CC BY
0
№ 5 (119)_химия и биология_май. 2024 г.
МИНИ ОБЗОР: СОЕДИНЕНИЯ НА ОСНОВЕ АМИНОСПИРТОВ И ГИДРОКСИБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ
Джумаева Махфуза Каюмовна
ассистент, кафедра медицинской химии, Бухарский государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Бухара
Садуллаева Гульмира Гайбуллаевна
докторант,
Бухарский инженерно-технологический институт, Республика Узбекистан, г. Бухара
Хайдарова Хулкар Ахтамжон кизи
докторант,
Бухарский инженерно-технологический институт, Республика Узбекистан, г. Бухара
Ниязов Лазиз Нурхонович
PhD, доц. кафедры медицинской химии, Бухарский государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Бухара E-mail: laziznn@mail.ru
MINI REVIEW: COMPOUNDS BASED ON AMINO ALCOHOLS AND HYDROXYBENZOIC ACIDS
Makhfuza Djumayeva
Assistant,
Medical Chemistry Department, Bukhara State Medical Institute, Uzbekistan, Bukhara
Gulmira Sadullayeva
Doctoral student, Bukhara Engineering-Technological Institute, Uzbekistan, Bukhara
Hulkar Haydarova
Doctoral student, Bukhara Engineering-Technological Institute, Uzbekistan, Bukhara
Laziz Niyazov
PhD, associate professor of the Medical Chemistry Department
of Bukhara state medical institute, Uzbekistan, Bukhara
АННОТАЦИЯ
В статье были изучены последние исследования в сфере синтеза соединений на основе аминоспиртов и гид-роксибензойных икслот. Согласно исследованиям, соединения на основе аминоспиртов применяются при гипертонии, заболеваниях симпатической нервной системы сердечной недостаточности, противотуберкулезное средство, противоотечное средство, антибактериальных, противовоспалительных, противоопухолевых, а также в качестве инсектицидных препаратов. Исходя из анализа данных литературы, были подобраны направление для осуществления синтезов.
Библиографическое описание: МИНИ ОБЗОР: СОЕДИНЕНИЯ НА ОСНОВЕ АМИНОСПИРТОВ И ГИДРОКСИБЕНЗОЙНЫХ КИСЛОТ // Universum: химия и биология : электрон. научн. журн. Джумаева М.К. [и др.]. 2024. 5(119). URL: https://7universum. com/ru/nature/archive/item/17393
№ 5 (119)_химия и биология_май. 2024 г.
ABSTRACT
The article examined the latest research in the field of synthesis of compounds based on amino alcohols and hy-droxybenzoic acids. According to research, compounds based on amino alcohols are used for hypertension, diseases of the sympathetic nervous system, heart failure, anti-tuberculosis, decongestant, antibacterial, anti-inflammatory, antitumor, and also as insecticidal drugs. Based on the analysis of the literature data, the direction for the implementation of syntheses was selected.
Ключевые слова: аминоспирты, гидроксибензойные кислоты, синтез, соединения, биологическая активность.
Keywords: aminoalcohols, hydroxybenzoic acids, synthesis, compounds, biological activity.
Введение
Применение гидроксибензойных кислот, в том числе салициловой кислоты и его соединений исчисляется веками [1]. В настоящее время у гидрок-сибензойных кислот и их соединений выявлены различные свойства [2], например, как антиоксиданты [3], облегчение сердечно-сосудистых проблем [4], антиопухолевые [5], жаропонижающие [6] и многие другие [7].
Также гидроксибензойные кислоты широко применяются в пищевой, косметической и фармацевтической промышленности при производстве консервантов [8], бактерицидов [9], красителей [10] и т.д. Целью настоящего обзора изучить современные тенденции в синтезе биологически активных соединений на основе гидроксибензойных кислот и аминоспиртов, и подобрать методику синтеза для дальнейший исследований.
Аминоспирты и их соединения
Вицинальные аминоспирты являются широко распространенными структурными элементами в биоактивных молекулах [11]. Р-аминоспирты присутствуют во многих биологически активных натуральных продуктах и хиральных вспомогательных
веществах, содержащих промежуточные продукты [12]. Например, Р-аминоспирты, такие как р-адреноблокаторы (Р-адреноблокаторы), используются при лечении широкого спектра нарушений здоровья [13], например, при гипертонии, заболеваниях симпатической нервной системы [14], сердечной недостаточности [15] и нарушениях сердечного ритма [16], а также в качестве инсектицидных средств [17].
Р-аминоспирты являются распространенным фрагментом в нескольких потенциальных терапевтических препаратах (рис. 1), таких как этамбутол (противотуберкулезное средство), фенилэфрин (противоотечное средство), пропранолол (сердечнососудистое средство), пропафенон (сердечнососудистое средство) и т.д. Гидроксиаминокислоты являются наиболее распространенным классом природных соединений, содержащих р-аминоспиртовую субъединицу. Например, антибиотики класса ванкомицина [18] содержат ариленовый фрагмент. Другой большой группой биологически активных натуральных продуктов являются циклические аминоспирты, например, хинин, который используется для лечения малярии [19].
(cardiovasular) ¿н
Рисунок 1. Терапевтически активные p-аминоспирты как лекарственные средства [19]
Например, в работе [11] исследователи описали синтез новых р-аминоспиртов из фенилацетилкар-бинола путем последовательного образования оснований Шиффа с последующей реакцией Гриньяра:
№ 5 (119)
май, 2024 г.
Phenylacetylcarbinol Schiff base ß-Amino alcohol
Рисунок 2. Общий синтез ß-аминоспиртов из фенилацетилкарбинола [11]
Для этого авторы исследования проводили синтез двумя путями с применением фенилацетилкарбинола, при этом использовали две различные типы аминов, бензиламин и циклогексиламин, с образованием соответствующих оснований Шиффа.
На рисунке 3 показана схема синтеза новых ß-аминоспиртов на основе фенилацетилкарбинола, реагенты и условия: (i) BnNH2, толуол, 10-15°C; (ii) RBr, Mg, ТГФ, 0-5°C, NH4CI; (iii) Pd/C, H2, 50-60°C, HCl, изопропиловый спирт; (iv) циклогексиламин, толуол, 10-15°C.
Рисунок 3. Схема синтеза ß-аминоспиртов [11]
В работе [20] авторы осуществляли синтез соединений путем взаимодействия 5-аминосалициловой кислотой с соответствующим ангидридом при кипячении с этилацетатом (С1, С3 и С4) или ледяной
уксусной кислотой (C2) с выходами в диапазоне от 70 до 83%:
№ 5 (119)
Комплексные соединения на основе аминоспир-тов были получены и изучены в работах [21,22], в данных работах получены смесь лигандов, и амино-сирты выступают как свободные вещества.
Исходя из этого, перспективным направлением синтеза можно выбрать соединения на основе гид-роксибензойных кислот и аминоспиртов.
Выводы
Согласно изученным данным литературы, производные аминоспиртов проявляют различную активность и могут быть применены при гипертонии, заболеваниях симпатической нервной системы сердечной недостаточности, противотуберкулезное средство, противоотечное средство, антибактериальных, противовоспалительных, противоопухолевых, а
май, 2024 г.
также в качестве инсектицидных препаратов и др. Сочетание в молекуле с гидроксибензойными кислотами аминоспирты соединенные через амидную связь могут повлиять на биологическую активность отдельно взятых молекул или привести к синергизму молекул, усиливая то, или иное, свойство.
Новые препараты, разработанные на основе гид-роксибензойных кислот, а также аминоспиртов демонстрируют высокую эффективность и являются менее токсичными. Учитывая тенденции в развитии синтеза новых веществ нами, были выбраны направление синтеза согласно [6], которые отличаются простотой, удобностью и доступностью. При этом по методике приведенной в [6], будет осуществляться синтез и дальнейшее исследования свойств получаемых амидов гидроксибензойных кислот с аминоспир-тами.
Список литературы:
1. Mahdi J.G. Medicinal potential of willow: A chemical perspective of aspirin discovery //Journal of Saudi Chemical Society. - 2010. - Т. 14. - №. 3. - С. 317-322.
2. Klessig D.F., Tian M., Choi H.W. Multiple targets of salicylic acid and its derivatives in plants and animals // Frontiers in Immunology. - 2016. - Т. 7. - С. 195806.
3. Lang Y. et al. Classification and antioxidant assays of polyphenols: A review //Journal of Future Foods. - 2024. - Т. 4. -№. 3. - С. 193-204.
4. Juurlink B.H. J. et al. Hydroxybenzoic acid isomers and the cardiovascular system //Nutrition journal. - 2014. - Т. 13. -С. 1-10.
5. Kurniawan Y.S. et al. Investigation on anticancer agent against cervical and colorectal cancer cell lines: One-pot synthesis, in vitro and in silico assays of xanthone derivatives //Journal of Applied Pharmaceutical Science. - 2024. -Т. 14. - №. 3. - С. 145-153.
6. Брель А.К., Будаева Ю.Н., Лисина С.В., Ниязов Л.Н. Синтез амидов производных гидроксибензойных кислот с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4-дионом // Известия Волгоградского государственного технического университета. - 2022. - №. 12(271). - С. 66-69.
7. Ниязов Л.Н., Брель А.К., Бахромов Х.К., Гапуров У.У. 4-гидроксибензой кислотанинг ^осилалари потенциал дори воситалари сифатида //Бухара, Узбекистан. - 2020. - Т. 159.
8. Tsagogiannis E. et al. Elucidation of 4-Hydroxybenzoic Acid Catabolic Pathways in Pseudarthrobacter phenanthrenivorans Sphe3 //International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Т. 25. - №. 2. - С. 843-857.
9. Lu P. et al. Biodegradation of 4-hydroxybenzoic acid by Acinetobacter johnsonii FZ-5 and Klebsiella oxytoca FZ-8 under anaerobic conditions //Biodegradation. - 2022. - С. 1-15.
10. Sakshi, Haritash A.K. A comprehensive review of metabolic and genomic aspects of PAH-degradation //Archives of Microbiology. - 2020. - v. 202. - №. 8. - P. 2033-2058.
11. Mahendran P. et al. Synthesis of novel p-amino alcohols from phenylacetylcarbinol: cytotoxicity activity against A549 cells and molecular docking //Research on Chemical Intermediates. - 2018. - Т. 44. - С. 535-552.
12. Kopka K. et al. Design of new p1-selective adrenoceptor ligands as potential radioligands for in vivo imaging // Bioorganic & medicinal chemistry. - 2003. - v. 11. - №. 16. - P. 3513-3527.
13. Klingler F.D. Asymmetric hydrogenation of prochiral amino ketones to amino alcohols for pharmaceutical use // Accounts of chemical research. - 2007. - v. 40. - №. 12. - P. 1367-1376.
14. Donohoe T.J. et al. Recent developments in methodology for the direct oxyamination of olefins //Chemistry-A European Journal. - 2011. - v. 17. - №. 1. - P. 58-76.
15. Castellano M., Bohm M. The cardiac р-adrenoceptor-mediated signaling pathway and its alterations in hypertensive heart disease //Hypertension. - 1997. - v. 29. - №. 3. - P. 715-722.
16. Yamada S. et al. A sustained increase in р-adrenoceptors during long-term therapy with metoprolol and bisoprolol in patients with heart failure from idiopathic dilated cardiomyopathy //Life sciences. - 1996. - v. 58. - №. 20. -P. 1737-1744.
17. Auvin-Guette C. et al. Trichogin A IV, an 11-residue lipopeptaibol from Trichoderma longibrachiatum //Journal of the American Chemical Society. - 1992. - v. 114. - №. 6. - P. 2170-2174.
№ 5 (119)
UNIVERSUM:
химия И биология
май, 2024 г.
18. Nicolaou K.C., Boddy C.N. C. Atropselective macrocyclization of diaryl ether ring systems: application to the synthesis of vancomycin model systems //Journal of the American Chemical Society. - 2002. - v. 124. - №. 35. - P. 10451-10455.
19. Achan J. et al. Quinine, an old anti-malarial drug in a modern world: role in the treatment of malaria //Malaria journal. -2011. - v. 10. - p. 1-12.
20. Pérez L.C.C. et al. Novel 5-aminosalicylic derivatives as anti-inflammatories and myeloperoxidase inhibitors evaluated in silico, in vitro and ex vivo //Arabian Journal of Chemistry. - 2019. - v. 12. - №. 8. - P. 5278-5291.
21. Ibragimov A.B. et al. Two supramolecular complexes based on 4-hydroxybenzoic acid and triethanolamine: Synthesis and structure //Russian Journal of Inorganic Chemistry. - 2017. - v. 62. - P. 439-445.
22. Ibragimov A.B., Ashurov Z.M., Zakirov B.S. Molecular and crystal structure of a mixed-ligand cadmium complex with p-hydroxybenzoic acid and monoethanolamine //Journal of Structural Chemistry. - 2017. - v. 58. - c. 588-590.
