Модифицированная программа NHL-BFM-90 в лечении взрослых больных первичными лимфомами кишки Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Приложение

Больные В-ХЛЛ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 28 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39

Делеция 17p + + + + + + + + +

Мутации TP 53 + + + + + + + - - + + + + +

Ответ на лечение ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±

больных был ХЛЛ в стадии А с прогрессией, у 29 (74%) - стадии B и у 6 (16%) - стадии С. Больные получали терапию по программам FCR, FCR-Lite и LR. Ответ в рамках данной работы оценивали по критериям IWCLL. Для анализа мутационного статуса гена TP53 использовали метод FASAY (R. Iggo et al., 1993). Принцип метода заключается в экспрессии мРНК опухолевого TP53 в специальном штамме S. cerevisiae, имеющем ген биосинтеза аденина под контролем TP53-зависимого промотора. Для анализа берут опухолевые клетки, выделяют мРНК, синтезируют кДНК, амплифицируют кодирующую последовательность TP53 и трансфецируют в штамм yIG398. В результате гомологичной рекомбинации кодирующая последовательность попадает в экспрессирующую конструкцию pSS16 и происходит синтез белка p53. Если в результате синтезируется функционально-активный белок p53, то соответствующие дрожжевые колонии бесцветны. Экспрессия мутантного p53 приводит к окрашиванию колоний в красный цвет. Соотношение бесцветных и красных колоний позволяет оценить долю мутантных мРНК гена TP53 в образце опухолевых клеток. За границу, дискриминирующую случаи В-ХЛЛ с мутациями от таковых без мутаций, в соответствии с данными литературы, было принято 30% красных колоний.

Результаты и обсуждение. Делеция 17p более чем в 10% ядер была выявлена у 9 больных. У 2 из них, число ядер с делецией составило 10 и 13,5% соответственно; у 1 - 23%, у 6 - более 80%. Медиана красных колоний у больных без

мутаций TP53 составила 9% (разброс 2-29%); у больных с мутациями - 70% (33-96%). С использованием границы в 30% мутации TP53 идентифицированы у 12 больных. В группе больных с делецией 17p (n = 9) мутации были выявлены у 7 больных. У 5 больных с мутациями TP53 делеции 17p не было. Из других хромосомных нарушений в этой группе у 2 больных имелась делецию 13q, у 1 - трисомия 12 и у 1 -делеция 11q (см. таблицу).

У 10 (26%) больных из 39 ответ на лечение расценивался как неблагоприятный за счет прогрессии на фоне терапии, у 29 - частичная ремиссия. В группе больных с нарушениями TP53 (п = 14) лечение было неэффективным у 8 (57%) больных. Рефрактерность наблюдалась у 5 из 9 больных с деле-цией 17p, у 3 из 5 больных с мутациями TP53 без делеции. В группе больных без мутаций и делеции терапия была неэффективна у 2 (8%) из 25 больных.

Заключение. Наше исследование показывает, что мутации TP53 выявляются у больных ХЛЛ чаще, чем делеция 17p. Мутации ассоциируются с делецией 17p, но могут наблюдаться в отсутствие делеции. Наличие только мутаций TP53 может быть связано с развитием рефрактерности к терапии c использованием флударабина. При подтверждении полученных закономерностей на большей выборке больных оценка мутаций TP53 методом FASAY может быть рекомендована в качестве скринингового метода, позволяющего предсказывать рефрактерность к терапии.

Модифицированная программа NHL-BFM-90 в лечении взрослых больных первичными лимфомами кишки

А.А. Сидорова1, Е.Е. Звонков2, А.К. Морозова2, С.К. Кравченко2, А.У. Магомедова2, Е.А. Барях 2, Т.Н. Обухова2,

Э. Г. Гемджян 2, В.И. Воробьев2, А.М. Кременецкая2, А.И. Воробьев2

1ФГБУ Больница красноярского научного центра СО РАН; 2 ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва

Введение. Первичная лимфома кишки (ПЛК) - редкая и гетерогенная группа экстранодальных лимфатических опухолей. Чаще всего встречается диффузная В-крупноклеточная лимфома кишки (B-ККЛК) и лимфома Беркитта кишки (ЛБК), значительно реже целиакияассоци-ированная Т-крупноклеточная лимфома кишки (Т-ККЛК). Выбор терапии определяется нозологической формой и наличием факторов неблагоприятного прогноза. При стандартном режиме терапии диффузной B-ККЛК по схеме СНОР/RCHOP общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость составляет от 40 до 60%. Работы по интенсификации полихимиотерапии (ПХТ) у этой группы больных не многочисленны и противоречивы. Эффективность ПХТ у взрослых больных ЛБК и целиакияассоциированной Т-ККЛК оценить сложно из-за малого числа наблюдений описанных в литературе. Целью исследования явилась оценка эффективности и токсичности модифицированной программы mNHL-BFM-90 у взрослых больных ПЛК.

Материалы и методы. С августа 2004 г по февраль 2012 г. на лечение по программе mNHL-BFM-90 было принято 28 больных ПЛК в возрасте от 15 до 59 лет (средний возраст 34 года). У 18 (64%) больных выявлена диффузная B-ККЛК, у 9 (32%) - ЛБК, у 1 (4%) - целиакияассоциированная Т-ККЛК. У 15 (54%) больных выявлено вовлечение толстой кишки, у 7 (25%) - илеоцекального угла, у 6 (21%) - тонкой кишки. Факторы неблагоприятного прогноза (1 фактор и более) выявлены у всех больных. Согласно классификации Lugano, стадия

IE установлена у 3 (11%) больных, стадия IIE - у 20 (71%), стадия IIIE - у 3 (11%), стадия IVE (сочетанное поражение кишки и миндалины - 1, кишки и оболочек мозга - 1) - у 2 (7%) больных. Повышение концентрации ЛДГ отмечено у 11 (39%), В-симптомы - у 13(46%) больных. Размер опухоли превышал 10 см у 16 (57%) больных. Резекция пораженной кишки до поступления в клинику проведена 22 (79%) больным. Всем больным проведено от 4 до 6 курсов ПХТ по программе mNHL-BFM-90. Больному целиакияассоциированной Т-ККЛК после 6 курсов mNHL-BFM-90 выполнена высоко-дозная химиотерапия по схеме BEAM с трансплантацией аутологичных стволовых клеток крови.

Результаты и обсуждение. Из 18 больных диффузной B-ККЛК у 15(83%) больных достигнута полная ремиссия, у 2 больных опухоль прогрессировала сразу после окончания лечения, что послужило причиной смерти больных; 1 больной умер от септических осложнений после 2-го курса ПХТ. При среднем сроке наблюдения 38 мес (2-108 мес) общая и безрецидивная выживаемость составила 83% и 100%. Из 9 больных ЛБК полная ремиссия достигнута у 9 (100%) больных. Общая и безрецидивная выживаемость составила 100% при среднем сроке наблюдения 65 мес (9-108 мес). У больного целиакияассоциированной Т -ККЛК сохраняется ремиссия заболевания в течение 4 мес.

Заключение. ПХТ по программе mNHL-BFM-90 показала универсально высокую эффективность в гетерогенной группе больных ПЛК.

Показатели состояния эндотелия и гемостаза после многократного и однократного введения

L-аспарагиназы

О.Ю. Скольская, С.Г. Владимирова, Л.Н. Тарасова, В.В. Черепанова ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России

Введение. Целью работы явилось сравнение показате- ных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) при терапии

лей состояния эндотелия и плазменного гемостаза у боль- L-аспарагиназой.

77