CC BY
36
КВАНТОВО-ХИМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ П-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ
Гапуров Умурбек Улугбекович
соискатель, ассистент кафедры медицинской химии, Бухарский государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Бухара E-mail: umurbekgafurov@mail. ru
Ниязов Лазиз Нурхонович
PhD, доцент, зав. кафедрой медицинской химии, Бухарский государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Бухара E-mail: laziznn@mail.ru
QUANTUM CHEMICAL PARAMETERS AND PREDICTING THE BIOLOGICAL ACTIVITY
OF P-AMINOBENZOIC ACID DERIVATIVES
Umurbek Gapurov
Degree-seeking student, Assistant of Medical Chemistry Chair,
Bukhara State Medical Institute, Uzbekistan, Bukhara
Laziz Niyazov
PhD, associate professor, Head of Medical Chemistry Chair,
Bukhara State Medical Institute, Uzbekistan, Bukhara
АННОТАЦИЯ
В статье исследуются квантово-химические параметры синтезированных веществ, способность комплесообразования и потенциальная биологическая активность. Исследования показали, что молекулы обладают рядом потенциальной биологической активности, также с точки зрения получения перспективных комплексных соединений.
ABSTRACT
The article investigates the quantum-chemical parameters of synthesized substances, the ability of complex formation and potential biological activity. Studies have shown that the molecules have a number of potential biological activities, also in terms of obtaining perspective complex compounds.
Ключевые слова: оксибензойные кислоты, парааминобензойная кислота, молекула, активность, структура
Keywords: hydroxybenzoic acids, para-aminobenzoic acid, molecule, activity, structure
В последнее время интерес к карбоксилатным соединениям в целом и производным бензойной кислоты в частности продолжает расти из-за их химических и биологических свойств [1], а также синтезу новых производных гидроксибензойных кислот [2-3]. Особенно перспективными являются работы в области синтеза производных с парааминобензойной кислотой (ПАБК). Как известно, ПАБК производится бактериями и широко распро -странена в природе. Производные ПАБК известны своей антиоксидантной, офтальмологической, антибактериальной и противовирусной активностью [4]. ПАБК также используется как биоактивный компо -нент в солнцезащитных кремах [5], которые умень -шают от повреждения УФ-лучей [6]. Сообщалось, что производные ПАБК обладают более высокой
противораковой активностью у мышей SCID (самки) в отношении ксенотрансплантатов яичников человека (A2780) по сравнению с цисплатиной [7,8].
Кроме этого в работе [9], производные 4-амино-бензойной кислоты и салицилальдегидов, идентифицированные как сильнодействующие противомикробные агенты, показали подавляющие свойства, прежде всего, грамположительных кокков. Авторы в [10] синтезировали наногибриды для адресной доставки лекарств которые не только обладают хорошими индивидуальными свойствами, но также обладают новыми физико-химическими свойствами и повышают селективность, безопасность и эффективность противоопухолевых препаратов. ПАБК служит биоактивным линкером (связывающего агента) из-за того, что она присутствует во многих патогенах
Библиографическое описание: Гапуров У.У., Ниязов Л.Н. КВАНТОВО-ХИМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ П-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ // Universum: химия и биология : электрон. научн. журн. 2021. 11(89). URL:
https://7universum.com/ru/nature/archive/item/12494
№ 11 (89)
ноябрь, 2021 г.
человека. п-аминосалициловая кислота [11], производное ПАБК, используется для лечения актив -ного туберкулеза с лекарственной устойчивостью вместе с другими противотуберкулезными препаратами. Также были синтезированы ряд новых антимикробных агентов с ПАБК в качестве связывающего агента [12].
Так как гидрофобная часть парааминобензойной кислоты создает межмолекулярные взаимодействия для улучшения совместимости с лекарствами и гидрофобными участками клеточных мембран [13], целенаправленное изучение и синтез новых производных обладающими новыми свойствами является
актуальной задачей. Исходя из этого нами были синтезированы вещества (рис.1.) по методике, указанной в [2], вместо таурина выбрали ПАБК, а также изучены квантово-химические параметры (GaussView) и потенциальная биологическая активность (PassOnline). Так как металлы, введенные в состав молекул, могут проявлять как индивидуальные свойства, так и проявлять синергизм, усиливая характеристики молекулы [14], была изучена способность синтезированных веществ к комплексообразованию исходя из их строения.
O
O
O
OH
NH
HO - а)
4-(4-гидроксибензамидо)бензойная кислота
OH
б)
4-(3-гидроксибензамидо)бензойная кислота
Рисунок 1. Формулы и названия веществ
а)
47
№ 11 (89)
ноябрь, 2021 г.
б)
Рисунок 2. Распределение зарядов и электронной плотности в молекулах
Изучение рассчитанных квантово-химических параметров показали активность молекул и комплексообразование за счет гидроксильных (фенольных) групп, так как заряд кислорода более отрицателен, чем у кислорода карбоксильной группы. Прогноз активности соединений показал, что
вещества обладают свойствами ингибитора метилентетрагидрофолатредуктазы, агониста целостности мембраны, ингибитора пролиламинопептидазы, ингибитора убихинол-цитохром-с редуктазы и ингибитора тауриндегидрогеназы.
Список литературы:
1. Гапуров У.У., Ниязов Л.Н. Актуальные вопросы получения производных салициловой кислоты с п-аминобензойной кислотой для фармацевтики //Universum: химия и биология. - 2021. - №. 8 (86). - С. 64-66.
2. Брель А.К. и др. Синтез, антиагрегационная и антитромботическая активности новых производных гидроксибен-зойных кислот с тауриновым фрагментом //Фармация и фармакология. - 2021. - Т. 9. - №. 3. - С. 222-234.
3. Литвинов Р.А. и др. Нейросетевая модель антигликирующей активности n-гидроксибензоил производных тимина и урацила // Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии. - 2020. - С. 62-62.
4. Patel H.M. et al. Quinoxaline-PABA bipartite hybrid derivatization approach: Design and search for antimicrobial agents //Journal of Molecular Structure. - 2019. - Т. 1184. - С. 562-568.
5. Shah S.R. et al. Group II complexes of N-and O-donors Mixed-ligands as anticancer agents //Polyhedron. - 2021. -Т. 209. - С. 115455.
6. Flindt-Hansen H., Thune P., Larsen T.E. The inhibiting effect of PABA on photocarcinogenesis //Archives of dermatological research. - 1990. - Т. 282. - №. 1. - С. 38-41.
7. Findlay V.J. et al. Tumor cell responses to a novel glutathione S-transferase-activated nitric oxide-releasing prodrug // Molecular pharmacology. - 2004. - Т. 65. - №. 5. - С. 1070-1079.
8. Townsend D.M. et al. A glutathione S-transferase n-activated prodrug causes kinase activation concurrent with S-glu-tathionylation of proteins //Molecular pharmacology. - 2006. - Т. 69. - №. 2. - С. 501-508.
9. Kratky M. et al. 4-Aminobenzoic acid derivatives: converting folate precursor to antimicrobial and cytotoxic agents // Biomolecules. - 2020. - Т. 10. - №. 1. - С. 9.
10. Laksee S. et al. New organic/inorganic nanohybrids of targeted pullulan derivative/gold nanoparticles for effective drug delivery systems //International journal of biological macromolecules. - 2020. - Т. 162. - С. 561-577.
11. Mitchison D.A. Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis // The international journal of tuberculosis and lung disease. - 2000. - Т. 4. - №. 9. - С. 796-806.
12. Malasala S. et al. Synthesis and evaluation of new quinazoline-benzimidazole hybrids as potent anti-microbial agents against multidrug resistant Staphylococcus aureus and Mycobacterium tuberculosis //European Journal of Medicinal Chemistry. - 2021. - Т. 212. - С. 112996.
13. Muddineti O.S., Ghosh B., Biswas S. Current trends in using polymer coated gold nanoparticles for cancer therapy // International journal of pharmaceutics. - 2015. - Т. 484. - №. 1-2. - С. 252-267.
14. L.N.Niyazov, A.K.Brel, H.Q.Bahromov Salitsil kislota hosilasi, uning natriyli va kaliyli tuzlari sintezi hamda xos-salari //Илмий хабарнома. Серия: Кимё тадкикотлари. - 2020. - №7(51). - C. 28-38
48
