CC BY
10
выявленной методом ОТ-ПЦР. Всем больным БА определяли мРНК хемокинов и их рецепторов в браш-биоптате слизистой оболочки носоглотки. Нами показано наличие экспрессии провоспалительных хемокинов, характеризующих инфекционное воспаление в слизистой носоглотки у больных БА и предположено, что по уровню мРНК хемокинов и их рецепторов в слизистой оболочке носоглотки можно оценить степень активности воспаления, в том числе и в бронхолегочном аппарате.
Ключевые слова: хемокины, хемокиновые рецепторы, иммунный ответ, внутриклеточная инфекция.
Баммдну
Д. Д. БШкооа, А. М. СНаШ, К. А. Бузово, V. I. Тго^шоо, А. А. То01уап
Expression of mRNA of chemokins and of their receptors in the nasopharynx mucosa of bronchial asthma patients and its dependence on the intracellular infection
The study was carried out in 70 bronchial asthma (BA) patients who were divided into several subgroups according to the intracellular infection. The level of mRNA of chemokins and of their receptors was measured in the brush-biopsy from the nasal mucosa of all BA patients. The analysis showed presence of proinflammatory chemokin expression characteristic of infectious inflammation in the nasal mucosa in BA patients. The level of mRNA of chemokins and of their receptors in the nasal mucosa may prove to be helpful in assessment of inflammation activity in the bronchopulmonary apparatus as well.
Key words: chemokines, chemokine receptors, immune response, intracellular infection.
© А. Г. Козырев, Е. А. Суркова, 2011 г. УДК 616.248:611.018.74
А. Г. Козырев, Е. А. Суркова
МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ 1 ТИПА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
НИИ пульмонологии , Научно-методический центр по молекулярной медицине Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова
Молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа (vascular cellular adhesion molecule-1, VCAM-1) -трансмембранные гликопротеины из суперсемейства иммуноглобулинов, которые экспрессируются на эндотелии при развитии воспалительных процессов. Основной функцией VCAM-1 является опосредование адгезии лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов к эндотелию с последующей их миграцией из крови в очаг воспаления [8]. Уровень растворимых VCAM-1 (sVCAM-1) в сыворотке крови повышен при ряде воспалительных заболеваний, одним из которых является бронхиальная астма (БА).
Цель работы - изучить содержание sVCAM-1 у больных БА, в том числе с учетом степени тяжести заболевания, на этапе обострения болезни и после курса лечения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследованы 82 больных БА, обратившихся к пульмонологу в связи с ухудшением течения заболевания. Среди пациентов, средний возраст которых составил 53,2±0,8 года, было 26 мужчин и 66 женщин. В 6 случаях была диагностирована БА легкой степени тяжести (БАЛТ), в 57 - средней степени тяжести (БАСТ),
в 19 - тяжелой степени тяжести (БАТТ). У 20 больных БА была выявлена гипертоническая болезнь (ГБ) I стадии, у 20 - ГБ II стадии. Обследовались амбулаторные пациенты без клинически выраженных/перенесенных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, инсульты) и поражений почек, никогда не курившие, с нормальным уровнем глюкозы натощак в сыворотке. Контрольную группу составили 9 здоровых лиц (2 мужчин и 7 женщин, средний возраст - 57,1±1,7 года), без признаков респираторных и сердечно-сосудистых заболеваний. До участия в исследовании у каждого пациента было получено информированное согласие.
Пациенты обследовались дважды - до и после лечения обострения БА (промежуток между первичным и повторным обследованиями составлял от 1,5 до 2 месяцев). Забор крови осуществлялся в утреннее время (845-900), натощак. За 6 часов до забора крови пациенты воздерживались от ингаляций Р2-агонистов короткого действия, за 24 часа - Р2-агонистов пролонгированного действия. Содержание sVCAM-1 анализировалось в сыворотке методом иммуноферментно-го анализа с помощью тест-систем Bender MedSystems GmbH (Австрия). Показатели оптической плотности образцов измеряли на фотометре «ELM-3000» (DRG, США) при 450 нм с длиной волны сравнения 620 нм. Сатурация кислорода в крови (SaO2) оценивалась с помощью пульсоксиметрии. Среди других характеристик определялось содержание холестерина и его фракций в сыворотке с расчетом коэффициента ате-рогенности.
Терапия БА включала в себя ингаляционные глю-кокортикостероиды (ИГКС) и Р2-агонисты, в том числе короткого действия и пролонгированные; системные кортикостероиды не использовались.
Статистическую обработку полученных данных проводили общепринятыми методами с использованием программы STATISTICA 6,0. Математическое обеспечение работы включало расчет среднего ариф-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ
метического значения (М) и стандартной ошибки (т). Достоверность различий, полученных при сравнении групп, оценивалась с помощью теста Тьюкея.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ содержания 8УСЛМ-1 в сыворотке выявил достоверные различия между группой больных БА при первичном обследовании и контрольной группой (451,5±22,4 нг/мл и 305,6±33,6 нг/мл соответственно) (табл. 1).
При обследовании подгрупп пациентов, отличавшихся по степени тяжести БА (табл. 2), было отмечено, что уровень 8УСЛМ-1 до лечения у больных БАТТ был достоверно выше по сравнению с таковым у здоровых лиц (541,4±55,3 нг/мл и 305,6±33,6 нг/мл соответственно). Кроме того, у больных БАТТ наблюдалось существенное снижение содержания 8УСЛМ-1 ко времени повторного обследования (541,4±55,3 нг/мл и 378,6±37,9 нг/мл соответственно).
Ба02 у больных БА, в особенности из подгруппы БАТТ, при первичном обследовании была достоверно ниже в сравнении с контрольной группой, но корреляционной зависимости между Ба02 и 8УСЛМ-1 отмечено не было. Существенной связи концентрации зУСЛМ-1 с сопутствующей ГБ, состоянием липидного спектра у обследованных пациентов также выявлено не было.
БА - это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в патогенезе которого принимают участие многие цитокины, в том числе УСЛМ-1 [1]. В сравнении с контрольной группой у больных БА выявлялось повышение уровня 8УСЛМ-1 в сыворотке -как при обострении болезни, так и в период ремиссии [7]. Влияние на уровень УСЛМ-1 является одним из элементов механизма действия базисной противовоспалительной терапии БА [6].
В нашем исследовании мы наблюдали более высокие концентрации 8УСЛМ-1 у больных БА в период обострения заболевания в сравнении с контрольной группой. В особенности это было характерно для пациентов с БАТТ, активность воспалительного процесса у которых была очевидно значительнее, чем у больных с менее тяжелым течением болезни. Повышение содержания 8УСЛМ-1 у больных БАТТ, в отличие от больных БАСТ, описывали и другие авторы [3]. Представляет интерес, что именно в подгруппе БАТТ отмечалось достоверное снижение уровня 8УСЛМ-1 после курса лечения. Это объяснимо как подавлением воспалительного процесса в ходе терапии ИГКС [5], так и нормализацией газового состава крови. Показано, что гипоксия способствует экспрессии УСЛМ-1 [2].
Среди больных БА были пациенты с сопутствующей ГБ, кроме того, у ряда из них выявлялась умеренная дислипидемия. Известно, что 8УСЛМ-1 расценивается как маркер атеросклеротического процесса [4]. В нашей работе мы не выявили существенных разли-
Таблица 1 Содержание sVCAM-1 у обследованных лиц (нг/мл)
Группа пациентов До лечения После лечения
БА (n=82) 451,5±22,4 * 403,2±22,7
Контрольная (n=9) 305,6±33,6 *
различия между группами достоверны, p<0,05.
Таблица 2
Содержание зУСАМ -1 у обследованных больных с учетом степени тяжести БА (нг/мл)
Группа пациентов До лечения После лечения
БАл (n=6) 379,4±44,0 302,5±16,1
Бас (n=57) 429,1±25,2 422,2±29,8
БАт (n=19) 541,4±55,3*# 378,6±37,9#
Контрольная (n=9) 305,6±33,6*
* различия в сравнении с контрольной группой достоверны, p<0,05;
чий в содержании sVCAM-1 у нормотензивных и ги-пертензивных больных БА, а также его зависимости от состояния липидного спектра. Возможно, это объясняется тем, что, в соответствии с критериями включения в исследование, среди обследованных лиц не было пациентов с клинически выраженными явлениями атеросклероза.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Развитие обострения БА ассоциируется с прогрессирующим ухудшением функционального состояния эндотелия и увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из индикаторов дисфункции эндотелия в такой ситуации является повышение уровня sVCAM-1, наиболее выраженное у больных БАТТ. Лечение обострения БА с применением ИГКС сопровождается нормализацией не только показателей проходимости дыхательных путей, но и функциональных характеристик эндотелия, в частности, снижением содержания sVCAM-1.
ЛИТЕРАТУРА
1. Barthel, S. R. Roles of integrin activation in eosinophil function and the eosinophilic inflammation of asthma / S. R. Barthel [et al] // J. Leukoc. Biol. - 2008. - № 83 (1). - Р. 1-12.
2. Burke, D. L. Sustained hypoxia promotes the development of a pulmonary artery-specific chronic inflammatory microenvironment / D. L. Burke [et al] // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. -2009. - № 297 (2). - Р. L238-L250.
3. Hamzaoui, A. Elevation of serum soluble E-selectin and VCAM-1 in severe asthma / A. Hamzaoui [et al] // Mediators Inflamm. - 2001. - № 10 (6). - Р. 339-342.
4. Haverslag, R. Targeting adhesion molecules in cardiovascular disorders / R. Haverslag, G. Pasterkamp, I. E. Hoefer // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. - 2008. - № 8 (4). - Р. 252-260.
5. Janson, C. Circulating adhesion molecules in allergic and non-allergic asthma / C. Janson [et al] // Respir. Med. - 2005. -№ 99 (1). - Р. 45-51.
6. Robinson, A. J. Montelukast inhibition of resting and GM-CSF-stimulated eosinophil adhesion to VCAM-1 under flow conditions appears independent of cysLT(1)R antagonism / A. J. Robinson [et al] // J. Leukoc. Biol. - 2008. - № 83 (6). -Р. 1522-1529.
7. Tang, R. B. Circulating adhesion molecules in sera of asthmatic children / R. B. Tang [et al] // Pediatr Pulmonol. - 2002. - № 33 (4). -P. 249-254.
8. Wagner, D. D. The vessel wall and its interactions / D. D. Wagner, P. S. Frenette // The Blood. - 2008. - № 111 (11). -P. 5271-5281.
РЕЗЮМЕ
Д. Г. Козырев, Е. А. Суркова
Молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа у больных бронхиальной астмой
Целью исследования было изучение содержания растворимых молекул адгезии сосудистого эндотелия 1 типа (sVCAM-1) в сыворотке крови 82 больных бронхиальной астмой (БА). Пациенты обследовались дважды - до и после лечения обострения БА ингаляционными глюкокортикостероидами и Р2-агониста-ми. Анализ содержания sVCAM-1 выявил достоверные различия между группой больных БА (при первичном обследовании) и контрольной группой. Преимущественно это наблюдалось в случае БА тяжелого течения (БАТТ). Кроме того, у больных
БАТТ происходило существенное снижение содержания sVCAM-1 ко времени повторного обследования.
Ключевые слова: молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа, бронхиальная астма.
SUMMARY
Д. G. Kozyrev, E. A. Surkova
Vascular cellular adhesion molecule-1 in asthmatic patients
The aim of study was to investigate the amount of soluble vascular cellular adhesion molecule-1 (sVCAM-1) in the serum of 82 asthmatic subjects. All patients were examined before and after treatment for BA exacerbation with inhalant glucocorticosteroids and b2-agonists. Significant difference was found in sVCAM-1 values between the asthmatic subjects (first examination) and those in the control group. sVCAM-1 serum level was mainly increased in severe bronchial asthma (SBA) patients. Furthermore, before treatment patients with severe asthma had a higher sVCAM-1 serum level than after treatment.
Key words: vascular cellular adhesion molecule-1, asthma.
© А. К. Дулаев, А. А. Потапчук, А. Н. Цед, 2011 г. УДК 616.718.4-001.5-053.9-089-036.865
А. К. Дулаев, А. А. Потапчук, А. Н. Цед
ОСОБЕННОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ И РЕАБИЛИТАЦИИ ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С ЧРЕЗВЕР-ТЕЛЬНЫМИ ПЕРЕЛОМАМИ БЕДРЕННОЙ КОСТИ
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И. И. Джанелидзе; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова
ВВЕДЕНИЕ
Среди травм опорно-двигательного аппарата у лиц пожилого и старческого возраста одно из ведущих мест занимают переломы проксимального отдела бедренной кости. Большинство таких переломов возникают в результате низкоэнергетической травмы, как правило, при падении, и приводят к госпитализации [2, 4]. Приблизительно с одинаковой частотой встречаются переломы шейки бедренной кости и переломы вертельной области [5].
Лечение больных с переломами вертельной области является сложным, многоэтапным процессом для врачей травматологов-ортопедов и должно начинаться сразу с момента поступления пациента в стационар [1]. Не только в нашей стране, но и за рубежом до сих пор не выработана окончательная единая тактика ле-
чения данной категории пациентов [1, 8]. Сложности лечения обусловлены как наличием тяжелых сопутствующих заболеваний со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и эндокринной систем и, соответственно, компенсаторными механизмами каждого конкретного больного, так и длительным постельным режимом, который является фактором риска развития гипостатических осложнений (пролежни, пневмония, тромбоэмболические осложнения и др.).
Тенденции последних лет в работе не только зарубежных, но и отечественных травматологов сводятся к тому, чтобы отдавать предпочтение оперативному методу лечения переломов проксимального отдела бедра [3]. Это связано, во-первых, с более благоприятными результатами, встречающимися в 74,3-97 % случаев [4, 6, 7, 10], а во-вторых, с возможностью ранней активизации и реабилитации пациентов.
Дискуссионными остаются вопросы относительно сроков выполнения оперативного пособия. Так, по данным I. Б. 2иекегшап й а1., задержка фиксации перелома более чем на 3 дня удваивает показатели смертности в течение первого года после операции [11]. К. I. МеОшге отмечает увеличение ближайших показателей смертности на 15 % среди пациентов, которым фиксация перелома была отсрочена более чем на 2 дня, в сравнении с пациентами, которым операция выполнялась в течение первых 2-х дней [9].
На базе отдела травматологии, ортопедии и вертеб-рологии Санкт-Петербургского НИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе было проведено исследование, целью которого являлось определение наиболее оптимальных сроков оперативного пособия пациентам с переломами вертельной области с учетом сопутствующих заболеваний, ранняя физическая реабилитация, а так-
