CC BY
26
6. Permyakov AA, Eliseeva EV, Minaeva EV, Egorkina SB, Isakova LS. Tsentral'nye i perifericheskie proyavleniya sistemnoy reaktsii na stress u eksperimen-tal'nykh zhivotnykh s razlichnoy prognosticheskoy us-toychivost'yu. Sistemnaya regulyatsiya vegetativnykh funktsiyyu Sb. pod red K.V.Sudakova i dr. Moscow: FGBU NIINF RAMN; 2013. Russian.
7. Permyakov AA, Eliseeva EV, Yuditskiy AD. Sensornaya dezintegratsiya kak model' emotsiogennogo stressa. Nauchnye trudy III S"ezda fiziologov SNG. Moscow: Meditsina-Zdorov'e; 2011. Russian.
8. Khadartsev AA, Es'kov VM, Filatova OE, Kha-dartseva KA. Pyat' printsipov funktsionirovaniya slozh-nykh sistem, sistem tret'ego tipa. Vestnik novykh medit-sinskikh tekhnologiy. Elektronnoe izdanie [internet]. 2015[cited 2015 Mar 25];1:[about 6 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/ VNMT/Bulletin/E2015-1/5123.pdf. DOI: 10.12737/10410
9. Belchior H, Lopes-dos-Santos V, Tort ABL, et al. Increase in Hippocampal Theta Oscillations during Spatial Decision Making. hippocampus. 2014;24:693-702.
10. Buzsaki G, Moser EI. Memory, navigation and
theta rhythm in the hippocampal-entorhinal system. Nature Neuroscience. 2013;16:130-8.
11. Olesen MV, Wortwein G, Pakkenberg B. Electroconvulsive Stimulation, but not Chronic Restraint Stress, Causes Structural Alterations in Adult Rat Hippocampus - A Stereological Study. Hippocampus. 2015;25:72-80.
12. Paxinos G. The Rat Nervous System, Third Edition. Elsevier Academic press; 2004.
13. Rathod SM, Kulkarni SC. Classification of Electroencephalogram Using Wavelet Transform and Neural Network. International Journal of Science and Research (IJSR). 2014;3(6):932-5.
14. Subasi A, Erceelebi E. Classification of EEG signals using neural network and logistic regression. Computer Methods and Programs in Biomedicine. 2005;78:87-99.
15. Mayer AR, Hanlon FM, Franco AR, et al. The Neural Networks Underlying Auditory Sensory Gating. Neuroimage. 2009;44(1):182-9. DOI:10.1016/ j.neuroimage.2008.08.025.
УДК: 616.127-06+616.379-008.64-085:615.225.1 DOI: 10.12737/13312
МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ИНГИБИТОРОМ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ЛИЗИНОПРИЛОМ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Н.С. ЧИЛИКИНА, А.Ш. ХАСАЕВ, С. А. АБУСУЕВ
ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» МЗ РФ, площадь им. Ленина, 1, г. Махачкала, Республика Дагестан, Россия, 367012, е-mail: dgma@list.ru
Аннотация. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет 2 типа составляют наиболее сложную и актуальную проблему медицинской науки и здравоохранения. Стандартные лечебные мероприятия в ряде случаев не обеспечивают существенного клинического улучшения состояния пациентов со стабильным течением заболеваний. Это требует дальнейшего изучения патогенеза поражения сердца и сосудов при сочетанной патологии и поиска новых лекарственных средств. В данной работе изучено состояние микроциркуляции с морфологической оценкой микрососудистого русла и учетом эффективности терапевтического воздействия ингибитора ангиотен-зинпревращающего фермента лизиноприлав суточной дозе 5 мг у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения III ФК в сочетании с СД 2 типа. Исходно, через 1 и 6 месяцевлечения проведена конъюнктивальная биомикроскопия сосудов глаз с калиброметрией и морфометрическим анализом. Результаты исследования показали, что при сочетании ИБС и СД 2 типа формируются грубые нарушения микроциркуляции, выражающиеся в развитии распространенного периваскулярного отека, множественных геморрагий, резкого обеднения сосудистого русла с появлением бессосудистых очагов, внутрисосудистой агрегации эритроцитов - «сладж-феномена». Длительный комплексный прием лизиноприла вызвал положительную динамику микроциркуля-торных нарушений, в особенности, ее внутрисосудистого звена с возрастанием скорости кровотока и снижением агрегации эритроцитов, что является основанием для рекомендации к широкому использованию при данной сочетанной патологии.
Ключевые слова: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, ишемическая болезнь сердца, конъ-юнктивальная биомикроскопия, микроциркуляция, сахарный диабет 2 типа.
MICROCIRCULATORY DISTURBANCES AND THEIR CORRECTION BY ANGIOTENSIN-CONVERTING ENZYME INHIBITOR LISINOPRIL IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE COMBINED WITH
DIABETES MELLITUS TYPE 2
N.S. CHILIKINA, A.SH. HASAEV, S.A. ABUSUEV Dagestan State Medical Academy, Lenin Square, 1, Makhachkala, Republic of Dagestan, Russia, 367012, e-mail: dgma@list.ru
Abstract. A coronary heart disease and diabetes mellitus type 2 are the most complicated and urgent problem of medical science and public health. The standard therapeutic measures in some cases do not provide significant clinical improvement of patients with a stable course of the disease. This requires further study of the pathogenesis of the heart and vessels lesions in patients with combined pathology and the search for new medicines. In this work, the authors studied the state of microcirculation with the morphological assessment of the microvascular bed, considering the effectiveness of therapeutic effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor lisinopril a daily dose of 5 mg in patients with ischemic heart disease (IHD), stable angina III FC in combination with type 2 diabetes. Baseline, after 1 and 6 months of treatment, the authors conducted a conjunctival biomicroscopy of the eye vessels with a caliber measurement and mor-phometric analysis. The results of the study were the following: the combination of IHD and type 2 diabetes forms the gross disorders of microcirculation. This is reflected in the development of widespread perivascular edema, multiple hemorrhages, sudden depletion of the vascular bed with nonvascular lesions, intravascular aggregation of erythrocytes -"sludge-phenomenon". The prolonged complex use of lisinopril caused the positive dynamics of microcirculatory disorders, in particular, intravascular link with increasing flow velocity and decreasing the aggregation of erythrocytes. This is the basis for recommendations to the widespread use of this drug in this combined pathology.
Key words: coronary heart disease, conjunctival biomicroscopy, microcirculation, angiotensin-converting enzyme inhibitor lisinopril, diabetes mellitus type 2.
Введение. По данным Всемирной федерации диабета (IDF) на 2014 г., в Российской Федерации насчитывается около 6,7 миллионов человек, страдающих сахарным диабетом (СД), из них 80-90% случаев приходится на СД 2-го типа [1,7]. Смертность от ишеми-ческой болезни сердца (ИБС) у больных диабетом мужчин и женщин выше в 2-3 и 3-5 раз соответственно, чем у сопоставимых лиц с нормальным углеводным обменом [1,5]. Наиболее полное раскрытие механизмов ускоренного формирования специфической микро- и макроангиопатии у сочетанных больных позволит проводить направленные профилактические мероприятия и адекватную медикаментозную терапию.
Цель исследования - изучить состояние микроциркуляции (МЦ) с морфологической оценкой микрососудистого русла и учетом эффективности терапевтического воздействия ингибитора ангиотен-зинпревращающего фермента (иАПФ) лизиноприла у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения III ФК в сочетании с СД 2 типа.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением в условиях специализированных (кардиологического и эндокринологического) отделений находились 64 пациента (36 женщин и 28 мужчин; средний возраст 58,4±1,4 года), страдавших ИБС, стабильной стенокардией напряжения III ФКв сочетании с СД 2-го типа. У всех больных диагноз устанавливался на основании диагностических критериев ВОЗ. Состояние углеводного обмена у 22 (34,4%) больных соответствовало компенсированному течению СД (гликиро-ванный гемоглобин (HbA1c) - 6,74±0,21%, гликемия натощак не более 6 ммоль/л), у 42 (65,6%) - субкомпен-
сированному течению (НЬА1с 7,24±0,17%, гликемия натощак более 6 ммоль/л). Артериальная гипертензия (АГ) 1-й степени по классификации ВОЗ/МОАГ была выявлена у 21 (37,5%) пациентов. Критериями исключения больных из исследования являлись: перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, признаки ХСН, выраженная артериальная гипотония, вероятная симптоматическая гипертензия, сопутствующая эндокринная патология, хроническая об-структивная болезнь легких, тяжелые сопутствующие заболевания.
Для изучения и оценки состояния МЦ был применен метод конъюнктивальной биомикроскопии (КБ) сосудов глаз с калиброметрией и морфометри-ческим анализом. Использовалась установка, состоящая из четырех основных узлов: опорной части микроскопа МБС-2 (штатив), блока освещения, подвижного столика, цифрового фотоаппарата «ОНтри С-2020» (¡арап). К штативу был закреплен микроскоп (тубус и револьвер микроскопа МБИ-4). Блок освещения состоял из осветителя и фибросветовода. Исследование пациентов выполнялось в положении «сидя», голову фиксировали на лицевой установке, состоящей из пластин, размещенных на ее основании, одна из которых неподвижна, а другая свободно передвигается по вертикали в зависимости от роста пациента. Взор пациента просили устремить кверху и к носу для обнажения темпорального участка конъюнктивы. Под наименьшим увеличением проводили обзорный осмотр бульбарной конъюнктивы. На большем увеличении х100 детально изучали участок с захватом в одном поле зрения максимального количества разных звеньев МЦ. Фотографирование
производили в наиболее демонстративной зоне. По фотоснимкам в дальнейшем проводили измерение диаметра (ф сосудов с использованием мерной шкалы (цена деления 10 мкм), подсчетом артериоло-венулярного коэффициента (АВК), количества капилляров в 1 мм2. Оценивали периваскулярные, сосудистые и внутрисосудистые изменения по 2-х балльной системе Волкова В.С. и соавт. (1976) [3] с занесением результатов в специальную карту пациента. Определяли периваскулярный конъюнктивальный индекс (КИ1), отражающий проницаемость и ломкость сосудистой стенки, сосудистый индекс (КИ2), свидетельствующий о состоянии венул, артериол и капилляров и их структуре, внутрисосудистый индекс (КИ3), характеризующий кровоток и функциональное состояние клеток крови в микрососудах, а также подсчитывали общий (суммарный) индекс (КИ0). Контрольные исследования МЦ проводили в том же участке бульбарной конъюнктивы, в одних и тех же условиях при комнатной температуре.
Картина КБ здоровых лиц представлена четким сосудистым рисунком с охватом всех звеньев МЦ на прозрачном белом фоне. Артериолы прямые, параллельно им располагаются извитые венулы. Капилляры характеризуются плавной извитостью, как и артериолы - с прямолинейным ходом и равномерным й. (рис. 1) d прекапиллярных артериол составляет 20-25 мкм, артериол - 18-20 мкм, капилляров -8-10 мкм, посткапиллярных венул - 20-30 мкм, венул - 30-40 мкм. Отношение d артериол и сопровождающих их венул составляет 1:2,2 , 1:2,5. Ток крови в артериолах, капиллярах и венулах, как правило, гомогенный и непрерывный, агрегаты отсутствуют. Скорость кровотока в капиллярах меньше, чем в ар-териолах.
А
\\ V
J
Рис. 1. Биомикрофото. М., 49 л. Практически здоровый мужчина. Ув.х100
Результаты и их обсуждение. У больных ИБС в сочетании с СД 2 типа периваскулярные расстрой-
ства были зарегистрированы в 37 случаях (57,8%). Они выражались помутнением фона, периваскуляр-ным отеком в виде единичных ограниченных очажков микрозастоя - у 18 больных (28,1%) и распространенных - у 19 больных (29,7%). Было зарегистрировано наличие геморрагий, которые носили у 15 больных (23,4%) - единичный, у 12 (18,8%) - множественный характер, в особенности, по ходу сосудов обменного звена. Такое состояние периваскулярного пространства свидетельствовало о тяжелых обменно-дистрофических изменениях в тканях и органах, нарушениях мембранной функции стенки сосудов. КИ1 составил 2,57±0,51.
Почти у всех больных с сочетанием заболеваний (89%) наблюдались сосудистые изменения. Они были представлены нарушением архитектоники сосудов и имели различные проявления. Неравномерность калибра венул регистрировалась у 47 больных (73,4%), единичных - у 17 больных (26,5%), множественных - у 30 (46,9%). В артериолярном отделе терминального сосудистого русла изменения чаще ограничивались единичными сосудами - у 14 больных (21,9%), множественный характер они носили у 8 больных (12,5%). Отмечалось наличие сетчатой структуры капилляров, на небольших участках - в 26 случаях (40,6%), с обхватом обширных полей - у 15 больных (23,4%).Часто выявляемым признаком явилась извитость венул (79,7%) (рис. 2). В единичных сосудах этот признак встречался в 18 случаях (28,1%), множественная извитость наблюдалась у 33 больных (51,6%). В артериолярном отделе МЦ извитость встречалась у 20 пациентов (31,3%), при этом преобладала единичная извитость микрососудов - в 14 случаях (21,9%), множественный характер поражения был характерен лишь для 6 больных (9,4%). Также морфологическим отражением патологии микроциркуляторного кровотока явилось частое обнаружение извитости капилляров со спастической и спастико-атонической формой капиллярных петель (51,6%), из них единичная - у 19 больных (29,7%), множественная - у 14 (21,9%).
Рис. 2. Биомикрофото. С., 48 л. Выраженная извитость, ангуляризациявенулярного отдела МЦ. Ув.х100
В процессе проведения исследования были выявлены аневризматические выпячивания микрососудов «мешотчатого» и «веретенообразного» типа (рис. 3), преимущественно, в венулярном и капиллярном отделах МЦ - у 28 и 24 больных соответственно (43,8% и 37,5%). Следует отметить, что микроаневризмы в венулах чаще носили распространенный характер, в артериолах множественные микроаневризмы встречались реже, в основном, преобладали единичные поражения сосудов.
Рис. 3. Биомикрофото. А., 53 л. «Мешотчатые» микроаневризмы в венулах. Ув.х100
Наряду с преобладанием распространенного характера аневризматического поражения капилляров было обнаружено формирование «малососудистых» - у 37 больных (57,8%) и «бессосудистых» зон их запустевания - в 18 случаях (28,1%) Это аргументировало снижение числа функционирующих капилляров, которое наблюдалось у всех исследуемых больных, и изменение АВК, составившего в среднем 0,27±0,06. КИ2 составил 8,46±0,56.
Таким образом, обнаруженные извитость и спазм артериол являются проявлением усиленной реактивной пролиферации клеточных компонентов в их стенке в ответ на развивающуюся гипоксию в тканях, вследствие чего повышается тонус микрососудов, развивается несоответствие между «нормальным» тонусом и измененной геометрией сосудов, что еще больше ухудшает обменные процессы с окружающими тканями. Это ведет к обеднению коронарного кровотока и снижению сократительной функции миокарда. Дилатация венул, отражающая напряжение емкостной функции, способствует развитию застоя крови в венулярном отделе МЦ, что влечет за собой ряд патологических нарушений -стаз крови, микротромбозы, микрогеморрагии, образование артериовенулярных анастомозов и т.д.. В результате этого осуществляется сброс артериальной крови в венозное русло, минуя ткани, ухудшается и без того обедненный кровоток в прекапиллярном
отделе МЦ, и развивается блокада трофического звена МЦ [2,4,9].
У всех исследуемых больных были выявлены внутрисосудистые расстройства МЦ, свидетельствующие о выраженных изменениях кровотока в микрососудах конъюнктивы, нарушениях реологических свойств и агрегации форменных элементов крови. В процессе биомикроскопического анализа обращалось особое внимание на развитие «сладж-феномена» - процесса, обусловленного внутрисосу-дистой агрегацией эритроцитов, встречающегося во всех отделах МЦ (рис. 4). В 30 случаях (46,9%) этот феномен наблюдался в крупных венулах, у 19 больных (29,7%) - в капиллярах, у 10 (15,6%) - в артериолах, что является показателем выраженности нарушений МЦ. У 58 больных (90,6%) наблюдалось замедление скорости кровотока в микрососудах, который имел прерывистый характер, причем в венулах этот процесс регистрировался у 58 обследованных больных (90,6%), с распространением на капилляры и артериолы - в 48 и 14 случаях (75,0% и 21,9% соответственно). КИэ составил 8,16±0,64. КИ0 = 19,18±2,29.
Рис. 4. Биомикрофото. К., 46 л. «Сладж-феномен» в венуло-капиллярном секторе, «бусообразный» кровоток.
Ув.х100
Кроме того, был проведен калиброметрический анализ МЦ русла, подсчитаны d микрососудов и количество функционирующих капилляров. Среднее значение d артериол составило 12,27±1,42 мкм, венул - 45,4±3,14 мкм, артериоло-венулярный коэффициент (АВК) - 0,27±0,06, плотность капилляров -2,67±0,41кап/мм2.
При проведении корреляционного анализа полученных результатов была выявлена статистическая зависимость между выраженностью внутрисосуди-стых нарушений и состоянием компенсации углеводного обмена (г= +0,35, р<0,01).
Методом рандомизации были сформированы 2 группы больных, исходно не различавшиеся по половому и возрастному составу и основным клиническим параметрам. В 1-ю группу (контрольную)
вошли 30 больных, получавших нитраты (изосорби-да динитрат 40 мг/сут), антиагреганты (тромбо АСС 100 мг/сут), fe-адреноблокаторы (бисопролол 2,5 мг/сут), сахароснижающие препараты из группы производных сульфонилмочевины второй генерации (глибенкламид 5-15 мг/сут). 2-ю группу составили 34 больных, которым к стандартной терапии был добавлен иАПФ третьего поколения III класса лизино-прил в дозе 5 мг/сут однократно. Всем больным была выполнена КБ через 1 и 6 месяцев от начала лечения. Статистическую обработку материала проводилась на PC с использованием пакета EXEL.
Результаты свидетельствовали об улучшении состояния МЦ уже через 1 месяц приема лизиноприла. Это проявилось в снижении частоты регистрации периваскулярного отека на 20,8%, при этом локальный отек наблюдался в 16,7%, а распространенный -в 20,8% случаев. У 8,3% больных в данной группе исчезли множественные геморрагии. У 3 больных (12,5%) было отмечено появление новых функционирующих капилляров. Хороший результат показал лизиноприл в коррекции внутрисосудистых нарушений МЦ, а именно, у 29,2 и 33,3% больных наблюдалось ускорение кровотока в венулах и капиллярах, в 29,2% случаев было отмечено уменьшение внутри-сосудистой агрегации эритроцитов (в венулах - в 20,8%, артериолах - в 4,2%, капиллярах - в 12,5% случаев). Отражением положительной динамики явилось снижение всех КИ в данной группе. Так, средняя величина КИ1 составила 2,21±0,09 (на 14,7%), КИ2 -7,88±0,13 (на 7,2%), КИэ снизился до 6,97±0,05 (на 14,5%), КИ0 - до 17,06±0,12 (на 11,2%). (р>0,05). При приеме стандартной терапии со стороны сосудистого и внутрисосудистого компонентов МЦ отчетливых изменений не наблюдалось, незначительная динамика была выявлена в отношении снижения частоты регистрации периваскулярного отека (на 10%). КИо в данной группе составил 18,59±0,15, что на 3,1% ниже исходных значений.
На фоне 6-месячного приема лизиноприла визуальная картина КБ продолжала улучшаться (рис. 5,6). Почти у всех больных наблюдалось значительное просветление сосудистого фона конъюнктивы, уменьшение периваскулярного отека, сосуды при этом приобрели четкие контуры. У 10 пациентов (41,7%) было отмечено увеличение количества функционирующих капилляров. У 18 больных (75%) уменьшилась агрегация эритроцитов, кровоток в микрососудах оживился, стал гомогенным, скорым, у 12 больных (50%) исчезла блокада кровотока. Средние значения КИ1 и КИ2 снизились на 50,2% и 41,9% и составили 1,29±0,02 и 4,93±0,04, проявив достоверность различий по сравнению с соответствующими показателями в 1-й группе (р<0,05). Положительные сдвиги в структуре и характере внутрисосудистого кровотока отразились в значительном снижении среднего значения КИ3 до 3,07±0,03 (на 62,3%), проявив высокую статистическую
значимость различий в сравнении с 1-й группой (р<0,01). Следственно, уменьшилась величина КИо, составив 9,29±0,06, что в 2 раза ниже исходного уровня, при этом изменения носили достоверный характер при сравнении с группой, получающей стандартную терапию (р<0,01).
Рис. 5. Биомикрофото. М., 54 л. Больной ИБС в сочетании с СД 2 типа. До лечения. Ув.х100
Рис. 6. Биомикрофото. М., 54 л. Больной ИБС в сочетании с
СД 2 типа. Через 6 месяцев комплексного приема лизиноприла. Ув.х100
На фоне приема стандартной терапии положительная динамика была незначительной и сопровождалась уменьшением периваскулярного отека - у 3 больных (15%), при этом сохранялось замедление кровотока в венулах и капиллярах - у 15 больных (75%) и внутрисосудистая агрегация эритроцитов - у 12 больных (60%). При оценке КИ в данной группе существенных изменений зарегистрировано не было. КИ1 снизился всего лишь на 3,1%, КИ2- на 4,8%, КИэ - 4,1%, КИо - на 4,3%.
Положительное влияние иАПФ на состояние МЦ можно объяснить эффектом артериолодилата-ции с последующим снижением значений ОПСС. Это приводит к увеличению объемной скорости кро-
вотока зоны МЦ, появлению новых функционирующих капилляров, далее формируется венозное депо, нормализуется венозный возврат к сердцу, уменьшаются размеры и объемы полостей сердца, что также способствует улучшению состояния МЦ [6].
Кроме того, это возможно за счет частичной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эффективного воздействия на ремоделирование сосудов и устранения эндотелиальной дисфункции [8]. ИАПФ также подавляют распад брадикинина, что ведет к повышению синтеза оксида азота и про-стациклина, обладающие антиагрегационными свойствами [5,10].
Выводы:
1. При сочетании ишемической болезни сердца и сахарного диабета 2 типа формируются грубые нарушения микроциркуляции в виде распространенного периваскулярного отека, множественных геморрагий, резкого обеднения сосудистого русла, внутрисосудистой агрегации эритроцитов.
2. Комплексное применение ингибитора ангио-тензин-превращающего фермента лизиноприла в сравнении со стандартной терапией значительно улучшает состояние микроциркуляции, в особенности, ее внутрисосудистое звено у больных с сочетан-ной патологией.
Литература
1. Аметов А.С., Курочкин И.О., Зубков А.А. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания // РМЖ. Эндокринология. 2014. № 13. С. 954-960.
2. Васильев А.П., Стрельцова Н.Н., Секисо-ва М.А. Функциональное состояние микроциркуляции у больных артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом и сахарным диабетом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. 7(5). С. 14-19.
3. Константинова Е.Э., Цапаева Н.Л. Метод конъюнктивальной биомикроскопии с использованием устройства с видеокамерой УВ-БЪ-85 для щелевых ламп в оценке состояния микроциркуляции при сердечно-сосудистой патологии. Минск, 2001.
4. Милютина-Якушева Д.А., Константинова Е.Э., Муравьёв А.В. Изменение состояния микроциркуляции и реологических свойств крови у лиц трудоспособного возраста с различными формами нарушений углеводного обмена // Ярославский педагогический вестник. 2011. Т. 3, № 4. С. 118-125.
5. Обрезан А. Г., Бицадзе Р. М. Структура сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа, диабетическая кардиомиопатия как особое состояние миокарда // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008. №2 (11). С. 47-53.
6. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Сердечнососудистый континуум: могут ли ингибиторы АПФ разорвать «порочный круг» // Русский медицинский журнал. 2008. Т. 16, № 17. С. 1102-1109.
7. International Diabetes Federation (IDF) Diabetes Atlas / 6th edition. Berlin: App Market Report, 2014.
8. Hadi H.A., Suwaidi J.A. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus // Vascular Health and Risk Management. 2007. 3(6). P. 853-876.
9. Oral hypoglycemic agents, insulin resistance and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes / Hemmingsen B., Lund S., Wetterslev J., Vaag A. [et al.] // European Journal of Endocrinology. 2009. V. 161. P. 1-9.
10. Levy B.I. Improvement of the coronary microcirculation: a desirable goal helping to reduce the incidence of coronary events // Medicographia. 2012. Vol. 34. P. 32-38.
References
1. Ametov AS, Kurochkin IO, Zubkov AA. Sakhar-nyy diabet i serdechno-sosudistye zabolevaniya. RMZh. Endokrinologiya. 2014;13:954-60. Russian.
2. Vasil'ev AP, Strel'tsova NN, Sekisova MA. Funktsional'noe sostoyanie mikrotsirkulyatsii u bol'nykh arterial'noy gipertoniey v sochetanii s metabolicheskim sindromom i sakharnym diabetom. Kardiovaskulyar-naya terapiya i profilaktika. 2008;7(5):14-9. Russian.
3. Konstantinova EE, Tsapaeva NL. Metod kon"yunktival'noy biomikroskopii s ispol'zovaniem us-troystva s videokameroy UV-SL-85 dlya shchelevykh lamp v otsenke sostoyaniya mikrotsirkulyatsii pri ser-dechno-sosudistoy patologii. Minsk; 2001. Russian.
4. Milyutina-Yakusheva DA, Konstantinova EE, Murav'ev AV. Izmenenie sostoyaniya mikrotsirkulyatsii i reologicheskikh svoystv krovi u lits trudosposobnogo vozrasta s razlichnymi formami narusheniy uglevodno-go obmena. Yaroslavskiy pedagogicheskiy vestnik. 2011;3(4):118-25. Russian.
5. Obrezan AG, Bitsadze RM. Struktura serdechno-sosudistykh zabolevaniy u bol'nykh sakharnym diabe-tom 2 tipa, diabeticheskaya kardiomiopatiya kak osoboe sostoyanie miokarda. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. 2008;2(11):47-53. Russian.
6. Podzolkov VI, Osadchiy KK. Serdechno-sosudistyy kontinuum: mogut li ingibitory APF razor-vat' «porochnyy krug». Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2008;16(17):1102-9. Russian.
7. International Diabetes Federation (IDF) Diabetes Atlas / 6th edition. Berlin: App Market Report; 2014.
8. Hadi HA, Suwaidi JA. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus. Vascular Health and Risk Management. 2007;3(6):853-76.
9. Hemmingsen B, Lund S, Wetterslev J, Vaag A, et al. Oral hypoglycemic agents, insulin resistance and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetesyu European Journal of Endocrinology. 2009;161:1-9.
10. Levy BI. Improvement of the coronary microcirculation: a desirable goal helping to reduce the incidence of coronary events. Medicographia. 2012;34:32-8.
