДК 616.64/.69-003.219 (470.46)
© П.В. Логинов, А.А. Николаев, 2009
МОЛЕКУЛЯРНО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТОКСИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ СЕРОВОДОРОДСОДЕРЖАЩЕГО ГАЗА НА МУЖСКУЮ РЕПРОДУКТИВНУЮ СИСТЕМУ Логинов Павел Вадимович, кандидат медицинских наук, доцент Николаев Александр Аркадьевич, доктор медицинских наук, профессор
ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава»
Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 44-74-96, E-mail: agma@astranet.ru
Метаболизм сероводорода в организме идет по трем основным путям: а) окисление до сульфата; б) метилирование; в) взаимодействие с металлопротеинами и белками. Вредные последствия 42S сводятся к минимуму благодаря его превращению в сульфат и продукты метилирования. В процессе превращения сероводорода в сульфат генерируется огромное количество свободных радикалов и активизированных кислородных метаболитов, вызывающих усиление свободнорадикального окисления в тканях. В условиях сероводородной интоксикации наблюдается угнетение многих функциональных систем организма и, в частности, репродуктивной системы на уровне гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.
Ключевые слова: сероводородсодержащий газ, радикалообразование, метилирование, перекисное окисление липидов, семенники, клетки Лейдига.
P.V. Loginov, A.A. Nikolayev
MOLECULAR-PHYSIOLOGICAL ASPECTS OF TOXIC INFLUENCE OF THE CONTAINING HYDROGEN SULPHIDE GAS ON MALE REPRODUCTIVE SYSTEM
Astrakhan State Medical Academy, Russia
Hydrogen sulphide metabolism in organism may be realized in the three main ways: a) oxidation to sulphate; b) methylating; c) interaction with metalloproteins and proteins. Harmful effects of H2S are minimized due to its transformation into sulphate and methyl derivatives. Hydrogen sulphide transformation into sulphate provokes formation of a great number of radical particles stimulating intensification of radical oxidation processes in tissues. Hydrogen sulphide intoxication provokes disorders of many functional systems and, in particular, the reproductive system within hypothalamic-pituitary-testicular axis.
Key words: gas containing hydrogen sulphide, radical formation, methylating, lipid peroxidation, testes, Ley-dig’s cells.
Сероводородсодержащий газ (СВСГ) Астраханского газоконденсатного месторождения (АГКМ) относится к группе экзогенных химических патогенных факторов [3]. В настоящее время доказано, что промышленные отходы химических предприятий и, в частности, сероводород заметно влияют на растущий организм, особенно в препубертатном и пубертатном периодах [34, 16]. Химические канцерогены пагубно влияют уже на этапе эмбрионального развития организма, когда происходит дифференцировка мозга и половых органов будущего индивида [4, 5].
Химические канцерогены, к которым можно отнести и сероводородсодержащий газ, интенсифицируют процесс старения [1, 20], угнетают функцию гипоталамуса, который в процессе старения становится менее надежной регуляторной системой, что способствует развитию патологий [44]. Даже такой канцероген, как табачный дым, в условиях его постоянной ингаляции приводит к сдвигам в гипоталамо-гипофизарной области и структурным изменениям в семенниках [54], что может стать причиной бесплодия [48].
В последние десятилетия исследования патогенных эффектов сероводородсодержащего газа, которым очень богат наш регион, стали весьма актуальными [6, 18, 12]. В пластовом
газе содержание Н2Б колеблется от 22,9 до 25,9 об.%, в растворенном состоянии в газоконденсате его около 34,1 об.% [6].
О механизме действия сероводорода на живой организм стали серьезно говорить уже в 20-е - 30-е годы. Заметный интерес в этом отношении представляют работы И. Д. Мишенина [24]. Автор указывает, что токсичность H2S связана с угнетением тканевого дыхания функциональной активности гемоглобина, а также блокадой дыхательного и сосудодвигательного центров головного мозга.
В 20-е - 40-е гг. было показано, что в крови сероводород присутствует, главным образом, в недиссоциированном виде [15, 55]. Незначительная диссоциация H2S сопровождается высвобождением HS-иона, который, в отличие от H2S в недиссоциированном виде, хуже проникает через биологические мембраны [30, 25].
Исследования И.А. Ойвина с сотрудниками [29] показали, что, независимо от способа введения сероводорода, уже через 5 минут он не обнаруживается ни в крови, ни в моче. В то же самое время во всех органах были выявлены продукты метаболизма сероводорода.
В настоящее время известно [6], что метаболизм газообразных серосодержащих поллю-тантов, в частности, сероводорода идет в организме по трем основным путям: а) окисление до сульфата; б) метилирование; в) взаимодействие с металлопротеинами и белками, содержащими дисульфидные связи.
Вредные последствия Н^ сводятся к минимуму, благодаря его превращению в менее токсичные соединения, в частности, в сульфат, который выводится с мочой [53, 50, 43]. Механизм окисления сероводорода до сульфата исследуется уже почти 50 лет, но до сих пор еще полностью не определен [6]. В 40-е гг. прошлого столетия было показано in vitro, что сульфид в препаратах печени окисляется до таких промежуточных продуктов, как свободная сера и политионаты [67] и тиосульфаты [51].
Сегодня известно, что Н^ способен отдавать один электрон, окисляясь до катион-радикала Н^+ [8]. В присутствии кислорода и соответствующих оксидаз такое окисление сероводорода представляется весьма очевидным. Подобное можно справедливо отнести и к гидросульфидному иону HS-. На основе опытов С.Ф. Бакстер и Р. ван Рин [47], Б. Сорбо [68] заключил, что сульфид превращается в полисульфид (дисульфид), - продукт промежуточного окисления сульфида до тиосульфата. Описанные Бакстер С.Ф. с сотр. [47] ферментные системы относятся к группе гематиновых соединений и катализируют окисление сульфида в полисульфид (в простейшем случае - дисульфид). Далее авторы показали, что окисление сульфида до тиосульфата катализирует ферритин, причем скорость окисления достаточно высока. Высокая скорость окисления сероводорода до тиосульфата под действием ферритина свидетельствует о детоксицирующей функции фермента в отношении сероводорода. Исходя из всего вышесказанного, окисление сульфида на начальном этапе можно представить следующим образом:
Допустим и другой альтернативный механизм окисления сероводорода:
БН-группа является реакционноспособной, особенно в условиях присутствия окислителей [7]. Факт обнаружения в препаратах печени такого промежуточного продукта окисления сульфида, как тиосульфат [51], дает право полагать, что образование тиосульфата происходит за счет дальнейшего окисления дисульфида по аналогии с вышеприведенными схемами:
ЖЖ + О2 ^ ИХ? + НО2
Радикал сульфидной серы весьма активен в отношении других радикалов, таких как 02 или НОг* [13]:
Как любая гидроперекись, НЕБО - ОН легко распадается с последующей перегруппировкой:
Факт обнаружения в препаратах печени тиосульфата позволяет далее говорить об окислении тиосульфита до тиосульфата:
Недавние исследования показали, что сульфид действительно превращается в сульфат в условиях инкубирования ткани печени [46]. Однако добавление тиосульфата в инкубационную смесь снижало выход тиосульфата из печени. Таким образом, описанный феномен еще раз подтверждает факт того, что тиосульфат - это промежуточный продукт окисления сульфида.
Добавление глутатиона в митохондриальный инкубат заметно стимулировало образование сульфата из сульфида [25]. Эти данные согласуются с результатами наблюдений других авторов [57], которые обнаружили, что глутатион стимулирует окисление тиосульфата до сульфата. Очевидно, сначала тиосульфат под действием глутатиона распадается на сульфид- и сульфит-ионы:
о
'S *-f* s — 0'+ 2GSH o
HS' + HS03' + GSSG
II
H++ sol'
тиосульфат-ион
В печени и почках обнаружен фермент из класса оксидаз, который окисляет сульфит до
сульфата [59, 60]:
Анализируя механизм окисления сероводорода in vivo, нетрудно придти к заключению, что в процессе вышеописанных превращений генерируется огромное количество свободных радикалов и активизированных кислородных метаболитов - HO2, HO, O2". Таким образом, можно смело утверждать, что сероводород непосредственно способствует усилению процессов СРО. В то же самое время известно, что при действии повреждающих факторов само усиление процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и белков (ПОБ) играет важную роль в развитии деструктивных изменений клеток и тканей [26].
Говоря о втором пути метаболизма сероводорода - метилировании, следует указать, что у млекопитающих обнаружена тиоловая S-метилтрансфераза, которая катализирует последовательное метилирование H2S до метанотиола CH3SH и диметилсульфида CH3SCH3. Реакции метилирования рассматриваются как механизм детоксикации, поскольку моно- и диметилированные продукты менее токсичны [58].
Давно считается, что биохимический механизм токсичности сероводорода включает ингибирование электронного транспорта в митохондриях [63, 64, 65]. Поскольку сероводород является более сильным ингибитором цитохромоксидазы, чем цианид, то представляется весьма вероятным, что именно эта реакция ответственна за летальный эффект. Сероводород необратимо блокирует железосодержащие цитохромы «а», «b», «c» и цитохромоксидазу путем прочной связи с железом в их молекулах, вызывая тем самым острую тканевую гипоксию и аноксию [2, 66, 56].
Нормальные структурно-функциональные параметры в цитомембранах и межклеточном веществе во многом определяются содержанием функционально активных SH-групп, которые поддерживают структуру белковых молекул. В случае блокирования этих групп нарушается ультраструктура, агрегатное состояние и целостность биомембран [36]. Кроме всего, SH-группы, по-видимому, несут своеобразную защитную функцию, связанную с их интенсивным окислением [6].
Боев В.М. с соавт. [9] отмечают, что ингаляции природного газа и сероводорода приводят к инактивации цитохрома Р-450 и началу выявления в микросомах клеток печени неактивной формы цитохрома Р-420.
Обобщая вышеизложенный материал, можно предположить, что основной «точкой приложения» воздействия сероводородсодержащих поллютантов являются окислительновосстановительные процессы в митохондриях и цитомембранах клеток, в том числе окислительные процессы, сопряженные с радикалообразованием. В условиях развития оксидатив-ного стресса ненасыщенные фосфолипиды, входящие в состав биомембран, под действием радикальных агентов окисляются, а сами биомембраны разрушаются.
К настоящему моменту проведен целый ряд исследований, посвященных токсическому воздействию СВСГ АГКМ на функциональные системы организма [28, 32, 39, 37, 38]. Изучение в крови рабочих АГКМ СРО и ПОЛ показало активацию этих процессов под воздействием производственных факторов. Зарегистрированные изменения характеризовались увеличением содержания промежуточных и конечных продуктов СРО и снижением резервов системы антиоксидантной защиты [33].
_i_ i ■■ п супь фит-оксидаз a
Под действием СВСГ АГКМ увеличивается уровень СРО в больших полушариях и гипоталамусе белых крыс [22]. Высокие дозы газа АГКМ приводят к структурным изменениям супрахиазматического ядра (СХЯ) гипоталамуса, имеющего отношение к регуляции полового поведения и циркадных ритмов [23]. Изучение влияния газа с концентрацией по Н2Б 300 мг/м3 позволяет констатировать выраженный эмбриотоксический эффект на морфологические характеристики СХЯ, особенно на ранних стадиях беременности крыс. Обнаруживается уменьшение размеров нейросекреторных клеток и дистрофические изменения мембран клеток [4, 5].
В условиях острой и хронической сероводородной интоксикации напряженно функционируют клетки аденогипофиза, вырабатывающие ТТГ, СТГ и АКТГ [14]. Выявлено также, что химический стресс, вызванный промышленными токсикантами, ингибирует секрецию ЛГ и ФСГ [62], а также тестостерона [52]. Огромную опасность в этом отношении стали представлять инсектициды и пестициды, способные вызвать необратимые изменения репродуктивной функции [52, 61]. Вместе с тем, загрязненность диоксинами в районе Самарской области стала причиной высокой концентрации гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) в крови у подростков на фоне нормального уровня тестостерона и сниженного объема яичек [17]. Указанный феномен Н.П. Гончаров с сотр. [17] связывают как с нарушениями в системе гипоталамус-гипофиз, так и с нарушениями чувствительности семенников к действию гонадотропных гормонов. Последнее обстоятельство можно связать с возникновением мутаций самих гонадотропных рецепторов в условиях усиления процессов СРО. Мутации же андрогенных рецепторов могут стать причиной развития синдрома андрогенной нечувствительности, что, в конечном счете, приводит к бесплодию и нарушению экскреторной функции [69].
Под влиянием вредных факторов окружающей среды, особенно при их высокой интенсивности, всегда присутствует стресс-специфический раздражитель для гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Известны данные об ингибирующем воздействии избытка глюкокортикоидов на процессы полового созревания у молодых животных [19, 62]. В целом же активность гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы находится в обратной зависимости от активности гипотоламо-гипофизарно-надпочечниковой системы [10]. В условиях острой сероводородной интоксикации увеличивается относительная масса надпочечников за счет гипертрофии коркового слоя. При этом уменьшается ширина клубочковой зоны, становится выраженной делипидация пучковой зоны, появляется вакуолизация цитоплазмы мозгового слоя [11].
Изменения в рамках гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси сказываются на функциональном состоянии семенников. Показано, что хроническое воздействие природного газа АГКМ приводит к снижению общего количества сперматогенных клеток, что сказывается на снижении плодовитости самцов [42, 27, 41]. В связи с бурным развитием газовой промышленности в Астраханской области в последние десятилетия зафиксированы значительные отклонения в лабораторных показателях семенной жидкости мужчин, обратившихся по поводу бесплодия в браке [17]. В условиях стресса имеют место процессы разрушения половых клеток под действием образуемых свободных радикалов [49]. Отмечается взаимосвязь между степенью зрелости сперматозоидов, а также биохимическими показателями спермы и выраженностью репродуктивной функции мужчин [31].
Говоря об инкреторной функции семенников, следует заметить, что под влиянием хронического воздействия СВСГ АГКМ зафиксировано снижение активности фермента биосинтеза тестостерона - А5 - 3Р- гидроксистероиддегидрогеназы, что говорит об угнетении тестикулярного андрогенопоэза в условиях сероводородного отравления [40, 41].
Шевлюк Н.Н. (1993) [45] провел морфологическое исследование интерстициальных эн-докриноцитов семенников сусликов из популяции, обитающей в санитарной зоне Оренбургского газоперерабатывающего завода. Результаты эксперимента показали наличие структурно-функциональных изменений. Наблюдается повышение числа клеток Лейдига отростчатой формы, имеющих неправильной формы ядро. В цитоплазме отмечено расширение везикул и
канальцев эндоплазматической сети. Выявлены нарушения гематотестикулярного барьера семенных канальцев. Полученные данные позволяют говорить о напряженном функционировании эндокриноцитов семенников в условиях постоянной интоксикации.
Воздействие сероводородсодержащим газом в концентрации 200 мг/м3 (по Н2Б) в течение 4-х часов вызывает угнетение функционального состояния семенников. Ведущими мор-фо-функциональными нарушениями являются пикноз клеток Лейдига и некроз сперматоген-ного эпителия. В ряде семенных канальцев имеет место хаотичное расположение клеток сперматогенного эпителия. Наблюдается отек интерстициальной ткани, полнокровие сосудов семенников; семенные канальцы располагаются на значительном расстоянии друг от друга. Под действием сероводородсодержащего газа уровень тестостерона и ЛГ в плазме крови резко снижался [21].
Проведенный анализ литературных источников позволяет прийти к следующему заключению. В процессе метаболизма сероводорода генерируются активные свободные радикалы, происходит окисление функционально активных БН-групп, вследствие чего нарушается функциональная активность биологически важных белковых молекул; нарушается функциональное состояние биомембран. Кроме того, сероводород вызывает угнетение тканевого дыхания за счет инактивации цитохрома Р-450. Следствием вышеуказанных обстоятельств является угнетение функционального состояния целого ряда систем организма и, в частности, мужской репродуктивной системы на всех уровнях гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абдрашитова А.Т., Бучин В.Н. Диагностика высокого риска развития преждевременного старения работников АГП // Медико-социальные и клинико-социальные вопросы общественного здоровья и здравоохранения: Труды Астраханской государственной медицинской академии. - Т. 36 (ЬХ). - Астрахань: АГМА, 2007. - С. 4-8.
2. Абрамова Ж.И., Черный З.Х. Сера и ее соединения // Вредные вещества в промышленности / под ред. Н.В. Лазарева, И.Д. Гадаскиной. - 7-е изд. - Л.: Химия, 1977. - Т. 3. - С. 49-74.
3. Агаджанян Н.А., Марачев А.Т., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека. - М.: «Крук», 1998. -412 с.
4. Аношкина Е.В. Воздействие природного газа АГКМ на биологические объекты: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Астрахань, 2001. - 23 с.
5. Аношкина Е.В. Морфологические и функциональные изменения нейроцитов СХЯ гипоталамуса белых крыс при воздействии продуктами АГКМ в эмбриогенезе // Мат. междунар. конф. «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов». - Астрахань, 2000. - С. 14.
6. Асфандияров Р.И., Бучин В.Н., Лазько А.Е., Резаев А.А. Острые отравления серосодержащими газами. Астрахань, 1995. - 156 с.
7. Баррет Дж. К. Тиолы // В кн.: «Общая органическая химия» / под ред. Д. Бартона и У. Д. Оллиса. - Т. 5; пер. с англ. - М.: Химия ,1983. - С.130-151.
8. Берберова Н.Т. Неизвестные свойства сероводорода // Соросовский образовательный журнал. - 2001. -Т. 7, № 9. - С. 38-42.
9. Боев В.М., Смагин С.Н., Никаноров А.А., Филиппов В.К., Перепелкин С.В. Функционирование микро-сомальных монооксигеназ при однократном ингаляционном воздействии серосодержащего газоконденсата // Тез. докл. всесоюзн. научн.-практ. конф. «Экология и воздействие природного газа на организм». - Астрахань, 1989. - С. 75-76.
10. Булыгина В.В., Амстиславская Т.Г., Маслова Л.Н., Попова Н.К. Влияние хронического стресса в пре-пубертатном периоде на проявление половой активации у взрослых самцов крыс // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. - 2001. - Т. 87, № 7. - С. 945-952.
11. Бучин В.Н., Лазько М.В. Системные основы стресса у работников газовой промышленности // Вестник новых медицинских технологий. - 2002. - Т. 9, № 2. - С. 56-58.
12. Бучин В.Н., Слобин П.И., Петрова Г.И., Шевченко М.И., Хасанов М.Р., Ярыга В.В. Некоторые результаты анализа зависимости заболеваемости от вредных и опасных факторов производственной среды // Медико-социальные и клинико-социальные вопросы общественного здоровья и здравоохранения: Труды Астраханской государственной медицинской академии. - Т. 36 (ЬХ). - Астрахань: АГМА, 2007. - С. 53-56.
13. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М.: Наука, 1972. - 252 с.
14. Володина Е.П., Полякова В.С., Аршавская Т.В. Реакция гипоталамо-нейро-аденогипофизарного комплекса крыс в условиях хронического и острого воздействия серосодержащего газа // Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов. - Астрахань, 1991. - С. 32-33.
15. Гадаскина И. Д. Обнаружение сероводорода в крови отравленных животных // Фармакология и токсикология. - 1946. - Т. 9, № 1. - С. 47-51.
16. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Нижник А.Н., Добрачева А.Д., Тодуа Т.Н., Бритвин А.А., Вербовая Н.И. Репродуктивная функция у подростков и мужчин, проживающих в загрязненном диоксинами районе Самарской области // Проблемы эндокринологии. - 2004. - Т. 50, № 1. - С. 26-29.
17. Иванов П.А., Пономарев А.В. Оценка состояния репродуктивной функции мужчин Астраханской области // Мат. междунар. конф. «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов». - Астрахань, 2000. - С. 70.
18. Ким С.Н., Сорокина Е.М. Анализ заболеваемости работников ООО «Астраханьгазпром» на фоне применения методики эндоэкологической реабилитации по Ю.М. Левину // Медико-социальные и клинико-социальные вопросы общественного здоровья и здравоохранения: Труды Астраханской государственной медицинской академии. - Т. 36 (ЬХ). - Астрахань: АГМА, 2007. - С. 127-131.
19. Кирилов О.И. Процессы клеточного обновления и роста в условиях стресса. - М., 1977. - 120 с.
20. Кушнир Л.А. Влияние химического риска и его восприятия на здоровье сотрудников газового производства // Актуальные вопросы современной медицины: Труды Астраханской государственной медицинской академии. - Т. 35 (Ь1Х). - Астрахань: АГМА, 2007. - С. 86-88.
21. Логинов П.В. Влияние витамина Е (а-токоферола) на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему самцов белых крыс при окислительном стрессе, индуцированном природными токсикантами: автореферат дис. ... канд. биол. наук. - Астрахань, 2004. - 24 с.
22. Мажитова М.В. Физиологический уровень перекисного окисления липидов в гипоталамусе, больших полушариях мозга, печени и его модификация стресс- индуцирующими агентами и а - токоферолом: автореферат дис. ... канд. биол. наук. - Астрахань, 2000. - 22 с.
23. Матасова Н.Ю. Влияние природного газа АГКМ на ультраструктуру и суточные белковые ритмы суп-рахиазматического ядра гипоталамуса белых крыс // Мат. междунар. конф. «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов». - Астрахань, 2000. - С. 103-104.
24. Мишенин И.Д. К механизму действия сероводорода (Сообщение I. Динамика газов крови при острой интоксикации Н2Б) // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1938. - Т. 5, вып. 5-6. -С. 532-534.
25. Могош Г. Острые отравления. Диагноз. Лечение. - Бухарест: Медицинское издательство, 1984. - 579 с.
26. Нестеров Ю.В., Теплый Д.Л., Чумакова А.С. Влияние острого эмоционально-болевого стресса, альфа-токоферола и их сочетания на перекисное окисление белков и липидов у крыс разного постнатального возраста // Астраханский медицинский журнал. - Астрахань, 2008. - Т. 3, № 3. - С. 59-64.
27. Николаев А.А., Луцкий Д.Л. Влияние экологических факторов на репродуктивную функцию мужчин // Мат. VIII междунар. конф. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». - Москва, 1998. - С. 79.
28. Никулина Д.М., Аншакова Н.И., Шульгина А.П., Иванов П.А. Иммунохимическое изучение некоторых компонентов крови у лиц, работающих на Астраханском газовом комплексе // Тез. докл. обл. науч.-практ. конф. сотрудников мед. ин-та и врачей Астраханской обл. - Астрахань, 1990. - С. 271-272.
29. Ойвин И.А, Гунина А.И., Тихонравов В.А. О механизме физиологического действия сероводородных (Мацестинских) ванн // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 1955. - № 2. - С. 13-20.
30. Ойвин И. А. Проникновение и метаморфизация сероводорода в организме // Фармакология и токсикология. - 1943. - т. 6, № 3. - С. 54-59.
31. Плосконос М.В. Способ электрофоретического определения полиаминов и сравнительное содержание свободных полиаминов в спермоплазме фертильных и субфертильных мужчин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 9. - С. 76-77.
32. Пушкарев А.С., Анненкова М.А. Токсикологические аспекты воздействия природным газом с высоким содержанием сероводорода // Тез. докл. обл. науч.-практ. конф. сотр. мед. ин-та и врачей Астраханской области. - Астрахань, 1989. - С. 202-204.
33. Резаев А.А., Балашов В.И., Бочановский В.А. Лабораторные показатели крови у рабочих АГК // Мат. междунар. конф. «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов». - Астрахань, 2000. - С. 132-133.
34. Сердюковская Г. Н. Влияние факторов окружающей среды на здоровье подрастающего поколения // Вестник АМН СССР. - 1981. - № 3. - С. 19-26.
35. Тарасова М.И., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Токарь В.И., Беломестнов С.Р., Газиева И.А. Оценка состояния зрелости сперматозоидов у мужчин с нарушением репродуктивной функции // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 9. - С. 47-48.
36. Торчинский Ю. М. Сера в белках. - М.: Наука, 1977. - 265 с.
37. Тризно Н.Н. Влияние природного газа с высоким содержанием сероводорода на сурфактантную систему легких крыс // Тез. докл. всесоюзн. научно-практ. конф. «Экология и воздействие природного газа на организм». - Астрахань, 1989. - С. 109.
38. Тризно Н. Н. Эколого-физиологические механизмы токсического отека легких при ингаляции сероводородсодержащего газа: дис. докт. мед. наук. - Астрахань, 1996. - С. 68-69.
39. Турищев В.Е., Старосветский В.Н., Васильев А.Э., Вереина Т.Л., Матвеев А.Б. К оценке токсического действия газа Астраханского месторождения на организм животных // Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов. - Астрахань, 1991. - С. 156-157.
40. Ушакова М.В. Оценка андрогенпродуцирующей функции семенников экспериментальных животных // Мат. II Междунар. науч. конф. «Белки-маркеры патологических состояний». - Астрахань, 2001. -С. 150-151.
41. Ушакова М.В. Функционирование репродуктивной системы самцов крыс при хроническом воздействии природных токсикантов: автореферат дис. ... канд. биол. наук. - Астрахань, 2002. - 22 с.
42. Ушакова М.В., Луцкий Д. Л., Николаев А.А. Влияние природного газа на сперматогенез // Матер. междунар. конф. «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов». - Астрахань, 2000. - С. 166.
43. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация; пер. с англ. - М.: Мир, 1988.- С. 194-195.
44. Чеботарев Д.Ф. Эндокринная система и старение // Вестник АМН СССР. - 1980. - № 8. - С. 17-22.
45. Шевлюк Н.Н. Ультраструктурное исследование интерстициальных эндокриноцитов семенников сусликов из популяции, обитающей в санитарной зоне Оренбургского газоперерабатывающего завода // Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования органов, тканей, клеток человека и животных. - Саратов, 1993. - Ч. 4. - С. 95.
46. Bartholomew T.C., Powell G.M., Dodgson K.S., Curtis C.G. Oxidation of sodium sulfide by rat liver, lungs and kidney // Biochem. Pharmacol. - 1980. - Vol. 29. - P. 2431-2434.
47. Baxter C.F., van Reen R. Some aspects of sulfide oxidation by rat-liver preparations // Biochim. Biophys. Acta. - 1958. - Vol. 28. - P. 567-572.
48. Bunting L., Boivin J. Knowledge about infertility risk factors, fertility myths and illusory benefits of healthy habits in young people // Human Reproduction. - 2008. - Vol. 23, № 8. - P. 1858-1864.
49. Chi H.J., Kim J.H., Ryu C.S., Lee J.Y., Park J.S., Chung D.Y., Choi S.Y., Kim M.H., Chun E.K., Roh S.I. Protective effect of antioxidant supplementation in sperm-preparation medium against oxidative stress in human spermatozoa // Human Reproduction. - 2008. - Vol. 23, № 5. - P. 1023-1028.
50. Curtis C.G., Bartholomew T.S., Rose F.A., Dodgson K.S. Detoxication of sodium 35S-sulfide in the rat // Biochem. Pharmacol. - 1972. - Vol. 21. - P. 2313-2318.
51. Der-Garabedian M. The sulfide oxidase of higher vertebrates // Compt. Rend. - 1945. - Vol. 220. - P. 373377.
52. Fowler P.A., Abramovich D.R., Haites N.E., Cash F., Groome N.P., Al-Qahtani A., Murray T.J., Lea R.G. Human fetal testis Leydig cell disruption by exposure to the pesticide dieldrin at low concentrations // Human Reproduction. - 2007. - Vol. 22, № 11. - P. 2919-2927.
53. Gunina A.I. Transformation of sulfur-35-labeled hydrogen sulfide introduced into blood // Dokl. Akad. Nauk SSSR. - 1957. - Vol. 112. - P. 902-905.
54. Guven M.C., Can B., Ergun A. Ultrastructural effects of cigarette smoke on rat testis // Eur. Urol. - 1999. -Vol. 36, № 6. - P. 645-649.
55. Haggard H.W. The fate of sulfides in the blood // J. Biol. Chem. - 1921. - Vol. 49. - P. 519-529.
56. Kangas J., Jappinen P., Savolainen H. Exposure to hydrogen sulfide, mercaptans and sulfur dioxide in pulp in-
dustry // Amer. Ind. Hyg. Assoc. J. .- 1984. - Vol. 45, № 12. - P. 787-790.
57. Koj A., Frendo J., Janik Z. [35S] - thiosulphate oxidation by rat liver mitochodria in the presence of glu-
tathione // Biochem. - 1967. - Vol.103. - P. 791-803.
58. Ljunggren G., Norberg B. On the effect and toxity of dimethyl sulfide, dimethyl disulfide and methyl mercap-tan // Acta Physiol. Scand. - 1943. - Vol. 5. - P. 248-253.
59. MacLeod R.M., Farkas W., Fridovich J., Handler P. Purification and properties of hepatic sulfide oxidase // J. Biol. Chem. - 1961. - Vol. 236. - P. 1841-1846.
60. MacLeod R.M., Fridovich J., Handler P. Mechanism of the factitious stimulation of biological oxidations by hypoxanthine // J. Biol. Chem. - 1961. - Vol. 236. - P. 1847-1851.
61. Meeker J.D., Barr D.B., Hauser R. Human semen quality and sperm DNA damage in relation to urinary metabolites of pyrethroid insecticides // Human Reproduction. - 2008. - Vol. 23, № 8. - P. 1932-1940.
62. Melis G.B. Dexamethasone reduced the postcastration gonadotropin rise in women // J. of Clin. Endocr. and Metabol. - 1987. - Vol. 43. - P. 237-241.
63. Nicholls P. The effect of sulphide on cytochrome aa3. Isoteric and allosteric shifts of the reduced a-peak // Biochim. Biophys. Acta. - 1975. - Vol. 396. - P. 24-28.
64. Nicholls P., Peterson L., Miller M., Hansen F.B. Ligand-induced spectral changes in cytochrome C oxidase and their possible significance // Biochim. Biophys. Acta. - 1976. - Vol. 449. - P. 188-192.
65. Peterson L.C. The effect of inhibitors on the oxygen kinetics of cytochrome C oxidase // Biochim. Biophys. Acta. - 1977. - Vol. 460, № 2. - P. 299-305.
66. Smith R.P., Gosselin R.E. Hydrogen sulfide poisoning // J. Occup. Med. - 1979. - Vol. 21, № 2. - P. 93-97.
67. Smythe C.V. Some reactions of sodium sulfide added to certain tissues // Arch. Biochem. - 1943. - № 2. - P. 259-264.
68. Sorbo B. On the mechanism of sulfide oxidation in biological systems // Biochim. Biophys. Acta. - 1960. -Vol. 38. - P. 349-353.
69. Zuccarello D., Ferlin A., Vinanzi C., Prana E., Garolla A., Callewaert L., Claessens F., Brinkmann A.O., Fore-sta C. Detailed functional studies on androgen receptor mild mutations demonstrate their association with male infertility // Clinical endocrinology. - 2008. - Vol. 68, № 4. - P. 580-588.
