CC BY
36
■a i Молекулярно-биологические механизмы реализации недостаточности тазового дна
Ключевые слова: генитальный пролапс, несостоятельность тазового дна
Keywords:
genital prolapse, pelvic floor failure
Оразов М.Р., Силантьева Е.С., Токтар Л.Р., Хамошина М.Б., Демяшкин Г.А., Кампос Е.С.
ФГАОУВО «Российский университет дружбы народов»
117279, Российская Федерация, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
E-mail: kampos@list.ru
Molecular-biological mechanisms of pelvic insufficiency
Orazov M.R., Silantieva E.S., Toktar L.R., Khamoshina M.B., Demyashkin G.A., Kampos E.S.
People's Friendship University of Russia (RUDN University) 6 Miklicho-Maklaya str., Moscow 117198, Russian Federation E-mail: kampos@list.ru
Резюме
Пролапс тазовых органов чрезвычайно распространен в женской популяции и невозможен без первичного формирования несостоятельности тазового дна, таким образом важно осуществлять поиск звеньев патогенеза этого состояния. Основной фактор повреждения тканей при несостоятельности тазового дна — оксидативный стресс, маркерами которого являются нарушение архитектоники гладкомышечных клеток, недостаток коллагеновых волокон I типа вкупе с избыточным количеством коллагена III типа, большая активность металлопротеиназ и низкая экспрессия их ингибитора TIMP, усиление синтеза гликопротеина тенасцина и другие.
Abstract
The pelvic organ prolaps is extremely common in the female population and is impossible without the primary formation of pelvic floor failure, so it is important to search for factors of the pathogenesis of this condition. The main factor was oxidative stress, deficiencies of type I collagen cells with excess amount of type III collagen, high metalloproteinase activity and low expression of their inhibitor TIMP, the enhancement of the synthesis of glycoprotein tenascin, and others.
Цель исследования. Изучить гистологические изменения поддерживающего аппарата органов малого таза при их несостоятельности для уточнения ультраструктурных этапов патогенеза недостаточности тазового дна.
Пациенты и методы. В исследование были включены 20 случайно отобранных пациенток (n = 20) репродуктивного возраста (возраст 35 ± 5 лет), проходящих консервативное или оперативное лечение с диагнозом: «Недостаточность мышц тазового дна, старые разрывы мышц тазового дна» (МКБ № 81.8). Материалом служили биоптаты тканей задней и передней стенок влагалища. Биопсийный материал изучался морфологически и имму-ногистохимически с проведением компьютерной морфо-метрии, а также был исследован методом ПЦР в режиме реального времени. Изучены: наличие в тканях, расположение, иммногистохимическая реакция и площадь позитивно окрашенных коллагенов I и III типов, эластина, гладких миоцитов; экспрессия MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, Caspase-3 и Caspase-9, а также PDGFß и TNXB.
Результаты. Ключевыми особенностями гисто-био-химической картины стенки влагалища при несостоятельности тазового дна стали: неравномерные границы эпителия с рыхлым, отечным внеклеточным матриксом, содержащим большое количество тучных клеток и фи-бробластов; большое количество полнокровных сосудов и соответствующее этому увеличение экспрессии гена PDGF (0,51 ± 0,13 у. е., p < 0,05 при сравнении с GAPDH), отвечающего за производство тромбоцитарного фактора роста сосудов; нарушение архитектоники гладкомышеч-
ных клеток, их дезорганизация, общее снижение абсолютного числа (53,7 ± 2,7% площади полей зрения); малое количество эластических волокон вплоть до их отсутствия (окраска по Массону); коллагенизация рыхлой волокнистой соединительной ткани, множество протофибрилл с недостатком коллагеновых волокон I типа (22,1 ± 1,7% площади полей зрения) и избыточным количеством коллагена III типа (44,5 ± 0,3%, p < 0,05 в сравнении с коллагеном I), соотношение Col.I/CoUM=0,5; большая активность металлопротеиназ (деградация коллагеновых молекул и других белков внеклеточного матрикса) — MMP-1: 1,75 ± 0,17 у. е., MMP-2: 2,1 ± 0,19 у. е., MMP-3: 2,89 ± 0,21 у. е., MMP-9: 1,94 ± 0,14 у. е. — сопровождающаяся низкой экспрессией их ингибитора TIMP1: 0,61 ± 0,05 у. е.; умеренное усиление синтеза гликопротеина тенасцина (1,62 ± 0,14 у. е.) во внеклеточном матриксе.
Заключение. Триггерным фактором деградации тканей при несостоятельности тазового дна служит окси-дативный стресс, возникающий как следствие усиления васкуляризации в постоянно растягивающихся, и, как следствие, микротравмирующихся тканях при недостаточности тазового дна. Маркером этих повреждений может служить тенасцин. Результатом оксидативного стресса и следующим звеном патогенеза является не апоптоз, а изменение функции фибробластов и гладкомышечных клеток. Проявлениями, а значит, тканевыми маркерами этих функциональных изменений можно считать увеличение металлопротеиназ и уменьшение их ингибитора TIMP-1.
64 III Национальный конгресс «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению», 31 мая-2 июня 2018 года, Москва
