CC BY
19ЛИТЕРАТУРА
1. Алешкин А.В., Светоч Э.А., Воложанцев Н.В. и др. Инновационные направления использования бактериофагов в сфере санитарно-эпидемиологического благополучия, населения Российской Федерации. Бактериология. 2016, 1 (1): 22-31.
2. Борисова О.Ю., Рубальский Е.О., Алешкин А.В. и др. Применение молекулярно-генетических технологий для индикации фагов в крови пациентов с инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи. В: Бактериофаги: теоретические и практические аспекты применения в медицине, ветеринарии и пищевой промышленности. 2016, с. 60-61.
3. Иммунологические методы. Под ред. Г.Фримеля. М., Медицина, 1987.
4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть 2. Под ред. А.Н.Миронова. М., Гриф и К, 2013.
5. Adams МН. Methods of study ofbacterial viruses. In: Bacteriophages. New York, Interscience, 1959b: p. 443-522.
6. Aleshkin A., Ershova O., Volozhantsev N. et al. Phagebiotics in treatment and prophylaxis of healthcare-associated infections. In: Bacteriophages: An overview and synthesis of a re-emerging field. Ed. Harrington D. New York, Nova Science Publishers Inc., 2016, ISBN: 978-163485-455-9, p. 105-122.
7. Aleshkin A.V., Ershova O.N., Volozhantsev N.V. et al. Phagebiotics in treatment and prophylaxis of healthcare-associated infections. Phagebiotics in treatment and prophylaxis of healthcare-associated infections. Bacteriophage. 2016,6: el251379.
8. Dqbrowska K., Miernikiewicza P., Piotrowicza A. et al. Immunogenicity studies of proteins forming the t4 phage head surface. J. Virol. 2014, 88 (21): 12551-12557.
9. Lusiak-Szelachowska M., Zaczek M., Weber-D^browska B. et al. Phage neutralization by sera of patients receiving phage therapy. Viral. Immunol. 2014, 27 (6): 295-304. doi: 10.1089/ vim.2013.0128.
10. Zaczek M., Lusiak-Szelachowska M., Jonczyk-Matysiak E. et al. Antibody production in response to staphylococcal ms-1 phage cocktail in patients undergoing phage therapy. Front. Microbiol. 2016, 7: 1681.
Поступила 15.01.17
Контактная информация: Бочкарева Светлана Сергеевна, к.б.н.,
125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10, р.т. (495)452-18-16
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
С.А.Гуляев', И.А.Потемкин23, В.С.Кичатова2'3, А.А.Карлсен2-3, О.В.Исаева2'3, Т.В.Гуляева1, М.А.Ваннус', И.В.Гордейчук', К.К.Кюрегян2-3, М.И.Михайлов13
МОДЕЛИРОВАНИЕ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА Е НА КАРЛИКОВЫХ ДОМАШНИХ СВИНЬЯХ
'Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, 3НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва
Цель. Эспериментальное воспроизведение ВГЕ-инфекции на домашних карликовых свиньях (минипигах) и сравнительный анализ вирусологических и иммунологических характеристик экспериментальной инфекции. Материалы и методы. Минипиги породы Визенау (2 самки и 4 самца возрастом 50 — 60 дней и весом 5 — 10 кг) были инфицированы штаммом ВГЕ генотипа 3, выделенным из фекалий свиней в Белгородской обл. в 2013 г. Вирус вводили в виде 10% осветленного фекального экстракта (800 мкл). В течение 49 дней эксперимента у животных брали кровь (еженедельно) и фекалии ежедневно. Анти-ВГЕ IgG определяли в образцах сыворотки крови с помощью тест-системы ДС-ИФА-ANTI-HEV-G (Диагностические системы), РНК ВГЕ в образцах фекальных экстрактов и в сыворотке крови — в ОТ-ПЦР. Результаты. Минипиги породы Визенау оказались вос-
приимчивы к заражению ВГЕ генотипа 3, у всех животных после введения вируса развилась инфекция, сопровождавшаяся присутствием РНК ВГЕ в фекалиях на протяжении двух недель и сероконверсией по анти-ВГЕ. Сравнительный анализ вирусологических характеристик экспериментальной ВГЕ-инфекции у миниатюрных и стандартных свиней показал, что у минипигов продолжительность инфекции короче, а сероконверсия по анти-ВГЕ происходит раньше. Заключение. Восприимчивость к ВГЕ генотипа 3 и меньший вес делают карликовых свиней удобной альтернативой обычным домашним свиньям и приматам для моделирования ВГЕ-инфекции in vivo.
Журн. микробиол., 2017, № 4, С. 48—54
Ключевые слова: вирус гепатита Е, гепатит Е, экспериментальная инфекция
S.A.Gulyaev1, I.A.Potemkin2'3, V. S. Kichatova23, A .A. Karlsen23, O.V.Isaeva23, T.V.Gulyaeva', M.A.Vannus', I.V.Gordeichuk', K.K.Kyuregyan2'3, M.I.Mikhailov2-3
MODELLING OF HEPATITIS E IN MINI-PIGS
'Chumakov Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalitis, 2Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, 3Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia
Aim. Experimental reproduction of HEV-infection in mini-pigs and comparative analysis of virological and immunological characteristics of experimental infection. Materials and methods. Wiesenauer minipigs (2 females and 4 males, age 50 — 60 days, weight 5—10 kg) were infected by HEV genotype 3 strain isolated from swine feces in Belgorod region in 2013. The virus was administered as a 10% clarified feces extract (800 ц1). Blood (weekly) and feces (daily) were sampled from the animals for 49 days. Anti-HEV IgG were determined in sera samples using DS-EIA-ANTI-HEV-G (Diagnostic Systems) system, HEV RNA in samples of feces extracts and blood sera — RT-PCR. Results. Wiesenauer minipigs were sensitive to HEV genotype 3 infection, infection developed in all the animals after administration of the virus, that was accompanied by the presence of HEV RNA in feces for 2 weeks and seroconversion by anti-HEV. Comparative analysis of virological characteristics of experimental HEV-infection in mini- and standard pigs has shown, that the duration of the infection in mini-pigs is shorter, and seroconversion by anti-HEV occurs earlier. Conclusion. Sensitivity to HEV genotype 3 and lower weight make mini-pigs a comfortable alternative to standard swine and primates for modelling HEV infection in vivo.
Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2017, No. 4, P. 48-54
Key words: hepatitis E virus, hepatitis E, experimental infection
ВВЕДЕНИЕ
Инфекция, вызванная вирусом гепатита Е (ВГЕ), представляет серьезную проблему здравоохранения. По оценкам ВОЗ, ежегодно регистрируется до 20 миллионов случаев гепатита Е (ГЕ) и около 70 000 смертей, вызванных этой инфекцией [12]. ВГЕ относится к семейству Нереутс1ае, представляет собой мелкий безоболочечный вирус диаметром 30 — 32 нм с геномом, представленным одноцепочечной РНК позитивной полярности длиной около 7200 ну-клеотидов.
Эпидемиологические особенности распространения ВГЕ-инфекции во многом зависят от генотипа (ГТ) вируса. ГТ1 и ГТ2 инфицируют только человека и вызывают эпидемии в эндемичных регионах (преимущественно странах тропического пояса), при этом источником инфекции на эндемичных территориях являются инфицированные лица [12]. ГТЗ и ГТ4 способны инфицировать как человека, так и животных (свиньи, олени), при этом с ГТЗ связано
подавляющее большинство случаев автохтонного ГЕ в развитых странах, в том числе в России. По-видимому, инфекция ВГЕ ГТЗ и ГТ4 является зоонозом и может иметь широкой спектр клинических проявлений от бессимптомной инфекции до острого гепатита, а также хронической инфекции у пациентов с иммуносупрессией [2, 4, 5].
Успешные эксперименты по заражению приматов и свиней ВГЕ были проведены еще в начале 1990-х годов. Было установлено, что свиньи восприимчивы к ВГЕ ГТЗ и ГТ4, но не к ГТ1 и ГТ2, а приматы восприимчивы ко всем генотипам вируса [9,14]. С помощью моделирования ВГЕ-инфекции на свиньях изучали возможные факторы передачи данной инфекции, а также локализацию репликации ВГЕ [3, 6].
Открытие ВГЕ кроликов, близкого к патогенному для человека ГТЗ, позволило использовать этих животных в качестве экспериментальной модели ВГЕ-инфекции. В экспериментах была продемонстрирована ограниченная восприимчивость кроликов, помимо кроличьих штаммов, к штаммам ВГЕ ГТ4, выделенных от людей [10]. Также в экспериментах была продемонстрирована восприимчивость приматов к кроличьему ВГЕ [7]. С помощью кроличьей модели ВГЕ-инфекции были изучены протективные свойства китайской вакцины против ГЕ [8]. Тем не менее, данные о восприимчивости кроликов к ВГЕ ГТЗ, основной причине автохтонного ГЕ в индустриальных странах, отсутствуют. Таким образом, наиболее часто применяемой в исследованиях животной моделью ВГЕ-инфекции являются домашние свиньи стандартных размеров, что затрудняет экспериментальную работу.
Целью данного исследования являлось экспериментальное воспроизведение ВГЕ-инфекции на домашних карликовых свиньях (минипигах) и сравнительный анализ вирусологических и иммунологических характеристик экспериментальной инфекции на карликовых и стандартных породах животных.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В эксперименте использовались минипиги породы Визенау в количестве 6 голов (2 самки и 4 самца) возрастом 50 — 60 дней и весом 5 — 10 кг. Все животные содержались в индивидуальных вольерах со свободным доступом к корму и воде.
До начала экспериментов все животные по результатам предварительного скрининга не имели антител к ВГЕ (анти-ВГЕ ^в) в сыворотке крови и были отрицательны по РНК ВГЕ в фекалиях.
Все процедуры с животными в исследовании проведены в соответствии с правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных.
Для инфицирования использовали штамм ВГЕ ГТЗ, выделенный из фекалий свиней в Белгородской области в 2013 г. Генотипическая принадлежность штамма была подтверждена секвенированием фрагмента вирусного генома, кодирующего открытую рамку считывания 2 (ОРС2 ВГЕ). Вирус вводили животным в виде 10% осветленного фекального экстракта, пропущенного через стерилизующий фильтр 0,22 мкм.
Всем 6 животным вводили внутривенно, в плюсневую вену, по 800 мкл стерилизованного фекального экстракта, содержащего ВГЕ ГТЗ. Животные наблюдались в течение 49 дней после заражения. На протяжении эксперимента у всех животных брали образцы крови (еженедельно) и фекалий (ежедневно). Кровь брали из передненаружной плюсневой вены, расположенной на наружной поверхности голени. В образцах фекалий определяли РНК ВГЕ, в образцах сыво-
ротки крови также определяли РНК ВГЕ и анти-ВГЕ, а также уровень активности биохимических маркеров функционального состояния печени — аланинамино-трансферазы (AJIT), аспартатаминотрансферазы (ACT), лакгатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП), общего билирубина.
Анти-ВГЕ IgG определяли в образцах сыворотки крови свиней с помощью коммерческой тест-системы ДС-ИФА-АНТИ-HEV-G (производство НПО «Диагностические системы») с применением видоспецифичного конъюгата (козьи антитела к IgG свиньи, меченные пероксидазой хрена (производство Pierce).
РНК ВГЕ в образцах фекальных экстрактов и сыворотки крови животных определяли в полимеразной цепной реакции, совмещенной с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) с вырожденными праймерами к ОРС2 ВГЕ. Выделение вирусной РНК из образцов проводили по принципу обратимого связывания нуклеиновых кислот на поверхности магнитных частиц с помощью набора для выделения ДНК/РНК MP@Si02 («Sileks», Россия) в соответствии с инструкцией производителя. Для амплификации использовали следующие олигонуклеотиды: внешняя пара праймеров — 5'-aaytatgcmcagtaccgggttg-3' (прямой) и 5'-cccttatcctgctgagcattctc-3' (обратный), внутренняя пара праймеров — 5'-gtyatgytytgcatacatggct-3' (прямой) и 5'-agccgacgaaatyaattctgtc-3'(обратный).
Первый раунд ПЦР проводили совместно с ОТ, условия реакции были следующими: 42°С — 1 час, затем 5 мин. — 94°С (денатурация и инактивация фермента обратной транскриптазы), затем 35 циклов: 94°С — 30 сек., 45°С — 30 сек., 72°С — 45 сек., финальная элонгация — 72°С — 7 мин. Условия для второго раунда ПЦР — 35 циклов: 94°С — 30 сек., 45°С — 30 сек., 72°С — 45 сек., финальная элонгация — 72°С — 7 мин. Полученные продукты ПЦР, соответствующие ВГЕ, определяли в 1,5% агарозном геле в TBE. Величина продукта амплификации для ВГЕ составляла 350 пар оснований.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Экспериментальное заражение ВГЕ карликовых свиней (минипигов) было удачным. У всех шести животных после внутривенного введения 800 мкл стерилизованного фекального экстракта, содержащего ВГЕ ГТЗ, наблюдалось выделение ВГЕ с фекалиями и сероконверсия по анти-ВГЕ. РНК ВГЕ появлялась в фекалиях, начиная с 6 дня после заражения и выявлялась до 18 дня после заражения включительно (рис.). Анти-ВГЕ появлялись в сыворотке крови, начиная с 12 дня после заражения, и сохранялись до окончания периода наблюдения. Для подтверждения идентичности штамма, выделенного от свиней в ходе экспериментальной инфекции, штамму ВГЕ, использованному для заражения животных, сравнивали последовательности участка ОРС2 вирусного генома, выделенные из иноколума и от инфицированных животных. Степень сходства нуклеотидных последовательностей составила более 99%, что подтвердило идентичность ВГЕ ГТЗ, использованного для заражения минипигов, вирусу, выделенному от животных в ходе эксперимента.
На протяжении экспериментальной ВГЕ-инфекции у минипигов не наблюдали повышение уровней активности печеночных ферментов, у всех шести животных уровень AJIT, ACT, ГГТП, ЛДГ и билирубина оставался стабильным и не отличался достоверно от исходного, регистрируемого до заражения (рис.). Клинические симптомы заболевания у животных отсутствовали, изменений в поведении животных и снижения массы тела не наблюдали.
Результаты анализа вирусологических характеристик экспериментальной ВГЕ-инфекции в сравнении с данными, полученными другими исследовате-
АЛЕ (Е/л) -о- ACT (Е/л) -*- ГГТП (Е/л) -«- ЛДГ (Е/л) -о- Билирубин общий (мкмоль/л)
h и
\ i i
Li
1-
Анти-ВГЕ tgG 8 сыаоротке кроаи
|—j Выделение ВГЕ с фекалиями [-j
-9 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 в 7 В в 10 11 12 13 И 15 1в 17 18 19 20 21 32 23 24 25 26 27 29 29 30 31 32 33 34 35 Эв 37 30 39 40 41 42 43 44 4S 4в 47 4Я 49
Дни после инфицирования
Экспериментальная инфекция ВГЕ ГТЗ у карликовых домашних свиней. Обобщенные данные для шести животных. Планки погрешностей соответствуют предельным значениям индивидуальных показателей.
лями на животных миниатюрных и стандартных пород, приведены в табл. При внутривенном заражении ВГЕ ГТЗ у стандартных свиней выделение вируса с фекалиями начинается раньше и продолжается дольше по сравнению с ми-нипигами. Сероконверсия по анти-ВГЕ у миниатюрных свиней наступает несколько раньше, чем у животных стандартных пород.
Целью данного исследования являлась отработка удобной и адекватной модели ВГЕ-инфекции in vivo для дальнейших испытаний кандидатных вакцинных препаратов против ГЕ. Стандартной экспериментальной моделью для ВГЕ-инфекции являются приматы и домашние свиньи, воспроизводимость этой инфекции на грызунах (крысах и мышах) оказались невысокой. Значение кроликов как модели ВГЕ-инфекции ограничено из-за отсутствия данных по восприимчивости этих животных к ВГЕ ГТЗ.
Различия в параметрах экспериментальной инфекции ВГЕ ГТЗ у миниатюрных и стандартных свиней при внутривенном заражении
Дни (среднее, минимум-максимум) Миниатюрные свиньи, порола Визенау Миниатюрные свиньи, порода Бама [14] Стандартные свиньи [4]
До начала выявления 6,6 (6-7) 7 3,2
РНК ВГЕ в фекалиях (2,0- 4,3)
Продолжительность 12,5(12-13) 10 39,9
выявления РНК ВГЕ (27,7-52,1)
в фекалиях
Сероконверсия по 7,3 (6-12) 7 12,5
анти-ВГЕ относитель- (10,4-14,6)
но первого появления
РНК ВГЕ в фекалиях
Нами отработана модель ВГЕ-инфекции на карликовых свиньях (минипигах) породы Визенау, эти животные оказались восприимчивы к заражению ВГЕ. Перед заражением животные были проверены на маркеры ВГЕ-инфекции, поскольку ВГЕ ГТЗ широко распространен среди поголовья домашних синей на территории России [1]. В ходе эксперимента у
всех животных после введения ВГЕ ГТЗ развилась инфекция, сопровождавшаяся выделением вируса с фекалиями и сероконверсией по анти-ВГЕ.
Описанные ранее эксперименты по заражению свиней ВГЕ ГТЗ и ГТ4 проводились на домашний свиньях стандартных размеров. Тот факт, что миниатюрные свиньи относятся к тому же биологическому виду (Sus scrofa domesticus), что и обычные домашние свиньи, а также сообщение о наличии естественной инфекции ВГЕ ГТЗ у карликовых свиней [11] позволяют предполагать, что миниатюрные свиньи, имеющие массу тела до 10 кг, послужат более удобной моделью ВГЕ-инфекции, чем домашний свиньи стандартных размеров. Первое сообщение об экспериментальном воспроизведении ВГЕ-инфекции на миниатюрных свиньях появилось в 2016 году. Tang Z.-M. et al. в эксперименте на миниатюрных свиньях породы Бама при заражении ВГЕ ГТЗ получили результаты, аналогичные нашим [13]. Описанные в этой работе сроки развития и продолжительность экспериментальной инфекции, а также сроки сероконверсии совпадают с наблюдавшимися нами.
Сравнительный анализ вирусологических характеристик экспериментальной ВГЕ-инфекции у миниатюрных и стандартных свиней показал, что у минипигов продолжительность инфекции короче, а сероконверсия по анти-ВГЕ происходит раньше. Тем не менее, в целом динамика инфекции у миниатюрных свиней сходна с наблюдаемой у стандартных животных.
Таким образом, восприимчивость к ВГЕ ГТЗ и меньший вес делают карликовых свиней удобной альтернативой обычным домашним свиньям и приматам для моделирования ВГЕ-инфекции in vivo. Пригодность кроликов для экспериментального воспроизведения ВГЕ-инфекции представляется ограниченной.
Проект осуществлен при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации, уникальный идентификатор проекта RFMEFI60414X0064.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Молекулярно-биологические основы контроля вирусных гепатитов. М., Икар, 2013.
2. Behrendt P., Steinmann Е., Manns М.Р., Wedemeyer Н. The impact of hepatitis E in the liver transplant setting. J. Hepatol. 2014,61: 1418-1429.
3. Bouwknegt M., Rutjes S.A., Reusken C.B. et al. The course of hepatitis E virus infection in pigs after contact-infection and intravenous inoculation. BMC Vet. Res. 2009, 4; 5: 7. doi: 10.1186/1746-6148-5-7.
4. Kamar N., Bendall R„ Legrand-Abravanel F. et al. Hepatitis E. Lancet. 2012, 379: 24772488.
5. Kamar N., Selves J., Mansuy J.M. et al. Hepatitis E virus and chronic hepatitis in organ-transplant recipients. New Engl. J. Med. 2008, 358: 811-817.
6. Lee Y.H., Ha Y., Ahn K.K., Chae C. Localisation of swine hepatitis E virus in experimentally infected pigs. Vet. J. 2009, 179:417-421.
7. Liu P., Bu Q-N., Wang L. et al. Transmission of hepatitis E virus from rabbits to cynomolgus macaques. Emerg. Infect. Dis. 2013, 19 (4): 559-565. doi: 10.3201/eid 1904.120827.
8. Liu P., Du R„ Wang L. et al. Management of hepatitis E Virus (HEV) zoonotic transmission: Protection of rabbits against HEV challenge following immunization with HEV 239. Vaccine. PLoS ONE. 2014, 9 (1): e87600.
9. Meng X.J., Halbur P.G., Haynes J.S. et al. Experim ental infection of pigs with the n ewly identified swine h epa titis E virus (swine HEV), but not with human strains of HEV. Arch. Virol. 1998, 143: 1405-1415.
10. Ma H., Zheng L., Liu Y. et al. Experimental infectionof rabbits with rabbit and genotypes 1 and 4 hepatitis E viruses. PLoS One. 2010, 5 (2): e9160.
11. Morozov V.A., Morozov A.V., Rotem A. et al. Extended microbiological characterization of
gottingen miriipigs in the Context of xenotransplantation: Detection and vertical transmission of hepatitis E virus. PLoS One. 2015, 14; 10 (10): e0139893. doi: 10.1371/journal. pone.0139893.
12. Rein D.B., Stevens G.A., Theaker J. et al. The global burden of hepatitis E virus genotypes 1 and 2 in 2005. Hepatology 2012, 55: 988-997.
13. Tang Z-M., Wang S-L., Ying D. et al. The Ваша miniature swine is susceptible to experimental HEV infection. Sci. Rep. 2016,6:31813. doi:10.1038/srep31813.
14. Zhang J., Ge S.X., Huang G.Y. et al. Evaluation of antibody-based and nucleic acid-based assays for diagnosis of hepatitis E virus infection in a rhesus monkey model. J. Med. Virol. 2003,71:518-526.
Поступила 28.12.16
Контактная информация: Гуляев Станислав Анатольевич,
142782, поселение Московский, поселок института полиомиелита,
27 км Киевского шоссе, р.т. (495)841-19-07
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
М.А.Макарова, Л.В.Сужаева, Л.А.Кафтырева
ДЕТИ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ДИСБИОЗОМ КИШЕЧНИКА КАК НОСИТЕЛИ ЭНТЕРОАГГРЕГАТИВНЫХ ESCHERICHIA COLI
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Санкт-Петербург
Цель. Изучение распространенности диареегенных Е.соНэнтероатгрегативной группы у детей с дисбиозом кишечника. Материалы и методы. Методом ПЦР были изучены факторы вирулентности у 511 штаммов E. coli, выделенных при бактериологическом исследовании проб фекалий 393 детей в возрасте до 2 лет. Чувствительность к антибиотикам определяли диско-диффузионным методом, интерпретация результатов — согласно клиническим рекомендациям «Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам» 2015 г. Результаты. Идентифицированы 23 штамма энтероаггре-гативных E.coli (EAggEC). Все штаммы содержали ген aaf, кодирующий аггрега-тивно-адгезивные фимбрии и четыре других гена (aggR, ast, аар, aatA) в различных комбинациях, кодирующие факторы вирулентности EAggEC. 19 штаммов (87%) были нечувствительны к антимикробным препаратам. Резистентность к цефалоспоринам расширенного спектра была обусловлена продукцией бета-лактамазой расширенного спектра (БЛРС) генетического семейства СТХ-М и цефалоспориназой АтрС. Заключение. Результаты исследования показали, что 6 % детей с дисбиозами кишечника являются носителями EAggEC, что свидетельствует о необходимости детекции штаммов EAggEC — новой группы диареегенных E. coli не только у пациентов с диарейным синдромом, но и при дисбиозе кишечника.
Журн. микробиол., 2017, № 4, С. 54—58
Ключевые слова: энтероаггрегативные Escherichia coli (EAggEC), факторы вирулентности, резистентность к антимикробным препаратам, дети
M.A.Makarova, L.V.Suzhaeva, L.A.Kaftyreva
YOUNG AGE CHILDREN WITH INTESTINE DYSBIOSIS AS CARRIERS OF EN-TEROAGGREGATIVE ESCHERICHIA COLI
Pasteur St. Petersburg Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Russia
Aim. Study the prevalence of diarrhea-genic E. coli of the enteroaggregative group in children with intestine dysbiosis. Materials and methods. PCR method was used to study virulence factors in 511 strains of E. coli isolated during bacteriologic study of feces samples from 393 children aged
