CC BY
36https://doi.org/10.35336/VA-2022-1-08
МИКСОФИБРОСАРКОМА СЕРДЦА: КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ И.А.Макаров, Л.Б.Митрофанова, И.В.Антонова, И.А.Данилова, А.О.Хазратов, В.С.Сидорин ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России,
Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2.
Внутриполостные образования сердца представляют собой гетерогенную группу: от тромбов до злокачественных новообразований. Нозологию этих образований можно определить только путём морфологического исследования. Миксофибросаркома сердца является редкой .злокачественной опухолью сердца. По современным представлениям миксофибросаркома относится к группе интимальных сарком, к подгруппе недифференцированной плеоморфной саркомы. Нами описаны 2 случая развития миксофибросаркомы сердца: первый - на фоне ранее существовавшей воспалительной миофибробластической опухоли сердца, второй - у пациентки с анамнезом рака молочной железы и диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Была предпринята попытка выявить схожие мутации в этих опухолях по данным литературы.
Ключевые слова: миксофибросаркома сердца; воспалительная миофибробластическая опухоль сердца; иммуногистохимическое исследование; опухоль сердца
Конфликт интересов: не заявляется. Финансирование: отсутствует.
Рукопись получена: 14.10.2021 Исправленная версия получена: 29.11.2021 Принята к публикации: 30.11.2021 Ответственный за переписку: Любовь Борисовна Митрофанова, E-mail: lubamitr@yandex.ru
И.А.Макаров - ORCID ID 0000-0001-6175-8403, Л.Б.Митрофанова - ORCID ID 0000-0003-0735-7822, И.В.Антонова - ORCID ID 0000-0002-0996-4119, И.А.Данилова - ORCID ID 0000-0003-0865-5936, А.О.Хазратов - ORCID ID 0000-0002-1739-2480, В.С.Сидорин - ORCID ID 0000-0001-5116-1291
Для цитирования: Макаров ИА, Митрофанова ЛБ, Антонова ИВ, Данилова ИА, Хазратов АО, Сидорин ВС. Миксофибросаркома сердца: клинические наблюдения. Вестник аритмологии. 2022;29(1): 50-57. https://doi. org/10.35336/VA-2022-1-08.
MYXOFIBROSARCOMA OF THE HEART: CASE SERIES I.A.Makarov, L.B.Mitrofanova, LV.Antonova, I.A.Danilova, A.O.Khazratov, V.S.Sidorin Almazov National Medical Research Centre, Russia, Saint-Petersburg, 2 Akkuratova str.
Intraluminal formations of the heart are a heterogeneous group: from blood clots to malignant neoplasms. The nosology of these formations can only be determined by morphological research. Myxofibrosarcoma of the heart is a rare malignant tumor. According to modern concepts, myxofibrosarcoma belongs to the group of intimal sarcomas, subgroup of undifferentiated pleomorphic sarcomas. We describe two cases ofmyxofibrosarcoma of the heart: in one subject against the background of inflammatory myofibroblasts heart tumor; in another subject - with a history of breast cancer and diffuse large B-cell lymphoma. An attempt was made to identify similar mutations in patients with these tumors according to the literature.
Key words: myxofibrosarcoma of the heart; inflammatory myofibroblasts tumor of the heart; immunohistochem-ical study; tumor of the heart
Conflict of Interests: nothing to declare Funding: none
Received: 14.10.2021 Revision received: 29.11.2021 Accepted: 30.11.2021 Corresponding author: Lyubov Mitrofanova, E-mail: lubamitr@yandex.ru
I.A.Makarov - ORCID ID 0000-0001-6175-8403, L.B.Mitrofanova - ORCID ID 0000-0003-0735-7822, LV.Antonova -ORCID ID 0000-0002-0996-4119, I.A.Danilova - ORCID ID 0000-0003-0865-5936, A.O.Khazratov - ORCID ID 00000002-1739-2480, V.S.Sidorin - ORCID ID 0000-0001-5116-1291
For citation: Makarov IA, Mitrofanova LB, Antonova IV, Danilova IA, Khazratov AO, Sidorin VS. Myxofibrosarcoma of the heart: case series. Journal ofArrhythmology. 2022;29(1): 50-57. https://doi.org/10.35336/VA-2022-1-08.
© Коллектив авторов 2021
га
Рис. 1. Макроскопический вид воспалительной мио-фибробластической опухоли сердца.
X
V ebW'-..
Рис. 2. Воспалительная миофибробластическая опухоль сердца: а - низкоклеточная опухоль, выстланная эндотелием, с распределением клеток преимущественно по периферии опухоли; б, в - округлые, овальные и вере-теновидные опухолевые клетки в плотной строме (увеличение 20, 200 и 400 соответственно, окраска - гематоксилин и эозин, далее ГЭ).
Рис. 3. Иммуногистохимическое исследование воспалительной миофиброб■ ластической опухоли сердца с различными антителами (коричневое окрашивание), увеличение 100.
Первичные опухоли сердца встречаются редко и представляют значительные трудности для диагностики. По данным систематического обзора заболеваемость первичными опухолями сердца составляет 0,002-0,3%. Миксомы составляют 90% опухолей сердца, самой частой злокачественной опухолью сердца является саркома. Распространенность миксофибро-саркомы (МФС) менее 1% от числа злокачественных опухолей сердца [1].
Воспалительная миофибробластическая опухоль (ВМО, плазматическая гранулёма, воспалительная псевдоопухоль, ксантоматозная гранулема, воспалительная фибромиксоидная опухоль, псевдосаркоматозная воспалительная пролиферация) была впервые описана в 1939 году H.Brunn et al. Опухоль зарегистрирована во всех органах и во всех возрастных группах, однако наиболее часто встречается в детском возрасте. Самой частой локализацией опухоли являются лёгкие [2]. В литературе имеются данные о возможности метастазов и ангиоинвазии экстракардиальных ВМО [3]. По данным некоторых авторов, у 8% встречаются рецидивы опухоли, которые объясняются неадекватной резекцией опухоли или неадекватным адъювантным лечением [4]. Всемирная организация здравоохранения относит ВМО к опухолям с неопределенным биологическим потенциалом.
Всемирная организация здравоохранения определяет МФС как злокачественную опухоль, состоящую из фи-бробластов с различным количеством межклеточного коллагена и обильной миксоидной стромой. По современным представлениям, МФС относятся к группе интимальных сарком, к подгруппе недифференцированной плеоморфной саркомы [5]. Молекулярный патогенез МФС остается не до конца изученным.
Цель: представить и обсудить 2 редких случая миксо-фибросаркомы сердца.
Клинический случай №1 Пациентка 40 лет стала жаловаться на прогрессирующую одышку при физической нагрузке с увеличением функционального класса сердечной недостаточности по NYHA со II до IV за 1 месяц, отеки нижних конечностей, сухой кашель, ночные боли в грудной клетке в положении на спине и левом боку, возможность спать только в положении сидя. Дифференциально-диаг-
Ьт *
j-fc — -и . "
4 *
ностический поиск включал в себя туберкулёз, гипотиреоз, инфекцию нижних дыхательных путей, хроническую сердечную недостаточность. При эхокардиографии (Эхо-КГ) было выявлено образование в полости левого предсердия (ЛП), препятствующее оттоку из ЛП; миксоматозные изменения створок митрального и трику-спидального клапана, дилатация ЛП. Образование флотировало, пролабировало в полость левого желудочка и обтурировало отверстие митрального клапана с формированием критического митрального стеноза. Кровоток на клапане был ускорен, средний градиент повышен. Отмечались ранне-систолическая митральная регур-гитация двумя эксцентричными узкими струями на 2/3 ЛП вдоль боковой стенки ЛП и межпредсердной перегородки, признаки высокой легочной гипертензии.
По жизненным показаниям было принято решение об операции по удалению образования ЛП. Образование представляло собой округло-овальную дольчатую ткань бело-желтого цвета, мягко-эластической консистенции, размерами 4,0х4,5х3,5 см. На одном из полюсов определялась «ножка» размером 2,0х1,5 см, прикрепленная к задней стенке ЛП. На разрезе ткань была неоднородна: по периферии бело-желтого цвета, центральная часть красно-розового цвета (рис. 1). Образование удалено с прилежащими участками предсердий, достоверно оценить край резекции не представлялось возможным.
Гистологически образование представляло собой низкоклеточную опухоль, выстланную эндотелием, с распределением клеток преимущественно по периферии опухоли и немногочисленных -в центральных отделах, лежащих среди обильной эози-нофильной плотной, рыхлой и миксоидной стромы. Клетки веретенообразной формы, без четких границ, ядра округлой и вытянутой формы, с мелкодисперсным хроматином, с единичными мелкими ядрышками в отдельных клетках, заметными при увеличении 200.
Рис. 4. Макроскопический вид миксофибросаркомы сердца с двух поверхностей a и б, соответственно.
/V,
Рис. 5. Миксофибросаркома сердца (окраска ГЭ): a - дольчатое строение опухоли, увеличение 50, б - некроз опухоли (указан стрелкой), увеличение 40, в, г - атипичные веретеновидные и овальные клетки опухоли с полиморфными ядрами, увеличение 200 и 400 соответственно.
Рис. 6. Иммуногистохимическое исследование миксофибросаркомы сердца с различными антителами (коричневое окрашивание), увеличение 100.
Ядерная атипия не была выражена. Клетки с фигурами митозов единичные. Строма васкуляризирована за счет немногочисленных тонкостенных сосудов. Определялась слабовыраженная диффузная и мелкоочаговая инфильтрация малыми лимфоцитами со зрелой морфологией ядер (рис. 2).
Основным дифференциальным диагнозом были: миксома, фиброэластома, ВМО, миксофибросаркома, миксоидная лейомиосаркома. При иммуногистохи-мическом исследовании на опухолевых клетках была выявлена цитоплазматическая экспрессия вименти-на, гладкомышечного актина, десмина и панцитоке-ратина. Экспрессия белка S100 Семейство мульти-генной группы неубиквитных цитоплазматических внутриклеточных Ca2+-связывающих белков), киназы
Рис. 7. ЭКГ: трепетание предсердий.
Рис. 8. Эхо-КГ: выпот в полость перикарда (серые стрелки), опухоль в просвете ПЖ (белая стрелка).
анапластической лимфомы и миогенина на опухолевых клетках не была обнаружена. Индекс пролифератив-ной активности опухолевых клеток по Ю67 был 5-15% (рис. 3). Пациентке был поставлен диагноз воспалительной миофибробластической опухоли сердца .и выполнено оперативное вмешательство по ее удалению..
Ранний послеоперационный период осложнился постперикардиотомным синдромом, который был успешно купирован. На контрольной Эхо-КГ внутри-полостных образований ЛП не было обнаружено. Пациентка в послеоперационном периоде получала продленный курс нестероидной противовоспалительной терапии, выписана на санаторное лечение.
Через 2 года у пациентки снова появилась одышка при небольшой физической нагрузке и в положении на левом боку. Обследовалась амбулаторно, выявлено образование ЛП. По данным ЭКГ: трепетание предсердий с нерегулярным проведением к желудочкам и частотой сердечных сокращений 130 уд/мин, неполная блокада правой ножки пучка Гиса, нарушение реполяри-зации в виде отрицательных и двухфазных зубцов Т в большинстве отведений. По данным Эхо-КГ: выраженная обструкция митрального клапана с формированием высокой легочной гипертензии, образование ЛП.
Учитывая возможность эмболических осложнений, была выполнена экстренная операция по удалению образования левого предсердия через правое предсердие и межпредсердную перегородку. Радикально удалить образование не представлялось возможным из-за видимого прорастания в устье лёгочных вен, в область фиброзного кольца митрального клапана. Выполнена резекция образования в максимально возможном объеме с захватом неизмененной ткани предсердия.
Удаленное образование было дольчатое, имело размеры 5,0х4,0х2,5см, частично покрыто гладким эндокардом, на разрезе желтовато-белое, с некрозами и кровоизлияниями (рис. 4). При гистологическом исследовании образование представляло собой дольчатую опухоль из полиморфных, атипичных веретеновидных и округлых клеток в миксоматоз-ной и волокнистой строме. Встречались некрозы и кровоизлияния (рис. 5).
При иммуногистохимическом исследовании опухолевые клетки экспрессирова-ли белок p53, виментин, гладкомышечный актин, мембраносвязывающий муцин 4-го типа, белок мышиной микрохромосомы 2-го субтипа, наблюдалась очаговая экспрессия CD56 (CD, кластер дифференцировки) (рис. 6). Экспрессия десмина, миогенина, киназы анапластической лимфомы, панцитокера-тина, эпителиального мембранного антигена, CD99, CD34 отсутствовала. Пациентке был поставлен диагноз миксофибросаркомы. Пролиферативная активность по Ю67 была 20%. Таким образом, у данной пациентки на фоне воспалительной миофибробластиче-ской опухоли развилась миксофибросаркома.
В послеоперационном периоде на ЭКГ регистрировались трепетание предсердий (рис. 7). Послеоперационный период проте-
кал без осложнений, больная была выписана на амбулаторное лечение. Состояние и динамика заболевания пациентки на следующих этапах лечения неизвестны.
Клинический случай №2
Пациентка 50 лет с анамнезом инфильтрирующей карциномы левой молочной железы протоко-вого типа, умеренной степени злокачественности T4N1M1, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, с курсами лучевой терапии и химиотерапии в 2010 году через 11 лет обратилась с жалобами на выраженную слабость, одышку, возникающую при минимальной физической нагрузке, в положении лежа, на бессонницу и сухой кашель.
По данным ЭКГ - неполная блокада левой ножки пучка Гиса, неполная блокада правой ножки пучка Гиса, изменения реполяризации в виде снижения амплитуды Т диффузного характера.
По данным Эхо-КГ в полости правого желудочка (ПЖ) лоцируется объемное образование негомогенной неоднородной структуры, размером 3,5х3,8 см, исходящее из базальных отделов перед-небоковой стенки ПЖ, создающее обструкцию кровотоку. Градиент давления выходного тракта ПЖ 48 мм рт.ст., выпот в полости перикарда около 250 мл (рис. 8).
По данным мультиспи-ральной компьютерной томографии органов грудной клетки: картина образования ПЖ с прорастанием в перикард. Перикардиаль-ный выпот. Выпот в левую плевральную полость. Образование левой молочной железы. Ателектаз S4 слева.
При позитриронно-эмиссионной томографии всего тела в ПЖ визуализировался фокус патологического накопления радиофармпрепарата с неровными контурами; неоднородный, со сцин-тиграфическими размерами 78х73х56,5 мм. Была предположена первично-множественная неоплазия: первичные опухоли сердца и левой молочной железы с вторичным поражением подмышечных лимфоузлов (рис. 9).
При цитологическом анализе жидкости из перикарда данных за наличие лимфопро-лиферативного заболевания не было получено. Основной дифференциально-диагностический поиск включал: лим-
фому сердца, метастаз карциномы молочной железы, первичного образования сердца. Было принято решение выполнить эндомиокардиальную биопсию для решения вопроса о дальнейшей тактике лечения.
При гистологическом исследовании опухоль была представлена веретеновидными клетками в миксо-идном матриксе (рис. 10). При иммуногистохимиче-ском исследовании клетки опухоли не экспрессиро-вали CD20, пролактин-индуцированный белок (PIP), маммоглобин и панцитокератин, пролиферативная активность по Ki-67 была 22%. При иммунофеноти-пировании саркомы экспрессировались белок мышиной микрохромосомы 2-го субтипа, виментин и гладко-мышечный актин, мембраносвязывающий муцин 4-го типа; не было экспрессии миогенина, десмина, белка S100, белка определения миобластов 1, CD34 (рис. 11). Иммунофенотип опухоли соответствовал кардиаль-ной миксофибросаркоме.
Рис. 9. Позитронно-эмисссионная томография - изображение всего тела (а). Очаги патологического накопления радиофармпрепарата (РФП) 18F-фтордезоксиглюкозы в левой молочной железе, левой подмышечной области, гигантский фокус патологического накопления РФП в правом желудочке. РФП накапливается в мочевом пузыре, так как его физиологическая элиминация осуществляется через мочевыводящие пути. В правом желудочке (б) визуализируется объемное образование, занимающее % полости, характеризующееся патологическим накоплением РФП (указано белой стрелкой). В полости перикарда и левой плевральной полости определяется жидкость (указано серыми стрелками).
ф
в
I
i
WR
Рис. 10. Эндомиокардиальная биопсия, мискофибросаркома сердца в 2 фрагментах биоптата: а - увеличение 20 (окраска ГЭ), б - увеличение 40 (окраска ГЭ), в - увеличение 40, окраска по ван Гизону, г, д, е - увеличение 100, 200 и 400, соответственно (окраска ГЭ).
У пациентки имелось прорастание опухолью передней и боковой стенок правого желудочка. Вследствие этого полное хирургическое удаление опухоли оказалось невозможным. Больной проводилось паллиативное химиотерапевтическое лечение. Состояние и динамика пациентки, а также проводимое лечение на следующих этапах курации неизвестны.
ОБСУЖДЕНИЕ
Патогенез ВМО до конца не ясен. Несмотря на многочисленные исследования, до сих пор представлены только гипотезы о возникновении этой опухоли. Были обнаружены более 21 гена-партнера, участвующих в патогенезе ВМО, при этом каждый год спектр этих генов обновляется [6]. Известно, что от 50 до 70% опухолей имеют перестройку гена ALK, что приводит к образованию химерного белка с тирозин-киназной активностью, который можно определить с помощью иммуногистохимического исследования или FISH. В генетическом плане, более половины ВМО относятся к так называемому семейству «ALKом» (ALK - anaplastic lymphoma kinase, киназа анапластической лимфомы; ALK активируется при некоторых видах солидных опухолей). Так, онкоген-ная активация ALK имеет значение в патогенезе следующих опухолей: анапластическая крупноклеточная лимфома, немелкоклеточная карцинома легкого, медуллярная карцинома почек, нейробластома и ана-пластическая карцинома щитовидной железы [7]. В 2011 году управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило первый таргетный препарат Кризотиниб для лечения пациентов с ALK-положительными опухолями [8]. Также в литературе имеются данные о возможности листериозной инфекции как причине развития сердечной ВМО [9].
В сердце ВМО обычно растет как полостное образование на ножке, прикрепленной к эндокарду, однако в литературе есть данные о росте этой опухоли вокруг коронарных артерий, что может привести к острому коронарному синдрому и внезапной сердечной смерти пациента [10].
Клинические проявления ВМО широко варьируют от бессимптомного течения до проявлений сер-
Рис. 11. Иммуногистохимическое исследование миксофибросаркомы сердца с различными антителами (коричневое окрашивание), увеличение 100.
дечной недостаточности, ангинозных болей и тран-зиторных ишемических атак [11]. Ведущим методом диагностики является ЭхоКГ исследование, которое может определить внутриполостное образование камеры сердца и провести первичную дифференциальную диагностику с тромботическими массами. При обнаружении полостного образования камеры сердца первичный дифференциальный диагноз включает в себя тромб, миксому и немиксоматозные образования.
ВМО демонстрирует высокую морфологическую вариативность: от преобладания гиалинизи-рованной стромы с небольшим количеством вере-теновидных клеток с фоновым воспалительным инфильтратом до высококлеточных миофибробласти-ческих пролифератов.
Золотым стандартом лечения считается полное хирургическое удаление опухоли. При неоперабельных новообразованиях и рецидивах успешно применяется лучевая терапия. Когда поражение затрагивает сердце, полное хирургическое удаление может оказаться невозможным из-за прямого распространения опухоли на жизненно важные структуры, такие как коронарные артерии или легочные вены, поэтому необходимо рассмотреть дополнительные методы лечения. Есть множественные литературные данные об успешной регрессии опухоли при пероральной терапии кор-тикостероидами, на фоне которой у большинства пациентов произошло значительное уменьшение размера остаточного поражения, и не потребовалось дополнительного хирургического вмешательства [12].
В нашем случае остается неясным, произошел рецидив ВМО с трансформацией в МФС, либо же после удаления ВМО МФС развилась de novo, либо МФС развилась из остаточной ткани ВМО. В литературе нет сообщений о трансформации ВМО в МФС, однако описывается быстрый рецидив ВМО у пятимесячного ребенка [13] и быстрый рост МФС у 57-ми летней женщины [14].
МФС имеют очень разнородный кариотип с разными клонами, наблюдаемыми не только у каждого конкретного пациента, но и на отдельных участках одной и той же опухоли. Есть литературные данные о том, что активация пути AKT/mTORC2 коррелирует с гистологической степенью злокачественности и прогрес-сированием МФС [15]. Также описывается, что две трети МФС продемонстрировали сверхэкспрессию МЕТ (рецептор тирозинкиназы; после связывания со своим лигандом - фактором роста гепатоцитов, активирует широкий спектр клеточных сигнальных путей, включая участие в пролиферации, подвижности, миграции и инвазии), которая коррелировала с неблагоприятными клинико-патологическими факторами и независимо предсказывала более короткую выживаемость [16].
Наиболее частыми жалобами у пациентов с МФС являются одышка и синкопальные состояния. Синдро-мально у пациентов чаще всего наблюдаются признаки сердечной и клапанной недостаточности. При физи-кальном обследовании у данных больных чаще всего определяются сердечные шумы, парадоксальный пульс, гипотензия и тахикардия [17]. Описаны изменения на ЭКГ, часть из которых наблюдались и в наших случаях: блокада ножки пучка Гиса и снижение амплитуды зубца Т. Блокада ножек пучка Гиса может быть связана с инвазивным ростом. Снижение амплитуды зубца Т может быть вызвано повреждением миокарда и эндокарда. Метастазы МФС сердца могут проявляться эпилептическими приступами, острым нарушением мозгового кровообращения, внутримозговыми гематомами [18].
Хирургическое лечение является основным в лечении сарком сердца. В зависимости от стадии опухоли и степени её дифференцировки исходы хирургического лечения широко варьируют, однако, в литературе имеются данные, что пациенты, перенесшие резекцию опухоли, имеют достоверно более длительную выживаемость по сравнению с неоперированными [19].
У второй пациентки в анамнезе мы наблюдаем первично-множественный рак и возникновение первичной МФС сердца, что может объясняться общими мутациями в геноме. Как уже описывалось выше, прогрессирование МФС коррелирует с активацией AKT-пути. Мы нашли данные в литературе о том, что в онкогенезе протоковой карциномы молочной железы также может вовлекаться этот путь. HER2 активирует цитоплазматический домен HER3, который в свою очередь запускает АКТ-путь, а затем проонкогенный каскад [20]. Есть данные о сверхэкспрессии МЕТ в опухолях молочной железы, что ассоциируется с более высокой смертностью. Но у пациентов азиатской расы, а также в HER-2-положительных карциномах молочной железы сверхэкспрессия MET не влияет на прогноз [21]. Имеются сообщения о Р1К3СА-му-тантных В-крупноклеточных лимфомах, как у нашей пациентки. Мутации в PIK3CA приводят к активации того же AKT-пути, который запускает дальнейший проонкогенный каскад [22]. Таким образом, у нашей пациентки активация АКТ-пути могла запустить он-когенез множественных опухолей. К сожалению, на данном этапе подтвердить или опровергнуть это предположение мы не можем. Для решения этой цели данной пациентке показано секвенирование генома с целью определения мутантых генов и возможной тар-гетной терапии.
В настоящее время известно несколько таргент-ных препаратов, блокирующих АКТ-путь: Ipatasertib (GDC-0068), Capivasertib (AZD5363), Afuresertib (GSK2110183) Uprosertib (GSK2141795), Triciribine (PTX-200), Cenisertib (R763/AS703569). Однако, для клинического применения одобрен только препарат Альпелизиб, показанием к применению которого является совокупность следующих условий: HR+, HER2- распространенный или метастатический рак молочной железы; мутация гена PIK3CA (PIK3CA+); прогрессирование заболевания во время или после проведения режимов гормональной терапии. Теоретически, в случае доказательства мутаций в AKT-пу-ти, в лечении данной пациентки может оказаться целесообразным применение Альпелизиба «вне официальных показаний» (off label), при отсутствии возможности лечения другими препаратами в рамках клинических исследований.
Последнее время в мире активно обсуждается тенденция к персонализированной медицине. У пациентов с первично-множественным раком, а также с редкими опухолями, этот принцип следует применять в первую очередь. Поскольку хирургическая резекция МФС не является радикальным методом лечения опухоли, пациентам необходима дополнительная химиотерапия. Целесообразно подходить к выбору данной терапии с учетом биологических особенностей опухоли. К сожалению, в настоящее время мы недостаточно знаем обо всех генетических перестройках МФС. В связи с этим данным пациентам рекомендовано NGS-исследование генома. Дальнейшее лечение пациентов должно в идеале осуществляться таргентной терапией, либо CAR-T-клеточ-ной терапией для достижения максимально хороших отдаленных результатов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Миксофибросаркома может развиваться на фоне воспалительной миофибробластической опухоли. Рекомендуется проводить иммуногистохи-мическое исследование и FISH на ALK-мутации в воспалительной миофибробластической опухоли. При обнаружении ALK-мутаций необходимо клиническое дообследование пациентов с целью исключения других опухолей семейства ALKом. Мик-софибросаркома может иметь общие генетические поломки с другими опухолями, затрагивающими АКТ-путь и характеризующимися сверэкспресси-ей MET, что следует изучать в дальнейшем в целях таргетной терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Rahouma M, Arisha MJ, Elmously A, et al. Cardiac tumors prevalence and mortality: A systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2020;76: 178-189. https://doi. org/10.1016/j.ijsu.2020.02.039.
2. Narla LD, Newman B, Spottswood SS, et al. Inflammatory pseudotumor. Radiographics. 2003;23(3): 719-29. https://doi.org/10.1148/rg.233025073.
3. Maier HC, Sommers SC. Recurrent and metastatic pulmonary fibrous histiocytoma/plasma cell granulo-
ma in a child. Cancer. 1987;60(5): 1073-6. https://doi. org/10.1002/1097-0142(19870901)60:5<1073::aid-cn-cr2820600524>3.0.co;2-o.
4. Kovach, SJ, Fischer, AC, Katzman, PJ et al. Inflammatory myofibroblasts tumors. J. Surg. Oncol. 2006;94: 385391. https://doi.org/10.1002/jso.20516.
5. Burke A, Fabio R, Joseph J, et al. Tumors of the Heart and Great Vessels. 2015;302-312
6. Cy^eÖMaHOBa AM, KanaHOB flTO, Hmahhtob EH, n gp.
Воспалительные миофибробластические опухоли у детей: обзор литературы. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2020;7(2): 64-77 [Suleymanova AM, Kachanov DYu, Imyanitov EN, et al. Inflammatory myofibroblasts tumors in children: literature review. Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology. 2020;7(2): 64-77 (In Russ)].
7. Antonescu CR, Suurmeijer AJ, Zhang L, et al. Molecular characterization of inflammatory myofibroblasts tumors with frequent ALK and ROS1 fusions and rare novel RET gene rearrangement. Am J Surg Pathol. 2015;39(7): 957-67. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000000404.
8. Wolska-Washer A, Smolewski P, Robak T. Advances in the pharmacotherapeutic options for primary nodal peripheral T-cell lymphoma. Expert Opinion on Pharmacotherapy, (2021): 1-13.
9. Amos A, Fimbres А, Marcinak J, et al. Inflammatory pseudotumor of the heart caused by Listeria monocyto-genes infection, Journal of Infection, 2009; 58(2): 161163. https://doi.org/10.1016/jjinf.2008.12.007.
10. Rose AG, McCormick S, Cooper K, et al. Inflammatory pseudotumor (plasma cell granuloma) of the heart. Report of two cases and literature review. Arch Pathol Lab Med. 1996;120(6): 549-54.
11. Burke A, Li L, Kling E, et al. Cardiac inflammatory myofibroblasts tumor: a "benign" neoplasm that may result in syncope, myocardial infarction, and sudden death. Am J Surg Pathol. 2007;31(7): 1115-22. https://doi. org/10.1097/PAS.0b013e31802d68ff.
12. Ferbend P, Abramson LP, Backer CL, et al. Cardiac plasma cell granulomas: response to oral steroid treatment. Pediatr Cardiol. 2004;25(4): 406-10. https://doi. org/10.1007/s00246-003-0269-x.
13. Hartyanszky IL, Kadar K, Hubay M. Rapid recurrence of an inflammatory myofibroblasts tumor in the right ventricular outflow tract. Cardiol Young. 2000;10(3): 271-4. https://doi.org/10.1017/s1047951100009239.
14. Karazanishvili L, Limonjiani E. Can Primary Cardiac Myxofibrosarcoma Grow Quickly from Zero to a Size Leading to Left-Sided Heart Failure within 9 Months?
Case reports in surgery. 2020: 4241204. https://doi. org/10.1155/2020/4241204.
15. Takahashi Y, Kohashi K, Yamada Y, et al. Activation of the Akt/mammalian target of rapamycin pathway in myxofibrosarcomas. Hum Pathol. 2014;45(5): 984-93. https:// doi.org/10.1016/j.humpath.2013.12.012.
16. Lee JC, Li CF, Fang FM, et al. Prognostic implication of MET overexpression in myxofibrosarcomas: an integrative array comparative genomic hybridization, real-time quantitative PCR, immunoblotting, and immunohisto-chemical analysis. Mod Pathol. 2010;23(10): 1379-92. https://doi.org/10.1038/modpathol.2010.128.
17. Sun D, Wu Y, Liu Y. et al. Primary cardiac myxofi-brosarcoma: case report, literature review and pooled analysis. BMC Cancer. 2018;18: 512. https://doi.org/10.1186/ s12885-018-4434-2
18. Badaloni F, Pozzati E, Marucci G, et al. Primary Cardiac High-grade Myxofibrosarcoma Presenting with Multiple Brain Metastases. A Case Report. Cureus. 2017;9(11): e1866. https://doi.org/10.7759/cureus.1866.
19. Zhang PJ, Brooks JS, Goldblum JR, et al. Primary cardiac sarcomas: a clinicopathologic analysis of a series with follow-up information in 17 patients and emphasis on long-term survival. Hum Pathol. 2008;39(9): 1385-95. https://doi.org/10.1016Zj.humpath.2008.01.019.
20. Yan M, Parker BA, Schwab R, et al. HER2 aberrations in cancer: implications for therapy. Cancer Treat Rev. 2014;40(6): 770-80. https://doi.org/10.1016/j. ctrv.2014.02.008.
21. Yan S, Jiao X, Zou H, Li K. Prognostic significance of c-Met in breast cancer: a meta-analysis of 6010 cases. Di-agn Pathol. 2015;10: 62. https://doi.org/10.1186/s13000-015-0296-y.
22. Cui W, Zheng S, Liu Z, et al. PIK3CA expression in diffuse large B cell lymphoma tissue and the effect of its knockdown in vitro. Onco Targets Ther. 2017;10: 22392247. https://doi.org/10.2147/0TT.S129970.
23. Shariati M, Meric-Bernstam F. Targeting AKT for cancer therapy. Expert OpinInvestigDrugs. 2019;28(11): 977988. https://doi.org/10.1080/13543784.2019.1676726.
