CC BY
26
DOI:10.23888/PAVLOVJ2020284429-436 ORIGINAL STUDY
МОДЕЛИРОВАНИЕ ФИБРОЗНО-КИСТОЗНОЙ МАСТОПАТИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ЖИВОТНЫХ
© С.А. Анисимова, Ж.А. Свирина, Д.А. Максаев
ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Рязань, Россия
На сегодняшний день доказано, что наличие гормонального дисбаланса является фактором, влияющим на возникновение злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы. Для изучения аспектов участия половых гормонов в повреждении органов и тканей может потребоваться моделирование на экспериментальных животных часто встречающейся у женщин патологии - фиброзно-кистозной болезни молочной железы, при которой эффекты этого патогенетического фактора наиболее выражены.
Цель. Создать модель фиброзно-кистозной болезни молочной железы с последующей возможностью исследования морфологических проявлений заболевания при естественном и лекарственном патоморфозе.
Материалы и методы. Патологию вызывали путем внутримышечного введения 0,5 мл 2% синэстрола и 0,5 мл 2,5% прогестерона в 1, 7, 14, 21, 28 и 35-е дни эксперимента девственным самкам крыс. Для исследования делали гистологические препараты из паховых молочных желез. Описывали их и изучали с помощью морфометрического анализа.
Результаты. В результате были обнаружены выраженные макро- и микроскопические изменения молочных желёз. Микроскопическая картина подобна той, которая наблюдается у женщин при фиброзно-кистозной мастопатии. Почти все морфометрические показатели достоверно изменились соответственно данной патологии.
Заключение. Получена модель фиброзно-кистозной болезни молочной железы, которая может использоваться для дальнейшего изучения морфогенеза и методов коррекции.
Ключевые слова: фиброзно-кистозная болезнь; рак молочной железы; прогестерон; синэстрол; моделирование в эксперименте.
MODELING OF FIBROCYSTIC MASTOPATHY IN EXPERIMENT ON ANIMALS
S.A. Anisimova, Zh.A. Svirina, D.A. Maksaev Ryazan State Medical University, Ryazan, Russia
Nowadays, hormonal imbalance is proven to be a factor that influences initiation of malignant and benign breast tumors. To study the aspects of participation of sex hormones in damage to organs and tissues, it may be necessary to model a common women's pathology - fibrocystic disease of mammary glands characterized by the most pronounced effects of this pathogenetic factor, on experimental animals.
Aim. To create a model of fibrocystic disease of mammary gland with the subsequent possibility of studying morphological manifestations of the disease in natural and drug-induced pathomorphism.
Materials and Methods. The pathology was induced by intramuscular injection of 0.5 ml of
2% synestrol and 0.5 ml of 2.5% progesterone to virgin female rats on the 1st, 7th, 14th, 21st, 28th _@_©_
ORIGINAL STUDY DOI:10.23888/PAVLOVJ2020284429-436
and 35th days of the experiment. For examination, histological preparations of inguinal mammary glands were made. The preparations were described and studied using morphometric analysis.
Results. In the result of the experiment, pronounced macro- and microscopic alterations of mammary glands were found. Microscopic picture was similar to that observed in fibrocystic mastopathy in women. Almost all the morphometric parameters underwent reliable alterations in correspondence with the given pathology.
Conclusion. A model of fibrocystic disease of mammary gland was obtained that may be used for further study of morphogenesis and methods of correction.
Keywords: fibrocystic disease; breast cancer; progesterone; synestrol; modeling in experiment.
В настоящее время патология молочной железы широко распространена. Она представлена в основном доброкачественными заболеваниями молочных желёз (ДЗМЖ) или фиброзно-кистозной мастопатией (ФКМ) и раком молочной железы (РМЖ) [1-3].
А.Д. Каприн и Н.И. Рожкова (2016) определяют доброкачественную дисплазию молочной железы (ДДМЖ) как патологию, которая характеризуется спектром проли-феративных и регрессивных изменений тканей молочных желёз с формированием ненормальных соотношений эпителиального и соединительнотканного компонентов и образованием в молочной железе изменений фиброзного, кистозного, пролифера-тивного характера, которые часто, но не обязательно, сосуществуют [4].
Во всем мире отмечается постоянный рост ДЗМЖ [5,6]. Частота ФКМ в настоящее время, по разным данным, составляет от 20 до 95% [1,7], что говорит о достаточно широкой распространённости и актуальности этой патологии, а также ее неоднозначной верификации.
При узловых формах ФКМ, особенно с пролиферацией эпителия, риск возникновения рака возрастает примерно в 25-40 раз [2,4,5]. В структуре смертности среди других онкологических заболеваний у женщин РМЖ занимает первое место и, поэтому, является одной из важнейших проблем современной медицины [8-11]. Следовательно, всестороннее исследование предраковых процессов молочной железы в эксперименте будет способствовать созданию и изучению новых эффективных
методов лечения данной патологии и снижению заболеваемости ДЗМЖ и РМЖ.
При создании экспериментальной модели заболевания необходимо учитывать и использовать патогенетические факторы её вызывающие. Серьезным фактором, влияющим на возникновение злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы, является наличие гормонального дисбаланса. Мы планируем создать модель патологии, используя достаточно часто встречающуюся ситуацию в реальности, а именно воспроизвести состояние гиперэстрогенемиии и, что бывает реже, - гиперпрогестеронэмии [5,10,12]. Гиперэстрогенемия рассматривается как основной патогенетический фактор патологии молочных желёз. Прогестерон наряду с эстрогеном также принимает активное участие в маммогенезе [12]. Кроме того, более чем у половины больных ФКМ и РМЖ обнаруживают экспрессию рецепторов эстрогенов и прогестерона [12-14]. Поэтому, для создания модели ФКМ было решено использовать оба гормона.
Представления о патогенезе ФКМ неоднозначны и нуждаются в дальнейшем детальном изучении. Одним из основных методов для такого изучения болезни является метод моделирования ее на биологических объектах. Для этого необходимы легко создаваемые модели с морфологическими изменениями подобными таковым в человеческой популяции.
Цель - создать модель фиброзно-кис-тозной болезни молочной железы с последующей возможностью исследования мор-
фологических проявлений заболевания при естественном и лекарственном патоморфозе.
Материалы и методы
Работа была выполнена в рамках плана научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России в 2013-2014 г. Объект исследования - 20 белых беспородных девственных самок крыс массой 250-300 г в возрасте 2 мес. Животных содержали в виварии в стандартных пластмассовых клетках при температуре воздуха 21-23°С. Они получали сбалансированный гранулированный корм и питьевую воду без ограничения. Работа с животными проводилась в соответствии с «Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей» (Страсбург, 1986), приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (РФ) от 23 августа 2010 г. №708н «Об утверждении правил лабораторной практики» и приказом Минздрава СССР от 12 августа 1977 г. №755 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных».
Лабораторные животные проходили процедуру рандомизации методом конвертов, в результате которой были поделены на 2 равночисленные группы - контрольную (интактную) и опытную.
В опытной группе (п=10) использовали 2 гормональных препарата: 2,5% масляный раствор прогестерона (ОАО Дальхимфарм, Россия) и 2% масляный раствор синэстрола (ОАО Дальхимфарм, Россия). Данные препараты вводили животным внутримышечно по 0,5 мл каждый 1 раз в неделю (в 1, 7, 14, 21, 28 и 35-й день эксперимента). Контрольная (интакт-ная) группа животных (п=10) не получала никаких лекарственных средств.
На 45-й день всех крыс выводили из опыта с помощью эфирного наркоза в соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных. Так как у самок крыс лучше всего раз-
ORIGINAL STUDY
виты паховые молочные железы, именно их вырезали и фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. После стандартной гистологической обработки срезы желёз окрашивали гематоксилином и эозином. Затем микропрепараты описывали и производили морфометрический анализ [15,16].
Данный анализ молочной железы был разработан профессором, д.м.н. Петром Андреевичем Чумаченко в 1966 г. при защите кандидатской диссертации и им же в дальнейшем усовершенствован. Подробно морфометрические показатели молочных желёз описаны в монографии 1991 г. П.А. Чумаченко и И.П. Шлыковым «Молочная железа: морфометрический анализ» [17]. В своей работе мы использовали информативные показатели, которых было достаточно для объективной статистически достоверной оценки изучаемого материала.
Морфометрический анализ состояния паренхимы молочной железы крыс производили по 10-ти количественным показателям:
1. ПГС в мм2 - площадь гистотопографического среза молочной железы в максимальном сечении;
2. К - общее количество протоков в максимальном сечении молочной железы;
3. КО - количество одиночных протоков в максимальном сечении молочной железы;
4. КПГ - количество протоков, входящих в состав групп;
5. КГ - количество групп протоков в максимальном сечении молочной железы;
6. ВГ - величина групп протоков, обозначает количество протоков в среднем в одной группе;
7. П - плотность железистого поля, количество протоков в 1 мм2 площади среза молочной железы;
8. ПГ - плотность групп протоков, количество групп протоков в 1 мм2 площади среза молочной железы;
9. %О в процентах - процент одиночных протоков;
10. %Г в процентах - процент протоков в группах.
ORIGINAL STUDY
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием прикладной программы Statistica 13.1 (Stat Soft Inc., США). Наличие статистически значимых межгрупповых различий определяли по U-критерию Манна-Уитни. Критический уровень значимости различия сравниваемых показателей p<0,05.
Результаты и их обсуждение На рисунке 1 изображена макроско-
пическая картина паховых молочных желез в обеих группах исследования. На разрезе в опытной группе макроскопически паховые молочные железы выглядели значительно увеличенными в размере по сравнению с контролем: в норме определяется её толщина 1-2 мм, при ФКМ - 5-9 мм. Обращает на себя внимание неравномерность развития ткани молочной железы по всей площади и охряный жёлтый цвет.
а
б
Рис. 1. Макроскопическая картина молочной железы крысы: а) контрольная (интактная) группа, б) опытная группа
Микроскопическая картина молочных желёз в группе контроля изображена на рисунке 2а: железистые структуры расположены по одному, иногда небольшими группами. Просвет у части протоков отсутствует, у других - он маленький, без содержимого. В кубическом эпителии желёз находятся интенсивно окрашенные овальные и круглые ядра. Жировая ткань является основным элементом стромы. Фиброзная ткань окружает железистые элементы тонкой прослойкой. Из клеток в фиброзной ткани преобладают фибробласты.
Типичная микроскопическая картина молочных желёз в опытной группе представлена на рисунке 2б: железистая структура неоднородна, протоки сгруппированы по 40-70 штук, расширены белковым секретом, местами с жировыми каплями и единичными слущенными эпителиальными клетками. Иногда встречаются одиночные железы с маленьким просветом, в котором сравнительно редко можно обнаружить эпителиальные сосочки с подлежащей стромой. Высота эпителия обратно пропорциональна диаметру железистых структур
и варьирует от плоского до цилиндрического. Ядра занимают центральное положение в клетках, овальные или округлые. В эпителиальных клетках кубической и цилиндрической формы определяется зернистая или ячеистая цитоплазма. В строме превалирует жировая ткань. Перигландулярно фиброзные прослойки аналогичны таковым
После статистической обработки данных все 10 из 10 оцениваемых показ а-телей показали статистически значимые различия между группами (табл. 1). Эти показатели были использованы в данной работе, т.к. ранее для них было доказано увеличение при ФКМ [15]. В доступной
O RI GI N AL ST U D Y
в интактных железах. Чаще они наблюдаются вокруг крупных протоков. Клеточный состав перигландулярной ткани по убыванию: фибробласты, тучные клетки, лимфоциты. В строме встречаются очаги с хорошо выраженной фиброзной тканью вокруг групп желёз, как при фиброаденоматозе. Сосудов немного, они полнокровны.
нам литературе мы не обнаружили экспериментальных работ, подобных нашей.
По результатам данного исследования был получен патент на изобретение «Способ моделирования фиброзно-кис-тозной болезни молочной железы» №2605655 [18].
№ п/п Показатель Сумма рангов U Эмп p
Контроль Опыт
i. ПГС 1З 40 0 p<0,01
2. К 1З 40 0 p<0,01
3. КО 39,5 15,5 0,5 p<0,01
4. КПГ 15 40 0 p<0,01
З. КГ 15 40 0 p<0,01
б. ВГ 15 40 0 p<0,01
7. П 15 40 0 p<0,01
8. ПГ 17 38 2 0,01<p<0,5
9. %О 40 15 0 p<0,01
i0. %Г 15 40 0 p<0,01
Рис. 2. Гистологическая картина молочной железы крысы: а) нормальной, б) при фиброзно-кистозная болезни. Окраска гематоксилином и эозином, Х40
Таблица 1
Морфометрические показатели состояния паренхимы молочной железы
ORIGINAL STUDY
Заключение
Таким образом, при одновременном введении двух половых гормонов синэст-рола и прогестерона самкам крыс, мы получили изменения, свидетельствующие о выраженном развитии фиброзно-кистоз-
Литература
1. Мерабишвили В.М. Среднесрочный вариантный прогноз смертности населения России от злокачественных новообразований // Сибирский онкологический журнал. 2019. Т. 18, №4. С. 512. doi:10.21294/1814-4861-2019-18-4-5-12
2. Нечаева О.Б., Михайлова Ю.В., Чухриенко И.Ю. Эпидемиологическая ситуация при онкологических заболеваниях в России // Медицинский алфавит. 2018. Т. 2, №31. С. 54-60.
3. Haddad A., Zoukar O., Daldoul A., et al. Breast disea-ses in women over the age of 65 in Monastir, Tunisia // The Pan African Medical Journal. 2018. Vol. 31. P. 67. doi:10.11604/pamj.01/10/2018.31. 67.16105
4. Каприн А.Д., Рожкова Н.И., ред. Маммология. Национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016.
5. Aslam H.M., Saleem S., Shaikh H.A., et al. Clinico-pathological profile of patients with breast diseases // Diagnostic Pathology. 2013. Vol. 8. Р. 77. doi:10.1186/1746-1596-8-77
6. Подгорнова Ю.А., Садыков С.С. Обнаружение злокачественных опухолей молочной железы на фоне фиброзно-кистозной мастопатии. В сб.: Материалы IV Международной конференции и молодежной школы «Информационные технологии и нанотехнологии»; 24-27 апреля 2018; Самара. Самара: Новая техника; 2018. С. 843-851.
7. Albasri A.M. Profile of benign breast diseases in western Saudi Arabia. An 8-year histopathological review of 603 cases // Saudi Medical Journal. 2014. Vol. 35, №12. P. 1517-1520.
8. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019.
9. Письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 7 ноября 2018 г. №154/10/2-7235 О направлении клинических рекомендаций (протокола лечения) «Доброкачественная дисплазия молочной железы». Доступно по: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/ 72025426/. Ссылка активна на 20 февраля 2020.
10. Diep C.H., Daniel A.R., Mauro L.J., et al. Progesterone action in breast, uterine, and ovarian cancers // Journal of Molecular Endocrinology. 2015. Vol. 54, №2. P. R31-R53. doi:10.1530/JME-14-0252
ной мастопатии. Данную модель непроли-феративной диффузной кистозной мастопатии (N60.1), воспроизводимую на животных, можно в дальнейшем применять для изучения естественного и лекарственного патоморфоза.
11. Куликов Е.П., Рязанцев М.Е., Загадаев А.П., и др. Совершенствование вторичной профилактики доклинического рака молочной железы // «Наука молодых» (Eruditio Juvenium). 2013. №2. С. 20-30.
12. Arendt L.M., Kuperwasser C. Form and function: how estrogen and progesterone regulate the mammary epithelial hierarchy // Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 2015. Vol. 20, №12. P. 9-25. doi:10.1007/s10911-015-9337-0
13. Савостикова М.В. Иммуноцитохимическое определение рецепторов эстрогена а и прогестерона в клетках доброкачественных образований молочной железы // Онкогинекология. 2013. №3. С. 48-54.
14. Sandhu R., Chollet-Hinton L., Kirk E.L., et al. Digital histologic analysis reveals morphometric patterns of age-related involution in breast epithelium and stroma // Human Pathology. 2016. Vol. 48. P. 60-68. doi:10.1016/j.humpath.2015.09.031
15. Анисимова С.А. Патоморфология молочной железы под влиянием тиреоидина в норме, при введении синэстрола и при фиброкистозной болезни (экспериментальное исследование). Дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2010. Доступно по: https://dlib.rsl.ru/viewer/01004604899#? page=1. Ссылка активна на 20 февраля 2020.
16. Васин А.С., Давыдов В.В., Свирина Ж.А. Построение компьютерной модели при морфомет-рии тканей // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2018. Т. 26, №3. C. 345-350. doi:10.23888/ PAVL0VJ2018263345-350
17. Чумаченко П.А., Шлыков И.П. Молочная железа (морфометрический анализ). Воронеж: Издательство Воронежского университета; 1991.
18. Максаев Д.А., Анисимова С.А., Свирина Ж.А. Способ моделирования фиброзно-кистозной болезни молочной железы. Патент РФ на изобретение №2605655. 27.12.2016. Бюл. №16. Доступно по: https://www1.fips.ru/registers-doc-view/ fps_serv let?DB=RUPAT&DocNumber=2605655&Type File =html. Ссылка активна на 20 февраля 2020.
References
1. Merabishvili VM. Medium-term prognosis of cancer mortality among the population of Russia. Siberian Journal of Oncology. 2019;18(4):5-12. (In Russ). doi:10.21294/1814-4861-2019-18-4-5-12
2. Nechaeva OB, Mikhailova YuV, Chukhrienko IYu. Epidemiological situation in case of cancer in Rus-
sia. Medical Alphabet. 2018;2(31):54-60. (In Russ).
3. Haddad A, Zoukar O, Daldoul A, et al. Breast diseases in women over the age of 65 in Monastir, Tunisia. The Pan African Medical Journal. 2018;31: 67. doi:10.11604/pamj.01/10/2018.31.67.16105
4. Kaprin AD, Rozhkova NI, editors. Mammologiya. Natsional'noye rukovodstvo. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2016. (In Russ).
5. Aslam HM, Saleem S, Shaikh HA, et al. Clinico-pathological profile of patients with breast diseases. Diagnostic Pathology. 2013;8:77. doi:10.1186/ 1746-1596-8-77
6. Podgornova YA, Sadykov SS. Detection of malignant breast tumors on the background of fibrocystic breast disease. In: Materialy IV Mezhdunarodnoy konferentsii i molodezhnoy shkoly «Informatsion-nyye tekhnologii i nanotekhnologii»; 24-27 Apr 2018; Samara. Samara: Novaya tekhnika; 2018. P. 843-51. (In Russ).
7. Albasri AM. Profile of benign breast diseases in western Saudi Arabia. An 8-year histopathological review of 603 cases. Saudi Medical Journal. 2014;35(12):1517-20.
8. Kaprin AD, Starinskiy VV, Petrova GV, editors. Sostoyaniye onkologicheskoy pomoshchi naseleniyu Rossii v 2018 godu. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii; 2019. (In Russ).
9. Letter from the Ministry of Health of the Russian Federation at 7 November 2018. №15-4/10/2-7235 O napravlenii klinicheskikh rekomendatsiy (protokola lecheniya) «Dobrokachestvennaya displaziya molochnoy zhelezy». Available at: https://www. garant.ru/products/ipo/prime/doc/72025426/. Accessed: 2020 February 20. (In Russ).
10. Diep CH, Daniel AR, Mauro LJ, et al. Progesterone action in breast, uterine, and ovarian cancers. Journal of Molecular Endocrinology. 2015;54(2):R31-53. doi:10.1530/JME-14-0252
ORIGINAL STUDY
11. Kulikov EP, Ryazancev ME, Zagadaev AP, et al. Improvement of secondary prevention of the preclinical breast cancer. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2013;(2):20-30. (In Russ).
12. Arendt LM, Kuperwasser Ch. Form and function: how estrogen and progesterone regulate the mammary epithelial hierarchy. Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. 2015;20(1-2):9-25. doi:10.1007/s10911-015-9337-0
13. Savostikova MV. Immunocytochemical definition of estrogen receptors a (alpha) and progesterone receptors in the cells of benign breast tumors. Onkoginekologiya. 2013;(3):48-54. (In Russ).
14. Rupninder Sandhu, Lynn Chollet-Hinton, Erin L Kirk, et al. Digital histologic analysis reveals mor-phometric patterns of age-related involution in breast epithelium and stroma. Human Pathology. 2016;48:60-8. doi:10.1016/j.humpath.2015.09.031
15. Anisimova SA. Patomorfologiya molochnoy zhelezy pod vliyaniyem tireoidina v norme, pri vvedenii sinest-rola i pri fibrokistoznoy bolezni (eksperimental'noye issledovaniye) [dissertation]. Saint-Petersburg; 2010. Available at: https://dlib.rsl.ru/viewer/01004604899# ?page=1. Accessed: 2020 February 20. (In Russ).
16. Vasin AS, Davidov VV, Svirina JA. Construction of computer model in tissue morphometry. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2018; 26(3): 345-50. (In Russ). doi:10.23888/ PAVL0VJ2018263345-350
17. Chumachenko PA, Shlykov IP. Molochnaya zhe-leza (morfometricheskiy analiz). Voronezh: Izdate-l'stvo Voronezhskogo universiteta; 1991. (In Russ).
18. Maksayev DA, Anisimova SA, Svirina ZhA. Sposob modelirovaniya fibrozno-kistoznoy bolezni molochnoy zhelezy. Patent RUS №2605655. 27.12.2016. Byul. №16. Available at: https://www1. fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet?DB=RUPAT &DocNumber=2605655&TypeFile=html. Accessed: 2020 February 20. (In Russ).
Дополнительная информация [Additional Info]
Источник финансирования. Работа выполнялась в соответствии с планом научных исследований ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России. [Financing of study. The work was performed in accordance with the research plan of Ryazan State Medical University.]
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, о которых необходимо сообщить в связи с публикацией данной статьи. [Conflict of interests. The authors declare no actual and potential conflict of interests which should be stated in connection with publication of the article.]
Участие авторов. Анисимова С.А. - концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование, Свирина Ж.А. - сбор и обработка материала, Максаев Д.А. - концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста, редактирование. [Participation of authors. S.A. Anisimova - concept and design of the study, writing the text, editing, Zh.A. Svirina -collection and processing of the material, D.A. Maksaev - concept and design of the study, collection and processing of the material, statistical processing, writing the text, editing.]
Информация об авторах [Authors Info]
*Анисимова Светлана Анатольевна - к.м.н., доцент кафедры гистологии, патологической анатомии и медицинской генетики, ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Рязань, Россия. [Svet-lana A. Anisimova - MD, PhD, Associate Professor of the Department of Histology, Pathological Anatomy and Medical Genetics, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russia.]
SPIN: 2501-4891, ORCID ID: 0000-0002-5486-6753, Researcher ID: AAF-8526-2020. E-mail: anisimovasvetla@yandex.ru
ORIGINAL STUDY
Свирина Жанна Александровна - к.м.н., ассистент кафедры патофизиологии, ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Рязань, Россия. [Zhanna A. Svirina - MD, PhD, Assistant Lecturer of the Department of Pathophysiology, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russia.] SPIN: 4617-1817, ORCID ID: 0000-0001-5895-231X, Researcher ID: D-2931-2018.
Максаев Денис Алексеевич - аспирант кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной, оперативной хирургии и топографической анатомии, ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Рязань, Россия. [Denis A. Maksaev - PhD-Student of the Department of Cardiovascular, X-ray Endovascular, Operative Surgery and Topographic Anatomy, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russia.] SPIN: 9962-2923, ORCID ID: 0000-0003-3299-8832.
Цитировать: Анисимова С.А., Свирина Ж.А., Максаев Д.А. Моделирование фиброзно-кистозной мастопатии в эксперименте на животных // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2020. Т. 28, №4. С. 429-436. doi:10.23888/ PAVL0VJ2020284429-436
To cite this article: Anisimova SA, Svirina ZhA, Maksaev DA. Modeling of fibrocystic mastopathy in experiment on animals. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2020;28(4):429-36. doi:10.23888/PAVL0VJ2020284429-436
Поступила/Received: 26.02.2020 Принята в печать/Accepted: 01.12.2020
