CC BY
42
увеличении стадии патологического процесса на всех этапах исследования. Динамических различий между показателями титра антител к нДНК в сыворотке крови на различных этапах исследования во всех клинических группах не выявлено.
В синовиальной жидкости уровень пронекротического маркера (антител к нДНК) не зависит от стадии патологического процесса и этапа исследования. По всей видимости, в процессе прогрессирования гонартроза важную роль играет запускающийся механизм апоптоза в области патологического процесса, на это указывает рост коэффициента соотношения уровней антител к нДНК и к дДНК в сывороточном компоненте с нарастанием стадии патологического процесса. В синовиальном компоненте коэффициент оставался стабильно высокий. В сывороточном и в синовиальном компоненте, исходно высокий уровень проаптоти-ческого маркера (антител к дДНК) по мере прогрессирования стадии патологического процесса резко возрастает. В динамике уровень проаптотического маркера (антител к дДНК) в сывороточном и в синовиальном компоненте остается стабильным.
Заключение. Таким образом, уровень антител к нДНК (пронекротического маркера) у больных с гонартрозом 1-11 ст. стабильно высокий не меняющийся в динамике и не зависящий от проводимого традиционного лечения. Следовательно, процессы апоптоза играют одну из важных ролей в патогенезе прогрессирования посттравматического гонартроза.
Литература
1. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М, 1998.
2. Михайлова Т.В. Взаимосвязь воспалительных, деструктивных и иммунных процессов у больных с остеоартрозом коленных суставов: Дис... канд. мед. наук.- Новосибирск, 2003.
3. Петров С.А. Взаимосвязь развития патологии иммунной системы и зрительного анализатора у тундровых ненцев Крайнего Севера: Дис... канд. мед. наук.- Тюмень, 2000.
4. Унгерн И.Г. Патогенез повторных воспалительных заболеваний стадии ремиссии, иммунологические изменения гомеостаза: Дис... канд. мед. наук.- Новосибирск, 2001.
5. Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы.- М., 2001.
УДК 616.12-008.46-071.001.572-053.9
МОДЕЛЬ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ХСН НА РАННИХ СТАДИЯХ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
Е.С. БУРЛОВА, В.М. ПРОВОТОРОВ, А.В. БУДНЕВСКИЙ*
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - одно из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также наиболее частая причина госпитализаций пожилых пациентов [1]. Современное и точное определение сердечной недостаточности должно быть таким: сердечная недостаточность - это заболевание, при котором первичное нарушение функции сердца вызывает целый ряд гемодинамических, нервных и гормональных адаптационных реакций, направленных на поддержание кровообращения в соответствии с потребностями организма [2]. Распространенность ХСН не только неуклонно возрастает, при этом по прогнозам экспертов к 2010 году абсолютный прирост числа больных ХСН должен превысить 20%. Уже через год после развития ХСН в живых остается 50-70% больных и лишь меньшая их часть переживает 5-летний период. Для всех случаев ХСН независимо от причины и функционального класса ежегодная смертность составляет 10%; 5-летняя смертность - 62% среди мужчин и 43% среди женщин [3]. Все это определяет необходимость поиска эффективных путей диагностики и определения предикторов прогрессирования ХСН у лиц пожилого возраста.
Цель работы — прогнозирование клинического течения ХСН на ранних стадиях у больных пожилого возраста.
Материалы и методы. В исследование было включено 39 мужчин и 38 женщин (средний возраст 66,38±0,49 лет), у которых основной причиной ХСН была ишемическая болезнь сердца (ИБС) и/или артериальная гипертензия (АГ). Давность ХСН составила 2,08±0,11 лет. Все больные получали стандартную тера-
* Воронежская ГМА им. Н.Н. Бурденко, 394000, Воронеж, Студенческая, 10, т. 8(4732)598990
пию указанных заболеваний и ХСН. Пациентов наблюдали в течение 1 года, клинико-инструментальное и лабораторное обследование проводили на этапе включения в исследование, через 6 и 12 мес. терапии. АГ II стадии была у 63 больных (81,8%), ИБС, стабильная стенокардия напряжения - у 55 (71,4%), 28 человек (36,4%) перенесли ранее острый крупноочаговый инфаркт миокарда; повторный инфаркт миокарда наблюдался у 11 (14,3%) пациентов. При оценке тяжести ХСН по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Сердца) I ФК выявлен у 8 (10,4%), II ФК - у 69 (89,6%) пациентов. Из сопутствующих заболеваний хроническая обструктивная болезнь легких выявлена у 20 (25,9%) больных, анемический синдром - у 11 (14,3%), синдром гипотиреоза - у 11 (14,3%) человек. Всем больным при включении в исследование, через 6 и 12 месяцев проводилось комплексное клинико-инструментальное и лабораторное обследование с анализом жалоб, данных анамнеза и объективных методов исследования. Всем проводились лабораторные обследования, включающие общие анализы крови и мочи, глюкозы, общего холестерина и его фракций, билирубина, мочевины, креатинина, калия, натрия, магния плазмы крови.
Толерантность к физической нагрузке оценивалась с помощью теста 6-минутной ходьбы и тредмилл-системы фирмы Del Mar Avionics (США), с использованием модифицированного протокола Bruce. Двумерная ЭхоКГ проводилась на эхокардио-графе фирмы Siemens «Sonoline G 50» (Германия). Всем больным, включенным в исследование, определяли эндотелин-1 (N -0,13-0,52 пмоль/л), мозговой (МНП) (N - 23-86 пг/мл) и предсердный натрийуретический пептид (ПНП) (N - 0,72-2,9 пмоль/л), альдостерон (N - 25-315 пг/мл). Содержание нейрогормонов и цитокинов определяли иммуноферментным методами с по тест-системам Victor, Pribori Oy (2005). Математическая обработка данных велась по программам Statgraphics 5.1 Plus for Windows на базе логистического регрессионного анализа. Адекватность модели считали статистически достоверной при p<0,05.
Результаты. Используя аппарат логистического регрессионного анализа определили факторы, влияющие на прогрессирование ХСН у лиц пожилого возраста. Применительно к ситуации предсказания вероятности прогрессирования ХСН можно сказать, что Prob (event) - вероятность прогрессирования заболевания (0 -нет прогрессирования в течение 1 года наблюдения (ФК ХСН не изменился или снизился, 1 - повышение ФК ХСН).
Таблица 1
Параметры прогностической модели предсказания эффективной терапии ХСН на ранних стадиях у лиц пожилого возраста
Параметры Оценка коэфф-та Стандартная ошибка X2 Уровень значимости
Константа 0,0241359 3,02708
Mg2+ -5,37001 2,07855 8,75822 0,0031
К+ 1,07741 0,510248 4,80722 0,0283
МНП -0,00562903 0,00216297 7,68666 0,0056
Диастол. дисфункция=0 -1,31418 0,683987 4,06399 0,0483
ЖЭ=1 2,81905 1,16591 6,79465 0,0091
МА=0 -2,13813 1,48043 5,749 0,0464
МА=1 -0,323852 1,58892
В качестве дихотомической переменной мы избрали вероятность прогрессирования в ХСН в течение 1 года наблюдения, при этом количественные переменные - уровень магния сыворотки крови (Х1), калия сыворотки крови (Х2) и МНП (Х3), категориальные переменные - диастолическая дисфункция ЛЖ (Х4), желудочковая экстрасистолия высоких градаций (ЖЭ) (Х5) и мерцательная аритмия (Х6). Итак, построим прогностическую модель прогрессирования ХСН у лиц пожилого возраста на ранних стадиях заболевания. В табл. 1 приведены параметры модели, описывающей вероятность прогрессирования ХСН.
Таблица 2
Анализ отклонений прогностической модели эффективной терапии ХСН
Источник Отклонение Ст.св. Уровень значимости
Модель 29,0201 7 0,0001
Ошибка 68,0528 69 0,5906
Итого (коррект.) 97,0729 76
Рис. иллюстрирует вероятность точного прогноза прогрессирования ХСН в зависимости от уровня магния сыворотки крови и конкретных значений уровня калия (К+=4,02974), мозгового
натрий-уретического пептида (МНП=503,649 пг/мл), наличия диастолической дисфункции левого желудочка, желудочковой экстрасистолии и мерцательной аритмии.
Как следует из табл. 2, модель является статистически значимой на 99,99% доверительном уровне и имеет вид: Prob (event)=exp(eta)/(1+exp(eta)), где Prob(event) - вероятность прогрессирования ХСН, eta=-0,332674+2,12648xX1+6,34589xX2-
0,00574387хХ3+3,38776хХ4=1- 0,574371хХ4+2-3,01702хХ5=0.
Для определения прогностической точности предложенного способа прогнозирования прогрессирования хронической сердечной недостаточности на ранних стадиях заболевания была использована обучающая выборка, в которую были рандомизированы 39 пациентов (18 мужчин и 21 женщина) в возрасте от 60 до 72 лет (средний возраст 64,2±0,99 лет), у которых основной причиной ХСН была ишемическая болезнь сердца (ИБС) и/или артериальная гипертензия (АГ). Давность ХСН составила 2,19±
0,18 лет. Все больные получали стандартную терапию указанных заболеваний и ХСН. Пациентов наблюдали в течение 1 года, клинико-инструментальное и лабораторное обследование проводили на этапе включения в исследование и через 12 мес. терапии. АГ II стадии была у 22 больных (56,41%), ИБС, стабильная стенокардия напряжения - у 24 (61,54%), 5 человек (12,82%) перенесли ранее острый крупноочаговый инфаркт миокарда; повторный инфаркт миокарда наблюдался у 2 (5,13%) пациентов. При оценке тяжести ХСН по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Сердца) I ФК выявлен у 14 (35,89%), II ФК - у 25 (64,11%) пациентов. Из сопутствующих заболеваний хроническая обструктивная болезнь легких выявлена у 10 (25,64%) больных, анемический синдром - у 8 (20,51%), синдром гипотиреоза - у 11 (12,82%) человек. В зависимости от параметров, входивших в модель, больные распределились следующим образом (табл. 3).
Рис. 1. Прогностическая модель прогрессирования ХСН на начальных стадиях у лиц пожилого возраста
Таблица 3
Характеристика больных ХСН в зависимости от параметров прогностической модели клинического течения ХСН
Параметры модели (Х1-Х5) ФК I, n=14 ФК II, n=25
Абс. % Абс. %
Ме2+ , норма 5 35,71 7 28,00
Ме2+ , гипомагниемия 9 64,29 18 72,00
К+ , норма 6 42,86 9 36,00
К+ , гипокалиемия 8 57,14 16 64,00
МНП, норма 7,14 0,00
МНП, более 86 пг/мл 13 92,86 25 100,00
Диастолическая дисфункция =0 7 50,00 6 24,00
Диастолическая дисфункция =1 7 50,00 19 76,00
ЖЭ=0 8 57,14 18 72,00
ЖЭ=1 6 42,86 7 28,00
МА=0 8 57,14 17 68,00
МА=1 6 42,86 8 32,00
Через 1 год наблюдения в группе пациентов с исходным I ФК ХСН его повысили до II ФК 6 человек из 14 (42,86%), в группе пациентов с исходным II ФК его повысили до III ФК 7 человек (28,00%), снижения ФК заболевания не зарегистрировано. У пациентов (табл. 4), повысивших свой ФК заболевания, по предложенной прогностической модели клинического течения ХСН, был уровень калия сыворотки крови 4,02974 ммоль/л и менее, уровень МНП 503,649 пг/мл и выше, отсутствовала диастолическая дисфункция левого желудочка (Диаст. дисфункция=0), имелась желудочковая экстрасистолия высоких градаций (ЖЭ=1), регистрировались пароксизмы мерцательной аритмии (МА=1).
Таким образом, использование предложенного способа прогнозирования прогрессирования ХСН на начальных стадиях позволяет предсказывать увеличение функционального класса ХСН у лиц пожилого возраста с сопутствующей патологией на основе определения уровня магния и калия сыворотки крови, мозгового натрий-уретического пептида, анализа данных эхокардиографического (оценка диастолической дисфункции ЛЖ) и электрокардиографического исследования (наличие пароксизмов
мерцательной аритмии и желудочковой экстрасистолии высоких градаций).
Таблица 4
Характеристика больных ХСН, которых заболевание прогрессировало (повысивших функциональный класс ХСН)
Параметры модели (X1-X5) ФК I, n=6 ФК II, n=7
M±m % M±m %
Mg2+ , ммоль 0,58±0,07 100,00 0,51±0,05 100,00
К+ , моль/л 3,62±0,13 100,00 3,51±0,11 100,00
МНП, >503,6 пг/мл 587,6± 7,2 100,00 599,1±8,1 100,00
Диастолическая дисфункция =0 6 100,00 7 100,00
ЖЭ=1 6 100,00 7 100,00
МА=1 6 100,00 7 100,00
Примечание: % - процент совпадений с параметрами модели
Выводы. У пожилых больных ХСН на ранних стадиях в течение 1 года наблюдения возможно прогнозирование клинической эффективности терапии заболевания на ранних стадиях на основе определения электролитов сыворотки, МНП и инструментальных данных, что надо учитывать при разработке подходов к терапии ХСН с применением компьютерных технологий.
Литература
1.Лазебник Л.Б., Постникова С.Л. // РМЖ.- 2000.- Т 6, № 21.- С. 1372-1380.
2.Малая Л.Т., Горб Ю.Г. Хроническая сердечная недостаточность.- М.: Эксмо, 2004.
3.Cleland J.G. // Europ. Heart. J.- 2001.- Vol.22.- P.623-626
УДК:616-097:616-005.1
КОРРЕКЦИЯ ЭТАНОЛОМ ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙПРИ ОСТРОМ ХОЛОДОВОМ СТРЕССЕ
И.Л. БРОВКИНА, С.А. ЛОСЕНОК, Л.Г. ПРОКОПЕНКО*
Острый холодовой стресс индуцирует адренергическую реакцию, составными звеньями которой являются последовательно возникающие - катехоламиновая экспансия, усиление липолиза, гиперлипацидемия, разобщение окислительного фосфорилирова-ния. Последнее служит причиной увеличения утечки электронов из дыхательной цепи, ускорения генерации активных форм кислорода, повышения интенсивности перекисного окисления липидов клеточных мембран, снижения функциональной активности клеток различных физиологических систем, в том числе иммунной системы [3,12]. Нарушение функций иммунной системы приводит к возникновению острых и обострению хронических инфекционных заболеваний при остром холодовом стрессе. Поступление в организм небольших доз этанола приводит к повышению иммунологической реактивности [1].
Цель работы - изучение влияния этанола на иммунологическую реактивность организма, функционально-
метаболическую активность нейтрофилов, метаболические параметры печени и эритроцитов и их иммунотропные свойства.
Методы исследования. Эксперименты проведены на крысах Вистар массой 180-200 г. Острый холодовой стресс моделировали содержанием животных в воде, имеющей температуру 5±1°С, в течение 60 минут. Этанол вводили внутрижелудочно 5-кратно с 12-часовым интервалом в разовой дозе 1 или 2 мг/кг.
Животных иммунизировали внутрибрюшинно эритроцитами барана (ЭБ) (108 клеток/100 г массы тела) через 5 суток определяли выраженность гуморального иммунного ответа (ГИО) (по количеству антителообразующих клеток (АОК) в селезенке [6] и гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) (по разнице массы регионарного и контралатерального лимфатических узлов РМЛ). Активность кислородзависимых бактерицидных механизмов нейтрофилов оценивали в спонтанном и индуцированном зимозаном тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТсп. и НСТинд.) [13]. Фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови исследовали после их инкубации в течение 30 минут при 37°С с латексом. При этом фагоцитарное число (количество частиц латекса, захваченных одним нейтрофилом, ФЧ) и
* 305041 г. Курск, ул. К.Маркса, 3, КГМУ Тел.: (4712) 58-81-53
