Модуляция сократительной активности лимфатических сосудов регуляторными пептидами Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

удовлетворительная

адаптация

напряжение механизмов адаптации

! мальчики

85, 70%

14%

□ девочки

88,90%

11,10%

Рис. 4. Адаптационный потенциал

Литература

1. Барканова Н.С. Здоровьесберегающая педагогика. - М.: ВЛАДОС, 2003. - 192 с.

2. Кожина О.А., Кулакова Е,Н. Новые возможности охраны здоровья школьников // Педагогика. - 2007. - № 7. - С. 115 -121.

3. Косованова Л.В., Мельников М.М., Айзман Р.И. Скрининг - диагностика Здоровья школьников и студентов. Организация оздоровительной работы в образовательных учреждениях: учеб.-метод, пособие. - Новосибирск: Сиб. унив. н и-во. 2003.-240 с.

Роднаева Ольга Анатольевна - канд. биол. наук, доцент кафедры зоологии и экологии БГУ. 670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24 а. да 8(3012) 21-03-48, e-mail: biologyOO 1 @mail.ru

Аюрзанаева Марьяна Васильевна канд. биол. наук, доцент кафедры зоологии и экологии БГУ, 670000, г. Улан-Уд*, ул. Смолина, 24 а. теп 8(3012) 21-03-48, e-mail: [email protected]

Rodnaeva Olga Anatoly evna - candidate of biological sciences, assistant professor, department of zoology and ecology , Buryat State University, 670000, Ulan-Ude, Smolin str., 24 a, tel 8 (3012) 21-03-48, e-mail: [email protected] .

Ayurzanaeva Mariana Vasilyevna, candidate of biological sciences, assistant professor, department of zoology and ecology* Buryat State University, 670000, Ulan-Ude, Smolin str., 24 a, tel 8 (3012) 21-03-48, e-mail: [email protected]

УДК 612.42

© Л.Ц. Санжиева

Модуляция сократительной активности лимфатических сосудов регуляторными пептидами

Исследовалась пептидная регуляция сократительной активности лимфатических сосудов брыжейки крысы in vivo. Изучено несколько десятков представителей различных пептидных групп и их производных. Показано, что пептиды модулируют сократительную активность лимфатических сосудов, с различной степенью эффективности стимулируя либо угнетая частоту и амплитуду сокращений в зависимости от действующей концентрации. Многие пептиды активны в очень низких концентрациях Ю'10 М и менее.

Ключевые слова: регуляторные пептиды, сократительная активность лимфатических сосудов, сверхмалые дозы.

L. Ts. Sanzhieva

The Regulatory Peptides Modulating the Contractile Activity of Lymphatic Vessels

The peptide regulation of the contractile activity of lymphatic vessels of the rat’s mesentery in vivo has been researched. Several dozens of representatives of the various peptide groups and their derivatives have been studied. It is shown that the peptides modulate the contractile activity of the lymphatic vessels with varying degree of effectiveness stimulating or inhibiting the frequency and amplitude of contractions. It depends on the current concentration. Many peptides are active at the very low concentrations of Ю'10 M or less.

Keywords: regulatory peptides, contractile activity of lymphatic vessels, ultralow doses.

Лимфатическая система, как известно, входит в состав единой транспортной системы организма и является важнейшим компонентом регуляции гомеостаза. Исследованию различных аспектов деятельности этой системы и ее регуляции посвящено множество работ, однако серьезное изучение роли пептидергического звена регуляции лимфатических сосудов (ЛС) было начато под руководством академика РАМН И.П. Ашмарина на кафедре физиологии человека и животных МГУ.

Применялась методика прижизненного био-микроскопирования [1] ЛС брыжейки белой крысы. Для регистрации параметров сократительной активности ЛС (САЛС) - латентный период, частота, амплитуда сокращений, длительность эффекта и количество сосудов, ответивших на аппликацию вещества - использовалась промышленная телевизионная установка «Матрица».

Проведен скрининг нескольких десятков регуляторных пептидов, относящихся к представителям разных групп, по их влиянию на САЛС в широком диапазоне концентраций (10"20-10 4 М). Показано, что практически все они в той или иной степени способны менять параметры САЛС. Так как именно сокращения лимфангио-

нов являются основной движущей силой, обеспечивающей перемещение лимфы, можно говорить о возможности пептидной регуляции лим-фотока.

По характеру влияния на частоту сокращения лимфангионов все исследованные пептиды можно разделить на три основные группы:

1. Пептиды, увеличивающие частоту сокращений во всем диапазоне концентраций. К таким пептидам относятся ТРГ и его аналоги, МИФ, ТМИТа и его производные, АКТГ, бради-кинин, ангиотензины, вещество Р и др. Многие из них эффективны и в ультрамалых концентрациях (10"15-10"2° М). Наиболее эффективными стимуляторами ЛС оказались - ТРГ, синтетический аналог АКТГ4-7 - се макс и глипролины. По действующим концентрациям, а также по степени изменения параметров САЛС и длительности эффекта эти пептиды значительно эффективнее всех остальных испытанных регуляторных пептидов и непептидных вазорегуляторов. Так, стимуляция частоты сокращений ЛС при аппликации семакса прямо пропорционально зависит от концентрации пептида в диапазоне 10"16-10"10 М и достигает максимальных значений при концентрации 10"10-Ю"4 М (рис. 1).

—сема кс

—контроль

Рис. 1. Зависимость стимулирующего эффекта семакса на частоту сокращений ЛС от концентрации пептида (10'1б-10'4 М): * р<0,05; ** р<0,005 по отношению к контролю, п=8 для каждой дозы

2. Пептиды, направленность эффектов которых определяется действующей концентрацией. Такого рода эффектами обладают пептиды группы вазопрессинов (лизил-вазопрессин, ар-гинил-вазопрессин, его аналоги - дезглицил-аргинил-вазопрессин - ДГАВП, деамино-Б-аргинил-вазопрессин - ДДАВП), цитокинов (ин-терлейкин-1, тимоптин, тимозин а1 и его фраг-

менты) и селанк. Низкие концентрации этих пептидов (10"п-10 9 М) увеличивают параметры САЛС, а высокие концентрации (10"б-104 М) угнетают моторику ЛС. На рис. 2 представлена типичная для этих пептидов кривая зависимости частоты сокращений ЛС от концентрации вещества при аппликации интерлейкина-1.

Рис. 2. Изменение частоты сокращений ЛС брыжейки при аппликации разных концентраций интерлейкина-1:

* р<0,05; ** р<0,005 по отношению к контролю; п=7 для каждой дозы. Контроль - исходная сократительная активность ЛС

3. Обнаружен только один пептид (тафцин), который оказывает исключительно тормозное действие во всем диапазоне концентраций (рис. 3).

Рис. 3. Зависимость ингибирующего эффекта тафцина на частоту сокращений ЛС от концентрации пептида (10‘12-10' ! М): * р<0,05; ** р<0,005 по отношению к контролю; п=8 для каждой дозы

Основным эффектом тафцина является сосудорасширяющий эффект, до 30% от исходного диаметра сосуда в диастоле и торможение сокращений ЛС, вплоть до полной остановки. Помимо влияния на частоту сокращений ЛС практически все исследованные пептиды в той или иной степени изменяют также и амплитуду сокращений ЛС и их тонус.

Следует особо отметить, что большинство РП действуют в сверх малых дозах (СМД). Так уровень концентраций ТРГ (10"1 - 10 М), и тафцина (10 12 - 10~4 М) модулирующих сократительную активность лимфатических сосудов, близок к уровню их в плазме крови. Стимулирующий эффект столь малых концентраций тиро-либерина весьма длителен - сохраняется до 3-х ч после разовой аппликации.

Все концентрации ТРГ (10‘ -10" М) вызывают существенное, статистически достоверное (р<0,05) увеличение частоты и амплитуды сокращений ЛС по сравнению с контрольными значениями. Зависимости эффекта от концентрации ТРГ носят сложный нелинейный характер с явно выраженными тремя концентрационными областями - в области высоких доз (10 М), при концентрации 10"'' М и в области сверхмалых доз (10 1и М).

Наибольший интерес вызывает аномально сильное действие ТРГ в сверхмалой концентрации: 10 "1б М, где абсолютная величина эффекта практически одинакова с эффектами в концентрации 10"4 и 10"го М (рис. 4).

Рис. 4. Зависимость стимулирующего эффекта ТРГ на частоту сокращений ЛС от концентрации пептида (10'1о-10'4 М): * р<0,05; ** р<0,005 по отношению к контролю; и 15 для каждой дозы

Жерновковым [2] при исследовании действия ТРГ (10"18-1СГ; М) на структурные характеристики мембран эндоплазматического ретикулума и плазматических мембран клеток головного мозга и печени мышей in vitro также обнаружено, что при этих же концентрациях (10’4, 10 . Ш"16 М) ТРГ максимально изменяет параметры микровязкости и упорядоченности липидной компоненты мембран. Автором установлено, что каждый из наблюдаемых максимумов на кривых доза-эффект обусловлен своим механизмом взаимодействия ТРГ с биомембранами: в области концентраций (10 -10 М) - неспецифическим встраиванием в мембрану; в области (10 : -10"’ М) - образованием лиганд-рецепторного комплекса, при этом получены экспериментальные данные, косвенно свидетельствующие о наличии рецептора ТРГ на плазматических мембранах печени; в интервале концентраций ТРГ (<10-15 М) влияние на мембрану осуществляется опосредованно через изменение структурнодинамических свойств боды. По данным [3] присутствие ТРГ в СМД не только снижает микровязкость липидов в мембране эндоплазматического ретикулума клеток печени мыши, но и приводит к изменениям температуры структурных переходов, что может облегчать лиганд-рецепторное взаимодействие на мембране гладкомышечной клетки ЛС.

Гендель с соавт. [4] с использованием методов спинового зонда и сканирующей электронной микроскопии выявил индуцируемые ТРГ концентрационно-зависимые изменения структуры плазматической мембраны эритроцитов и их морфологии у крыс. Ими показано, что ТРГ изменяет вязкостные свойства мембран эритроцитов, что в свою очередь, меняет состояние

мембранных липидов и конформацию рецепторных белков. Инкубация эритроцитов с ТРГ приводила к достоверному увеличению числа дискоцитов, т.е. клеток в виде двояковогнутого диска с гладкой поверхностью, являющихся доминирующей формой эритроцитов в норме. Этот эффект был наиболее выражен при использовании ТРГ в концентрациях 10’11 и 10 М.

Полученные результаты позволяют предположить, что изменение структурных особенностей биомембран, возможно, является одним из механизмов действия ТРГ (в том числе в сверхмалых дозах).

Примечательным свойством ТРГ является способность запускать спонтанно неактивные сосуды, расширяя сеть сосудов, находящихся в активном состоянии и тем самым увеличивая объем циркулирующей лимфы и скорость ее перемещения. Подобным свойством из числа изученных нами пептидов обладали немногие, такие, как семакс, сравнимый с ТРГ по сократительному потенциалу, в меньшей степени этой способностью обладали глипролины, дефенсин, АКТГ4-9. Степень их воздействия на сократительную активность лимфатических сосудов была значительно ниже, чем у ТРГ и семакса.

Таким образом, в нашей работе впервые показано наличие пептидной регуляции системы лимфообращения. Количество эффективных регуляторных пептидов и разнообразие оказываемых ими модуляторных воздействий позволяет предполагать качественно новые возможности пептидного управления функциями лимфатической системы по сравнению с ранее известными возможностями нервной и гуморальной регуляции. Поскольку регуляторные пептиды представляют собой эндогенные соединения, дейст-

вующие в весьма низких концентрациях, счита- ных средств для профилактики и коррекции наем перспективным дальнейшее их изучение с рушений функций лимфатической системы, целью создания новых безопасных и эффектив-

Литература

1. Чернух А.М., Александров И.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. - М.: Медицина, 1975. -456 с.

2. Жерновков В.Е. Действие тиреотропин-рилизинг гормона в широком диапазоне концентраций на структуру биологических мембран: автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2007. 28 с.

3. Богданова Н.Г., Лелекова Т.В., Пальмина Н.П. Действие сверхмалых доз тиролиберина на микровязкость липидного компонента биологических мембран // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. Т. 129, Вып. 1. С. 38-40.

4. Гендель Л. Я., Яковлева Н. Е., Федин В. А., Яковлев Е. И., Ашмарин И. П. Влияние тиролиберина на структурные особенности эритроцитов крыс//Известия РАН. Сер. биол. 1997. №1. С. 103- 106.

Санжиева Людмила Цымпиловна, канд. биол. наук, доцент кафедры зоологии и экологии БГУ. 670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24 а. Тел 8(3012) 21-03-48.

Sanzhieva Eyudmila Tsympilovna, candidate of biological sciences, assistant professor, department of zoology and ecology, Buryat State University, 670000, Ulan-Ude, Smolin str., 24 a, tel 8 (3012) 21-03-48.

УДК 591.4

© Д.Д. Максарова, P.M. Линнер

Модифицированное фитобактериальное средство при аспириновом повреждении слизистой оболочки желудка белых крыс

Представлены результаты морфофункциональной оценки модифицированного фитобактериального средства на течение аспиринового повреждения слизистой оболочки желудка белых крыс.

Ключевые слова: природные лекарственные средства, аспириновое повреждение СОЖ, бифидобактерии, экстракт плодов шиповника, природный цеолит, язва желудка.

D.D. Maksarova, R.M. Linner

The Modified Phytotobacterial Tool at the Aspirin Injury of Gastric Mucosa of White Rats

The results of the morphofunctional evaluation of modified phytotobacterial tool on the course of the aspirin injury of gastric mucosa in white rats have been presented.

Keywords: natural medicines, aspirin injury of coolant, bifidobacteria, extract of brier hips, natural zeolite, stomach ulcer.

Введение. Хорошо известен механизм повреждающего действия аспирина и его аналогов. Ацетилсалициловая кислота, проникая в клетки эпителия и эндотелий сосудов, вызывает капиллярные кровотечения, острые дистрофические и эрозивные изменения слизистой оболочки, резко повышает скорость клеточных потерь из эпителиального пласта и угнетает пролиферативную активность клеток камбиальной зоны. Помимо угнетения слизеобразования отмечается муколи-тический эффект, что проявляется диссоциацией слизеобразующих структур с последующим их разжижением и ликвидацией протективных свойств слизи. Ацетилсалициловая кислота приводит к многократному возрастанию ОДН , вызывает снижение резистентности слизистой оболочки желудка в результате нарушения метаболических процессов: разобщает окисление и фосфорилирование с последующей деэнергиза-

цией клеточных систем, блокирует работу Ыа . К -насоса, обусловливая нарушение клеточного ионного гомеостаза [2, 4].

Повреждающее действие ацетилсалициловой кислоты характеризуется снижением синтеза муцина и простагландинов, угнетением регенерации слизистой оболочки желудка, гиперпродукцией гистамина.

Нами исследована антиульцерогенная активность модифицированного фитобактериального средства на модели язвы желудка белых крыс, вызванной введением аспирина, путем оценки ингибирования образования окрашенного комплекса малонового диальдегида (МДА) - конечного продукта ПОЛ с тиобарбитуровой кислотой. Малоновый диальдегид определяли в го-могенате ткани желудка.

В состав модифицированного фитобактериального средства входят экстракт плодов ши-