CC BY
23
УДК [616-005.1-08:616.12-008.331.1]:615.22
МИКРОРЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ДИСЛИПИДЕМИЕЙ, ПРИНИМАВШИХ РОЗУВАСТАТИН
И.А. Скорятина1, И.Н. Медведев2
гОГУЗ «Областной клинический противотуберкулезный диспансер г. Курска», 2Курский институт социального образования (филиал) РГСУ
Цель работы - выявить особенности реологических свойств эритроцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией, получающих розувастатин. Под наблюдением находились 30 больных артериальной гипертонией 1-2 степеней с дислипидемией 11б типа, риск 3, среднего возраста. Группу контроля составили 26 здоровых людей аналогичного возраста. У больных, принимавших розувастатин, была выявлена достоверная позитивная динамика липидного состава плазмы и мембран эритроцитов с нормализацией через 16 нед. наблюдения. На фоне терапии достигнут рост антиоксидантной защиты плазмы крови, эритроцитов и ослабление в них перекисного окисления липидов с достижением нормализации цитоархитектоники и агрегации эритроцитов через 16 нед. терапии, что указывало на минимизацию риска тромбообразования.
Ключевые слова: артериальная гипертония, дислипидемия, розувастатин, эритроциты, агрегация, цитоархитектоника.
Введение. Вопреки всем успехам современной науки и усилиям медиков, артериальная гипертония (АГ) продолжает распространяться по всему миру, во многом определяя структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смерт-ности [9]. Встречаясь все чаще у лиц трудоспособного возраста, АГ нередко сочетается с дислипидемией (Д), частота обнаружения которой у этих больных составляет 40-85 % [10]. Это во многом ухудшает реологию крови, существенно повышая риск тромботических осложнений [3, 8]. Очевидно, что ведущая роль в формировании реологических дисфункций крови принадлежит эритроцитам, объем которых составляет 98 % от всех форменных элементов крови [4].
Признано, что при АГ, и особенно сочетающейся с Д, значимо меняется структурная организация мембран красных кровяных клеток, что во многом усиливает их агрегацион-ную активность, являющуюся важным компонентом микроциркуляции [5, 7]. Большой вклад в этот процесс вносят изменения ли-пидного состава мембран и прежде всего нарушение соотношения холестерин/фосфоли-пиды, а также перекисное повреждение мембраны эритроцитов, вызывая дестабилизацию
структурно-функционального состояния эритроцитов [8, 10].
Несмотря на важность данной проблемы, остается мало изученной динамика реологических свойств эритроцитов у больных АГ с Д под действием гиполипидемических препаратов, принимать которые данная категория больных вынуждена годами. Данное обстоятельство обуславливает острую практическую потребность медицины в планомерной оценке влияния на реологические свойства эритроцитов отдельных статинов, и в частности розувастатина.
Цель исследования. Выявить особенности реологических свойств эритроцитов у больных АГ с Д, получающих розувастатин.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 30 больных АГ 1-2 степеней с дислипидемией 11б типа, риск 3 (критерии ДАГ3 (2008)), среднего возраста (52,4±2,6 года). Группу контроля составили 26 здоровых людей аналогичного возраста.
Состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) в плазме оценивали по содержанию тиобарбитуровой кислоты (ТБК)-актив-ных продуктов набором фирмы «Агат-Мед» и ацилгидроперекисей (АГП) [2]. Для оценки
антиокислительного потенциала жидкой части крови определяли ее антиокислительную активность по И.А. Волчегорскому и соавт. [1].
В отмытых и ресуспендированных эритроцитах количественно оценены уровни хо-лестерола (ХС) энзиматическим колориметрическим методом набором «Витал Диагно-стикум» и общих фосфолипидов (ОФЛ) по содержанию в них фосфора с последующим расчетом отношения ХС/ОФЛ.
Инте нсивность в нутр иэр итр оцитарного ПОЛ определяли по концентрации малонового диальдегида (МДА) в реакции восстановления тиобарбитуровой кислоты в отмытых и ресуспендированных эритроцитах по [4] и содержанию ацилгидроперекисей [2].
Количественное содержание и соотношение патологических и нормальных форм эритроцитов оценивались с использованием световой фазово-контрастной микроскопии клеток с расчетом индекса трансформации (ИТ), индекса обратимой трансформации (ИОТ), индекса необратимой трансформации (ИНОТ), индекса обратимости (ИО) [6].
Выраженность агрегации эритроцитов определяли с помощью светового микроскопа путем подсчета в камере Горяева количества агрегатов эритроцитов, числа агрегированных и неагрегированных эритроцитов во взвеси отмытых эритроцитов в плазме крови. Производилось вычисление среднего размера агрегата (СРА), показателя агрегации (ПА), процента неагрегированных эритроцитов (ПНА) [6].
С целью коррекции дислипидемии всем больным назначался препарат розувастатин в дозе 5 мг на ночь. Оценка клинических и лабораторных показателей осуществлялась в начале лечения, через 4, 12, 52 и 104 нед. терапии. Гипотензивная терапия проводилась эналаприлом 10 мг 2 раза в сут.
Статистическая обработка полученных результатов велась с помощью ^критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Проводимая больным 104-недельная гиполипидемическая терапия не сопровождалась ни в одном случае побочными эффектами. У больных, принимавших розувастатин, на фоне нормализа-
ции в 100 % случаев липидного состава плазмы через 16 нед. терапии была отмечена достоверная динамика липидного состава эритроцитов. Так, уже через 4 нед. терапии у больных выявлено снижение содержания ХС в мембранах красных кровяных телец до уровня 1,180+0,006 мкмоль/1012 эр. при повышении ОФЛ до 0,680+0,011 мкмоль/1012 эр. с достоверным понижением градиента ХС/ОФЛ мембран эритроцитов.
Дальнейшая терапия обеспечила дополнительную положительную динамику липидного состава эритроцитов, выведя его через 16 нед. на уровень контроля. Так, содержание ОФЛ в мембранах эритроцитов достигло 0,760±0,008 мкмоль/1012 эр., а уровень ХС в мембранах красных кровяных телец составил 1,030±0,005 мкмоль/1012 эр. Величина соотношения ХС/ОФЛ эритроцитов к концу 16 нед. терапии составила 1,360±0,015 (р<0,01). Продолжение приема препарата сопровождалось у больных сохранением до конца наблюдения достигнутого уровня ли-пидного градиента в эритроцитах.
Выявлено положительное воздействие розувастатина на исходно активированное внутриэритроцитарное ПОЛ и сниженную антиоксидантную защиту кровяных пластинок у больных АГ с дислипидемией. Так, уже 4 нед. лечения розувастатином позволили снизить содержание АГП в них на 4,3 % и 13,6 % соответственно при уменьшении уровня МДА в красных кровяных тельцах до 1,58±0,09 нмоль/1012 эр. Продолжение приема больными розувастатина вызвало дополнительное ослабление ПОЛ в эритроцитах. Так, через 16 нед. терапии содержание в тромбоцитах больных первичных продуктов ПОЛ нормализовалось - АГП достигло 3,07±0,14 Д233/Ю9 эр., МДА -1,14±0,08 нмоль/109 эр. Прием препарата в течение 2 лет обусловил сохранение достигнутого уровня ПОЛ.
Терапия розувастатином вызвала у больных АГ с Д увеличение в крови содержания дискоцитов (табл. 1), достигшего уровня нормы к 16 нед. лечения (82,40±0,22 %). В течение 2-х лет лечения выявлено сохранение нормального уровня данного показателя. При этом в результате 16 нед. терапии отме-
чено достижение уровня нормы суммарного количества обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов (р<0,01). Дальнейший прием препарата до 104 нед. обеспечил сохранение данных показателей на достигнутом уровне - 11,50±0,12 % и 6,00±0,10 % соответственно в сочетании с оптимизацией ИТ с 0,450±0,010 в исходе до 0,210±0,018 к 16 нед. и 0,210±0,011 к концу года наблюдения. Найденные изменения содержания в крови пациентов обратимо деформированных эритроцитов обусловили снижение ИОТ к 4 нед. наблюдения до 0,220±0,016 с нормализацией к 16 нед. наблюдения и сохранением
Реологические свойства эритроцитов у боJ
значений до конца наблюдения. Кроме того, у больных АГ с Д, получавших розувастатин, выявлено постепенное уменьшение ИНОТ за счет достоверного понижения количества в крови необратимо измененных эритроцитов. Также у наблюдаемых пациентов в результате лечения розувастатином ИО постепенно увеличивался и составил к 16 нед. применения препарата 1,84±0,05, что достоверно не отличалось от контроля.
У наблюдаемых больных по мере приема розувастатина выявлено постепенное ослабление агрегации эритроцитов (табл. 1).
Таблица 1
ых на фоне лечения розувастатином, M±m
Показатели Период лечения Контроль
Исходи. 4 нед. 12 нед. 52 нед. 104 нед.
Дискоциты, % 69,00±0,15 75,20±0,16 р1<0,01 82,40±0,22 р1<0,01 82,50±0,12 82,50±0,10 82,20±0,27 р<0,01
Обратимо изм. эритроциты, % 18,20±0,20 16,20±0,10 р1<0,05 11,40±0,09 р1<0,01 11,30±0,15 11,50±0,12 11,40±0,20 р<0,01
Необратимо изм. эритроциты, % 12,80±0,13 8,60±0,10 р1<0,01 6,20±0,10 р1<0,05 6,20±0,23 6,00±0,10 6,40±0,12 р<0,01
Индекс трансформации 0,450±0,010 0,330±0,016 р1<0,01 0,210±0,018 р1<0,01 0,210±0,013 0,210±0,011 0,220±0,011 р<0,01
Индекс обратимой трансформации 0,260±0,007 0,220±0,016 р1<0,05 0,14 ±0,013 р1<0,01 0,140±0,014 0,140±0,012 0,140±0,010 р<0,01
Индекс необратимой трансформации 0,190±0,010 0,110±0,005 р1<0,01 0,080±0,004 р1<0,01 0,080±0,011 0,070±0,004 0,080±0,001 р<0,01
Индекс обратимости 1,420±0,080 1,880±0,008 р1<0,01 1,840±0,005 р1<0,05 1,750±0,009 р1<0,05 1,920±0,005 р1<0,05 1,780±0,004 р<0,01
Сумма всех эритроцитов в агрегате 69,20±0,08 60,00±0,06 р1<0,05 41,70±0,08 р1<0,01 41,80±0,05 41,70±0,05 41,90±0,10 р<0,01
Количество агрегатов 13,30±0,12 11,50±0,10 8,90±0,10 8,90±0,08 9,00±0,07 9,00±0,06 р<0,01
Количество свободных эритроцитов 152,70±2,34 170,50±0,28 р1<0,05 242,80±0,25 р1<0,01 242,50±0,35 242,60±0,31 240,00±0,23 р<0,01
Показатель агрегации 1,34±0,08 1,27±0,10 р1<0,05 1,13±0,05 р1<0,05 0,13±0,06 0,13±0,05 0,13±0,15 р<0,01
Процент не агрегированных эритроцитов 68,80±0,06 74,00±0,08 р1<0,05 85,30±0,13 р1<0,01 85,30±0,10 85,40±0,12 85,00±0,17 р<0,01
Средний размер агрегата, клеток 5,20±0,04 5,20±0,04 4,70±0,08 р1<0,05 4,70±0,10 4,60±0,10 4,70±0,09 р<0,01
Примечание. р - достоверность различий исходных показателей больных и контроля, р1 - достоверность динамики учитываемых показателей на фоне лечения.
Так, у больных в результате лечения достоверно снизилось суммарное количество эритроцитов в агрегате и количество агрегатов при нарастании числа свободно лежащих эритроцитов с нормализацией учитываемых показателей через 16 нед. терапии. При этом СРА уменьшился до уровня контроля через 4 мес. терапии при понижении ПА, достигшего к 16 нед. лечения 1,13±0,05. Вместе с тем на фоне розувастатина нарастал ПНА, составивший к 16 нед. 85,30±0,13 % и оставшийся в последующем неизменным до 2 лет наблюдения (85,40±0,12 %).
Таким образом, у больных АГ с Д в результате лечения розувастатином выявлено быстрое улучшение биохимических показателей и реологических свойств эритроцитов, достигших уровня нормативных значений через 16 нед. наблюдения.
Течение АГ, сочетающейся с Д, неизбежно сопровождается функуционально-структурными изменениями форменных элементов крови [10]. Значительный научно-практический интерес вызывают возникающие изменения эритроцитов, мембраны которых чутко реагируют на гемодинамические и метаболическое неблагополучие. При этом изменения мембран красных кровяных телец во многом определяют их агрегационную активность, значимо влияющую на микроциркуляцию [3, 7, 9]. Нарастание в крови атеро-генного холестерина у больных Д, сочетающееся с повышением внутрисосудистого давления, приводит к депрессии антиокислительной активности плазмы, вызывая в ней активацию ПОЛ. Продукты пероксидации дополнительно отрицательно воздействуют на структурно-функциональное состояние эритроцитов. Это выражается в нарушении физико-химических свойств мембран эритроцитов, количественном и качественном изменении мембранных липидов, угнетении их антиоксидантных ферментов с накоплением в них продуктов ПОЛ. Избыточное содержание в мембранах красных кровяных телец ХС при активизации процессов ПОЛ неизбежно ведет к ухудшению их микрореологических свойств [5, 7]. Проведенные исследования подтвердили данную точку зрения, выявив у всех наблюдаемых больных нарастание ко-
личества обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов при понижении в крови концентрации дискоцитов. Это сопровождалось повышением их способности к агрегато-образованию, неизбежно ухудшая реологические свойства крови в целом, формируя локальные расстройства микроциркуляции, повышая риск сердечно-сосудистых катастроф.
В случае длительного приема больными розувастатина выявлена достоверная позитивная динамика липидного состава мембран эритроцитов, приводящая в конечном итоге к его нормализации. На фоне проведенной терапии розувастатином отмечен рост до уровня контроля величины антиоксидантной защиты плазмы крови, эритроцитов при нормализации в них ПОЛ. В результате проведенного лечения достигнута также нормализация цитоархитектоники эритроцитов с оптимизацией в крови пациентов количества измененных их форм. На фоне оцениваемой терапии агрегационная способность эритроцитов быстро понижалась, достигнув уровня контроля к 16 нед. наблюдения, что указывало на минимизацию имевшегося риска тромбообразо-вания.
Таким образом, применение розувастатина у больных АГ с Д уже через 16 нед. нормализует ПОЛ в мембранах эритроцитов, их агрегационную активность и цитоархитек-тонические свойства.
Выводы:
1. Назначение розувастатина способствует у больных артериальной гипертонией с дислипидемией быстрой оптимизации ли-пидного состава и уровня ПОЛ плазмы и эритроцитов.
2. Терапия розувастатином лиц, страдающих АГ с Д, за 16 нед. нормализует цито-архитектонику эритроцитов и их способность к агрегации.
1. Волчегорский И. А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О. Л. Колесников. - Челябинск, 2000. - 167 с.
2. Гаврилов В. Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В. Б. Гаврилов, М. И. Мишко-
рудная // Лабораторное дело. - 1983. - № 3. -С. 33-36.
3. Готто А. М. Развитие концепции дисли-пидемии, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний / А. М. Готто // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 14 (17). - С. 18-23.
4. Кубатиев А. А. Перекиси липидов и тромбоз / А. А. Кубатиев, С. В. Андреев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1979. - № 5. - С. 414-417.
5. Медведев И. Н. Внутрисосудистая активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией в результате терапии симвастатином / И. Н. Медведев, И. А. Скорятина // Клиническая фармакология и терапия. - 2009. -Т. 18, № 5. - С. 96-97.
6. Медведев И. Н. Методические подходы к исследованию реологических свойств крови при
различных состояниях / И. Н. Медведев, С. Ю. За-валишина, Е. Г. Краснова // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 5. - С. 42-45.
7. Медведев И. Н. Реологические свойства эритроцитов у больных артериальной гипертонией с дислипидемией на фоне симвастатина / И. Н. Медведев, И. А. Скорятина // Вестник РУДН. Сер. Медицина. - 2012. - № 1. - С. 37-42.
8. Панченко Е. П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е. П. Панченко, А. Б. Добровольский. - М. : Спорт и культура, 2000. - 125 с.
9. Чазова И. Е. Лечение дислипидемии у больных с артериальной гипертонией / И. Е. Чазова // Терапевтический архив. - 2007. - № 4 (79). -С. 53-57.
10. Шевченко Н. М. Кардиология / Н. М. Шевченко. - М. : Медицина, 2004. - 211 с.
MICRORHEOLOGY PROPERTIES OF ERYTHROCYTES IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION AND DYSLIPIDEMIA
TAKING ROSUVASTATIN
I.A. Skorjatina1, I.N. Medvedev2
1Regional clinical TB dispensary city Kursk, 2Kursk Institute of Social Education (branch of) Russian State Social University
Objective - identify features of erythrocyte rheological properties in patients with arterial hypertension with dyslipidemia, receiving rosuvastatin. Under the supervision of 30 patients with arterial hypertension were 1-2 degree with dyslipidemia type lib 3 risk. The monitoring group comprised 26 healthy people of similar age. In patients taking rosuvastatin, highlighted the positive dynamics of lipid composition covers plasma and erythrocyte with normalization through 16 weeks observation. While therapy achieved growth of antioxidant protection of blood plasma, erythrocytes and lipid peroxidation in them achieving the normalization of cellular composition and aggregation of erythrocytes after 16 weeks therapy that point to minimize their risk of blood clot formation.
Keywords: arterial hypertension, dyslipidemia, rosuvastatin, erythrocytes, aggregation, cytoarchitecture.
