Научная статья на тему 'Микрососудистая стенокардия как проблема современной кардиологии'

Микрососудистая стенокардия как проблема современной кардиологии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1510
158
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
КАРДИАЛЬНЫЙ СИНДРОМ Х / МИКРОСОСУДИСТАЯ СТЕНОКАРДИЯ / АНТИИШЕМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Галин Павел Юрьевич, Губанова Тамара Геннадиевна

Микрососудистая стенокардия (МСС) является особой формой ишемической болезни сердца (ИБС). Механизм возникновения преходящей ишемии миокарда и кардиального болевого синдрома при отсутствии атеросклероза коронарных артерий полностью не изучен. Восприимчивость симптомов у пациентов с МСС к медикаментозному лечению крайне широко варьирует, и для достижения удовлетворительного контроля симптомов требуется пробное назначение разных лекарственных комбинаций. Однако в большинстве случаев предлагаемые схемы лечения оказываются не всегда эффективными.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Галин Павел Юрьевич, Губанова Тамара Геннадиевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

MICROVASCULAR ANGINA IS A PROBLEM OF MODERN CARDIOLOGY

Microvascular angina (MVS) is a special form of coronary heart disease (CHD). The mechanism of occurrence of transient myocardial ischemia and cardiac pain syndrome in the absence of atherosclerosis of the coronary arteries are not fully understood. The susceptibility of symptoms in patients with MSS to me-documentsea treatment varies very widely, and to achieve satisfaction the preliminary control symptoms, you test different combinations of drugs. However, in most cases, the suggested regimens are not always effective.

Текст научной работы на тему «Микрососудистая стенокардия как проблема современной кардиологии»

ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ

УДК 616.12-008 + 616.16

П. Ю. ГАЛИН, Т. Г. ГУБАНОВА

МИКРОСОСУДИСТАЯ СТЕНОКАРДИЯ

КАК ПРОБЛЕМА СОВРЕМЕННОЙ КАРДИОЛОГИИ

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России

P. YU. GALIN, T. G. GUBANOVA

MICROVASCULAR ANGINA IS A PROBLEM OF MODERN CARDIOLOGY

Orenburg State Medical University

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: КАРДИАЛЬНЫЙ СИНДРОМХ, МИКРОСОСУДИСТАЯ СТЕНОКАРДИЯ, АНТИИШЕМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ.

РЕЗЮМЕ

Микрососудистая стенокардия (МСС) является особой формой ишемической болезни сердца (ИБС). Механизм возникновения преходящей ишемии миокарда и кардиального болевого синдрома при отсутствии атеросклероза коронарных артерий полностью не изучен. Восприимчивость симптомов у пациентов с МСС к медикаментозному лечению крайне широко варьирует, и для достижения удовлетворительного контроля симптомов требуется пробное назначение разных лекарственных комбинаций. Однако в большинстве случаев предлагаемые схемы лечения оказываются не всегда эффективными.

KEY WORDS: CARDIAC SYNDROME X, MICROVASCULAR ANGINA ANTI-ISCHEMIC THERAPY.

SUMMARY

Microvascular angina (MVS) is a special form of coronary heart disease (CHD). The mechanism of occurrence of transient myocardial ischemia and cardiac pain syndrome in the absence of atherosclerosis of the coronary Arte-ries are not fully understood. The

Галин Павел Юрьевич - д. м. н., заведующий кафедрой клинической медицины, профессор; тел. (3532) 31-54-33; факс (3532) 77-94-08; e-mail: [email protected]; [email protected]

Губанова Тамара Геннадиевна - к. м. н., доцент кафедры клинической медицины; тел. (3532) 31-54-33; факс (3532) 77-94-08; e-mail: [email protected]

susceptibility of symptoms in patients with MSS to me-documentsea treatment varies very widely, and to achieve satisfaction the preliminary control symptoms, you test different combinations of drugs. However, in most cases, the suggested regimens are not always effective.

В 1967 году H. Kemp и соавторы, W. Linkoff и соавторы показали возможность развития стенокардии при ангиографически нормальных или малоизмененных коронарных артериях. В 1973 году H. Kemp впервые применил термин «кар-диальный синдром Х» (КСХ) для обозначения такой формы стенокардии [31]. Однако поскольку развитие стенокардии и ишемии миокарда при этом синдроме обусловлено снижением коронарного вазодилатационного резерва вследствие функциональных или органических изменений интрамуральных преартериолярных артерий, в дальнейшем получил распространение термин «микрососудистая стенокардия» (МСС) [13, 14]. Термин «МСС» нашел применение в специализированных клиниках стран Западной Европы [20, 21]. В современной медицинской литературе используются оба термина - как кардиальный синдром Х, так и МСС.

Большинство исследователей относят МСС к одной из клинических форм ишемической болезни сердца (ИБС), поскольку понятие «ишемия миокарда» включает все случаи дисбаланса между поступлением кислорода и потребностью миокарда в нем, независимо от причин, его вызывающих (Cannon R. O., 1988; Braunwald E. 1994; Gulati M., 2009). Однако четкое место этой

формы стенокардии в ряду других форм ИБС окончательно не определено. По этому поводу существуют две точки зрения. Некоторые кардиологи рассматривают МСС как особую форму ИБС с несостоятельностью микроцирку-ляторного русла миокарда, другие считают эту форму стенокардии не разновидностью ИБС, а самостоятельным заболеванием неизвестной этиологии, проявляющимся клиникой стенокардии, при нормальных крупных коронарных артериях [17]. В итоге большинство авторов считают МСС формой хронической стенокардии и по МКБ-10 относят к коду 120.8 «Другие формы стенокардии». При этом диагноз рекомендуется формулировать в зависимости от функционального класса стенокардии, например «ИБС при неизмененных коронарных артериях. Стенокардия ФК II. (Микрососудистая стенокардия)» [11].

До определенного времени клиническая значимость обнаружения микроциркулятор-ной ишемии казалась довольно ограниченной. Во-первых, представлялось, что она имеет место только у относительно небольшой группы больных. Во-вторых, прогноз продолжительности жизни у больных МСС был значительно более благополучным, чем у лиц с классическим поражением эпикардиальных коронарных артерий сердца. Было известно, правда, что прогноз больных с кардиальным синдромом Х резко ухудшается при развитии у них атеросклероза больших коронарных артерий. Внедрение в клиническую практику современных методов оценки микроциркуляции позволило по-новому взглянуть на роль микрососудистых нарушений в развитии сердечно-сосудистой патологии [1]. Так, исследования последних лет показали, что МСС по своим последствиям опасна в той же мере, что и стабильная стенокардия. Однако клинические проявления у больных с МСС очень вариабельные, а кроме стенокардии напряжения могут наблюдаться и приступы стенокардии покоя [6]. Кроме того, выявлено, что при МСС риск развития внезапной сердечной смерти составляет 2,4% [4, 10, 7].

Изучение механизмов патогенеза кардиального синдрома Х является предметом многочисленных

исследований на протяжении последних десятилетий [6, 17, 32, 34].

В настоящее время принято считать, что в основе патогенеза МСС лежат два основных механизма, относительная выраженность которых определяет индивидуальные особенности клинической картины заболевания, - коронарная микрососудистая дисфункция и нарушенное восприятие боли. Различные взаимодействия между этими показателями могут объяснить гетерогенность патогенеза МСС. Как болевой порог, так и микроваскулярная дисфункция имеют градации по тяжести и модулируются различными факторами, такими как дисфункция эндотелия, воспаление, автономные нервные влияния и психологические механизмы.

Среди перечисленных причин дисфункция эндотелия при МСС, по-видимому, является самой важной и многофакторной, т. е. связанной с основными факторами риска, такими как курение, ожирение, гиперхолестеринемия, а также с воспалением. Например, высокий уровень в плазме С-реактивного белка - маркера воспаления и повреждения - коррелирует с «активностью» заболевания и выраженностью эндотелиальной дисфункции. Эндотелиальная дисфункция является самым ранним звеном в развитии атеросклероза, она определяется уже в период, предшествующий формированию атеросклеротической бляшки, до клинических проявлений болезни, а повреждение эндотелия, вызывая дисбаланс в синтезе вазо-констрикторных и вазорелаксирующих веществ, ведет к тромбообразованию, адгезии лейкоцитов и пролиферации гладкомышечных клеток в артериальной стенке.

Еще одним очень важным патогенетическим моментом является снижение у большинства больных с КСХ порога восприятия боли; такие пациенты более чувствительны к ноцицептивным стимулам. Отмечается, что даже малая ишемия может приводить к яркой клинике стенокардии. Ключевую роль в патогенезе заболевания может играть также и нарушение метаболизма аденози-на. Когда это вещество накапливается в избытке, оно может вызывать ишемическое смещение БТ и повышенную чувствительность к болевым

стимулам. В пользу этого говорит положительный эффект на терапию аминофиллином.

В целом патогенез МСС окончательно не установлен. Обобщая вышесказанное, можно отметить, что основными, наиболее изученными факторами, определяющими развитие загрудинных болей при данной патологии, являются дефектная эндотелийзависимая ва-зодилатация и снижение порога восприятия боли [4, 34]. По мнению других ученых, МСС представляет собой комбинацию нескольких факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний [29, 33]. К настоящему времени явные нарушения коронарного кровотока при ангио-графически нормальных коронарных артериях сердца обнаружены не только у больных с МСС. В исследованиях ряда ученых [3, 8] показано, что, при гипертрофии миокарда, кардиосклерозе, кардиомиопатии, миокардите, а также при метаболическом синдроме (ожирение, сахарный диабет, дислипидемия, гипертоническая болезнь) очень часто (в 30-50% случаев) выявляется именно микрососудистая ишемия миокарда, что позволило рассматривать ее как синдром, свойственный многим заболеваниям. По мнению других исследователей, пациенты с мышечными мостиками, артериальной ги-пертензией, клапанными пороками сердца, гипертрофией левого желудочка и сахарным диабетом должны исключаться из МСС (коронарного синдрома X), так как в этих случаях предполагается, что причины для появления стенокардии известны [12].

В клинической диагностике МСС необходимо учитывать, что данная патология чаще встречается у пациентов в возрасте 30-45 лет, как правило, без факторов риска атеросклероза и с нормальной функцией левого желудочка [7], а также у женщин по сравнению с мужчинами [6, 7]. Однако Rosen и соавт. [19] выявляли МСС нередко в пременопаузальном периоде, а по данным В. П. Лупанова и Ю. В. Доценко [6], среди больных с МСС преобладают (приблизительно 70%) женщины в постменопаузе.

Несмотря на отсутствие универсального определения МСС, основным проявлением

заболевания соответствует наличие триады признаков: 1) типичная стенокардия, обусловленная нагрузкой (в комбинации или при отсутствии стенокардии покоя и одышки); 2) наличие признаков ишемии миокарда по данным ЭКГ, холтеровского мониторирования ЭКГ, стресс-тестов в отсутствие других заболеваний сердечно-сосудистой системы; 3) неизмененные или малоизмененные КА (стенозы < 50%) [29]. Также к признакам МСС относят и исключенный спазм эпикардиальных венечных артерий и отсутствие известных системных заболеваний или заболеваний сердца, которые могли бы вызывать микроваскулярную дисфункцию коронарного русла [5].

Однако ряд исследователей показали, что лишь у менее половины больных с МВС болевой синдром имеет характерную клиническую картину, полностью соответствующую диагностическим критериям стабильной стенокардии напряжения. У большинства больных МВС наблюдается атипичная боль в области сердца, значительно отличающаяся от классической стенокардии напряжения. Клиническими особенностями МВС являются: частая атипичная локализация боли, длительность боли больше 30 минут даже после окончания физической нагрузки, ощущение значительно выраженной длительной боли в покое, отсутствие у многих больных четкой положительной реакции на прием нитроглицерина, более высокая толерантность к физической нагрузке по сравнению с больными со стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий, более частая связь болей с эмоциональными, а не физическими нагрузками. Следует обратить внимание на выраженные изменения эмоционального статуса больных. Очень часто отмечаются подавленность, чувство страха, депрессия, приступы паники, раздражительность: эти изменения значительно ухудшают качество жизни больных, способствуют снижению болевого порога и затяжному характеру боли в области сердца.

Принципы лечения пациентов, страдающих МСС, до конца не разработаны. Это связано с тем, что результаты клинических исследований

не поддаются обобщению в связи с отсутствием единых критериев селекции и немногочисленностью выборок больных, несовершенным дизайном исследования и недостижением эффективности лечения МСС [28].

Все исследователи едины во мнении, что у всех больных МСС должен быть достигнут оптимальный уровень факторов риска. Общие советы по изменению образа жизни и коррекции факторов риска, особенно проведение агрессивной липидснижающей терапии статинами (снижение общего холестерина до 4,5 ммоль/л, холестерина ЛПНП менее 1,8 ммоль/л), должны рассматриваться в качестве жизненно необходимых компонентов при любой выбранной стратегии лечения.

Выбор медикаментозной терапии часто затруднен как для лечащих врачей, так и для самих больных. Успешность лечения обычно зависит от идентификации патологического механизма заболевания и в конечном итоге определяется участием самого пациента. Часто необходим комплексный подход к лечению больных с МСС.

Применяют различные подходы к медикаментозному лечению [13].

Рекомендации Европейского общества кардиологов (2013) предлагают схему медикаментозного лечения МВС, представленную в таблице.

Антиангинальные препараты необходимы больным с документированной ишемией миокарда или с нарушенной миокардиальной перфузией. Известно, что влияние нитратов на частоту приступов стенокардии и их продолжительность у таких пациентов может быть непредсказуемым, хотя многим они приносят облегчение. Сублингвальные нитраты эффективны у 50% больных с МСС [3, 18]. Традиционные антиангинальные препараты назначают на первых этапах лечения [35].

В связи с доминирующей симптоматикой стенокардии напряжения рациональной представляется терапия в-блокаторами, положительное влияние которых на устранение симптомов стенокардии доказано в нескольких исследованиях; это препараты первого выбора, особенно у больных с очевидными признаками повышенной адренергической активности (высокая частота пульса в покое или при физической нагрузке). в-адреноблокаторы, в частности атенолол, уменьшают количество и тяжесть

Таблица - Медикаментозное лечение МСС

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ МВС

РЕКОМЕНДАЦИИ КЛАСС УРОВЕНЬ

Всем пациентам с целью вторичной профилактики назначение ацетилсалициловой кислоты и статинов I В

в-блокаторы как препараты первой линии I В

Антагонисты кальция назначаются в случае неэффективности в-блокаторов или их плохой переносимости I В

Ингибиторы АПФ или никорандил назначать при рефрактерности симптомов 11Ь В

Производные ксантинов или нейростимуляция назначаются при сохранении симптомов на фоне терапии вышеперечисленными препаратами 11Ь В

приступов стенокардии, улучшают функциональный статус пациентов с КСХ [12, 33]. Но и эта группа препаратов эффективна не у всех пациентов с КСХ - результативность данной группы препаратов в купировании симптомов стенокардии показана у двух третей пациентов с кардиальным синдромом Х [18].

Антагонисты кальция и пролонгированные нитраты продемонстрировали неоднозначные результаты в клинических исследованиях, их эффективность очевидна при дополнительном назначении к в-блокаторам в случае сохранения стенокардии. Антагонисты кальция могут быть рекомендованы как препараты первой линии в случае вариабельности порога стенокардии напряжения [27]. Lanza и соавт. проводили сравнение амлодипина, атенолола и нитратов в рандомизированном контролируемом исследовании и показали, что атенолол был наиболее эффективным в лечении пациентов с кардиальным синдромом Х [34]. Ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензина II) способны улучшить функцию микрососудов, нейтрализуя вазокон-стрикторный эффект ангиотензина II [9, 13, 38]. Улучшение толерантности к физическим нагрузкам у больных МСС продемонстрировано в ходе терапии никорандилом [22].

Больным с сохраняющейся стенокардией на фоне терапии препаратами, указанными выше, может быть предложено лечение производными ксантинов (аминофиллин, бамифиллин) в дополнение к антиангинальным препаратам с целью блокады аденозиновых рецепторов. Новый антиангинальный препарат «Ранолазин» также продемонстрировал эффективность у больных с МСС (табл.). Пилотное рандомизированное исследование продемонстрировало его эффективность в отношении стенокардии [36].

Наконец, в случае рефрактерной стенокардии должны быть обсуждены дополнительные вмешательства (например, чрескожная нейро-стимуляция).

Кроме препаратов, рекомендованных ЕОК (2013) к применению у пациентов с МСС, имеются данные об эффективности других препаратов. Так, улучшение клинических симптомов при

КСХ достигалось за счет коррекции функции эндотелия при терапии статинами и эстроген-заместительной терапии [25, 37].

В контролируемых исследованиях показано, что у больных стенокардией триметазидин статистически достоверно уменьшает частоту приступов стенокардии напряжения, увеличивает время до начала ишемии в ответ на физическую нагрузку, приводит к существенному снижению потребности в нитроглицерине, улучшает сократительную функцию левого желудочка у больных с ишемической дисфункцией [39]. Данные об эффективности этой группы препаратов у пациентов с МСС отсутствуют. Результаты исследования, проведенного на кафедре терапии ФГБОУ ВО ОрГМУ авторами статьи, показали, что терапия триметазиди-ном МВ (Предуктал МВ) у пациентов с МСС на фоне стандартной терапии препаратами первой линии КБС (ESC, 2013) эффективна в отношении уменьшения приступов стенокардии и уменьшения количества доз короткодействующих нитратов, применяемых для купирования этих приступов. Предуктал МВ может служить эффективным дополнением к современному арсеналу средств для лечения стенокардии у этой группы пациентов вне зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей артериальной гипертонии, ан-гиографических показателей, пола [2].

A. Palloshi с соавторами показали, что использование L-аргинина - предшественника оксида азота - в течение 4-х недель привело к улучшению эндотелиальной функции и облегчению симптомов стенокардии у пациентов с МСС [24]. Однако следует проявлять осторожность, так как L-аргинин ухудшил результаты терапии пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в клиническом исследовании [16].

В исследованиях было показано, что ими-прамин - антидепрессант с анальгетическими свойствами [23] и аминофиллин - антагонист аденозиновых рецепторов [26] улучшают симптомы у больных с МСС.

Несмотря на показанную в исследованиях эффективность перечисленных препаратов,

доказательной базы, достаточной для включения указанных препаратов в схемы лечения пациентов с МСС, пока нет.

Таким образом, у пациентов с МСС восприимчивость симптомов к медикаментозному лечению крайне широко варьирует, и для достижения удовлетворительного контроля симптомов требуется пробное назначение разных

ЛИТЕРАТУРА:

1. Александров, А. А. Микроциркуляторная ишемия и статины: уроки интервенционной кардиологии / А. А. Александров, И. И. Чукаева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2007. - № 1. - С. 48-54.

2. Галин, П. Ю. Клиническая эффективность тримета-зидина МВ при микрососудистой стенокардии/П. Ю. Галин, Т. Г. Губанова //Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 12 (140). - С. 84-89.

3. Григорьянц, Р. А. Диагностика, лечение и прогноз больных ишемической болезнью сердца/Р. А. Григорьянц, В. П. Лупанов, А. Д. Хадарцев. - Тула: НИИ новых медицинских технологий. ТППО, 1996. - Т. 3, гл. 5. - С. 31-38.

4. Калягин, А. Н. Кардиалгический Х-синдром / А. Н. Калягин // Сибирский мед. журнал. - 2001. - Т. 25, № 2. - С. 9-14.

5. Кемм, Д. Болезни сердца и сосудов : руководство Европейского общества кардиологов (ТНе ESC Textbook of Cardiovascular Medicine) / Под ред. А. Джона Кэмма, Томаса Ф. Люшера, Патрика В. Серруиса; пер. с англ. под ред. Е. В. Шляхто. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 1480 с.

6. Лупанов, В. П. Диагностика и лечение больных с кардиальным синдромом Х / В. П. Лупанов, Ю. В. Доценко //Русский медицинский журнал. - 2009. - № 14. - С. 903-909.

7. Национальные клинические рекомендации. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии ВНОК. - М. : Сицилия Полиграф, 2008. - 512 с.

8. Подзолков, В. И. Нарушения микроциркуляции при артериальной гипертензии: причина, следствие или еще один «порочный круг»? / В. И. Подзолков, В. А. Булатов // Сердце. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 132-137.

9. Руда, М. М. Предшественники эндотелиальных клеток:роль в восстановлении функции эндотелия и

лекарственных комбинаций [28]. Однако в большинстве случаев предлагаемые схемы лечения оказываются не всегда эффективными. МСС требует дальнейшего тщательного изучения для оптимизации лечения, поскольку прогноз пациентов с МСС сопоставим с прогнозом пациентов, страдающих стабильной стенокардией напряжения.

перспективы терапевтического применения/ М. М. Руда, Е. В. Парфенова, Ю. А. Карпов //Кардиология. - 2008. - № 1. - С. 66-74.

10. Синдром Х / Е. Ю. Майчук, А. И. Мартынов, Н. Н. Виноградова, И. А. Макарова // Клин. медицина. -1997. - № 3. - С. 4-7.

11. Соболева, Г. Н. Рекомендации Европейского общества кардиологии по стабильной ИБС 2013 г.: микроваскулярная стенокардия / Г. Н. Соболева, Ю. А. Карпов //Русский медицинский журнал. - 2013. -№ 27. - С. 1294-1298.

12. ACC/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / J. L. Anderson, C. D. Adams, E. M. Antman [et al.]//Circulation. - 2007. - Vol. 116, N 7. - P. 148-304.

13. ACE inhibitors and statins acutely improve endothelial dysfunction of human coronary arterioles / C. P. Tiefenbacher, S. Friedrich, T. Bleeke [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286, N4. - P. 1425-1432.

14. Cannon, R. O. Pathophysiological dilema of syndrome X/R. O. Cannon, P. Q. Camici, S. E. Epstein // Circulation. - 1992. - Vol. 85. - P. 883-892.

15. Cannon, R. O. Myocardial ischemia due to dynamic small vessels coronary artery disease /R. O. Cannon // Int. J. Cardiol. - 1987. - Vol. 7. - P. 198-203.

16. Cardiac adrenergic nerve function and microvascular dysfunction in patients with cardiac syndrome X/A. Di Monaco, I. Bruno, A. Sestito [et al.] //Heart. - 2009. - Vol. 95, N 7. - P. 550-554.

17. Cardiac syndrome X: clinical characteristics and left ventricular function. Long-term follow-up study / J. C. Kaski, G. M. Rosano, P. Collins [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25, N 4. - P. 807-814.

18. Cardiac syndrome X: clinical characteristics and left ventricular function. Long-term follow-up study / J. C. Kaski, G. M. Rosano, P. Collins [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25, N 4. - P. 807-814.

19. Central nervous pathways mediating angina pectoris / S. D. Rosen, E. Paulesu, C. D. Frith [et al.] // Lancet. -1994. - Vol. 344. - P. 147-150.

20. Comparison of verapamil versus propranolol therapy in SyndromeX/R. Bugiardini, A. Borghi, L. Biagetti [et al.] // Amer. J. Cardiol. - 1989. - Vol. 63. - P. 286-290.

21. Coronary flow reserve, esophageal motility and chest pain in patients with angiograph ally normal coronary arteries / R. 0. Cannon, E. L. Cattau, P. N. Yarshe [et al.] // Amer. J. Med. - 1990. - Vol. 88. - P. 217.

22. Crea, F. Angina pectoris and normal coronary arteries: cardiac syndrome X / F. Crea, G. A. Lanza // Heart. -2004. - Vol. 90. - P. 457-463.

23. Cannon, R. 0.3 rd. Efficacy of calcium channel blocker therapy for angina pectoris resultingfrom small-vessel coronary artery disease and abnormal vasodilatator reserve / R. 0. 3 rd Cannon, R. M. Watson, D. R. Rosing, S. E. Epstein // Am J Cardiol. - 1985. - Vol. 56. - P. 883-892.

24. Effect of oral L-arginine on blood pressure and symptoms and endothelial function in patients with systemic hypertension, positive exercise tests, and normal coronary arteries/A. Palloshi, G. Fragasso, P. Piatti [etal.]//Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93, N 7. - P. 933-935.

25. Effect of simvastain on endothelial function in cardiac syndrome Xpatients /E. Fabian, A. Varga, E. Picano [et al.] //Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94. - P. 652-655.

26. Effects of short-term aminophylline administration on cardiac functional reserve in patients with syndrome X / H. Yoshin, M. Shinuzu, Y. Kita [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1995. - Vol. 25. - P. 1547-1551.

27. Effects of shortterm treatment of nicorandil on exercise-induced myocardial ischemia and abnormal cardiacau-tonomic activity in mycrovascular angina/J. W. Chen, W. L. Lee, N. W. Hsu [et al.] //Am J Cardiol. -1997. - Vol. 80. - P. 32-38.

28. ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease / European Heart Journal. - 2013. - Vol. 34. - P. 2949-3003.

29. Gupte, S. A. Targeting the pentose phosphate pathway in syndrome X-related cardiovascular complications /S. A. Gupte // Drug Dev. Res. - 2010. - Vol. 71. - P. 161-167.

30. Kaski, J. C. Pathophisiology and management of patients with chest pain and normal coronary arteriograms (Cardiac Syndrome X) / J. C. Kaski // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 568-572.

31. Kemp, H. J. The anginal syndrome with normal coronary arteriography / H. J. Kemp, W. C. Elliott, R. Gorlin Tras // Ass. Am. Physicians. - 1967. - Vol. 80. - P. 59-70.

32. Kheradmand, F. AB0-Rh blood groups distribution in cardiac syndrome X patients / F. Kheradmand, Y. Rasmi, M. Nemati, M. H. Mohammadzad // J. Cardiovasc. Dis. Res. - 2012. - Vol. 3, N 3. - P. 197-199.

33. Lanza, G. A. Atenolol versus amlodipine versus isosorbide-5-mononitrate on anginal symptoms in syndrome X / G. A. Lanza, G. Colonna, V. Pasceri, A. Maseri // Am. J. Cardiol. - 1999. - Vol. 84, N 7. - P. 854-856.

34. Lanza, G. A. Abnormal cardiac nerve function in syndrome X / G. A. Lanza // Herz. - 1999. - Vol. 24. - P. 97-106.

35. Lanza, G. A. Primary coronary microvascular dysfunction: clinical presentation, pathophysiology, and management / G. A. Lanza, F. Crea // Circulation.

- 2010. - Vol. 121, N 21. - P. 2317-2325.

36. Ranolazine improves angina in women with evidence of myocardial ischemia but no obstructive coronary artery disease / P. K. Mehta, P. Goykhman, L. E. Thomson [et al.] // JACC. Cardiovasc. Imag. - 2011.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

- Vol. 4. - P. 514-522.

37. Short-term effect of transdermal estrogen replacement therapy on coronary vascular reactivity in postmenopausal women with angina pectoris and normal coronary angiograms /M. Roque, M. Heras, E. Roig [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1998. - Vol. 31. - P. 139-143.

38. Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, improves coronary microcirculation and insulin resistance among essential hypertensive patients without left ventricular hypertrophy / T. Hinoi, Y. Tomohiro, S. Kajiwara [et al.] // Hypertens. Res. - 2008. - Vol. 31, N 4. - P. 615-622.

39. The effect of trimetazidine in the treatment of microvascular angina / S. Nalbangtil, A. Altintig, H. Yilmaz [et al.] // Int J Angiol. - 1999. - Vol. 8. -P. 40-43.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.