CC BY
47
INFLUENCE OF ENDOMETRIAL CELLS ON A CHRONIC ISCHEMIC DAMAGE OF THE MYOCARDIUM
D.S. STANKOV, D.V. IVANOV, A.A. KHADARTSEV,
T.I. SUBBOTINA
State Unitary Enterprise of the Tula area «Scientific Research Institute of New Medical Technologies»; Medical Institute the Tula State University
At present celluar technologies - an up-and-coming therapeutic possibility for patient with chronic damage of the myocardium, which can appear in consequence of to make chronic ischemic of tissues, defeat of virus, toxins,autoimmune processes.
Key words: ischemic damage of the myocardium, stem cells
УДК 616.37-002:612 111.7
МИКРОГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПАНКРЕАТИТЕ
Н.М. БУРДУЛИ, С.К. ГУТНОВА*
Выявлены разнообразные изменения агрегационных свойств эритроцитов у больных хроническим панкреатитом в фазе обострения, преимущественно в сторону гиперагрегации. Патология микроциркуляции проявлялась преобладанием патологических гемодинамических типов.
Ключевые слова: хронический панкреатит, агрегация
Центральное место в патологии поджелудочной железы (ПЖ) принадлежит хроническому панкреатиту (ХП), диагностика и лечение которого представляют актуальную проблему [1, 2]. Распространенность ХП, по данным аутопсий, составляет 0,01-5,4%, в среднем - 0,3-0,4%; при этом за последние 40 лет заболеваемость выросла в ~2 раза, что связывают с растущим потреблением алкоголя и действием вредных факторов окружающей среды. Злоупотребление алкоголем - самая частая причина ХП (до 90% случаев) [3,4]. Значительная роль в развитии ХП принадлежит системным микроциркуляторным расстройствам, развитию ишемии и повышенной проницаемости клеточных мембран [5,6].
В работе Т.В. Ниловой и др. (2001 г.) отмечено, что в период обострения ХП повышается свертывающая активность крови с одновременным угнетением активности фиб-ринолиза. Повышается агрегация тромбоцитов, нарушаются реологические свойства крови, её вязкость, изменяются физико-химические свойства эритроцитов. Считается, что общими патофизиологическими механизмами микрореологи-ческих расстройств являются усиление агрегируемости эритроцитов, изменение структурирования потока крови (соотношения осевого потока кровяных клеток и пристеночного плазматического слоя, профиля скоростей, ориентация эритроцитов в потоке), что усугубляет проявления гипоксии, уменьшая качество репаративных реакций в целом [8, 9].
Исследования последних лет доказали значимость эритроцита как важнейшей биологической модели. Особенно интересным представляется исследование функциональной роли эритроцитов - их микрореологических свойств - с помощью изучения обратимой агрегации эритроцитов, которая является одним из основных процессов, определяющих способность крови к протеканию по мелким сосудам [10]. Известно, что именно в системе микроциркуляции реализуются основные функции крови: доставка кислорода и питательных веществ, удаление углекислого газа и продуктов метаболизма и т.д. Изменение реологического поведения эритроцитов может приводить к нарушению суспензионной стабильности крови, выраженным изменениям в системе микроциркуляции, развитию тканевой гипоксии, ацидоза, усугубляющих течение и тяжесть основного патологического процесса [11, 12, 13]. Данные литературы свидетельствуют, что работы по исследованию микрогемореологических нарушений при хроническом панкреатите немногочисленны. Поэтому целью нашего исследования явилось изучение агрегационной активности эритроцитов и системной микроциркуляции при хроническом панкреатите в фазе обострения.
Материал и методы. Всего обследовано 75 человек, из них - 45 больные хроническим панкреатитом (34 женщины и 11 мужчин) в возрасте от 36 до 77 лет (средний возраст -52,3±5,8 лет), продолжительностью заболевания от 1 года до 28 лет (средняя продолжительность заболевания - 7,5±2,3 года), и 30 человек составили группу здоровых. Диагноз ХП устанавливали на основании характерного болевого синдрома, признаков недостаточности внешнесекреторной функции ПЖ, лабораторных и инструментальных исследований. Агрегационные свойства эритроцитов изучались турбоди-
* Северо-Осетинская ГМА, Каф. тер. фак-та повышения квалификации и проф. переподготовки специалистов, г. Владикавказ
метрическим методом по Борну с применением анализатора агрегации гемоагрегометра АР 2110, фирмы SOLAR (Беларусь). В качестве стандартного агрегирующего агента использовали алциановый голубой 0,2 мг/мл. Определялись следующие параметры агрегации: степень агрегации - максимальный уровень светопропускания плазмы после внесения индуктора агрегации, в %; максимальная скорость агрегации - максимальное изменение светопропускания плазмы после внесения индуктора агрегации, в %/мин; время достижения максимальной скорости агрегации - время, соответствующее максимальной скорости агрегации, мин:сек.
Исследование микроциркуляции проводилось методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на аппарате ЛАКК-02 (производство НПО «Лазма», РФ). ЛДФ-сигнал регистрировался в точке, расположенной на тыльной поверхности левого предплечья на 4 см выше лучезапястного сустава [11]. Запись ЛДФ-граммы проводили в утренние часы, в одно и то же время. Исходно производилась запись базального кровотока в течение 3 минут, затем дыхательная и окклюзионная пробы. Исходная ЛДФ-грамма подвергалась компьютерной обработке. В расчет брались следующие параметры: показатель микроциркуляции (ПМ) - характеризует величину потока эритроцитов в единицу времени в объеме ткани, среднеквадратичное отклонение параметра (а) и коэффициент вариации тканевого кровотока (Kv). Определялся индекс эффективности микроциркуляции (ИЭМ).
Проводился анализ амплитудно-частотного спектра (АЧС). Анализировались амплитуда медленных колебаний (LF), амплитуда быстрых колебаний (HF), амплитуда пульсовых колебаний (CF) путем гармоническо-частотного метода Фурье. Резерв капиллярного кровотока (РКК) регистрировался в процессе анализа результатов окклюзионной пробы (ОП) с пережатием сосудов выше места исследования манжеткой под давлением 250 мм. рт. ст. в течение 3 мин. По итогам исходной ЛДФ-граммы и ОП оценивался гемодинамический тип микроциркуляции (ГТМ), являющийся показателем итоговой оценки микроциркуляторных нарушений. Выделяли следующие ГТМ: нормоциркуляторный (НГТМ), гипере-мический (ГГТМ), спастический (СГТМ) и застойно-стазический (ЗСГТМ). Для НГТМ ПМ равен 4,5-6,0 перф. ед., РКК - 200-300%; при ГГТМ ПМ выше 6,0 перф. ед., РКК ниже 200%; при СГТМ ПМ менее 4,5 перф. ед., РКК более 300%; при ЗСГТМ ПМ меньше 4,5 перф. ед., РКК <200%.
Данные обрабатывали методом вариационной статистики. Достоверность различий оценивали по критерию Стьюдента: различия достоверны при р<0,05.
Результаты. При исследовании агрегационных свойств эритроцитов у больных ХП в фазе обострения до лечения выявлены разнообразные изменения как в сторону гиперагрегации, так и в сторону гипоагрегации. Гиперагрегация выявлена у 26 больных (57,7%). Все изучаемые показатели агрегационных свойств эритроцитов - степень агрегации (СтА), скорость агрегации (СкА) и время агрегации (ВА) при этом были достоверно выше, чем в группе здоровых (р<0,05), и составили (табл. 1): СтА 58,59±3,28 %, СкА 24,49±1,63 %/мин, ВА было укорочено до 7,2±0,33 мин. Показатели здоровых составили: СтА 47,9±2,9 %, СкА 16,05±3,09 %/мин, ВА 9,13±0,02 мин. Гипоагрегация регистрировалась у 10 больных (22,3 %). СтА и СкА при этом оказались снижены по сравнению с группой здоровых - СтА 27,4±3,6 % (р<0,05), СкА 9,75±1,65 %/мин (р<0,05). Нормоагрегация выявлена у 20% больных, изучаемые показатели при этом достоверно не отличались от показателей в группе здоровых (р>0.05). Анализ исходной агрегационной способности эритроцитов у больных ХП при обострении выявил преобладание гиперагрегации.
Таблица 1
Агрегационные свойства эритроцитов при ХП в фазе обострения
Показатель Группа здоровых Нормо- агрегация Гипер- агрегация Гипо- агрегация
СтА, % 47,9±2,9 48,06±5,2 58,59±3,28 ' 27,4±3,6'
СкА, 5/мин 16,05±3,09 16,54±2,65 24,49±1,63' 9,75±1,65*
ВА, мин 9,13±0,02 8,47±0,б5 7,2±0,33* 9,2±0,14
Примечание: # - р<0,05 - различия с группой здоровых
У больных ХП в фазе обострения преобладает СГТМ -у 22 больных (48,9%). ЗСГТМ встречался у 13 больных (28,9%). Регистрация СГТМ обусловлена спадом притока крови в микроциркуляторное русло за счет спазма приносящих микрососудов из-за выработки локальных вазокострик-торов, а ЗСГТМ обусловлено функциональным и структурным разрежением микроциркуляторной сети. ГГТМ - у 4 больных (8,9%). Развитие этого типа микроциркуляции объясняется притоком крови в микроциркуляторное русло,
являющимся компенсаторной реакцией на неадекватную микроциркуляцию. НГТМ встречался лишь у 6 (13,3%).
Таким образом, у обследованных выявлена гетерогенность типов микроциркуляции с достоверным ростом доли патологических типов: спастического, застойно-стазического и гиперемического. У лиц с НГТМ статистически значимых изменений показателей микроциркуляции по сравнению с группой здоровых нами не отмечено (табл. 2). В группах с патологическими типами микроциркуляции исходно выявлены отклонения основных параметров ЛДФ-граммы от показателей в группе здоровых. Показатель микроциркуляции (ПМ) и среднеквадратичное отклонение (СКО), отражающие скорость периферического кровотока и выраженность нарушения механизмов регуляции тканевого кровотока, оказались достоверно сниженными по сравнению с группой здоровых у больных со СГТМ - ПМ 2,3±0,52 перф. ед. (р<0,01), СКО 0,19±0,04_перф. ед. (р<0,05), у больных с зСгТМ - ПМ 2,98±0,65 перф. ед. (р<0,05), СКО 0,18±0,05 перф. ед. (р<0,05). Снижение ПМ и СКО свидетельствует о нарушениях ритмической структуры колебаний тканевого кровотока. У больных с ГГТМ отмечалось достоверное повышение ПМ по сравнению с группой здоровых - 6,75±0,18 перф. ед.
(р<0,01). Показатель Ку, отражающий состояние вазомоторной активности микрососудов, был достоверно повышен у больных с ГГТМ по сравнению с Ку в группе здоровых, и составил 13,3±0,19% (р<0,05). Рост Ку говорит о росте интенсивности активного контроля микроциркуляции.
Таблица 2
Показатели микроциркуляции больных ХП в фазе обострения
Здоро- вые НГТМ ГГТМ СГТМ ЗСГТМ
ПМ, перф. ед 4,7±0,5 4,79±0,02 6,7±0,18# # 2,3±0,52# # 2,98±0,7#
СКО, перф. ед 0,4±0,07 0,29±0,07 0,6±0,12# 0,19±0,04# 0,18±0,05#
Ку, % 8,5±2,4 6,1±1,56 13,3±0,19# 9,8±2,22 8,89±2,0
РКК, % 254±23 248±29,5 143±11,3### 412,5±69,8# 151,9±10###
ДП, 23,7±1,8 24,6±3,15 48,6±2,3# ## 36,1±5,16# 13,8±4,77#
Здесь и далее: # - р<0,05; # # - р<0,01; # # # - р<0,001 - различия с группой здоровых
При проведении ОП достоверное снижение РКК по сравнению с группой здоровых, отражающее развитие стаза и застоя в посткапиллярном звене микроциркуляторного русла, было у больных с ГГТМ - 143,3±11,3% (р<0,001); с ЗСГТМ -151,95±10,4% (р<0,001). Анализ амплитудно-частотного
спектра (АЧС) выявил (табл.3) достоверное уменьшение амплитуды медленных колебаний (Alf) по сравнению с группой здоровых. При СГТМ Alf составила 0,27±0,09 перф. ед. (р<0,001), при ЗСГТМ Alf 0,23±0,05 перф. ед. (р<0,001), при ГГТМ Alf 0,55±0,08 перф. ед. (р<0,01). В норме показатель Alf, связанный с ритмической активностью собственных компонентов микроциркуляторного русла (эндотелий капилляров, прекапиллярные сфинктеры, пути «шунтирующего» кровотока) является преобладающим в спектре колебаний. Спад амплитуды колебаний говорит об изменениях в микрососудах, в результате чего снижается способность прекапил-лярных сфинктеров к активному сокращению.
Таблица 3
Показатели АЧС больных ХП в фазе обострения
Здоро- вые НГТМ ГГТМ СГТМ ЗСГТМ
Аа, перф. ед 0,43±0,05 0,42±0,19 0,63±0,02# 0,37±0,12 0,29±0,02#
перф. ед 0,93±0,07 0,78±0,07 0,55=ь0,08# ,0 0, о, н±; 3 0,
AHF, перф. ед 0,21±0,02 0,19±0,08 0,56±0,1# # 0,13±0,03# 0,12=Ъ0,02#
ACF, перф. ед 0,15±0,03 0,12±0,03 0,36±0,07# 0,10±0,04 0,12±0,05
ИЭМ, % 1,78±0,35 1,6±0,1 0,72±0,42 1,07±0,31 0,82±0,32#
Сверхмедленные а-ритмы, являющиеся одним из видов медленных ЬБ колебаний, возникают при ритмической деятельности эндотелия капилляров. Отмечалось (табл. 3) достоверное снижение по сравнению со здоровыми амплитуды сверхмедленных колебаний при ЗСГТМ - 0,29±0,02_перф. ед. (р<0,01). При ГГТМ шло достоверное повышение Аа -0,63±0,02 перф. ед. (р<0,01). Амплитуда быстрых колебаний Анб , связанных с актом дыхания, была достоверно выше по сравнению со здоровыми при ГГТМ - 0,56±0,1 перф. ед.
(р<0,01). Имелось достоверное снижение Ahf по сравнению с группой здоровых при ЗСГТМ - 0,12±0,02 перф. ед. (р<0,01). Уровень пульсовых колебаний Acf , характеризующий состояние приносящего артериолярного звена микроциркуляторного русла, достоверно повышен у больных ХП по сравнению со здоровыми при ГГТМ и составил 0,36±0,07 перф. ед. (р<0,01). Интегральный показатель микроциркуляции (ИЭМ), величина которого отражает соотношение активных и пассивных механизмов регуляции микроциркулятоных реакций, оказавшийся сниженным по сравнению со здоровыми при ГГТМ - 0,72±0,32 % (р<0,05), а также у больных при ЗСГТМ - 0,82±0,32 % (р<0,05), что характеризует преобладание пассивных механизмов регуляции кровотока, преимущественно связанных с респираторно-пульсовыми флуктуациями и вазоконстрикторными влияниями. Эти данные говорят об уменьшении роли активных механизмов и увеличении роли пассивных механизмов регуляции микроциркуляции, а также преобладание у больных ХП в фазе обострения спазма микрососудов с явлениями стаза-застоя крови.
Проведенный нами корреляционный анализ между показателями микроциркуляции и агрегацией эритроцитов выявил средней степени отрицательные связи между ПМ и СтА эритроцитов (r= - 0,68), между амплитудой медленных колебаний (Alf) и СтА эритроцитов (r= - 0,69), между ИЭМ и ВА эритроцитов (r= - 0,60). Положительная связь выявлена между ПМ и ВА эритроцитов (r= + 0,49). Выявленные корреляционные связи говорят о тесной функциональной взаимосвязи между состоянием микроциркуляторного русла и агрегационной активностью эритроцитов. Изменения функциональной активности эритроцитов неизбежно сопровождаются изменениями в системе микроциркуляции. Повышение агрегации эритроцитов может приводить к окклюзии прекапилляров и капилляров эритроцитарными агрегатами, медленному прохождению эритроцитов в узких участках русла, общему замедлению скорости периферического кровотока, и вследствие этого ухудшению микроциркуляции.
Выводы. У больных ХП в фазе обострения установлены разнообразные изменения агрегационных свойств эритроцитов с превалированием гиперагрегации. При исследовании микроциркуляции методом ЛДФ обнаружено преобладание патологических гемодинамических типов микроциркуляции - спастического, застойно-стазического и гиперемического. В возникновении патологии периферического кровотока у больных ХП в фазе обострения важная роль принадлежит изменению агрегационных свойств эритроцитов, что подтверждается выявленными корреляционными связями между изучаемыми показателями.
Литература
1.Васильев А.Ю., Маев И.В., Дибиров М.Д. и др. Современные методы диагностики и лечения хронического панкреатита. 2005. 80 с.
2Маев И.В., Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А. Хронический панкреатит. М.: Медицина, 2005. 504 с.
3.Емельянов С.И., Панченков Д.Н. // Фарматека. 2005. №7. С.48.
4.Steer M.L., Waxman L., Freedman S. Chronic pancreatitis. N. Engl. J. Med., 1995, 332, 1482-1490.
5.Циммерман Я.С. Хронический панкреатит: современное состояние проблемы. // Клин. мед. 2007. №1. С. 16-20.
6.Schmid-Schobein H., Volger E., Klose HJ. Microrheology and light transmission of blood. Pflugers Arch. 1972; 333: 140-155.
I.Нилова Т.В., Кондрашова З.Д., Банифатов П.В. // Рос. гастро-энтерол. ж. 2001. №2. С.139.
8Левтов В.А. и др. Реология крови. М., 1982.
9.Эритроциты: структура, функции, клинико-диагностическое значение // Клин. лаб. диагностика. 2007. №10. С.21-35.
10.Бессмельцев С.С., Тарлыков В.А., Ходус И.Г. // Клин. лабораторная диагностика. 2004. №12. С.8-13.
II.Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. / Мат-лы 3-го Всерос. симп. , 13-14 декабря 2000 г. / Под ред. В.И. Козлова. М., 2000.
12.Hoffman U. Evaluation of flux motion, Laser Doppler. London -Los Angeles - Nicosia: Med-Orion Publishing Company, 1994. P.55-61.
13.Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / Под ред. А.И.Крупаткина, В.В. Сидорова. М.: Медицина, 2005. 256 с.
14.Брискин Б.С., Букатко В.Н. // Хир.. 2003. №11. С.20-25.
THE MICROHEMORHEOLOGICAL INFRINGEMENTS AT THE CHRONIC PANCREATITIS
N.M. BURDULY, S.K. GUTNOVA North Ossetia SMA
The aim of the present investigation is to study the aggregate function of erythrocytes and the condition of microcirculation in patients with chronic pancreatitis. 75 men were examined and divided into 2 groups: the experimental (45 patients) patients with chronic pancreatitis aged 36-77 years old and 30 men were addition ally surveyed and made the group of health. In this study various changes of aggregate properties of erythrocytes were found out in patients with exacerbation of chronic pancreatitis. Microcirculation disorders show the prevalence of pathologic microcirculation hemodynamic types.
Kew words: pancreatitis, aggregate function of erythrocytes
