https://doi.org/10.26347/1607-2499202103-04041-049
МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ
Цель исследования. Изучение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) старше 85 лет.
Материал и методы. Проведено одномоментное (поперечное) исследование, в которое были включены 178 больных, госпитализированных с диагнозом ИБС. Большинство участников исследования (65,7%) составили женщины. Возраст пациентов варьировал от 85 до 100 лет, составляя в среднем 89,7 (+ 3,2) лет. МПКТ измеряли методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии на аппарате Lunar Prodigy Advance (GE). Результаты. Нормальные показатели МПКТ в поясничном отделе позвоночника отмечены у 42,4%, остеопороз - у 30%, остеопения - у 27,6% больных. Среднее значение Т-критерия в поясничном отделе позвоночника составило - 1,2 SD. В проксимальном отделе бедра средние показатели Т-критерия достигали - 1,8 SD. Нормальные показатели МПКТ в проксимальном отделе бедра отмечены у 19,5% больных, остеопороз - у 35,9%, а остеопения -у 44,5%. В шейке бедра средние значения T- критерия составили - 2,3 SD. Нормальные показатели МПКТ в шейке бедра найдены лишь у 12% больных, остеопороз наблюдался у 50,9% пациентов, а остеопения - у 37,1%. У женщин МПКТ во всех отделах скелета была ожидаемо ниже, чем у мужчин (р < 0,0001). При корреляционном анализе обнаружена достоверная прямая корреляция между индексом массы тела и показателями МПКТ. Установ -лена также прямая корреляция между МПКТ в поясничном отделе позвоночника и уровнем креатинина (r = 0,23; p = 0,005), мочевой кислоты (r = 0,22; p = 0,02) и триглицеридов в крови (r = 0,21; p = 0,01). У больных с остеопорозом среднее содержание гемоглобина составило 118,3 г/л, а при нормальных показателях МПКТ - 126,7 г/л (р = 0,04).
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об особенностях МПКТ у больных старческого возраста с ИБС. Обнаружены достоверные прямые взаимосвязи между показателями МПКТ и содержанием креатинина, мочевой кислоты, триглицеридов и гемоглобина, что требует дополнительного изучения.
Ключевые слова: остеопороз, минеральная плотность костной ткани, ИБС, старческий возраст
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки.
Для цитирования: Тополянская С.В., Елисеева Т.А., Санина А.И., Вакуленко О.Н., Дворецкий Л.И. Минеральная плотность костной ткани у больных ишемической болезнью сердца в старческом возрасте. Клиническая геронтология. 2021; 27 (3-4): 41-49. https:// doi.org/10.26347/1607-2499202103-04041-049.
Работа выполнена в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г.
С.В. Тополянская1,
2
Т.А. Елисеева , А.И. Санина2,
2
О.Н. Вакуленко , Л.И. Дворецкий1
1 ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
2 ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн (ГВВ) № 3 Департамента здравоохранения
г. Москвы», Российская Федерация, Москва
BONE MINERAL DENSITY IN VERY ELDERLY PATIENTS WITH CORONARY ARTERY DISEASE
Objective: To investigate bone mineral density (BMD) in patients over 85 with coronary artery disease.
Methods. The cross-sectional study enrolled 178 patients hospitalized and diagnosed with a coronary artery disease. Participants (65.7%) were mostly women. The patients were from 85 to 100 years old with a mean age of 89.7 (±3.2) years. BMD was measured by dual energy X-ray absorptiometry on Lunar Prodigy Advance (GE) apparatus.
Results. Normal BMD parameters in the lumbar spine were registered in 42.4%, osteoporosis -in 30%, osteopenia - in 27.6% of patients. The mean T-score in the lumbar spine was - 1.2 SD. The proximal femur had the mean T-score of 1.8 SD. Normal BMD parameters in the proximal femur were observed in 19.5% of patients, osteoporosis - in 35.9%, osteopenia - in 44.5%. The mean T-score in the femoral neck was - 2.3SD. Normal BMD values in the femoral neck were
Svetlane Topolyanskaya1, Tatyana Eliseeva2, Anna Sanina2, Olga Vakulenko2, Prof. Leonid Dvoretsky1
11.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Hospital Therapy Department No. 2, Moscow, Russia
2 War Veterans Hospital No. 3, Moscow, Russia
found in only 12% of patients, osteoporosis was observed in 50.9% of patients and osteopenia -in 37.1%. Female BMD in all parts of the skeleton was expectedly lower than the male value (p < 0.0001). The significant direct correlation was established between the body mass index of patients and BMD parameters. The direct correlation was also established between BMD in the lumbar spine and the level of creatinine (r = 0.23; p = 0.005), uric acid (r = 0.22; p = 0.02) and triglycerides in the blood (r = 0.21; p = 0.01). In patients with osteoporosis the mean hemoglobin level was 118.3 g/l, and with normal BMD values - 126.7 g/l (p = 0.04).
Interpretation. The study presents features of BMD in very elderly patients with coronary artery disease. Significant direct correlation was found between BMD parameters and the level of creatinine, uric acid, triglycerides and hemoglobin, which require further study. Keywords: osteoporosis, bone mineral density, coronary artery disease, elderly
The authors declare no competing interests.
Funding: the study had no funding.
For citation: Topolyanskaya SV, Eliseeva TA, Sanina AI, Vakulenko ON, Dvoretsky LI. Bone Mineral Density In Very Elderly Patients With Coronary Artery Disease. Clin Gerontol. 2021; 27 (3-4): 41-49. https://doi:org/10.26347/1607-2499202103-04041-049.
This work has been carried out in accordance with the ethical principles for medical research involving human subjects developed by WMA Declaration of Helsinki (ed. 2013).
Остеопороз - одно из наиболее частых заболеваний в пожилом и старческом возрасте. По данным Российской ассоциации по остеопорозу, это патологическое состояние диагностируют приблизительно у 14 млн жителей РФ, остеопению -еще у 20 млн человек .
Предполагается существование двух различных типов инволютивного остеопороза - пост-менопаузный, или тип 1, и сенильный, или тип 2. Первый тип остеопороза относят к быстрой фазе потери костной массы; он наблюдается в течение примерно 5-10 лет после наступления менопаузы и затрагивает в основном трабекуляр-ную кость, что проявляется клинически переломами дистального отдела лучевой кости и позвонков [1]. Если постменопаузный остеопороз обусловлен дефицитом эстрогенов, то сениль-ный сопряжен с процессами старения и в первую очередь с дисфункцией остеобластов. Многофакторные изменения костной ткани при старении спровоцированы не только гормональными изменениями, но и дефицитом витамина Б со вторичным гиперпаратиреозом, усиливающим остеокластическую резорбцию костной ткани.
1 Остеопороз. Клинические рекомендации, 2019. URL: https://rae-org.ru/system/files/documents/pdf/ kr_op_24.12.2019.pdf; Аудит состояния проблемы остеопороза в странах Восточной Европы и центральной Азии. URL: www.osteoporoz.ru/images/stories/St/ russian_audit_ru.pdf
Остеопороз типа 2 поражает как трабекулярную, так и кортикальную кость; для него характерны переломы позвонков и бедренной кости [1,2].
Хорошо известно, что потеря костной массы с возрастом более заметна у женщин. В первые годы после менопаузы костная масса теряется быстрее, в основном в трабекулярном отделе, что сопровождается перфорацией трабекул с последующей потерей всей трабекулы [3]. Когда тра-бекулы исчезают, метаболически активная поверхность, доступная для резорбции, уменьшается, и потеря губчатой кости замедляется. Потеря кортикальной кости также возрастает по мере старения и проявляется ее истончением и увеличением пористости. За быстрой фазой потери костной массы примерно через 5-10 лет после наступления менопаузы начинается более медленная фаза непрерывной потери костной ткани. К 80 годам количество трабекулярной и кортикальной кости у женщин существенно уменьшается и составляет около 40% от предменопаузной минеральной плотности костной ткани [3,4].
У мужчин медленная потеря костной массы начинается вскоре после достижения пика минеральной плотности костной ткани, а затем ускоряется экспоненциально после 70 лет [2,3,5]. Потеря трабекулярной кости у мужчин проявляется, главным образом, ее истончением, что в меньшей степени снижает прочность кости, по сравнению с потерей всей трабекулы, как у женщин. Механизм потери кортикальной кости одинаков
для обоих полов, но в меньшей степени наблюдается у мужчин [6]. Потеря как трабекулярной, так и кортикальной костной ткани на протяжении всей жизни у мужчин составляет от 20 до 25%. Таким образом, пиковая минеральная плотность костной ткани у мужчин больше, а потеря костной ткани, связанная со старением, меньше по величине и структурно менее вредна для прочности костей. Соответственно возрастная частота переломов, обусловленных остеопорозом, у мужчин ниже, чем у женщин [3].
Остеопороз в старческом возрасте остается важной медицинской проблемой для всего мира, и ее значимость может только нарастать в связи со старением населения [7]. Так, частота возникновения типичных для остеопороза переломов неизбежно увеличивается с возрастом. В европейских странах свыше 50% больных, госпитализированных с переломами бедренной кости, находятся в возрастной группе старше 80 лет [8]. Учитывая вышесказанное, нам представилось целесообразным изучить состояние минеральной плотности костной ткани у больных старческого возраста.
Цель и задача исследования: изучить минеральную плотность костной ткани (МПКТ) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) старше 85 лет.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В данное одномоментное (поперечное, сгоББ-Бес-1юпа1) исследование, выполненное на клинической базе Госпиталя для ветеранов войн (ГВВ) № 3 (Москва), включены 178 пациентов, госпитализированных с диагнозом ИБС. Большинство больных (65,7%) составили женщины, на долю мужчин пришлось лишь 34,3%. Возраст пациентов колебался от 85 до 100 лет, составляя в среднем 89,7 (±3,2) лет. У всех включенных в исследование больных регистрировались ише-мическая болезнь сердца и артериальная гипертензия.
Критерии включения: пациенты с заболеваниями, способными повлиять на минеральную плотность костной ткани и привести к развитию вторичного остеопороза, а также применяющие лекарственные средства, снижающие МПКТ (прежде всего глюко-кортикостероиды).
Для оценки состояния больных использовали стандартные методы обследования пациентов с ИБС. Минеральную плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости измеряли методом двухэнергетичес-
кой рентгеновской абсорбциометрии на аппарате Lunar Prodigy Advance (GE). При обследовании определяли абсолютное значение МПКТ (в мг/см3), Ти Z-критерии. Т-критерий - отклонение МПКТ от значения пиковой костной массы в молодом возрасте, Z - отклонение МПКТ пациента от средних значений МПКТ людей того же возраста. Для диагностики остеопороза и остеопении использовали критерии ВОЗ, согласно которым МПКТ оценивают по Т-кри-терию: 1 - норма (значения МПКТ, сниженные не более чем на 1 SD); 2 - остеопения (снижение МПКТ более чем на 1 SD, но не достигающее -2,5 SD); 3 -остеопороз (снижение МПКТ на 2,5 SD и более).
Полученные данные анализировали с использованием программного обеспечения Statistica (версия 13.0). Для предоставления полученных данных использовали методы описательной статистики (среднее значение и стандартное отклонение - для коли -чественных переменных; число и долю - для качественных переменных). При сравнении групп использовали непараметрические методы (критерий Манна-Уитни, критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера); проводили корреляционный анализ с помощью критерия Спирмена.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В исследуемой группе нормальные показатели минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника отмечены у 42,4%, остеопороз - у 30%, остеопения - у 27,6% больных (рис. 1). Средние значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника - 1026,8 ± 226,5 мг/см3 (от 636 до 1897 мг/см3). T-критерий в поясничном отделе позвоночника составлял в среднем -1,2 SD (от -4,7 до +5,9 SD).
В проксимальном отделе бедренной кости средняя МПКТ составила 751,1 ± 169,1 мг/см , а T- критерий достигал -1,8 SD (варьируя от -6 до + 1,8 SD). Нормальные показатели МПКТ в проксимальном отделе бедра отмечены у 19,5% боль-
Поясничный отдел позвоночника
Проксимальный отдел бедра
Рис. 1. Доля больных с различной МПКТ в поясничном отделе позвоночника и проксимальном отделе бедренной кости.
ных, остеопороз - у 35,9%, а остеопения - у 44,5% (см. рис. 1).
В шейке бедренной кости средние значения МПКТ составили 669 ± 136,1 мг/см (от 91 до 1086 мг/см3), а Т- критерий равнялся -2,3 (от -7,3 до +2,3 8Б). Нормальные показатели МПКТ в шейке бедренной кости найдены лишь у 12% больных, остеопороз наблюдался у 50,9% пациентов, остеопения - у 37,1%.
Все показатели минеральной плотности костной ткани у женщин были существенно ниже, чем у мужчин (табл. 1).
Нормальные показатели МПКТ в поясничном отделе позвоночника зарегистрированы у 59,0% мужчин и у 33,0% женщин. Остеопороз в поясничном отделе позвоночника диагностирован у 21,3% мужчин и у 34,9% женщин (р = 0,005). Остеопения в этом отделе скелета найдена у 19,7% мужчин и у 32,1% женщин. В проксимальном отделе бедренной кости нормальные показатели МПКТ обнаружены у 33,3% мужчин и у 11,9% женщин. Остеопороз в проксимальном отделе бедренной кости диагностирован у 25,0% мужчин и у 42,2% женщин (р = 0,0006). Остеопения в этом отделе скелета зарегистрирована у 41,7% мужчин и у 45,9% женщин. В шейке бедренной кости нормальные показатели МПКТ установлены у 20,0% мужчин и лишь у 7,5% женщин. Ос-теопороз в шейке бедренной кости диагностирован у 41,7% мужчин и 56,1% женщин (р = 0,01). Остеопения в этом отделе скелета отмечена у 38,3% мужчин и у 36,4% женщин.
При корреляционном анализе обнаружена достоверная прямая корреляция между индексом
массы тела больных и всеми показателями МПКТ, за исключением МПКТ в шейке правой бедренной кости (для МПКТ поясничного отдела позвоночника - г = 0,32, р = 0,00002; проксимального отдела бедра - г = 0,32, р = 0,00003; шейки левого бедра - г = 0,24, р = 0,001).
Установлена также прямая корреляция между МПКТ в поясничном отделе позвоночника и уровнем креатинина крови (г = 0,23; р = 0,005), содержанием мочевой кислоты (г = 0,22; р = 0,02) и триглицеридов в крови (г = 0,21; р = 0,01). Достоверных взаимосвязей между показателями креатинина и мочевой кислоты крови, с одной стороны, и МПКТ бедренных костей, с другой, не обнаружено. Наблюдалась тенденция к более высокой МПКТ проксимальных отделов бедренных костей у пациентов с большими значениями триглицеридов крови, достигавшая степени статистической достоверности в отношении Т-критерия проксимального отдела левого бедра (г = 0,21; р = 0,01). Отмечена достоверная прямая корреляция между концентрацией холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в крови и МПКТ проксимального отдела левого бедра (г = 0,21; р = 0,04), других достоверных взаимосвязей между содержанием холестерина ЛПВП и показателями МПКТ не выявлено.
Вместе с тем установлена достоверная обратная корреляция между уровнем холестерина ли-попротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови и показателями МПКТ в проксимальных отделах бедренных костей, достигавшая наибольшей достоверности в отношении МПКТ шейки левой бедренной кости (г = -0,33; р = 0,001). Значимых
Таблица 1
Показатели минеральной плотности костной ткани у женщин и мужчин
Показатели МПКТ
Женщины Мужчины р
(среднее ± СО) (среднее ± СО)
-1,6 (± 1,6) -0,5 (± 2,1) 0,0001
969 (± 192) 1132 (±248) 0,000005
-2,4 (±0,9) -2,0 (± 1,3) 0,04
639 (± 117) 722 (± 152) 0,0001
-2,1 (± 1,1) -1,4 (± 1,3) 0,0003
701 (± 138) 841 (± 183) <0,00001
-2,5 (± 1,0) -2,0 (± 1,2) 0,005
631 (± 124) 728 (±135) 0,000006
-2,1 (± 1,2) -1,3 (± 1,3) 0,0003
704 (± 147) 846 (± 167) <0,00001
Ь2-Ь4, Т-критерий
Ь2-Ь4, МПКТ, мг/см3
Шейка левой бедренной кости, Т-критерий
Шейка левой бедренной кости, МПКТ, мг/см3
Проксимальный отдел левой бедренной кости, Т-критерий
Проксимальный отдел левой бедренной кости, МПКТ, мг/см3
Шейка правой бедренной кости, Т-критерий
Шейка правой бедренной кости, МПКТ, мг/см3
Проксимальный отдел правой бедренной кости, Т-критерий
Проксимальный отдел правой бедренной кости, МПКТ, мг/см3
Примечание. В табл. 1-4: СО - стандартное отклонение; МПКТ - минеральная плотность костной ткани.
Таблица 2 Лабораторные показатели у больных с остеопорозом и с нормальной МКПТ в поясничном отдел позвоночника
взаимосвязей между концентрацией общего холестерина и всеми изученными параметрами МПКТ не обнаружено (р = 0,14-0,98).
Обнаружена достоверная прямая корреляция между уровнем гемоглобина и показателями МПКТ как в поясничном отделе позвоночника (г = 0,2; р = 0,03), так и в проксимальном отделе левой (г = 0,29; р = 0,001) и правой (г = 0,22; р = 0,02) бедренных костей. Достоверных взаимосвязей между другими изученными лабораторными показателями и МПКТ в поясничном отделе позвоночника и в проксимальных отделах бедренных костей не выявлено. Значимых корреляций между уровнем гликемии и показателями МПКТ также не обнаружено (р = 0,1-0,69).
Значения основных лабораторных показателей у больных с остеопорозом поясничного отдела позвоночника и с нормальными значениями МПКТ в этом участке скелета представлены в табл. 2.
У больных с анемией все показатели МПКТ были ниже, чем у пациентов с нормальным уровнем гемоглобина, однако статистической достоверности достигали только различия в проксимальном отделе левой бедренной кости (р = 0,04).
В группе пациентов с клинически значимой хронической сердечной недостаточностью (ХСН) Ш-1У функционального класса обнаружены более низкие показатели МПКТ как в поясничном отделе позвоночника, так и в проксимальных отделах бедренных костей (табл. 3).
При сравнении показателей МПКТ больных ИБС моложе и старше 90 лет достоверной разницы не отмечено (р = 0,58-0,92). Результаты сравнения денситометрических показателей у больных старше и моложе 95 лет представлены в табл. 4.
Как видно из приведенных выше данных, у больных старше 95 лет все показатели МПКТ были выше, чем у более молодых пациентов; наиболее значимые различия отмечены в отношении проксимальных отделов левой (р = 0,03) и правой (р = 0,05) бедренных костей. Среди женщин старше 95 лет все показатели МПКТ были хуже, однако не достигали степени статистической достоверности (рис. 2). В группе мужчин старше 95 лет состояние МПКТ было лучше: МПКТ в шейке левой бедренной кости достигала 771 мг/см3 (по сравнению с 705 мг/см3 у лиц моложе 95 лет, р = 0,1), в шейке правой бедренной кости - 795 мг/см (у лиц моложе 95 лет -3
708 мг/см , р = 0,04), в проксимальном отделе левой бедренной кости - 911 мг/см (у лиц моложе 95 лет - 820 мг/см , р = 0,1), в проксимальном от-
Таблица 3
Показатели минеральной плотности костной ткани у больных с ХСН и без ХСН
С ХСН Без ХСН
Показатели МПКТ (среднее ± СО) (среднее ± СО) р
Ь1, Т-критерий -2,2 (± 1,4) -1,6 (± 1,6) 0,2
Ь2, Т-критерий -2,02 (± 1,9) -1,3 (± 1,9) 0,09
Ь3, Т-критерий -1,6 (± 1,9) -0,7 (± 1,7) 0,02
Ь4, Т-критерий -1,4 (± 1,7) -0,6 (± 1,9) 0,09
Ь2-Ь4, Т-критерий -1,7 (± 1,8) -0,8 (± 1,8) 0,05
Ь2-Ь4, МПКТ, мг/см3 962,4 (± 217) 1069(±220) 0,04
Шейка бедренной -2,5 (± 0,8) -2,1 (± 0,9) 0,1
кости, Т-критерий
Шейка бедренной кости, МПКТ, мг/см3 628 (± 111) 680 (± 113) 0,06
Проксимальный отдел бедренной кости, -2,2 (± 1,1) -1,6 (± 1,1) 0,05
Т- критерий
Проксимальный отдел бедренной кости, МПКТ, мг/см3 696 (± 155) 775 (± 145) 0,03
Лабораторные показатели N МПКТ в поясничном отделе позвоночника (среднее ± СО) Остеопороз поясничного отдела позвоночника (среднее ± СО) р
Глюкоза, ммоль/л 5,9 (±2,4) 5,4 (± 1,3) 0,19
Креатинин, 111,3 (±26,1) 97,8 (±24,4) 0,008
мкмоль/л
Мочевая кислота, 382,8 (± 103,7) 329,2 (±87,2) 0,02
мкмоль/л
Общий холесте- 4,7 (± 1,1) 4,5 (±1,1) 0,53
рин, ммоль/л
Триглицериды, 1,6 (± 0,7) 1,1 (±0,6) 0,003
ммоль/л
Холестерин 1,9 (± 1,0) 1,7 (± 0,7) 0,34
ЛПВП, ммоль/л
Холестерин 2,0 (± 1,1) 2,4 (± 1,2) 0,26
ЛПНП, ммоль/л
Индекс атероген- 3,1 (± 1,1) 2,6 (± 1,0) 0,09
ности
Гемоглобин, г/л 126,7 (± 17,9) 118,3 (± 19,0) 0,04
РОЭ, мм/ч 18,9 (± 13,7) 19,0 (± 13,8) 0,94
деле правой бедренной кости - 919 мг/см (у лиц моложе 95 лет - 824 мг/см , р = 0,08) (см. рис. 2).
Выполненное нами исследование представляет собой одно из немногочисленных исследований МПКТ у больных старческого возраста, страдающих ИБС. В исследуемой группе больных отмечена достаточно высокая доля лиц с нормальными показателями МПКТ, особенно - в поясничном отделе позвоночника. Данную находку можно трактовать с двух точек зрения. С одной стороны, свыше трети наших больных (34,3%) составляли мужчины, а выраженность остеопо-роза у них даже в старческом возрасте, как известно, существенно меньше. В то же время на результаты измерения МПКТ поясничного отдела позвоночника могли оказывать влияние дегенеративно-дистрофические изменения (остеосклероз и остеофитоз), неизбежно возникающие у лиц такого возраста.
Среди больных обнаружена высоко достоверная прямая корреляция между всеми показателями МПКТ и индексом массы тела. Известно, что
Таблица 4 Показатели минеральной плотности костной ткани у больных старше и моложе 95 лет
Больные Больные
Показатели МПКТ <95 лет > 95 лет р
(среднее ± СО) (среднее ± СО)
L2-L4, T-критерий -1,2 (± 1,7) -0,9 (± 2,4) 0,4
L2-L4, МПКТ, мг/см3 1019 (± 216) 1078(±285) 0,2
Шейка левой бедренной -2,3 (± 0,9) -1,39 (± 1,6) 0,1
кости, T- критерий
Шейка левой бедренной 660 (± 126) 727 (± 180) 0,03
кости, МПКТ, мг/см3
Проксимальный отдел -1,9 (± 1,2) -1,5 (± 1,3) 0,19
левой бедренной кости,
T- критерий
Проксимальный отдел 740 (± 162) 823 (± 196) 0,03
левой бедренной кости,
МПКТ, мг/см3
Шейка правой бедрен- -2,4 (± 0,9) -2,0 (± 1,6) 0,17
ной кости, T- критерий
Шейка правой бедрен- 658 (±128) 717 (±173) 0,05
ной кости, МПКТ,
3 мг/см
Проксимальный отдел -1,8 (± 1,2) -1,5 (± 1,6) 0,19
правой бедренной кос-
ти, T- критерий
Проксимальный отдел 745 (± 160) 819 (±205) 0,05
правой бедренной кос-
ти, МПКТ, мг/см3
Рис. 2. Минеральная плотность костной ткани в шейке бедренной кости у мужчин и женщин старше и
моложе 95 лет, мг/см3.
низкая масса тела представляет собой фактор риска остеопороза и остеопоретических переломов. Данное положение подтверждается и в нашей работе, и в крупных эпидемиологических исследованиях, и в метаанализах [9,10].
В данной работе, как и в другом нашем исследовании, зарегистрирована прямая корреляция между МПКТ и уровнем мочевой кислоты в крови [11]. Аналогичные по сути результаты отмечены и в иных немногочисленных исследованиях последних лет [12,13]. Но выносить конкретное суждение о механизмах влияния мочевой кислоты на костную ткань пока еще несвоевременно. Нельзя говорить также о протективной роли мочевой кислоты в отношении остеопороза и риска переломов, поскольку крупномасштабные клинические исследования по этой проблеме до сих пор не проведены, а экспериментальные данные - малочисленны и довольно противоречивы.
Среди исследуемых больных установлена также прямая взаимосвязь между уровнем креа-тинина в крови и показателями МПКТ. Как в наших наблюдениях, так и в одном из корейских исследований с участием 8648 человек 45-95 лет без выраженной нефропатии отмечена положительная корреляция между уровнем креатинина и МПКТ в поясничном отделе позвоночника и в бедренной кости [14]. По мнению авторов, сывороточный креатинин отражает как уровень физической активности, так и массу скелетных мышц, а оба эти фактора важны в поддержании нормальной МПКТ [14]. Однако применить указанную концепцию к нашим больным затруднительно, поскольку последние были намного старше
(в среднем 92,5 года по сравнению с 61-64 годами в корейском исследовании), и у большинства масса скелетных мышц была снижена в рамках возрастной саркопении.
Еще одна оригинальная концепция связана с результатами исследования [15], обнаруживших прямую взаимосвязь между длиной теломер и уровнем креатинина в крови. Иначе говоря, снижение креатинина в крови связано с ключевым маркером клеточного старения и в том числе может сочетаться со снижением МПКТ. Так как в нашем случае исследуемые больные были очень преклонного возраста, то у них можно предположить как более высокие уровни креатинина и большую длину теломер, так и лучшее состояние МПКТ.
В данном исследовании обнаружена прямая корреляция между уровнем триглицеридов и МПКТ, а также обратная корреляция между показателями МПКТ и уровнем холестерина ЛПНП. Существует немало исследований о взаимосвязи остеопороза и липидов, но в них представлены крайне противоречивые результаты. В одном из мета-анализов результатов 20 исследований с участием более 43 тыс. человек, продемонстрировавших противоречивые результаты (от позитивного до нейтрального и негативного влияния липидов на МПКТ), не найдено значимого независимого влияния показателей липидного состава крови на состояние костной ткани [16]. Столь противоречивые данные о связи МПКТ с липи-дами не позволяют пока говорить о наличии подобной независимой взаимосвязи и ее механизмах.
В представленной работе значимых взаимосвязей между сывороточным уровнем глюкозы и показателями МПКТ не отмечено. В других исследованиях установлено, что частота остеопоро-за заметно снижается по мере увеличения уровня глюкозы и гликированного гемоглобина [17]. Следует подчеркнуть, что средняя концентрация глюкозы в крови у наших больных была невысокой и превышала 10 ммоль/л лишь в 4% наблюдений. Еще одним фактором, объясняющим отсутствие прямой корреляции между уровнем глюкозы и показателями МПКТ у исследуемых пациентов, может быть их старческий возраст. У этих пациентов вне зависимости от каких-либо дополнительных факторов неизбежно отмечается возрастное снижение МПКТ, связанное с угасанием костеобразования.
По нашим данным выявлена достоверная прямая корреляция между всеми показателями МПКТ и содержанием гемоглобина. Положительная взаимосвязь между состоянием МПКТ и эритропоэзом установлена и в других работах [17-19]. Так, в итальянском популяционном исследовании с участием лиц в среднем возрасте 75 лет найдено, что повышенный уровень гемоглобина связан с увеличением плотности трабе-кулярной и кортикальной кости, определенной с помощью компьютерной томографии [18]. Авторы другой работы, показавшей достоверную взаимосвязь между уровнем гемоглобина и Т-кри-терием у мужчин и женщин старше 75 лет, полагают, что снижение содержания гемоглобина может служить маркером для выявления тех пожилых людей, у которых скрининг на остеопороз может дать более высокую эффективность [20]. Турецкие исследователи пришли к выводу, что наличие анемии может служить независимым предиктором снижения МПКТ у женщин в постменопаузе [19].
Для интерпретации возможной взаимосвязи между анемией и снижением МПКТ предложено несколько механизмов. Показано, например, что остеобласты представляют собой важный компонент микроокружения и способны напрямую модулировать эритропоэз [21]. Некоторые авторы считают, что повышение кроветворной активности при анемии (с увеличением числа гемопоэти-ческих клеток, включая остеокласты, и расширением костного мозга) приводит к уменьшению объема костной структуры [22]. Стоит отметить, что антиостеопоретический препарат терипара-тид (при назначении его женщинам с постмено-паузным остеопорозом) увеличивал пул гемо-поэтических стволовых клеток. Таким образом, терапия, направленная на стимуляцию костеоб-разования, способна влиять и на кроветворение [23]. Не исключена и роль субклинического воспаления как в возникновении анемии (хронических заболеваний или воспаления), так и в развитии остеопороза. Как и предполагалось, значимых взаимосвязей между показателями МПКТ и скоростью оседания эритроцитов не обнаружено, поскольку в данное исследование не включали больных с какими-либо воспалительными, онкологическими или инфекционными заболеваниями.
В наших наблюдениях больные с клинически значимой ХСН 111-ГУ функционального класса
Рис. 3. ХСН и остеопороз: возможные патогенетические механизмы.
имели более низкие показатели МПКТ как в поясничном отделе позвоночника, так и в проксимальных отделах бедренных костей. Аналогичные результаты были получены и в другой нашей работе по изучению остеопороза у больных ХСН [24]. Возможные механизмы снижения минеральной плотности костной ткани при ХСН представлены на рис. 3.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Полученные в ходе настоящего исследования данные свидетельствуют о ряде особенностей МПКТ у больных ИБС в старческом возрасте. Обнаружены более низкие показатели МПКТ у пациентов с клинически значимой ХСН. Наряду с этим установлены прямые взаимосвязи между МПКТ и такими лабораторными показателями, как креатинин, триглицериды, мочевая кислота и гемоглобин. Целесообразно дальнейшее изучение состояния костной ткани у больных ИБС в старческом возрасте с участием большей выборки пациентов.
^HTEPATYPA/REFERENCES
1. Katz JD, Wallit B. Rheumatic diseases in older adults. Clinics in Geriatric Medicine. 2017; 33 (1): IX-X. http:// doi.org/10.1016/j.cger.2016.10.001
2. Katz JD, Wallit B. Rheumatic diseases in older adults. Rheumatic disease clinics of North America. 2018; 44 (3): XIII-XIV. https://doi.org/10.1016Zj.rdc.2018.05.001
3. Szulc P, Bouxsein ML, Compston JE. Overview of osteoporosis: Epidemiology and clinical management. Nyon, Switzerland: International Osteoporosis Foundation. 2011.
4. Riggs BL, et al. Population-based study of age and sex differences in bone volumetric density, size, geometry, and structure at different skeletal sites. Journal of Bone and
Mineral Research. 2004; 19 (12): 1945-1954. https:// doi.org/10.1359/JBMR.040916
5. Cawthon PM, Ewing SK, McCulloch CE. Loss of hip BMD in older men: The osteoporotic fractures in men (MrOS) study. Journal of Bone and Mineral Research. 2009; 24 (10): 1728-1735. https://doi.org/10.1359/jb-mr.090419
6. Bousson V, et al. Distribution of intracortical porosity in human midfemoral cortex by age and gender. Journal of Bone and Mineral Research. 2001; 16 (7): 1308-1317. https://doi.org/10.1359/jbmr.2001.16.7.1308
7. Vandenbroucke A, et al. Pharmacological treatment of osteoporosis in the oldest old. Clinical Interventions in Aging. 2017; 12: 1065-1077. https://doi.org/10.2147/ CIA.S131023
8. Chevalley T, et al. Incidence of hip fracture over a 10-year period (1991-2000): Reversal of a secular trend. Bone. 2007; 40 (5): 1284-1289. https://doi.org/10.1016/ j.bone.2006.12.063
9. Johansson H, et al. A meta-analysis of the association of fracture risk and body mass index in women. Journal of Bone and Mineral Research. 2014; 29 (1): 223-233. https:// doi.org/10.1002/jbmr.2017
10. Laet CDe, et al. Body mass index as a predictor of fracture risk: A meta-analysis. Osteoporosis International. 2005; 16: 1330-1338. https://doi.org/10.1007/s00198-005-1863-y
11. Тополянская С.В. и др. Минеральная плотность костной ткани у долгожителей с ишемической болезнью сердца. Успехи геронтологии. 2020; 33 (3): 507-514. https://doi.org/10.34922/AE.2020.33.3.012. Topolyan-skaya SV, et al. [Mineral bone density in long-living patients with coronary artery disease]. Advances in Gerontology. 2020; 33 (3): 507-514. Russian.
12. Ahn SH, et al. Higher serum uric acid is associated with higher bone mass, lower bone turnover, and lower prevalence of vertebral fracture in healthy postmenopausal women. Osteoporosis International. 2013; 24 (12): 2961-2970. https://doi.org/10.1007/s00198-013-2377-7
13. Dong XW, et al. Elevated serum uric acid is associated with greater bone mineral density and skeletal muscle mass in middle-aged and older adults. PloS ONE. 2016; 11 (5): e0154692. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0154692
14. Huh JH, et al. Lower serum creatinine is associated with low bone mineral density in subjects without overt neph-ropathy. PLoS ONE. 2015; 10 (7): 1-11. https://doi.org/ 10.1371/journal.pone.0133062
15. Fernández-Real JM, et al. Decreased serum creatinine concentration is associated with short telomeres of adipose tissue cells. Obesity. 2011; 19 (7): 1511-1514. https:// doi.org/10.1038/oby.2011.31
16. Kamel S, et al. Total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, or high density lipoprotein and bone health: systematic review and mendelian randomization. Canadian Journal of Cardiology. 2015; 31 (10): S304. https:// doi.org/10.1016/j.cjca.2015.07.627
17. Li KH, et al. A positive correlation between blood glucose level and bone mineral density in Taiwan. Archives of Osteoporosis. 2018; 13 (1): 78. https://doi.org/10.1007/ s11657-018-0494-9
18. Cesari M, et al. Bone density and hemoglobin levels in older persons: Results from the InCHIANTI study. Osteoporosis International. 2005; 16 (6): 691-699. https:// doi.org/10.1007/s00198-004-1739-6
19. Korkmaz U, et al. Anemia as a risk factor for low bone mineral density in postmenopausal Turkish women. Euro-
pean Journal of Internal Medicine. 2012; 23 (2): 154-158. https://doi.Org/10.1016/j.ejim.2011.11.009
20. Laudisio A, et al. Haemoglobin levels are associated with bone mineral density in the elderly: A population-based study. Clinical Rheumatology. 2009; 28: 145-151. https:// doi.org/10.1007/s10067-008-0998-6
21. Wu C, Giaccia AJ, Rankin EB. Osteoblasts: A novel source of erythropoietin. Current Osteoporosis Reports. 2014; 12 (4): 428-432. https://doi.org/10.1007/s11914-014-0236-x
22. Valderrabano RJ, Wu JY. Bone and blood interactions in human health and disease. Bone. 2019; 119: 65-70. https:// doi.org/10.1016/j.bone.2018.02.019
23. Yu EW, et al. Teriparatide (PTH 1-34) treatment increases peripheral hematopoietic stem cells in postmenopausal women. Journal of Bone and Mineral Research. 2014; 29 (6): 1380-1386. https://doi.org/10.1002/jbmr.2171
24. Topolyanskaya SV, et al. Bone mineral density and metabolism in very elderly patients with congestive heart failure. SN Comprehensive Clinical Medicine. 2019; 1: 451-457. https://doi.org/10.1007/s42399-019-00065-6
Поступила 13.11.2020 Принята к опубликованию 30.01.2021 Received 13.11.2020 Accepted 30.01.2021
Сведения об авторах
Тополянская Светлана Викторовна - к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии № 2 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовского университета) Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127299 Москва, улица Клары Цеткин, д. 9, к. 2, кв. 123. Тел.: 8 (916) 031-51-88. E-mail: [email protected]. ORCID: 0000-0002-4131-8432.
Елисеева Татьяна Алексеевна - врач 6-го гериатрического отделения ГВВ № 3 Департамента здравоохранения г. Москвы, Российская Федерация, 129336 Москва, ул. Стартовая, 4. Тел.: 8 (499) 760-49-97. E-mail: [email protected].
Санина Анна Игоревна - врач 6-го гериатрического отделения ГВВ № 3 Департамента здравоохранения г. Москвы, Российская Федерация, 129336 Москва, ул. Стартовая, 4. Тел.: 8 (499) 760-49-97. E-mail: [email protected].
Вакуленко Ольга Николаевна - врач 6-го гериатрического отделения ГВВ № 3 Департамента здравоохранения г. Москвы, Российская Федерация, 129336 Москва, ул. Стартовая, 4. Тел.: 8 (499) 760-49-97. E-mail: [email protected].
Дворецкий Леонид Иванович - д. м. н., профессор, профессор кафедры госпитальной терапии № 2 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовского университета) Министерства здравоохранения Российской Федерации, 119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 1. Тел.: 8 (495) 609-14-00. E-mail: [email protected]. ORCID: 0000-0003-3186-0102.
About the authors
Svetlana V. Topolyanskaya - Ph. D. in Medicine, Associate Professor, Hospital Therapy Department No. 2, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia. E-mail: [email protected]. ORCID: 0000-00024131-8432
Tatyana A. Eliseeva - physician, 6th Geriatric Department, War Veterans Hospital No. 3, Moscow, Russia. E-mail: [email protected].
Anna I. Sanina - physician, 6th Geriatric Department, War Veterans Hospital No. 3, Moscow, Russia. E-mail: [email protected].
Olga N. Vakulenko - Head of the 6th Geriatric Department, War Veterans Hospital No. 3, Moscow, Russia. E-mail: [email protected].
Prof. Leonid I. Dvoretsky - Sc. D. in Medicine, Professor of Hospital Therapy Department No. 2, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia. E-mail: [email protected], ORCID: 0000-0003-3186-0102
Участи авторов в исследовании
Тополянская Светлана Викторовна - концепция и дизайн исследования, сбор, анализ и интерпретация данных, написание рукописи.
Елисеева Татьяна Алексеевна, Санина Анна Игоревна, Вакуленко Ольга Николаевна - сбор и анализ данных. Дворецкий Леонид Иванович - концепция исследования.