CC BY
9
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 579.2:616.311
Ж. К. Ибраева, С. Б. Ахметова, Ж. Г. Танкибаева, Г. А. Бейсембаева
АУЫЗ КУЫСЫНЬЩ ШЫРЫШТЫ КАБЫ^НЫ^ СОЗЫЛМАЛЫ КАНДИДОЗЫНДА САЦЫРАУK¥ЛАKТАРFА КАРСЫ ПРЕПАРАТТАРFА CANDIDA ТЕКТЕС САЦЫРАУК¥ЛАКТАРДЫЦ Т6ЗШД1Л1Г1НЩ КАЗ1РГ1 ЗАМАНFЫ АСПЕКТ1ЛЕР1
Клиникалык иммунология, аллергология жэне микробиология кафедрасы к;араFанды медицина университетi (К;араFанды, Казакстан)
¥сынылран макала Candida тектес сакыраукулактардык антимикотикалык резистентплИнН нег1зг1 аспекттер^е катысты заманауи эдеби деректерге шолу жYргiзуге арналран. Макалада ауыз куысынык шырышты кабырынык созылмалы кандидозынык этиологиялык курылымы жэне Candida тектес сакыраукулактардык биоYлбiртYзушi белсендiлiгi туралы мэселелер карастырылды. Candida тектес сакыраукулактардык сакыраукулактарра карсы препараттарра твзiмдiлiгi заманауи медици-нанык езект мэселелерiнiк бiрi болып табылады.
Клт свздер: кандидоз, ауыз куысынык шырышты кабыры, Candida туыстастырынык сакы-раукулары, биоYлбiртYзу, сакыраукулактарра карсы (антимикотикалык) препараттар, тезiмдiлiк (резистенттiлiк)
Со^ы онжылдыкта микоздар макызды клиникалык мэселеге жэне онык шнде Candida тектес сакыраукулактардан туындаFан инфекциялар езект талкылау такырыбына айналды. Алды^ы онжылдыкта элемде канди-доздык жедел, созылмалы жэне кайталанатын тYрiмен ауратын наукастардык саны айтар-лыктай естк ДYниежYЗiлiк денсаулык сактау уйымынык статистикалык мэлiметтерi бойын-ша Жер турFындарынык 33-тен -40%-Fа дейiн т^ыны сакыраукулак ауруларымен закым-далFан [11].
Сакыраукулак инфекцияларына карсы кYрес жвнiндегi Жаhандык кордык (Global Action Fund for Fungal Infections, GAFFI) дерек-терне сэйкес элемде жыл сайын инвазивт кандидоз (ИК) 750 000-нан астам адамды за-кымдайды жэне 350 000 адамда - елiмнiк себе-бi болып табылады [4, 13]. Канди-доздардык Yлесiне барлык жукпалы аурулардык 37% жэне адамнык сакыраукулак ауруларынык 86% келедi [25].
ЖYргiзiлген зерттеулерге сэйкес, 2015 жылы Казакстан Республикасында ауыр жэне созылмалы микотикалык аурулармен ауыратын наукастар саны 296 273 (1,7% халык) курады. Онык шнде жедел микотикалык аурулар - 14 401, созылмалы аурулар - 281 872. Ек кеп таралFан: созылмалы кайталанатын кандидоз-ды вульвовагинит (273 258 жаFдай), бастык шаш бвлiгiнiк микозы (11 847) жэне ауыз куысынык кайталанатын кандидозы (5 814). КР-да ауыз куысынык кайталанатын кандидозынык таралу нэтижес бойынша 100 000 адамFа шакканда 32,8 жаFдай байкалFан [10].
ЖуырдаFы уакытка дейiн жYЙелi сакы-раукулакты инфекцияларды негiзiнен иммуни-тетi темен тулFалардык Yлесiнде кеп кездеседi
деп саналды, 6ipa^ Ka3ip оларды TepaneBTiK жэне хирургиялы; бeйiндeгi нау;астарда да жи тipкeйдi, бул бipкaтap фaктоpлapFa байланысты [3, 12, 22].
Рылыми эдебиеттердщ мэлiмeттepi бойынша ауыздык шырышты кабь^ыньщ кандидозынык созылмалы жэне жYЙeлi формала-рынык дамуынык непзп факторлары болып табылады: бeлгiлi бip физиологиялы; жaFдaй (жYктiлiк, кэpiлiк жас), уза;;а созылFaн имму-носупрессия, соматикалы; патология, антибак-териалды жэне гормоналды препараттарды утымсыз колдану, кeмipсулap басым Yйлeсiмсiз диета, иммунды; жYЙeнiк элсipeуi [14, 15, 17]. Жepгiлiктi фaктоpлapFa: iшiнapa адентия, ауыз куысында алмалы-салмалы жэне алынбайтын ортопедиялы; жэне ортодонтикалы; конструк-циялардык болуы, сапасыз пломбалар, ауыз ;уысынык нашар гигиенасы, тю шeгiндiлepiнiк болуы, сондай-а; химиялы; за;ымданулар, ауыз ;уысынык шырышты ^бы^^к жара-;аттары, зиянды эдеттер (тeмeкi шегу, Ымдк-тi ;абылдау) жатады [6, 15].
Пс пpотeздepi Candida тектес сакырау-кулaктapдык кeбeюi Yшiн ;олайлы микроорта жасайды. Протездер бар егде адамдардык шамамен 65% ауыз ;уысынык шырышты ^бы^^к созылмалы кандидозына бешм. Тiс пpотeздepiн кию кeзiндe оттепнщ мeлшepi, рН, тeмeндeйдi жэне анаэробты жaFдaй ;алыпта-сады, бул жaFдaйдa кандидалардык eсуiнe ы;пал eтeтiн микроорта туындайды. Candida тектес сакырау;ула;тар акрилдк нашар бешм-делген аспаптармен бipiгe отырып протез бeтiндe сiлeкeй aFынынык тeмeндeуiнe немесе ауыз ;уысынык гигиенасынык бузылуына эке-лeдi деген пайымдаулар бар [37].
Кептеген кен спектрлi эсер ететЫ антибиотиктер, иммуномодуляторлар жэне ксеростомикалык жанама эсерлерi бар дэрiлер сиякты жYЙелi дэрiлердi узак уакыт пайдалану жерплкт ауыз флорасын езгертедi, шырышты кабыктын бетiн бузады, сiлекей аFынын азайтады, Candida тектес саныраукулактардын есуне колайлы орта жасайды [36].
Пероральд кандидоздын пайда болу каупiн арттыратын таFы бiр манызды жергiлiктi фактор ол жерплкт немесе ингаляциялык кортикостероидтердi пайдалану жэне ауызды шаюFа арналFан антимикробты заттарды ар-тык колдану болып табылады. Олар жергiлiктi иммунитетт уакытша темендетедi жэне ауыз куысынын флорасынын езгерiсiне экеледi [23]. Сшекей безЫщ дисфункциясы ауыз куысынын кандидозынын туындатады. Гистидин, лизо-цим, лактоферрин жэне полипептид сиякты бейорганикалык сшекей компоненттерi канди-данын есуiн тежейдк Сондыктан, сiлекей сек-рецияларынын саны мен сапасына эсер ететiн жаFдайлар ауыз куысында кандидоздын пайда болу каутн арттыруы мYмкiн [34, 35].
Кейбiр зерттеулер керсеткендей, шы-лымнын езiн немесе баска да факторлармен коса шегу ауыз куысынын шырышты кабы-Fында кандидоздын дамуына айтарлыктай эсер етедi, бiрак онын накты механизмi жок, бiрак олар туралы эртYрлi теориялар непздел-ген. Олар: кандидоздын колонизациясын, шылым шегуден туындаFан окшауланFан эпи-телиалды езгерiстердi туындатады; протез бар адамдар-да шылым шегу шырышты кабыктын бетн езгертед^ жерплкт иммунитеттi басады жэне кызыл иектщ экссудатын темендетедi; кандаFы глюкоза денгейне жанама эсер ете отырып, кандаFы адреналин денгейiн арттыратын гликозилденген гемоглобин жэне темек тYтiнiнiн денгейн арттырады [38].
ТазартылFан канттарды, кемiрсуларды жэне CYт енiмдерiн (курамында лактозанын жоFары курамы бар) кеп тутыну Candida тектес саныраукулактардын дамуына колайлы, себебi бул жаFдай ортанын рН денгейi темендету ар-кылы Candida тектес саныраукулактардын есу-iн ынталандырушы ретiнде болуы мYмкiн [36].
Темiр микроэлементi тапшы аFзада Candida тектес саныраукулактар жиi колониза-цияланады. Темiр тапшылыFы трансферриннiн жэне баска да темiрге тэуелдi ферменттердiн фунгистатикалык эсеры азайтады. Сонымен катар, созылмалы кандидозда баска да корек-тiк заттар жи тапшы болып келедi - алмасты-рылмайтын май кышкылдары, фолий кыш-
кылы, А жэне В6 витаминдер^ магний, селен жэне мырыш [36,42].
Ауыз куысы микрофлораFа арналFан бiрегей ашы; экожуйе болып табылатыны белпл^ ол жалпы аFзанын жэне Tic-жак жуйеанщ жаFдайынын жоFары акпараттык керсеткш болып табылады. Ауыз куысынын резидент™ микрофлорасы курамынын бузы-луы (дисбактериоз) ен алдымен калыпты микрофлоранын азаюынан жэне шартты-патогендi жэне патогендi микрофлоранын, онын iшiнде бiрiншi кезекте Candida тектес саныраукулактардын санынын улFаюынан байкалады [14, 20].
Ауыз куысынын шырышты кабыFындаFы шартты-патогендi микроорганизмдер еюлде-рiнiн арасында Candida тектес ашыткы тэрiздi саныраукулактар клиникалык мэнге ие. Candida тектес саныраукулактар - саныраукулактар патшаль^ынын эукариоттар екiлi болып табылады, шамамен 150-200 тYрге топтастырылады [32], Candida тектес санырау-кулактын келесi 15 тYрi адам Yшiн патогендi болып саналады: C albicans, C giabrata, C tropicaiis C parapsiiosis, C crusei, C guiiiiermondii, C iusitaniae, C dubiiniensis, C peiiicuiosa, C kefyr, C iipoiytica, C famata, C inconspicua, C. rugosa жэне C norvegensis, булардын арасында ен жиi кздесетiн инфек-циялык агент С. aibicansболып табылады [26].
Candida тектес саныраукулактар ауыз куысынын шырышты кабы^ы микроорганизм-дершщ транзиторлык тобынын ен жи диагностикаланатын 10 екiлдерiнiн санынын курамына кiредi [2]. Олар ауыз куысынын микрофлорасы мен аFзанын жергiлiктi иммун-дык жYЙесi арасындаFы тепе-тендiктiн бузы-луын алFашкылардын бiрi болып сезЫед^ кыска мерзiмде белсенсiз кезеннен белсендi бYPшiктену сатысына етедi [19].
МакроаFзанын патологиялык жаFдай-ында Candida саныраукулактары колониялар мен биоYлбiр тYзе отырып есе бастайды. Candida тектес саныраукулактар тудыратын аурулардын патогенезiнде саныраукулактын патогендiк факторлары манызды рел атка-рады. Ашыткы тэрiздi жасушалардын иесшщ эпителиоциттерiне енуiн камтамасыз етуi, саныраукулактардын адгезиялануFа жоFары кабiлеттiлiгi манызды фактор болып табылады. Саныраукулактардын персистенциясы, олар-дын саныраукулакка карсы препараттарFа тезiмдiлiгiнiн дамуы биоYлбiр калыптастыру кабiлеттiлiгiн камтамасыз етедк
БиоYлбiр туралы алFашкы кужатталFан Fылыми есеп 1683 жылы Антонио ван Левенгук
Лондондык корольдк ^ам ушн жазылFан макалада керсеткен, ол Tic ^ына микро-скопиялы; бакылау журпзе отырып: "ер адам-нык тктерЫдеп тыFыздалFан жасушалардык саны, патшалыктаFы адамдардык санынан асып тYcедiп [39] деп жазба калдь^ан. Содан берi биоYлбiрдiк аныктамасы эволюцияланды жэне казiргi уакытта тiрi жасушалардан (келе-мi бойынша шамамен 15%) жэне экзополимер-ге батырылFан - полиcахаридтi матрикстен (85%) туратын еciм болып табылады.
Candida тектес сакыраукулактар жасу-шалардык (декгелек бYPшiктенген ашыткы тэрiздi жасушалар, сопакша жалFан гифалы жасушалар жэне узартылFан гифалы жасушалар) бiрнеше тYрiнен туратын жасушадан тыс матриксте топтаскан жоFары курылымдалFан биоYлбiр тYзедi [18, 24]. БYгiнгi такда микроб-тык биоYлбiр эртYрлi ортада байкалады: биотикалык ортада (мысалы, су ортасында, еамдк улпаларында жэне CYткоректiлердiк тiндерiнде), сондай-ак абиотикалык орталарда (мысалы, катетерлер, протез курылFылары мен биоматериалдар).
¥лттык денсаулык институттарынык cокFы баFалаулары бойынша патогендi биоYл-бiрлер барлык микробтык инфекциялардык 80% - дан астамына тiкелей немесе жанама жауапты екенiн керcетедi [30, 40].
Candida тектес сакыраукулактардык биоYлбiр тYзуi туралы кептеген Fылыми зерт-теулер in vitro жэне in vivo жуйелерЫде байкалFан биоYлбiрдi зерттеуден басталады жэне ол терт жеке даму фазасынан турады.
Candida тектес сакыраукулактардык био-Yлбiрдi тYзуi декгелек ашыткы жасушалары-нык бiр-бiрiне жэне катты беткейге (протездi KУPылFы немесе протездщ бетiнiк белiгi болып табылатын биоматериалдар) немесе жумсак беткейлерге (ауыз куысынык немесе кынаптык шырышты кабырынык эпителиалды кабаты) жабысуынан басталады. Бул кезек биоYлбiр тYЗiлуiнiк бiрiншi фазасы болып табылады жэне биоYлбiр тYзуiнiк кейiнгi кезекдерi Yшiн макызды. Басты реттегiш Bcr1, сондай-ак онык кейбiр теменгi нысандары, жасуша кабы^а-сынык акуыздары As1, As3 жэне Hwp1 биоYл-бiр тузу кезiнде жабысу Yшiн кажет [41,45].
Еюнш'1 кезекде декгелек ашыткы жасу-шаларынык базальдi кабат тузе отырып беткейге бастапкы адгезиялануы болады. Candida тектес сакыраукулактар полиморфты сакыраукулактар болып табылады жэне баска да кептеген сакыраукулак козды^ыштарынан ашыткы жэне гифалы жасушаларды калыптастыру кабтеттшИмен ерекшеленедi. Гифалар биоYл-
бiрдiк жалпы архитектуралык турактылыFына ыкпал ететiн жэне ^рек каккасы ретiнде макызды курылымдык компонентi жэне езiне тэн сипаты болып табылады. Candida тектес сакыраукулактардык гифаларды куру, сондай-ак осы гифалар бiр-бiрiн жэне баска да жасушаларды устап туру кабшеп биоYлбiрдiк калыпты дамуы Yшiн макызды [40].
БиоYлбiр дамуындаFы келес кезек жасуша пролиферациясы мен жапcырылFан жасу-шалардык филаментациясынык ерте сатысы-нан турады, топтасып адгезияланFан жасушалар микроколония тузедi. Будан кейiн биоYл-бiрдiк жетiлуi жYредi, сонык нэтижеанде полиморфты жасушалардык бiрнеше кабатта-рынан туратын кYPделi жYЙе пайда болады, бул жYЙе гифалы жасушалардан (цилиндрлк жасушалардан жаcалFан тiзбектер), жалFан гифалы жасушалардан (бiр-бiрiмен байланыс-кан эллипс тэрiздi жасушалар) жэне жасушадан тыс матрикске жабыскан декгелек ашыткы жасушалардан турады, олар биоYлбiрге калык жэне курылымдалFан тур бередi, сондай-ак химиялык жэне физикалык факторлардан KорFауды камтамасыз етедi.
Ересек биоYлбiр эдетте 24 cаFатта тузi-ледi жэне катты беткейдщ бетiнде ак бултты беткейлiк курылым ретiнде керiнуi мYмкiн.
БиоYлбiрдiк тузiлуiнiк соцры сатысы жайылып таралуы деп аталады, кейбiр декгелек ашыткы жасушалары биоYлбiрден белшек-тенiп жака аумакка тарайды, бул биоYлбiрдiк дамуынык ек аз зерттелген кезекi [45]. БиоYлбiр тузбейтiн формалармен салыстыр-Fанда биоYлбiр iшiндегi ашыткы сакыраукулак-тары сапалы жака касиеттерге ие жэне адамнык иммундык жуйеci факторларынык эcерi мен антибиотиктерге тезiмдiлiгi жоFары болады.
Ашыткы сакыраукулактарынык ^рштк-ке кабiлеттiлiгi жоFары болуы, инфекциялык Yде-рicтiк кайталануы мен онык созылмалы турге айналуы биоYлбiр тузу кабтеттИне байланыс-ты. БиоYлбiр кандидозды емдеу тшмдшПн 1001000 есе темендетед^ бул биоYлбiрдiк жетiлу дэрежеciне байланысты болып келедi. БиоYлбiр KУрамындаFы микробтар иммундык жуйенiк эффекторлык эcерлерiне, антибиотиктер мен дезинфектанттардык эcерiне жоFары тезiмдiлiк-ке ие болуы мYмкiн [1, 43, 46].
Мысалы, биоYлбiр курамындаFы С albicans клотримазолге турактылыFы 10-32 есе артады [40] жэне флуконазолFа 2-4 есе артады [5]. Клиникалык жаFдайларда биоYл-бiрдегi микробтардык жоFары тiршiлiкке каби
леттшИ инфекциялык Yдерiстiк кайталануы мен созылмалы болуына алып келедi [31].
Эрине, биоYлбiрдiк антибиотиктерге се-зiмталдыFы кептеген параметрлерге байланыс-ты болады, олардык катарына: микробтардык биоYлбiрдi калыптастыратын тYрлiк жэне штаммдык касиеттер^ биоYлбiрдiк окшаулануы жэне аFзанык биоYлбiрге жергiлiктi реакция-сынык ерекшелiктерi жатады [21, 22, 33].
Candida тектес сакыраукулакд^а карсы колданылатын антимикотикалык жэне анти-септикалык препараттардык сезiмталдыFы эртурлк
Кандидозды инфекцияны емдеудiк тиiмдi тэсшУк езектi негiзi этиологиялык агенттiк кебеюЫ жоюFа немесе тежеуге ыкпал ететЫ антимикотикалык препараттарды пайдалану болып табылады. Липофильдшк касиеттерне ие бола отырып, сакыраукулакка карсы препа-раттар узак уакыт бойы тiндерде жинакталып, дэр^ кабылдау аякталFаннан кейiн баяу шы-Fарылады жэне бул кезде минималды тежеушi концентрациясы (МТК) да сакталады. Мундай препараттармен емдеу кезiнде концентрация-ларда кумулятивтi касиеттер де байкалады, сакыраукулактык есуiне минималды тежеушi концентрация (МТК) сэл жоFары болса, штаммдар Yшiн бул турактылык керсеткiшi болып табылады [12]. Жи стоматологиялык практикада колданылатын ауыз куысынык шырышты кабь^ыньщ кандидозынык дэстYрлi емi тиiмсiз болып табылады, ол бiркатар жаFдайларда козды^ыштык одан эрi инвазия-сына жэне клиникалык кершстщ нашарлауына экеледi [8]. «Ауыз куысынык шырышты кабы-Fынык кандидозы» диагнозы бар наукастарды ем беру жэне оларды емдеуде тиiмдi эдiстi такдау Yшiн резистенттiлiк себебi мен механиз-мiн бiлу кажет [7,44]. Тэжiрибеде жака препараттардык едэ^р санын енгiзу жэне оларды кекнен колдану, ез кезегiнде, «тезiмдiлiктiк» калып-тасуына алып келдi.
Candida тектес сакыраукулактардык сакыраукулактарFа карсы препараттарFа тезiм-дiлiгi заманауи медицинанык езектi мэселеле-рiнiк бiрi болып табылады [16]. Со^ы Yш онжылдыкта Candida non-aibicans турлерЫен туындаFан инфекция - 20,47-30,6%^а дейiн ескенi аныкталды, тек кана кейбiр сакырауку-лакка карсы препараттарFа аз Fана сезiмтал-дык байкалды [27, 30].
Антимикотикалык препараттарFа тезiмдi-лiк екiге белiнедi: бастапкы жэне жYре пайда болFан. Бастапкы табиFи резистенттiлiк кезiнде сакыраукулакка карсы препараттар клиникалык турFыдан тиiмсiз, себебi бастапкы етшпш-
тiгi темен немесе ферментативт инактивация салдарынан микроорганизмдерде эсер ететн нысаны жок болып табылады .
ЖYре пайда болFан резистенттшк кезн-де, емдеу барысында мутацияланFан сакырау-кулактар ерекше жоFары МТК бар iрiктелген штаммдардык пайда болуына экеледк
Эсер ету механизмi бойынша сакыраукулакка карсы препараттардык кеп мелшерi эргостерол синтезiне карсы баFытталFан, ол ез кезегiнде кYPделi гликопротеин кешеыне, яFни Candida сакыраукулактарынык жасушалык кабырFасынык жаFдайына эсер етедi [9].
Эдеби кездерге шолу жYргiзу барысында микологиялык аурулардык iшiнен ауыз куысынык шырышты кабы^ынык кандидозынык таралуы жоFары екенi байкалып отыр.
Ауыз куысынык шырышты кабыFынык кандидозынык мэселес макызды эпидемиоло-гиялык мэнге ие, ол сыркаттанушылыктык жоFары декгейне, коздырFыштардык тYрлiк эртYрлiлiгiне, созылмалы кайталанатын тYрлер санынык есуiне жэне Candida тект сакыраукулактардык дэрiлiк турактылы^ынык дамуына байланысты. Эр тYрлi авторлардык мэлiмет-терi бойынша, жергiлiктi жэне жалпы фактор-лар кандидозды дамы^а катысады, алайда, эдебиет мэлiметтерiне сэйкес, жете^ рел резистенттiк механизмдердiк бузылуына эке-ледi. Кабыну процесiнiк кке косу механизмi макро-жэне микроорганизмдер арасындаFы езара карым-катынас болып табылады.
Бiрiншi болып кандидоздык инфекция-нык эсерЫе жауап ретiнде мукозальды иммунитет жYЙесi косылады, ал одан эрi жYЙелi иммунитеттiк толык болмауы артады. Иммуно-регуляция реакцияларынык бузылуы жэне макроорганизмнщ резистенттiлiгi факторлары-нык езгеруi бiр жаFынан, микроорганизмдер-дiк микробка карсы препараттарFа тезiмдiлiгi-нiк есуi-екiншi жаFынан, утымды емдеу схема-ларын эзiрлеуде киындыктар туFызуы, бул деректердi емдеу жоспарын жасау кезiнде ескеру кажет.
Корытынды. Аурудык бiртектi емес тYрлiк курылымы жэне Candida тектес сакыраукулактардык резистентттк керсетюштери нщ артуы терапияда кекiнен колданылатын антимикотиялык препараттарFа инфекциялык агенттердiк антимикотиялык дэршерге сезiм-талдыFына негiзделедi, оларFа туракты мониторинг жYргiзу жэне осы керсеткiштердi ескере отырып, терапия схемаларын октайландыру кажет.
ЭДЕБИЕТ
1 Бехало В. А. Иммунобиологические особенности бактериальных клеток медицинских биопленок /В. А. Бехало, В. М. Бондарен-ко, Е. В. Сысолятина //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. -№4. - C. 97-105.
2 Булиева Н. Б. Грибковые инфекции как осложнение химиотерапии у больных гемобла-стозами //Медицинский совет. - 2012. - №1. -С. 50-55.
3 Богомолова Н. С. Кандидозы в хирургической клинике: видовой состав возбудителей, чувствительность к антибиотикам, превентивная терапия //Анестезиология и реаниматология. - 2011. - №5. - С. 43-48.
4 Васильева Н. В. Определение чувствительности возбудителей инвазивного кандидоза к флуконазолу с использованием дисков различных производителей /Н. В. Васильева, И. В. Выборнова, Е. Р. Рауш //Проблемы медицинской микологии. - 2016. -Т. 18, №2. - С. 8-11.
5 Веселов А. В. In vitro активность флу-коназола и вориконазола в отношении более 10000 штаммов дрожжей /А. В. Веселов, Н. Н. Климко, О. И. Кречикова //Клинич. микробиология и антимикроб. химиотерапия. - 2008. -Т. 10, №4. - С. 345-354.
6 Горбачева И. А. Патогенетическая ко-морбидность заболеваний внутренних органов и полости рта //Пародонтология. - 2008. -№3. - С. 3-5.
7 Джураева Ш. Ф. Эффективность противогрибковой терапии в комплексном лечении кандидозов слизистой оболочки полости рта / Ш. Ф. Джураева, Г. Г. Ашуров, М. Н. Шаки-ров //Науч.-практ. журн. ТИППМК. - 2011. -№2. - С. 38-40.
8 Дмитриева Н. В. Нежелательные явления, наблюдаемые при использовании современных противогрибковых препаратов в лечении инвазивных микозов /Н. В. Дмитриева, И. Н. Петухова //Онкогематология. - 2013. - №2. - С. 47-60.
9 Иванова Л. В. Резистентность грибов-патогенов к антимикотикам /Л. В. Иванова, Е. П. Баранцевич, Е. В. Шляхто //Пробл. мед. микологии. - 2011. - Т. 13, №1. - С. 14-17.
10 Кемайкин В. М. Распространенность тяжелых и хронических заболеваний в Республике Казахстан /В. М. Кемайкин, Н. Б. Табын-баев, М. С. Худайбергенова //Проблемы медицинской микологии. - 2016. - №4. - С. 19-22.
11 Климко Н. Н. Распространенность тяжелых и хронических микотических заболева-
ний в Российской Федерации по модели LIFE PROGRAM /Н. Н. Климко, Я. И. Козлова, С. Н. Хостелиди //Проблемы медицинской микологии. - 2014. - Т. 16, №1. - С. 3-8.
12 Капустина О. А. Чувствительность к противогрибковым препаратам грибов рода Candida, выделенных из разных биотопов тела человека /О. А. Капустина, О. Л. Карташова, Н. С. Пашинин //Современные наукоемкие технологии. - 2010. - №2. - С. 94-95.
13 Лисовская С. А. Оценка способности к формированию биопленок клиническими штаммами Сandida albicans при острых и хронических формах кандидоза кожи и слизистых оболочек /С. А. Лисовская, Е. В. Халдеева, Н. И Глушко //Проблемы медицинской микологии. -2017. - Т. 19, №1. - С. 31-33.
14 Межевикина Г. С. Современные аспекты этиологии и патогенеза кандидоза слизистой оболочки полости рта /Г. С. Межевики-на, В. Н. Дармограй, С. И. Морозова, Н. А. Савельева //Рос. медико-биологический вестн. им. акад. И. П. Павлова. - 2012. - №3. - C. 152-157.
15 Микробиология и иммунология для стоматологов //Ричард Дж. Ламонт, М. С. Роберт, А. Берне и др. - М.: Практ. медицина, 2010. - 502 с.
16 Никитин А. В. Резистентность к противогрибковым средствам: роль кальцинейри-на и протеинкиназ //Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - № 3-4. - С. 3-5.
17 Орехова Л. Ю. Проблемы стоматологического здоровья у лиц молодого возраста (обзор литературы /Л. Ю. Орехова, Т. В. Кудрявцева, Н. Р. Чеминава //Пародонтология. -2014. - №2 (71). - С. 3-5.
18 Романова Ю. М. Бактериальная биопленка как естественная форма существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина /Ю. М. Романова, А. Л. Гинцбург // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2011. - №3. - C. 99-109.
19 Сторожук П. Г. Ротовая полость и её секреты как система антибактериальной и антирадикальной защиты организма //Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, №3. - С. 350-357.
20 Токмакова С. И. Чувствительность к антимикотическим препаратам у пациентов с кандидозом полости рта /С. И. Токмакова, О. В. Бондаренко, Н. В. Куклина //Проблемы стоматологии. - 2014. -№2. - С. 26-28.
21 Чеботарь И. В. Антибиотикорези-стентность биопленочных бактерий /И. В. Чеботарь, А. Н. Маянский, Е. Д. Кончакова //
Клинич. микробиология и антимикроб. химиотерапия. - 2012. - Т. 14, №1. - С. 51-58.
22 Чеботарь И. В. Механизмы антибио-пленочного иммунитета //Вестник РАМН. -2012. - Т. 12. - С. 22-29.
23 Шабашова Н. В. Особенности локального иммунного ответа и его дефекты при оро-фарингеальном кандидозе //Проблемы медицинской микологии.- 2010.- Т. 12,№4.- С. 3-9.
24 Ярец Ю. И. Формирование биопленки IN VITRO штаммами грибов рода CANDIDA /Ю. И. Ярец, Н. И. Шевченко //Успехи медицинской микологии. - 2014. - №2. - С. 74-76.
25 Achkar J. M. Candida infections of the genitourinary tract /J. M. Achkar, B. C. Fries // Clin. Microbiol. Rev - 2010.- V. 23. - P. 253-273.
26 Danby C. S. Effect of pH on in vitro susceptibility of Candida glabrata and Candida albicans to 11 antifungal agents and implications for clinical use /C. S. Danby, D. Boikov, R. Rautemaa -Richardson //Antimicrob. Agents Chemother. -
2012. - V. 56, №2. - Р. 1403-1406.
27 Esmaeilzadeh S. Frequency and etiology of vulvovaginal candidiasis in women reffered to gynaecological center in Babol /S. Esmaeilzadeh, S. M. Omran, Z. Rahmani //Iran. Int. J. Fertil. Steril. - 2009. - V. 3. - P. 74-77.
28 Farah C. S. Oral fungal infections: an update for the general practitioner /C. S. Farah, N. Lynch, M. J. McCullough //Dentistry journal. -2010. - V. 55. - P. 48-54.
29 Ferreira A. V. Candida albicans and non albicans Candida species: comparison of biofilm production and metabolic activity in biofilms, and putative virulence properties of isolates from hospital environments and infections /A. V. Ferreira, C. G. Prado, R. R. Carvalho //Mycopathologia. -
2013. - V. 175. - P. 265-272.
30 Fox E. P. Biofilms and Antifungal Resistance /E. P. Fox, S. D. Singh-Babak, N. Har-tooni //Antifungals Caister Academic Press. -2015. - №3. - Р. 71-90.
31 Gulati M. Candida albicans biofilms: Development, regulation, and molecular mechanisms /M. Gulati, C. J. Nobile //Microbes Infect. -2015. - V. 18. - Р. 310-321.
32 Johnson C. C. Development of a contemporary animal model of Candida albicansasso-ciated denture stomatitis using a novel intraoral denture system /C. C. Johnson, A. Yu, H. Lee // Infect. Immun. - 2012. - V. 80. - P. 1736-1743.
33 Kumari V. Emergence of non-albicans Candida among candidal vulvovaginitis cases and study of their potential virulence factors, from a tertiary care center, North India /V. Kumari, T. Banerjee, P. Kumar //Indian J. Pathol. Microbiol.
- 2013. - V. 56. - №2. - P. 144-147.
34 Lalla R. V. Oral candidiasis: pathogenesis, clinical presentation, diagnosis and treatment strategies /R. V. Lalla, L. L. Patton, A. Dongari-Bagtzoglou //J. Calif. Dent. Assoc. - 2013. - V. 41. - P. 263-268.
35 Lim C. S. Candida and invasive candidi-asis /C. S. Lim, R. Rosli, H. F. Seow //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2012. - V. 31. - P. 21-31.
36 Martins N. Candidiasis: predisposing factors, prevention, diagnosis and alternative treatment /N. Martins, I. C. Ferreira, L. Barros // Mycopathologia. - 2014. - V. 177. - P. 223-240.
37 Martori E. Risk factors for denture-related oral mucosal lesions in a geriatric population /E. Martori, R. Ayuso-Montero, J. Martinez-Gomis //J. Prosthet. Dent. - 2014. - V. 111. - P. 273-279.
38 Munshi T. Association between tobacco waterpipe smoking and head and neck conditions: a systematic review /T. Munshi, C. J. Heck-man, S. Darlow //J. Am. Dent. Assoc. - 2015. -V. 146. - P. 760-766.
39 Neppelenbroek K. H. Identification of Candida species in the clinical laboratory: a review of conventional, commercial, and molecular techniques /K. H. Neppelenbroek, R. S. Sey, V. M. Urban //Oral Dis. - 2014. - V. 20. - P. 329-344.
40 Nobile C. J. Candida albicans Biofilms and Human Disease /C. J. Nobile, A. D. Johnson //Annu. Rev. Microbiol. - 2015. - V. 69. - P. 71-92.
41 Nobile C. J. Complementary adhesin function in C. albicans biofilm formation /C. J. Nobile, H. A. Schneider, J. E. Nett //Curr. Biol. -
2008. - V. 18. - P. 1017-1024.
42 Pontes H. A. Oral manifestations of vitamin B12 deficiency: A case report /H. A. Pontes, N. C. Neto, K. B. Ferreira //J. Can. Dent. Assoc. -
2009. - V. 75. - P. 533-537.
43 Ramage G. Standardized method for in vitro antifungal susceptibility testing of Candida albicans biofilms /G. Ramage, K. Vande Walle, B. L. Wickes //Antimicrob. Agents Chemother. -
2011. - V. 45. - P. 2475-2479.
44 Taff H. T Mechanisms of Candida biofilm drug resistance /H. T. Taff, K. F. Mitchell, J. A. Edward //Future Microbiol. - 2013. - V. 8. - P. 1325-1337.
45 Tournu H. Candida biofilms and the host: models and new concepts for eradication / H. Tournu, P. Van Dijck //Int. J. Microbiol. -
2012. - V. 84. - P. 52-56.
46 Tsai P-W. Study of Candida albicans and its interactions with the host: a mini rewiew // BioMedicine. - 2013. - №3. - P. 51-64.
REFERENCES
1 Behalo V. A. Immunobiologicheskie oso-bennosti bakterial'nyh kletok medicinskih biople-nok /V. A. Behalo, V. M. Bondarenko, E. V. Sys-oljatina //Zhurn. mikrobiologii, jepidemiologii i immunobiologii. - 2010. - №4. - C. 97-105.
2 Bulieva N. B. Gribkovye infekcii kak oslozhnenie himioterapii u bol'nyh gemoblastoza-mi //Medicinskij sovet. - 2012. - №1. - S. 50-55.
3 Bogomolova N. S. Kandidozy v hirur-gicheskoj klinike: vidovoj sostav vozbuditelej, chuvstvitel'nost' k antibiotikam, preventivnaja terapija //Anesteziologija i reanimatologija. -2011. - №5. - S. 43-48.
4 Vasil'eva N. V. Opredelenie chu-vstvitel'nosti vozbuditelej invazivnogo kandidoza k flukonazolu s ispol'zovaniem diskov razlichnyh proizvoditelej /N. V. Vasil'eva, I. V. Vybornova, E. R. Raush //Problemy medicinskoj mikologii. -2016. - T. 18, №2. - S. 8-11.
5 Veselov A. V. In vitro aktivnost' flukona-zola i vorikonazola v otnoshenii bolee 10000 shtammov drozhzhej /A. V. Veselov, N. N. Klimko, O. I. Krechikova //Klinich. mikrobiol. i antimikrob. himioterapija. - 2008. - T. 10, №4. - S. 345-354.
6 Gorbacheva I. A. Patogeneticheskaja ko-morbidnost' zabolevanij vnutrennih organov i po-losti rta //Parodontologija.- 2008. -№3. - S. 3-5.
7 Dzhuraeva Sh. F. Jeffektivnost' pro-tivogribkovoj terapii v kompleksnom lechenii kan-didozov slizistoj obolochki polosti rta /Sh. F. Dzhuraeva, G. G. Ashurov, M. N. Shakirov // Nauch.-prakt. zhurn. TIPPMK. - 2011. - №2. - S. 38-40.
8 Dmitrieva N. V. Nezhelatel'nye javlenija, nabljudaemye pri ispol'zovanii sovremennyh pro-tivogribkovyh preparatov v lechenii invazivnyh mikozov /N. V. Dmitrieva, I. N. Petuhova // Onkogematologija. - 2013. - №2. - S. 47-60.
9 Ivanova L. V. Rezistentnost' gribov-patogenov k antimikotikam /L. V. Ivanova, E. P. Barancevich, E. V. Shljahto //Probl. Med. Mikologii. - 2011. - T. 13, №1. - S. 14-17.
10 Kemajkin V. M. Rasprostranennost' tjazhelyh i hronicheskih zabolevanij v Respublike Kazahstan /V. M. Kemajkin, N. B. Tabynbaev, M. S. Hudajbergenova //Problemy medicinskoj mikologii. - 2016. - №4. - S. 19-22.
11 Klimko N. N. Rasprostranennost' tjazhelyh i hronicheskih mikoticheskih zabolevanij v Rossijskoj Federacii po modeli LIFE PROGRAM / N. N. Klimko, Ja. I. Kozlova, S. N. Hostelidi // Problemy medicinskoj mikologii. - 2014. - T. 16, №1. - S. 3-8.
12 Kapustina O. A. Chuvstvitel'nost' k pro-tivogribkovym preparatam gribov roda Candida,
vydelennyh iz raznyh biotopov tela cheloveka /O. A. Kapustina, O. L. Kartashova, N. S. Pashinin // Sovremennye naukoemkie tehnologii. - 2010. -№2. - S. 94-95.
13 Lisovskaja S. A. Ocenka sposobnosti k formirovaniju bioplenok klinicheskimi shtammami Sandida albicans pri ostryh i hronicheskih formah kandidoza kozhi i slizistyh obolochek /S. A. Lisovskaja, E. V. Haldeeva, N. I Glushko //Problemy medicinskoj mikologii. - 2017. - T. 19, №1. - S. 31-33.
14 Mezhevikina G. S. Sovremennye aspekty jetiologii i patogeneza kandidoza slizistoj obolochki polosti rta /G. S. Mezhevikina, V. N. Darmograj, S. I. Morozova, N. A. Savel'eva //Ros. mediko-biologicheskij vestn. im. akad. I. P. Pavlova. -2012. - №3. - C. 152-157.
15 Mikrobiologija i immunologija dlja sto-matologov //Richard Dzh. Lamont, M. S. Robert, A. Berne i dr.- M.: Prakt. medicina, 2010.- 502 s.
16 Nikitin A. V. Rezistentnost' k pro-tivogribkovym sredstvam: rol' kal'cinejrina i pro-teinkinaz //Antibiotiki i himioterapija. - 2009. -№ 3-4. - S. 3-5.
17 Orehova L. Ju. Problemy stomatolog-icheskogo zdorov'ja u lic molodogo vozrasta (obzor literatury /L. Ju. Orehova, T. V. Kudrjavce-va, N. R. Cheminava //Parodontologija. - 2014. -№2 (71). - S. 3-5.
18 Romanova Ju. M. Bakterial'naja bio-plenka kak estestvennaja forma sushhestvovanija bakterij v okruzhajushhej srede i organizme hozjaina /Ju. M. Romanova, A. L. Gincburg // Zhurn. mikrobiologii, jepidemiologii i immunobiologii. - 2011. - №3. - C. 99-109.
19 Storozhuk P. G. Rotovaja polost' i ejo sekrety kak sistema antibakterial'noj i anti-radikal'noj zashhity organizma //Allergologija i immunologija. - 2009. - T. 10, №3. - S. 350357.
20 Tokmakova S. I. Chuvstvitel'nost' k anti-mikoticheskim preparatam u pacientov s kandi-dozom polosti rta /S. I. Tokmakova, O. V. Bondarenko, N. V. Kuklina //Problemy stoma-tologii. - 2014. -№2. - S. 26-28.
21 Chebotar' I. V. Antibiotikorezistentnost' bioplenochnyh bakterij /I. V. Chebotar', A. N. Ma-janskij, E. D. Konchakova //Klinich. mikrobiologija i antimikrob. himioterapija. - 2012. - T. 14, №1. - S. 51-58.
22 Chebotar' I. V. Mehanizmy antibio-plenochnogo immuniteta //Vestnik RAMN. -2012. - T. 12. - S. 22-29.
23 Shabashova N. V. Osobennosti loka-l'nogo immunnogo otveta i ego defekty pri orofaringeal'nom kandidoze //Problemy
medicinskoj mikologii. - 2010. - T. 12, №4. - S. 3-9.
24 Jarec Ju. I. Formirovanie bioplenki IN VITRO shtammami gribov roda CANDIDA /Ju. I. Jarec, N. I. Shevchenko //Uspehi medicinskoj mikologii. - 2014. - №2. - S. 74-76.
25 Achkar J. M. Candida infections of the genitourinary tract /J. M. Achkar, B. C. Fries // Clin. Microbiol. Rev.- 2010. - V. 23. - P. 253-273.
26 Danby C. S. Effect of pH on in vitro susceptibility of Candida glabrata and Candida albicans to 11 antifungal agents and implications for clinical use /C. S. Danby, D. Boikov, R. Raute-maa-Richardson //Antimicrob. Agents Chemother.
- 2012. - V. 56, №2. - R. 1403-1406.
27 Esmaeilzadeh S. Frequency and etiology of vulvovaginal candidiasis in women reffered to gynaecological center in Babol /S. Esmaeilzadeh, S. M. Omran, Z. Rahmani //Iran. Int. J. Fertil. Steril. - 2009. - V. 3. - P. 74-77.
28 Farah C. S. Oral fungal infections: an update for the general practitioner /C. S. Farah, N. Lynch, M. J. McCullough //Dentistry journal. -2010. - V. 55. - P. 48-54.
29 Ferreira A. V. Candida albicans and non albicans Candida species: comparison of biofilm production and metabolic activity in biofilms, and putative virulence properties of isolates from hospital environments and infections /A. V. Ferreira, C. G. Prado, R. R. Carvalho //Mycopathologia. -2013. - V. 175. - P. 265-272.
30 Fox E. P. Biofilms and Antifungal Resistance /E. P. Fox, S. D. Singh-Babak, N. Har-tooni //Antifungals Caister Academic Press. -2015. - №3. - P. 71-90.
31 Gulati M. Candida albicans biofilms: Development, regulation, and molecular mechanisms /M. Gulati, C. J. Nobile //Microbes Infect. -2015. - V. 18. - P. 310-321.
32 Johnson C. C. Development of a contemporary animal model of Candida albicans-associated denture stomatitis using a novel intraoral denture system /C. C. Johnson, A. Yu, H. Lee //Infect. Immun. - 2012. - V. 80. - P. 17361743.
33 Kumari V. Emergence of non albicans Candida among candidal vulvovaginitis cases and study of their potential virulence factors, from a tertiary care center, North India /V. Kumari, T. Banerjee, P. Kumar //Indian J. Pathol. Microbiol.
- 2013. - V. 56. - №2. - P. 144-147.
34 Lalla R. V. Oral candidiasis: pathogene-sis, clinical presentation, diagnosis and treatment strategies /R. V. Lalla, L. L. Patton, A. Dongari-
Bagtzoglou //J. Calif. Dent. Assoc. - 2013. - V. 41. - P. 263-268.
35 Lim C. S. Candida and invasive candidiasis /C. S. Lim, R. Rosli, H. F. Seow //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2012. - V. 31. - P. 21-31.
36 Martins N. Candidiasis: predisposing factors, prevention, diagnosis and alternative treatment /N. Martins, I. C. Ferreira, L. Barros // Mycopathologia. - 2014. - V. 177. - P. 223-240.
37 Martori E. Risk factors for denture-related oral mucosal lesions in a geriatric population /E. Martori, R. Ayuso-Montero, J. Martinez-Gomis //J. Prosthet. Dent. - 2014. - V. 111. - P. 273-279.
38 Munshi T. Association between tobacco waterpipe smoking and head and neck conditions: a systematic review /T. Munshi, C. J. Heck-man, S. Darlow //J. Am. Dent. Assoc. - 2015. -V. 146. - P. 760-766.
39 Neppelenbroek K. H. Identification of Candida species in the clinical laboratory: a review of conventional, commercial, and molecular techniques /K. H. Neppelenbroek, R. S. Seu, V. M. Urban //Oral Dis. - 2014. - V. 20. - P. 329-344.
40 Nobile C. J. Candida albicans Biofilms and Human Disease /C. J. Nobile, A. D. Johnson //Annu. Rev. Microbiol. - 2015. - V. 69. - P. 71-92.
41 Nobile C. J. Complementary adhesin function in C. albicans biofilm formation /C. J. Nobile, H. A. Schneider, J. E. Nett //Curr. Biol. -
2008. - V. 18. - P. 1017-1024.
42 Pontes H. A. Oral manifestations of vitamin B12 deficiency: A case report /H. A. Pontes, N. C. Neto, K. B. Ferreira //J. Can. Dent. Assoc. -
2009. - V. 75. - P. 533-537.
43 Ramage G. Standardized method for in vitro antifungal susceptibility testing of Candida albicans biofilms /G. Ramage, K. Vande Walle, B. L. Wickes //Antimicrob. Agents Chemother. -
2011. - V. 45. - P. 2475-2479.
44 Taff H. T Mechanisms of Candida biofilm drug resistance /H. T. Taff, K. F. Mitchell, J. A. Edward //Future Microbiol. - 2013. - V. 8. - P. 1325-1337.
45 Tournu H. Candida biofilms and the host: models and new concepts for eradication / H. Tournu, P. Van Dijck //Int. J. Microbiol. -
2012. - V. 84. - P. 52-56.
46 Tsai P-W. Study of Candida albicans and its interactions with the host: a mini rewiew // BioMedicine. - 2013. - №3. - P. 51-64.
nooynw^a 24.08.2018 r.
Zh. K. Ibrayeva, S. B. Akhmetova, Zh. G. Tankibayeva, G. A. Beisembayeva
MODERN ASPECTS OF THE RESISTANCE OF CANDIDA FUNGI TO ANTIMICOTIC PREPARATIONS
IN CHRONIC CANDIDOSIS OF ORAL MUCOUS MEMBRANE
Department of clinical immunology, allergology and microbiology of Karaganda state medical university (Karaganda, Kazakhstan)
This article is devoted to a review of current literature data concerning the main aspects of the antimycotic resistance of Candida fungi. The etiological structure of chronic candidiasis of the oral mucosa and the biofilm-forming activity of Candida fungi is covered. Resistance to antifungal drugs of Candida fungi is one of the urgent problems of modern medicine.
Keywords: candidiasis, oral mucosa, Candida fungi, biofilm formation, antimycotic drugs, resistance
Ж. К. Ибраева, С. Б. Ахметова, Ж. Г. Танкибаева, Г. А. Бейсембаева
СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ГРИБОВ РОДА СANDIDA К АНТИМИКОТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТАМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ КАНДИДОЗЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА
Кафедра клинической иммунологии, аллергологии и микробиологии Карагандинского государственного медицинского университета (Караганда, Казахстан)
Представленная статья посвящена обзору современных литературных данных, касающихся основных аспектов антимикотической резистентности грибов рода Candida. Освещены вопросы этиологической структуры хронического кандидоза слизистой оболочки рта и биопленкообразующей активности грибов рода Candida. Резистентность к противогрибковым препаратам грибов рода Candida является одной из актуальных проблем современной медицины.
Ключевые слова: кандидоз, слизистая оболочка полости рта, грибы рода Сandidal биопленкообразование, антимикотические препараты, резистентность
