Модульные нанотранспортеры эмиттеров электронов Оже для терапевтических целей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Шк Модульные нанотранспортеры эмиттеров электронов Оже для терапевтических целей

Ключевые слова: модульные нанотранспортеры, эмиттеры электронов Оже, индий-111, клеточное ядро, направленная доставка лекарств

Keywords:

modular nanotransporters, Auger electron emitters, Ill-indium, cell nucleus, targeted drug delivery

Соболев А.С.1,2, Розенкранц А.А.1,2, Сластникова Т.А.1, Кармакова Т.А.3, Воронцова М.С.3, Морозова Н.Б.3, Петриев В.М.4, Лупанова Т.Н.1, Храмцов Ю.В.1, Уласов А.В.1, Якубовская Р.И.3

1 Институт биологии гена РАН

119334, Российская Федерация, г. Москва, ул. Вавилова, д. 34/5

2 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова» 119991, Российская Федерация, г. Москва, ул. Ленинские горы, 1-12

3 Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

125284, Российская Федерация, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

4 Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

249031, Российская Федерация, Калужская область, Обнинск, ул. Королёва, д. 4 E-mail: alsobolev@yandex.ru

Modular nanotransporters of Auger electron emitters for therapeutic purposes

Sobolev A.S.12, Rosenkranz A.A.12, Slastnikova T.A.1, Karmakova T.A.3, Vorontsova M.S.3, Morozova N.B.3, Petriev V.M.4, Lupanova T.N.1, Khramtsov Y.V.1, Ulasov A.V.1, Yakubovskaya R.I.3

1 Institute of Gene Biology, Russian Academy of Sciences 34/5 Vavilov str., Moscow, 119334, Russian Federation

2 M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia, 1-12 Leninskiye Gory St. GSP-1, Leninskie Gory, Moscow, 119991, Russian Federation

3 P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute - Branch of the National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation,

3, 2nd Botkinskiy proezd, Moscow, 125284, Russian Federation

4 A. Tsyb Medical Radiological Research Centre - Branch of the National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation,

4 Koroleva str., Kaluga Region, Obninsk, 249036, Russian Federation E-mail: alsobolev@yandex.ru

Созданы модульные нанотранспортёры (МНТ), представляющие собой искусственные полипептиды, способные проникать в нужную клетку-мишень, а затем — в клеточное ядро, используя транспортные системы клетки-мишени. Разработанная технология позволяет модифицировать МНТ в зависимости от задачи, например для смены типа клеток-мишеней, смены целевого внутриклеточного компартмента и т. д. На клетках in vitro и на животных моделях in vivo показано, что доставляемые с помощью МНТ радионуклиды — эмиттеры электронов Оже, благодаря специфической доставке в клетки-мишени, а в них — в ядро как наиболее чувствительную к действию электронов Оже часть клетки, приобретают намного большую эффективность и клеточную специфичность. Проведены доклинические испытания МНТ, нацеленных на раковые клетки со сверхэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста (глиобла-стома, рак мочевого пузыря, головы и шеи, шейки матки). Испытания убедительно подтвердили высокую противоопухолевую эффективность и безопасность данного подхода при внутриопухолевом пути введения МНТ, несущих индий-111 (радионуклид, испускающий электроны Оже).

Разработаны «гибридные» МНТ, полученные путем ковалентного присоединения лиганда фолатных рецепторов (производного фолиевой кислоты) к безлигандному МНТ. Специфическая особенность фолатных рецепторов состоит в том, что при ряде злокачественных перерождений (например, при раке шейки матки, раке яичников) они становятся доступными для молекул, находящихся в крови (в отличие от нормальных тканей), кроме того отмечена их сверхэкспрессия. Полученные «гибридные» фолат-МНТ специфически эндоцитировались клетками-мишенями (клетки рака шейки матки, рака яичников, характеризующиеся сверхэкспрессией и экспозицией фолатных рецепторов), проникали в их ядра и, доставляя в них индий-111, эффективно поражали их. Фолат-МНТ-индий-111 продемонстрировал выраженную противоопухолевую активность на животных моделях.

Мы полагаем, что использование МНТ для доставки эмиттеров электронов Оже даст возможность расширить круг терапевтических изотопов за счет использования в новом качестве хорошо известных и широко применяемых для диагностических целей изотопов, таких как т1п, 6^а, 1251 и др.

266 Proceedings of the First International Forum of Oncology and Radiology, Moscow, September 23-28 2018