Молекулярная диагностика больных полипозным риносинуситом, который развивается на фоне круглогодичного аллергического ринита Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

№ 5 - 2014 г.

14.00.00 медицинские и фармацевтические науки

УДК 616.211-002.2-056.3:616.211-006.5-071

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА БОЛЬНЫХ ПОЛИПОЗНЫМ РИНОСИНУСИТОМ, КОТОРЫЙ РАЗВИВАЕТСЯ НА ФОНЕ КРУГЛОГОДИЧНОГО АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА

М. А. Шуляк

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П. Л. Шутка

(г. Киев, Украина)

В статье предложен алгоритм отбора пациентов для молекулярной диагностики и мониторинг эффективности аллергенспецифической иммунотерапии у больных полипозным риносинуситом с круглогодичным аллергическим ринитом. При проведении аллергенспецифической иммунотерапии повышается эффективность лечения.

Ключевые слова: полипозный риносинусит, круглогодичный аллергический ринит, мoлекулярная диагностика, аллергенспецифическая иммунотерапия, мажорные, минорные аллергены.

Шуляк Максим Андреевич — соискатель кафедры клинической, лабораторной иммунологии и аллергологии Национальной медицинской академии последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина, рабочий телефон: 044-432-27-18, e-maibkievlor@ukr.net

Введение. Согласно официальным рекомендациям ВОЗ лечение аллергических заболеваний должно включать фармакотерапию, элиминационную терапию и аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ). АСИТ стала одним из наиболее научно оправданных и широко используемых эффективных методов лечения аллергических заболеваний, в первую очередь тех, которые связаны с IgE-опосредованным механизмом аллергии. На протяжении всей истории существования клинической аллергологии препараты для аллергенспецифической диагностики и лечения получали преимущественно экстракцией водно-солевым раствором активных действующих начал, вызывающих аллергические реакции и заболевания, из различного сырья (растительного и животного происхождения). Такие водно-солевые экстракты, кроме аллергенных, содержат также и другие компоненты,

которые влияют на качество препарата. Поэтому аллергенные препараты подвергают специальной очистке, методы которой все время совершенствуются. Важнейшая проблема качества аллергенных препаратов, которая не решена до этого времени, заключается в их стандартизации. В разных странах существуют свои принципы и методы стандартизации аллергенов. Поэтому в настоящее время формируется общая Всемирная стратегия стандартизации аллергенных препаратов, которая предусматривает обязательную стандартизацию аллергенов по следующим трем признакам: суммарная аллергенная активность; биологическая активность; содержание в препарате главных и вспомогательных аллергенов в единице массы [1, 3, 5, 8, 13].

Новые технологии в аллергологии позволяют не только обнаружить специфические IgE, но и определить структуру аллергенных протеинов, которые виновны в сенсибилизации организма к тем или другим аллергенам. Такая новая технология помогает в стандартизации аллергенных препаратов, позволяет количественно определять главные и минорные аллергены в производственных сериях лечебных форм.

Новые разработки с применением рекомбинантных аллергенов позволили разработать новую концепцию аллергодиагностики — молекулярную диагностику (МД) [3, 5, 6, 8, 13].

Цель исследования — успешно решить следующие важные вопросы: отбор пациентов для АСИТ; алгоритм прогноза эффективности АСИТ; оценку эффективности АСИТ; оценку безопасности проведения АСИТ.

Материалы и методы. На основании проведенных личных исследований и анализа литературных данных обоснован и предложен алгоритм отбора пациентов для МД и мониторинг эффективности АСИТ у больных полипозным риносинуситом (ПР) с круглогодичным аллергическим ринитом (КАР) средней и тяжелой степени тяжести патологического процесса.

Было обследовано 250 пациентов в возрасте от 18-ти до 50-ти лет, среди них было 140 женщин и 110 мужчин. Нами был использован прибор для in vitro диагностики аллергии и аутоиммунитета IMMUNOCAP 100 в (производитель: Phadia AB, Sweden) — объективный тест, который базируется на анализе крови, для качественного анализа на наличие у пациента аллергии. Панель позволяет с высокой достоверностью подтверждать или отрицать аллергическую природу респираторных заболеваний и может служить объективным и достоверным тестом на первом этапе аллергодиагностики. Этот тест разработан для дифференциальной диагностики между атопическими и неатопическими заболеваниями, включает в себе основные ингаляционные аллергены. Используется комбинация тестов, которые позволяют дать ответ «Да» или «Нет». Многочисленные многоцентровые клинические испытания подтвердили его высокую точность. Чувствительность теста составляет 93 %, а специфичность — 89 %.

Результаты исследований. Нами было обследовано 250 больных ПР, протекающим на фоне КАР. Из 250-ти обследованных пациентов (100 %) у 170-ти (68 %) был обнаружен позитивный тест Phadiatop, а у 80-ти (32 %) пациентов тест Phadiatop был негативен. Среди 170-ти пациентов с позитивным тестом проводили количественное измерение уровня специфического IgE в сыворотке пациента к соответствующему аллергену (табл. 1).

Таблица 1

Чувствительность пациентов с повышенным содержанием IgE к причинным

аллергенам

№ Источник Количество пациентов %

Эпидермальные белки

1 Волнистый попугай 12 7,07

2 Кошка, перхоть и эпителий 10 5,88

3 Кролик, эпителий 12 7,07

4 Собака, перхоть и эпителий 12 7,05

5 Клещи домашней пыли — Dermatophagoides Pteшnyssmus 20 11,76

6 Dermatophagoides Farinae 13 7,64

7 Таракан 12 7,07

Панель плесневых и дрожжевых грибков

8 РешсШшт notatum 17 10,01

9 Cladosporium herbarum 10 5,88

10 Мисог racemosus 10 5,88

11 А^етагеа alternate 8 4,70

12 Aspergilus fumigatu 9 5,28

13 Helminthosporsum halodes 8 4,70

14 Candida 17 10,01

Всего 170 100

Кроме того, определяли следующие аллергенкомпоненты (белковые молекулы) у 170-ти пациентов: основные (мажорные) компоненты, которые являются маркером видоспецифической сенсибилизации и содержатся в аллерговакцинах (экстрактах для лечения) в достаточной терапевтической дозе были обнаружены у 120-ти (70,58 %) пациентов; минорные аллергенкомпоненты, которые являются маркером перекрестной чувствительности и почти отсутствуют в аллерговакцинах (экстрактах для лечения) были выявлены у 50-ти (29,42 %) пациентов (табл. 2).

Таблица 2

Обследование аллергенкомпонентных протеинов у 170-ти пациентов

№ п/п Обследование аллергенкомпо-нентных протеинов Основные (мажорные) протеины Количество пациентов п (%) Перекрестные (минорные) протеины Количество пациентов п (%)

1 2 3 Альбумин сыворотки кошки Альбумин сыворотки кошки Утероглобин сыворотки кошки Fel d1 15 (12,50) Fel d2 Сап f3 15 (30,00) 15 (30,00)

4 5 6 Липокалин сыворотки собаки Альбумин сыворотки лошади Липокалин сыворотки лошади Сап А Еуи с11 15 (12,50) 10 (8,33) Еуи с3 10 (20,00)

Тропомиозин белок

клещей домашней

7 пыли Цистеинпротеаза — Der p 10

белок клещей 25 (20,83)

8 домашней пыли Der p1 —

(dermatophagoies

pteronyssinys)

Семейство ОТС2,

белок клещей 20 (16,66)

9 домашней пыли Der p2 — 10 (20,00)

(dermatophagoies

pteronyssinys)

Цистеинпротеаза

белок клещей 15 (12,50)

10 домашней пыли Der f1 —

(dermftophagoies

farnae)

Семейство ОТС 2,

белок клещей 20 (16,66)

11 домашней пыли Der f2 —

(dermatophagoies

farnae)

Всего — 120 (70,58) — 50 (29,42)

Таким образом, при обследовании аллергенкомпонентныхпротеинов к перхоти кошки оказалось, что минорные перекрестно-реагирующих компоненты обнаружены у 30-ти пациентов, среди них аллерген Fel d2 альбумин сыворотки кошки у 15-ти (30,00 %) пациентов и Can f3 — у 15-ти (30,00 %) пациентов.

При обследовании аллергенкомпонентных протеинов к клещам домашней пыли оказалось, что минорные перекрестно-реагирующие компоненты (аллерген Der p10 — тропомиозин) обнаружены у 10-ти (20,00 %) пациентов.

При обследовании аллергенкомпонентных альбуминов сыворотки лошади Eyu c3 минорные перекрестно-реагирующие компоненты обнаружены у 10-ти (20,00 %) пациентов.

Оценка безопасности проведения АСИТ: перед проведением АСИТ проверялась общая неспецифическая реактивность для оценки вероятности развития острых реакций. Для оценки показателя было проведено исследование триптазы крови 120-ти (100 %) пациентов. В качестве маркера применялась триптаза крови пациента, норма которой составляет < 10 pg/l, что наблюдалось у 230-ти (90,00 %) пациентов; показатели выше нормы > 10 pg/l были у 23-х (9,09 %) пациентов. Для мониторинга эффективности АСИТ использовали маркер sIgG4.

Таким образом, перед началом АСИТ определяли начальный уровень специфического IgG4 к соответствующему аллергену, sIgG4 обнаружен в диапазоне 0-30 mgA/L у 210-ти (83,00 %) пациентов. В процессе АСИТ уровень sIgG4 поднимался в сравнении с начальным у 120-ти (100 %) обследуемых пациентов. Оценка эффективности АСИТ: после завершения курса АСИТ снижение уровня sIgE к соответствующему аллергену в сравнении с начальным уровнем до лечения определили у 120-ти (100 %) пациентов.

Для того чтобы начать использовать компоненты аллергенов и правильно интерпретировать результаты тестов в клинике, полезно выучить некоторую базовую информацию о компонентах аллергенов и их клиническом применении. Во-первых, важно знать названия компонентов аллергенов, включая их научный акроним (например, Ole

el означает аллерген 1 из Olea europea, или же оливкового дерева). Во-вторых, важно понимать некоторые свойства компонентов аллергенов. Сегодня существуют несколько баз данных аллергенов, которые содержат исчерпывающую информацию об аллергенах и белковых семействах. Например, официальная база данных из номенклатуры аллергенов Международного союза иммунологических сообществ.

Видоспецифические компоненты аллергенов являются уникальными маркерами для источника этих аллергенов. Ценность выявления видоспецифических компонентов аллергенов в возможности отделить первичный сенсибилизатор, который индуцирует ограниченные реакции только к одному специфическому источнику, например, кошка. Другие компоненты аллергенов классифицируют как маркеры для перекрестной реактивности благодаря их подобным белковым структурам и свойствам связывать IgE. Они могут присутствовать во многих разных источниках аллергенов, иногда даже неблизкородственных. С другой стороны, выявление маркеров для перекрестной реактивности дает ценную информацию относительно возможной чувствительности к разным источникам аллергенов, например, сывороточных альбуминов шерстистых животных, таких как кошка, собака или лошадь. Одним из важнейших клинических свойств МД аллергии является возможность выявления аллергенов, которые вызывают чувствительность у пациентов, включая первичные, видоспецифические аллергены и маркеры перекрестной реактивности или паналлергены. Возможность определения, является ли чувствительность естественной (первичной, видоспецифической) или возникает в результате перекрестной реактивности к белкам с подобной структурой, может помочь в оценке риска возникновения реакции к разным источникам аллергенов (табл. 3) [1, 2, 5, 8, 9, 13].

Другое направление исследований — определение, насколько информация, полученная в результате МД, может использоваться для расчета шансов развития толерантности или персистентности аллергии (например, повышение вероятности постоянной аллергии на яйца в случае чувствительности больного к овомукоиду).

Таблица 3

Важные компоненты аллергенов и их способность вызывать первичную чувствительность или объяснять перекрестную реактивность

Аллергены Первичная чувствительность Перекрестная реактивность

Арахис Ara hl, Ara h2, Ara h3, Ara h6, Ara h9 Ara ha

Соя Gly m5, Gly m6, Gly m2S Gly m4

Пшеница Tri а aA_TI, Tri а глиадин, Tri а 19, омега-5 глиадин, высокомолекулярный глютенин, Tri а14 —

Гречиха Fag e16kD —

Яблоко — Mal d1

Персик Pru p3 Pru p1, Pru p4

Лесной орех Cor а8, Cor а9 Cor а1, Cor а2, Cor а11, Cor а8

Киви Act dl, Act d2, Act d5 Act da, Act d1

Сельдерей Api gl Api g1

Морковь Dau c1 Dau cl, Dau c4

Кунжут Ses и1 Ses и1

Бразильский орех Ber el Ber el

Грецкий орех Jug rl, Jug r2, Jug r3, Jug r4 —

Амброзия Amb а1 —

Полынь Art vl, Art v3 Art v3

Париетария Par j2 —

Курай Sal к1 —

Марь Che а1 —

Подорожник Pla ll —

Тимофеевка Phl pl, Phl p5, Phl p6 Phl p4, Phl p7, Phl pll, Phl pl2

Бермудская трава Cyn dl —

Береза Bet vl, Bet v6 Bet vl, Bet v2, Bet v4

Ольха Aln gl Aln gl

Дуб Que а! Que а1

Олива Ole el, Ole e7, Ole e9 Ole e2, Ole e7, Ole e9

Японский кедр, кипарис Cry j lZ, Cup а1 —

Тутовое дерево Pla а1, Pla а2 —

Латекс Hev bl, Hev b3, Hev b5, Hev b6 Hev b5, Hev b6, Hev b8

Клещи домашней пыли, pyroglyphidae Der pl, Der p2, Der fl, Der f2 —

Blomia tropicalis Blo t5 —

Euroglyphus mannei Eur m2 —

Lepidoglyphys destructor Lep d2 —

Кошка Fel dl, Fel d4 Fel d2, Fel d4

Собака Can fl, Can f2, Can f5 Can f3, Can f5

Лошадь Equ cl Equ c3

Alternaria alternata Alt а^ Alt а6 Alt а6

Aspergillus fumigatus Asp fl, Asp f2, Asp f3, Asp f4, Asp f6 Asp f6

Anisakis simplex Ani sl Ani s3

Таракан Bla gl, 2, 4, 5 Bla g7

Моль Plo и l —

Пчела Api ml, Api m4 CCD

Компоненты аллергенов можно классифицировать по принадлежности к разным белковым семействам, исходя из их структуры и функций, как показано в табл. 4. В последнее время стало понятным, что большинство аллергенов и их компонентов принадлежат к ограниченному количеству белковых семейств [1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 13].

Таблица 4

Компоненты аллергенов, которые принадлежат к разным белковым семействам

Семейства белков Характеристики Аллергены

Белки — неспе-цифические переносчики липидов Нечувствительны к нагреванию и расщеплению, а также вызывают реакции на готовую еду. Часто ассоциируемы с системными и сильными реакциями в добавление к оральному аллергическому синдрому (OAS) и аллергическими реакциями на фрукты и овощи в Южной Европе (не применяется к Par j2 и Art v3) Ara h9, Cor а8, Pru p3, Par j2, Art v3

Запасные белки Найдены в семенах и служат источником материала во время роста нового растения. Часто стабильны и нечувствительны к нагреванию и вызывают реакции и к готовой еде 2S альбумины: Ara h2, 6 and 7, Ber e1 7S альбумины: Ara hi, Gly m5 11S albumins: Ara h3, Gly m6, Cor а9 Глиадин: Tri а19

Патогенез-асоциированная семья белков 10 (PR-10) Белки, лабильные к нагреванию, потому аллергии к готовой еде, как правило, не возникает. Это гомологи Bet v1, часто ассоциируемые с локальными симптомами, такими как OAS и аллергическими реакциями на фрукты и овощи в Северной Европе. Могут вызывать склонность к аллергическим реакциям на фрукты из семейства розоцветных, лесного ореха, моркови и сельдерея Bet vi, Ara h8, Gly m4, Cor а1, Pru pi, Api gi.01, Mal di, Act d8, Dau ci

Профилины Актин-связывающие белки, которые обнаруживают значительную гомологию и перекрестную реактивность даже между слабородственными видами. Опознаются в качестве минорного аллергена растений и пищевых продуктов растительного происхождения. Профилины редко ассоциируемы с клиническими симптомами, но могут вызывать видимые или даже сильные реакции у небольшого количества пациентов. Чувствительность к профилинам может приводить к множественной позитивной реакции во время тестов на основе экстрактов пыльцы и растений, однако в большинстве случаев она не имеет существенную клиническую значимость Bet v2, Pru p4, Hev b8, Phl pi2

CCD Могут использоваться в качестве маркера чувствительности к карбогидратных частицам белков (пыльца, гименоптера и т. д.). Редко ассоциируемы с клиническими симптомами, но могут вызывать неблагоприятные реакции у ограниченного количества пациентов CCD; MuxF3, Ana c2

Кальций-связывающие белки Белки с высокой степенью перекрестной реактивности, присутствующие в пыльце многих растений, но не в пищевых продуктах растительного происхождения Bet v4, Phl p7

Сывороточные альбумины Широко распространены белки, присутствующие в разных биологических жидкостях и тканях, например, коровьем молоке, говядине, яйцах и курятине. Чувствительность к сывороточным альбуминам может приводить к реакциям дыхательных путей на млекопитающих, а также пищевым реакциям на мясо и молоко Fel d2, Can f3, Bos d6, Sus PSA, Equ c3

Парвальбумины Основные аллергены рыбы. Также являются маркерами перекрестной реактивности разных видов рыб и амфибий. Парвальбумины стабильны к нагреванию и расщеплению протеазами, потому могут вызывать реакции на готовую еду Сур с1, Gad с1

Тропомиозины Актин-связывающие белки фибрилл мышц. Могут использоваться в качестве маркеров перекрестной реактивности между ракообразными, клещами, тараканами и нематодами Реп а1, Der р10, Ат s3

Липокалины Стабильные белки, которые являются важными аллергенами животных. Компоненты аллергенов, которые принадлежат к семейству белков липокалинов, обнаруживают лишь ограниченную перекрестную реактивность между видами Fel d1, Fel d4, Сап f1, Сап f2, Equ с1, Mus т1

Обсуждение результатов. В результате двухгодичного исследования нами обнаружены наиболее распространенные аллергены (табл. 5).

Таблица 5

Наиболее распространенные аллергены и их кодировки согласно международной

классификации

№ Источник Код

Пыльца деревьев

1 Береза бородавчатая Т3

2 Тополь Т14

3 Ольха серая Т2

4 Лещина Т4

5 Граб Т209

Пыльца трав

6 Тимофеевка луговая G6

7 Костер G11

8 Ежа сборная G3

9 Овес посевной G14

10 Рожь посевная G12

11 Райграс высокий G204

12 Овсяница луговая G4

13 Лисохвост луговой G16

14 Мятлик луговой G8

Пыльца сорняков

15 Одуванчик w8

16 Марь w10

17 Подсолнух w204

18 Лебеда w15

19 Полынь w6

20 Амброзия высокая w1

Эпидермальные белки

21 Волнистый попугай Е78

22 Кошка, перхоть Е1

23 Кролик, эпителий Е82

24 Собака, перхоть Е5

Клещи домашней пыли

25 Dermatophagoides Pteшnyssmus D1

26 Dermatophagoides Farinae D2

Отбор пациентов для аллергенспецифической иммунотерапии производится с учетом традиционных аллергенов, которые являются комплексом белковых молекул в разной степени ответственных за сенсибилизацию пациентов. Определяют следующие аллергенкомпоненты (белковые молекулы): основные (мажорные) компоненты, которые являются маркером видоспецифической сенсибилизации и содержатся в аллерговакцинах (экстрактах для лечения) в достаточной терапевтической дозе; минорные аллергенкомпоненты, которые являются маркером перекрестной чувствительности и почти отсутствуют в аллерговакцинах (экстрактах для лечения). Поэтому при подтверждении сенсибилизации пациента ^1дЕ > 0,35 ША^) необходимо провести аллергенкомпонентный анализ для определения прогноза эффективности АСИТ согласно соответствующим алгоритмам.

Алгоритм прогноза эффективности АСИТ экстрактом перхоти кошки. Диагностика реактивности к аллергенкомпонентам с помощью измерения sIgE сыворотки пациента к минорным перекрестно-реагирующим компонентам: аллерген е220 — Fel d2 альбумин сыворотки кошки.

Алгоритм прогноза эффективности АСИТ экстрактом перхоти собаки. Диагностика реактивности к аллергенкомпонентам с помощью измерения sIgE сыворотки пациента к минорным перекрестно-реагирующим компонентам: аллерген е221 — Сап f3 альбумин сыворотки собаки.

Алгоритм прогноза эффективности АСИТ клещами домашней пыли. Диагностика реактивности к аллергенкомпонентам с помощью измерения sIgE сыворотки пациента к минорным перекрестно-реагирующим компонентам: аллерген d205 — Шег р10 — тропомиозин (табл. 6).

Таблица 6

Алгоритм прогноза эффективности АСИТ

№ п/п Алгоритм прогноза эффективности АСИТ Прогноз эффективности АСИТ

высокая («+/-») средняя («+/-») низкая («+/-»)

1 Экстрактом перхоти кошки Fel d2 «-» — Fel d2 «+»

2 Экстрактом перхоти собаки Can £3 «-» — Can £3 «+»

3 Клещами домашней пыли rDer р10 «-» — rDer р10 «+»

Примечание: «+» — эффективное; «-» — неэффективное

Перед проведением АСИТ необходимо проверить общую неспецифическую реактивность пациента для оценки вероятности развития острых реакций [2-4, 8, 9]. В качестве маркера применяется триптаза крови пациента, норма которой составляет < 10 вдЛ (табл. 7).

Таблица 7

Вероятность развития острых реакций при АСИТ

Вероятность развития острых реакций при АСИТ Триптаза крови > 10 pg/l Триптаза крови £ 10 pg/l

Высокая Низкая

Перед началом АСИТ определяют начальный уровень IgG4 к соответствующему аллергену в диапазоне 0-30 mgA/L. Повышение уровня IgG4 в процессе АСИТ свидетельствует об эффективности терапии, т. е. вакцинации пациента причинным аллергеном. Отсутствие подъема следует трактовать как или недостаточную терапевтическую дозу, или как неверно избранную вакцину для лечения [i, 3, 4, 7-9].

Периодичность этого показателя анализируется врачом согласно его видения течения болезни для контроля реактивности пациента, потому что повышение уровня специфического IgE наблюдается намного раньше развития клинических симптомов [6, 8, 9, 11-13].

Выводы. Таким образом, можно сделать выводы о том, что с помощью молекулярной технологии (прибор для in vitro диагностики аллергии и аутоиммунитета IMMUNOCAP 100 в, производитель Phadia AB, Sweden) можно обнаружить не только специфические IgE, IgG4, секреторный IgA, а также определить структуру аллергенных протеинов. Новые разработки с применением рекомбинантных аллергенов позволяют разработать новую концепцию аллергодиагностики — МД [1, 3, 5, 8, 13]. Это позволяет значительно повысить эффективность лечения и избегать возможных осложнений при проведении аллергенспецифической иммунотерапии.

Список литературы

1. Бшовол О. М. Кшшчна iмунологiя та алерголопя // Навчальний поибник медичних ВНЗ IV рiвня акредитацп та медичних факультепв ушверситепв / О. М. Бшовол,

П. Г. Кравчун, В. Д. Бабаджан [та ш.] ; за редакщею: чл.-кор. АМНУ, д-ра мед. наук, проф. О. М. Бшовола, д-ра мед. наук, проф. П. Г. Кравчуна, д-ра мед. наук, проф. В. Д. Бабаджана, д-ра мед. наук, проф. Л. В. Кузнецово! — Харюв : «Гриф», 2011.

— 549 с.

2. Вороненко Ю. В. Алерголопя / Ю. В. Вороненко, Б. М. Пухлик, А. М. Пшецький [та ш.] / Пщручник пщ редакщею д-ра мед. наук, проф. Л. В. Кузнецово! ; рекомендовано МЫстерством освки та науки Украши. — Кшв, 2008. — 365 с.

3. Роль специфической иммунотерапии в лечении аллергического ринита / Д. И. Заболотный, Б. М. Пухлик, С. М. Пухлик, Д. Д. Заболотная // Рос. ринология. — 2004.

— № 1. — С. 47-51.

4. Зайков С. В. Современные представления о лечении поллиноза / С. В. Зайков // Кшшчна iмунологiя. Алерголопя. 1нфектолопя. — 2008. —№ 3 (14). — С. 49-54.

5. Калшюн В. П. Застосування специфiчноl iмунотерапil в протирецидивному лжуванш хворих на полшозний риносинугт у поеднанш з цiлорiчним алерпчним риштом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.19 / В. П. Калшюн. — Киев, 2006. — 20 с.

6. Корицька I. В. Специфiчна iмунотерапiя хворих на A3 / I. В. Корицька // Астма

та алерпя. — 2004. — № 4. — С. 38-40.

7. Крюков А. И. Патогенетическая терапия аллергического риносинусита

на современном этапе / А. И. Крюков, Ф. А. Гурбанов // Рос. оториноларингология.

— 2010. — № 5. — С. 25-29.

8. Алгоритм вщбору пащенпв для алергенспецифiчноi iмунотерапii (АС1Т) : методичш рекомендацп (85.11/213.11) / Л. В. Кузнецова, О. П. Назаренко, В. М. Фролов [та ш.] — Ки1в, 2011. — 31 с.

9. Лусс Л. В. Аллерген-специфическая иммунотерапия — основной эффективный метод лечения атопических заболеваний / Л. В. Лусс // Аллергология и иммунология

в педиатрии. — 2004. — № 1. — С. 70-78.

10. Миракян Р. Г. Клиническая дифференциация полипозного риносинусита и его лечение : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.04 / Р. Г. Миракян. — М., 2008.

— 26 с.

11. Новиков Д. К. Иммунология и аллергология для ЛОР-врачей / Д. К. Новиков. — М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 512 с.

12. Пискунов Г. З. Полипозный риносинусит / Г. З. Пискунов // Рос. ринология. — М., 2011.

— № 1. — С. 44-49.

13. Пухлик Б. М. Алерпчш захворювання : навчальний поибник / Б. М. Пухлик.

— Вшниця : НОВА КНИГА, 2004. — 240 с.

MOLECULAR DIAGNOSTICS OF PATIENTS POLYPOUS RHINOSINUSITIS THAT DEVELOPS AGAINST YEAR-ROUND ALLERGIC RHINITIS

M. A. Shulyak

National medical academy of post-degree education n. a. P. L. Shupik (Kiev, the Ukraine)

In article The algorithm of selection of patients for molecular diagnostics and monitoring of efficiency of allergenspecific immunotherapy at patients with polypous rhinosinusitis with year-round allergic rhinitis is offered. The efficiency of treatment increases at allergenspecific immunotherapy.

Keywords: polypous rhinosinusitis, year-round allergic rhinitis, molecular diagnostics, allergenspecific immunotherapy, major, minor allergens.

About authors:

Shulyak Maksym Andreevych — applicant of department of clinical, laboratory immunology and allergology at National medical academy of post-degree education n. a. P. L. Shupik (Kiev, Ukraine), office phone: 044-432-27-18, e-mail:kievlor@ukr.net

List of the Literature:

1. Bilovol A. N. Clinical immunology and allergology // Manual of medical schools of the IV level of accreditation and medical faculties of universities / A. M. Belvil, P. G. Kravchun, V. D. Babadzhan [etc.]; under edition: member correspondent of AMSU, Dr. of medical sciences, prof. A. M. Bilovol, Dr. of medical science, prof. P. G. Kravchun, Dr.s of medical science, prof. V. D. Babadzhan, Dr. of medical science, prof. L. V. Kuznetsovoy. — Kharkov: «Signature stamp», 2011. — 549 P.

2. Voronenko Y. V. Allergology / Y. V. Voronenko, B. M. Pukhlik, A. M. Piletsky [etc.] / Textbook under edition of the Dr. of medical science, prof. L. V. Kuznetsovoy; recommended by the Ministry of Education and Science of Ukraine. — Kiev, 2008. — 365 P.

3. Role of specific immunotherapy in treatment of allergic rhinitis / D. I. Zabolotny,

B. M. Pukhlik, S. M. Pukhlik, D. D. Zabolotnaya // Clin. rhinology. — 2004. — № 1. — P. 47-51.

4. Zaykov S. V. Modern ideas of treatment of pollinosis / S. V. Zaykov//Clinical immunology. Allergology. Infectology. — 2008.-№ 3 (14). — P. 49-54.

5. Kalinkin V. P. Application of specific immunotherapy in antirecurrent treatment of patients with polypous rhinosinusitis in combination with year-round allergic rhinitis: theses.... cand. of medical science: 14.01.19 / V. P. Kalinkin. — Kiev, 2006. — 20 P.

6. Koritsky I. V. Specific immunotherapy of patients with AS / I. V. Koritskaya // Asthma and allergy. — 2004. — № 4. — . 38-40.

7. Kryukov A. I. Pathogenetical therapy of allergic rhinosinusitis / A. I. Kryukov, F. A. Gurbanov// Clin. otorhinolaryngology. — 2010. — № 5. — P. 25-29.

8. Algorithm of selection of patients for allergenspecific immunotherapy (ASIT): methodical recommendations (85.11/213.11) / L. V. Kuznetsova, A. P. Nazarenko, V. M. Frolov [etc.] — Kiev, 2011. — 31 P.

9. Luz L.V. Allergen-specific immunotherapy — main effective method of treatment atopic diseases / L. V. Luz // Allergology and immunology in pediatrics. — 2004. — № 1. — P. 70-78.

10. Mirakyan R. G. Clinical differentiation polypous rhinosinusitis and its treatment: theses.... cand. of medical science: 14.00.04 / R. G. Mirakyan. — M, 2008. — 26 P.

11. Novikov D. K. Immunology and allergology for ENT specialists / D. K. Novikov. — M.: JSC Medical News Agency, 2006. — 512 P.

12. Piskunov G. Z. Polypous rhinosinusitis / G. S. Piskunov // Clin. rhinology. — M, 2011. — № 1.

— P. 44-49.

13. Pukhlik B. M. Allergic diseases: manual / B. M. Pukhlik. — Vinnytsia: NEW BOOK, 2004.

— 240 P.