CC BY
14УДК 616.517-08:615.831
Кирьянова В. В.1, Разнатовский К. И.1, Петрова Е. В.12, Егорова Ю. С. 2, Цыганова О. Д. 2, Марьеха Г. Л. 2, Дорофеева О. В. 2, Шантырь И. И. 3, Родионов Г. Г. 3, Светкина Е. В. 3
МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ В ПРОГРЕССИРУЮЩУЮ СТАДИЮ ПСОРИАЗА И ЕЁ ДИНАМИКА ПОД ВЛИЯНИЕМ ФОТОХРОМОТЕРАПИИ
'Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения России, Санкт-Петербург, Россия 2Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Ленинградский областной центр специализированных видов медицинской помощи», Санкт-Петербург, Россия 3Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России, г. Санкт-Петербург, Россия
Kiryanova V. V.1, Raznatovsky K. 1.1, Petrova E. V.12, Egorova Yu. S. 2, Tsyganova O. D. 2, Maryekha G. L. 2, Dorofeeva O. V. 2, Shantyr 1.1. 3, Rodionov G G. 3, Svetkina E. V. 3
INTESTINAL MICROBIOTA IN PATIENTS WITH PROGRESSIVE PSORIASIS AND ITS DYNAMICS AS INFLUENCED BY PHOTOCHROMOTHERAPY
1 Federal State Budget Educational Institution of Higher Education North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov
of the Ministry of Healtcare of Russia, Saint Petersburg, Russia 2 State Budget Healthcare Institution Leningrad Regional Center of Specialized Types of Medical Care, Saint Petersburg, Russia 3 Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine, EMERCOM of Russia, Saint Petersburg, Russia
РЕЗЮМЕ
Актуальность. Актуальность данного исследования определяется увеличением числа случаев псориаза и увеличением частоты рецидивов заболевания, тяжелым характером патологического процесса, отсутствием определенных этиопатогенных данных о возникновении хронического дерматоза и отсутствием стабильного терапевтического эффекта. Цель исследования. Цель - изучить качественный и количественный состав микробиоты кишечника у больных псориазом и его динамику под влиянием фо-тохромотерапии (узкополосное оптическое излучение 540 нм и 650 нм). Материалы и методы. Мы обследовали 27 (13 мужчин и 14 женщин) пациентов с прогрессирующим псориазом в прогрессирующей стадии. Средний возраст обследованных пациентов составил 46,1 года. Контрольную группу составили 116 здоровых молодых людей (66 мужчин и 50 женщин) в возрасте от 20 до 35 лет, без жалоб на здоровье, включая желудочно-кишечные жалобы. В сопровождении стандартной лекарственной терапии узкополосное оптическое излучение 540 нм и 650 нм (фотохромотерапия) применялось локально (на участках поражения) с использованием лазерно-светодиодного терапевтического аппарата «Спектр ЛК» (модель 02), свидетельство о регистрации медицинского изделия № РЗН 2016/447 от 25 августа 2016 г. Результаты. По сравнению с контрольной группой у пациентов с псориазом отмечалось заметное снижение общего количества микробных маркеров почти в 2 раза из-за уменьшения количества полезной микрофлоры и аэробной флоры. Количество микробных маркеров Lactobacillus и Bifidobacterium уменьшено в 3 раза, а у Eubacterium/Cl. Coccoides - на 24 %. Доля микробных маркеров Lactobacillus и Bifidobacterium снизилась на 39 % и 33 % соответственно; в то время как пропорция Eubacterium/Cl. Coccoides и Propionibacterium/Cl. Subterminale увеличились на 54% и 89% соответственно. Вывод. Тенденция увеличения количества микробных маркеров полезной микрофлоры на 23% обусловлена увеличением количества микробных маркеров Eubacterium/Cl. Coccoides на 43 % и Propionibacte-rium/Cl.Subterminale на 20 % были показаны у пациентов с псориазом, получающих стандартное лечение вместе с фотохромо-терапией (540 нм, зеленый спектр). Количество анаэробных микробных маркеров флоры увеличилось на 23 %. Таким образом, фотохромотерапия (540 нм, зеленый спектр) дополнительно стимулировала рост Propionibacterium/Cl. Subterminale. В то время как у пациентов с псориазом, получающих стандартное лечение вместе с фотохромотерапией (650 нм, красный спектр), наблюдается тенденция к увеличению числа микробных маркеров Eubacterium/Cl Coccoides на 40 % и Lactobacillus на 18 % и уменьшению количества микробных маркеров Bifidobacterium на 30 % было показано. Таким образом, фотохромотерапия (650 нм, красный спектр) дополнительно ингибирует рост бифидобактерий.
Ключевые слова: псориаз, прогрессирующая стадия, кишечная микробиота, фотохромотерапия, узкополосное оптическое излучение 540 нм и 650 нм.
SUMMARY
Relevance. Relevance of this study is determined by an increasing number of psoriasis cases and increasing frequency of disease relapses, severe nature of pathological process, lack of definite ethiopathogenic data on occurrence of chronic dermatosis and lack of stable therapeutic effect. Purpose of the study. The purpose is to study qualitative and quantitative composition of intestinal microbiota in patients with psoriasis and its dynamics as influenced by photochromotherapy (narrow-band optical radiation of 540 nm and 650 nm). Materials and methods. We examined 27 (13 men and 14 women) patients with advanced psoriasis in a progressive stage. Average age of the examined patients was 46.1 years old. Control group included 116 healthy young people (66 men and 50 women) aged 20 to 35 years old, with no health complaints, including gastrointestinal complaints. Accompanied by a standard drug therapy, narrow-band optical radiation of 540 nm and 650 nm (photochromotherapy) was applied locally (on the lesion sites) using the laser-LED therapeutic device "Spectrum LC" (02 model), medical device registration certificate No. РЗН 2016/447 dated August 25, 2016. Results. Compared with the control group, patients with psoriasis showed a marked decrease in the total number of microbial markers, by almost 2 times, due to decreasing amount of beneficial microflora and aerobic flora. Number of microbial markers of Lactobacillus and Bifidobacterium reduced by 3 times, and those of Eubacterium/Cl. Coccoides - by 24 %. Proportion of Lactobacillus and Bifidobacterium microbial markers decreased by 39 % and 33 %, respectively; while proportion of Eubacterium/Cl. Coccoides and Propionibacterium/Cl. Subterminale microbial markers increased by 54 % and 89 %, respectively. Conclusion. A tendency of increasing number of microbial markers of beneficial microflora by 23 % due to increasing number of microbial markers of Eubacterium/Cl. Coccoides by 43% and Propionibacte-rium/Cl.Subterminale by 20 % was shown in patients with psoriasis receiving a standard treatment together with photochromotherapy (540 nm, green spectrum). Number of anaerobic flora microbial markers increased by 23 %. Thus, photochromotherapy (540nm, green spectrum) additionally stimulated growth of Propionibacterium/Cl. Subterminale. While in patients with psoriasis receiving a standard
treatment together with photochromotherapy (650 nm, red spectrum) a tendency to increasing number of microbial markers of Eubacte-rium/Cl Coccoides by 40 % and Lactobacillus by 18 % and decreasing number of microbial markers of Bifidobacterium by 30 % was shown. Thus, photochromotherapy (650 nm, red spectrum) additionally inhibited growth of Bifidobacterium.
Key words: psoriasis, progressive stage, intestinal microbiota, photochromotherapy, narrow-band optical radiation of 540 nm and 650 nm.
Псориаз - хронический рецидивирующий воспалительный иммунозависимый дерматоз муль-тифакториального генеза с доминирующим значением генетических факторов, характеризующийся усилением пролиферации эпидермоцитов с нарушением процессов кератинизации и развитием патологических реакций не только в коже, ногтях, опорно-двигательном аппарате, но и вовлечением в патологический процесс висцеральных органов и выявлением сопутствующих коморбидных состояний [1]. Общий показатель распространенности заболевания варьирует от 0,5 % до 8 % в зависимости от возраста, особенностей географического региона. Заболевание чаще встречается в странах с преобладанием низких температур и высокой влажности воздуха, более удаленных от экватора [2].
В настоящее время псориаз рассматривается как системный процесс - «псориатическая болезнь» [1]. В литературных источниках существуют различные теории этиопатогенеза псориаза: вирусная, паразитарная, инфекционная, аллергическая, нейрогенная, эндокринная, аутоиммунная, обменная, наследственная и др. [1].
В научной литературе последних лет представлены данные о взаимосвязи клинических признаков псориаза и нарушения работы желудочно-кишечного тракта. Предполагают, что при псориазе патологический процесс связан с дистрофией слизистой оболочки кишечника, повреждением эпителия желудочно-кишечного тракта, нарушением процессов секреции и всасывания. Нарушение процессов всасывания приводит к накоплению токсических соединений, которые оказывают аллергизирующее действие и являются условием развития хронического дерматоза [3,4].
В развитии псориаза ученые определенную роль отводят влиянию измененной продукции вазоактивного кишечного полипептида на пролиферацию кератиноцитов. Отмечено присутствие вазоактивного кишечного полипептида в псориатических бляшках [4]. В исследованиях у 94 % больных псориазом выявляются нарушения морфологического и функционального состояния желудка, нарушение всасывательной функции желудка, снижение секреции соляной кислоты, снижение пепсина, увеличение секреции му-копротеидов, что является причиной преобладания в желудочном соке щелочного компонента и снижает протеолитической активность и снижает защитную функцию желудка. Описаны изменения слизистых оболочек ротовой полости и язвенно-некротические изменения различных участков желудочно-кишечного тракта. В ряде исследований выявлены отклонения в гепатоби-лиарной системе с нарушениями пигментной, белковообразовательной, антитоксической
функции печении и работе поджелудочной железы, что подтверждается повышением активности неспецифической липазы и фосфолипазы А2 сы-
воротки крови. У больных псориазом обнаружены: жировая дистрофия, неспецифическое портальное воспаление, портальный фиброз и повышенный риск смертности от цирроза печени [3, 4].
В настоящее время подтверждается взаимосвязь между микрофлорой кишечника и псориазом [3, 4, 5, 6]. Наиболее вероятной причиной повышенной кишечной проницаемости являются патологические изменения микробиоценоза. У больных псориазом обнаружено наличие патологической флоры кишечника с преобладанием грибов рода Candida [3, 4].
В литературных источниках рассматривается концепция развития псориаза, как процесса постепенного накопления продуктов распада BSP-антигенов (стрептококковых антигенов) в коже, которые приводят к активации иммунного ответа и гиперпролиферации эпидермоцитов [7, 8, 9]. Авторы считают, что стрептококки могут являться комменсалами кишечника пожизненно и не проявлять свою патогенность в слизистой кишечника. Заселение P-Streptococci Proteins происходит при нарушении моторики кишечника путем заброса из толстой кишки в тонкую кишку. Нарушение проницаемости белков может способствовать возникновению псориаза. Продукты распада стрептококков попадают в кровь и достигают кожи, что сопровождается типичными псориатическими высыпаниями [10].
Клинически выделяют бляшечную форму (вульгарный псориаз) и экссудативную форму, но помимо классической картины псориаза встречаются эритродермический, пустулезный и артропатиче-ский псориаз, наиболее тяжелые формы заболевания, которые могут являться причиной инвалиди-зации больных.
Лечение псориаза является комплексным и включает медикаментозное, физиотерапевтическое и санаторно-курортное лечение [1]. Порядок оказания медицинской помощи регламентирован Приказом Министерства России от 15.11.2012 №924н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «дерматовенерология». Однако длительное курсовое применение комбинации медикаментозных препаратов, сопровождается отрицательными побочными эффектами, атрофией кожи, развитием вторичной инфекции, нефро- и гепатотоксичностью, риском развития остеопороза и канцерогенеза, что делает поиск новых методов терапии весьма актуальным [11, 12].
По данным литературы, основными коморбид-ностями псориаза являются метаболический синдромом [12, 13, 16], сахарный диабет [14], неалкогольная жировая болезнь печени, повышенный риском развития сердечно-сосудистой патологии, атеросклероз [15]. Большое значение в развитии неалкогольной жировой болезни печени принадлежит качественным и количественным нарушениям состава микробиоты кишечника.
Цель исследования.
Изучение качественного и количественного состава микробиоты кишечника у пациентов с псориазом и её динамики под влиянием фотохромоте-рапии (узкополосного оптического излучения 540 нм и 650 нм).
Материал и методы исследования
Обследовано 27 пациентов с верифицированным диагнозом: распространенный псориаз, прогрессирующая стадия, внесезонная форма. В числе обследуемых пациентов были 48,1 % (13) мужчин и 51,9 % (14) женщин, средний возраст 46,1±11,8. Научно-квалификационная работа проводилась на базе ГБУЗ «Ленинградский областной центр специализированных видов медицинской помощи». Протокол научного исследования был одобрен локальным научным этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ имени И. И. Мечникова. Каждый пациент получил информационный лист с характеристикой предмета исследования и дал письменное добровольное информационное согласие на участие в научном исследовании.
Все пациенты были разделены по принципу рандомизации на 4 группы, в зависимости от метода лечения.
- первая группа - 7 больных (5 женщин и 2 мужчин), получивших стандартное медикаментозное лечение;
- вторая группа - 9 больных (4 женщины и 5 мужчин), получивших стандартное медикаментозное лечение и фотохромотера-пию при воздействии УОИ со средней длиной волны 540 нм;
- третья группа - 7 больных (4 женщины и 3 мужчины) и, получивших стандартное медикаментозное лечение и фотохромотера-пию при воздействии УОИ со средней длиной волны 650 нм;
- четвертая группа - 4 больных (1 женщина и 3 мужчины), получивших стандартное медикаментозное лечение и фотохромоте-рапию плацебо.
В ходе проведения настоящего исследования все пациенты получали стандартную медикаментозную терапию, включающую противовоспалительную, гипосенсибилизирующую и дезинтокси-кационную терапию.
Фотохромотерапия осуществлялась путем воздействия узкополосным оптическим излучением со средними длинами волн 540 и 650 нм от аппарата лазерно-светодиодного терапевтического «Спектр ЛЦ» (модель 02), регистрационное удостоверение на медицинское изделие от 25 августа 2016 года N° РЗН 2016/447. Воздействие узкополосным оптическим излучением осуществлялось локально, на псориатические бляшки кожи, на фоне стандартной медикаментозной терапии в течение 10 дней.
В соответствии с задачами исследования, обследование пациентов включало: дерматологический осмотр, сбор анамнеза заболевания, оценку индекса PASI, УЗИ органов брюшной полости, забор крови на микробиоту кишечника.
Всем пациентам при поступлении на стационарное лечение проводили лабораторное обследование: биохимический анализ крови, клинический анализ крови, методом иммуноферментного анализа исследование на сифилис, гепатит В, гепатит С, ВИЧ-инфекцию, общий анализ мочи.
В группу контроля включены 116 здоровых молодых людей (66 мужчин и 50 женщин), постоянно проживающих в Санкт-Петербурге. Возраст обследованных от 20 до 35 лет. Критерием их включения в данное исследование являлись отсутствие жалоб на состояние здоровья, в том числе со стороны желудочно-кишечного тракта, отсутствие отклонений от референсных интервалов лабораторных показателей в соответствии с методическими указаниями [17].
О качественном и количественном составе пристеночной мик-робиоты кишечника можно судить по микробным маркерам в крови [18]. Кровь в количестве 6 мл отбиралась из локтевой вены в пробирки-вакутейнеры с К3ЕДТА. Промежуток времени между взятием крови и ее центрифугированием не превышал 30 мин. Плазму крови отделяли центрифугированием на 3000 об/мин в течение 10 мин.
Оценку состава пристеночной микробиоты кишечника по микробным маркерам в крови определяли на газовом хроматографе «Agilent 7890» с масс-селективным детектором «Agilent 5975С» («AgilentTechnologies», США). Хроматографическое разделение пробы осуществляли на капиллярной колонке с метилсиликоно-вой привитой фазой HP-5ms (фирма «Agilent Technologies», США) длиной 25 м и внутренним диаметром 0,25 мм. В 2010 году Рос-здравнадзором разрешено его применение в качестве новой медицинской технологии «Оценки микроэкологического статуса человека методом хромато-масс-спектрометрии» на территории Российской Федерации (Разрешение ФС 2010/038 от 24.02.2010).
Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью пакета статистических программ Статистика 6,0 в том числе описательная статистика. На основании принципов, изложенных в публикации Осипова Г. А. [19], рассчитаны объ-
единенные статистические показатели пристеночной микробиоты кишечника (общее количество клеток, полезная микрофлора (ПолФ), условно патогенная микрофлора (УПатФ), анаэробы и аэробы и их соотношения).
Результаты исследования
Основная часть пациентов, включенных в исследование, имели среднюю степень тяжести псориаза (PASI от 10 до 20 баллов) и 8 пациентов имели тяжелую степень тяжести псориаза (PASI более 20 баллов).
Течение псориаза у всех пациентов было отягощено сочетанной соматической патологией: сердечно-сосудистая патология (ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь) - у 14,8 % (4) пациентов; заболевания желудочно-кишечного тракта (дисбактериоз, хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки) - у 29,6 % (8) пациентов; заболевание почек (мочекаменная болезнь, хронический пиелонефрит) - у 7,4 % (2) пациентов; дискинезия желчевыводящих путей - у 25,9 % (7) пациентов; эндокринопатии - у 3,7 % (1) пациентов; заболевания дыхательных путей (бронхиальная астма, хронический бронхит) - у 3,7 % (1) пациентов; патология гепатобилиарной системы - у 33,3 % (9). Очаги хронической инфекции выявлены у 11,1% (3) пациентов.
Показатели клинического анализа крови и общего анализа мочи находились в пределах возрастной и физиологической нормы.
Показатели биохимического исследования крови до лечения показали повышение показателей: АСТ (аспартатаминотрансферазы), АЛТ (аланинамино-трасферазы) у 14,8 % (4) пациентов; повышение тимоловой пробы у 7,4% (2) пациентов; повышение общего билирубина у 7,4% (2) пациентов; повышение щелочной фосфатазы у 11,1% (3) пациентов; повышение холестерина (ХС) у 3,7% (1) пациентов; повышение глюкозы крови (ГЛ) у 14,8% (4) пациентов.
Ультразвуковое исследование органов брюшной полости проводили в течение курса лечения.
При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости у 51,9 % (14) пациентов выявлены признаки жирового гепатоза 1-11 степени. Признаки хронического панкреатита выявлены у 7,4 % (2) пациентов, липоматоз поджелудочной железы - у 22,2 % (6) пациентов, дискинезия желчевыводящих путей - у 14,8 % (4), деформация желчного пузыря - у 7,4 % (2), признаки хронического панкреатита - у 3,7 % (1), хронический калькулезный холецистит - у 3,7 % (1).
В таблице 1 представлены медианы и 50 % интервалы объединенных показателей пристеночной микробиоты кишечника группы контроля и больных с псориазом, которые наглядно демонстрируют ее особенности. Так, у больных с псориазом, по сравнению с контрольной группой, выявлено выраженное снижение общего количества микробных маркеров в 1,6 раза за счет снижения количества полезной микрофлоры в 2 раза. Это нашло свое отражение в снижении величины коэффициента отношения полезной флоры к условно-патогенной флоре в 2 раза.
Таблица 1
Объединенные статистические показатели пристеночной микробиоты кишечника в группах сравнения, количество клеток/г х105
Показатели микрофлоры Контрольная группа (n=116) Больные с псориазом (n= 27)
медиана 50 % интервал медиана 50 % интервал
Общее количество микробных маркеров 64510 58210 - 73655 39389 36425 - 41574*
Полезная флора, в том числе: 31516 25838 - 36660 15620 13909 - 18374*
Lactobacillus 10758 7141 - 12834 3244 2493 - 4517*
Bifidobacterium 8085 5047 - 13820 2723 1846 - 3128*
Eubacterium/Cl. Coccoides 8488 6859 - 11523 6447 4924 - 7851*
Propionibacterium/Cl. subterm. 2800 2078 - 3888 2658 2092 - 3895
Условно-патогенная флора 21954 19947 - 24469 23200 20277 - 25907
ПолФ/УПатФ 1,41 1,15 - 1,71 0,68 0,60 - 0,82*
Анаэробы 30441 25294 - 36264 28792 25322 - 31641
Аэробы 22876 19163 - 25904 9375 8233 - 10894*
Анаэробы/Аэробы 1,38 1,10 - 1,67 3,28 2,58 - 3,68*
Герпес 7430 5214 - 9420 0 0
Цитомегаловирус 2204 1314 - 4765 0 0
Грибы 380 286 - 509 0 0
Примечание: * - различия по сравнению с группой контроля статистически достоверны (р<0,05).
Количество микробных маркеров аэробной флоры у больных с псориазом снижено в 2,4 раза без достоверных различий с группой контроля по количеству анаэробной флоры. Об этом свидетельствует и повышение величины коэффициента отношения анаэробной флоры к аэробной флоре в 2,4 раза.
Представляют интерес различия в структуре пристеночной микрофлоры кишечника у контрольной группы и больных с псориазом (Рис. 1). Доля анаэробной флоры у больных с псориазом составляет 75 %, в то время как в контрольной группе этот показатель в среднем равен 57 %. При этом доля аэробной флоры у больных с псориазом составляет 25 %, а в контроле - 43 % (рис. 2). Различий в доле условно-патогенной и полезной микрофлоры у больных с псориазом по сравнению с контрольной группой не обнаружено (доля полезной микрофлоры составляет 60 %, а условно-патогенной микрофлоры - 40 %).
снижена на 39 % и 33 %, соответственно, а доля микробных маркеров Eubacterium/Cl. Coccoides и Propionibacterium/Cl. Subterminale была увеличена на 54 % и 89 % соответственно (рис. 2 и 3).
9%
28%
□ Lactobacillus □ Eubacterium/Cl.Coccoides □Bifidobacterium □Propionibacterium/Cl.subterm.
Рис. 2. Структура полезной пристеночной микрофлоры кишечника контрольной группы.
Рис. 1. Доля анаэробной и аэробной флоры в структуре пристеночной микробиоты кишечника у больных с псориазом по сравнению с контрольной группой.
Представляет интерес результат анализа различий в группах сравнения количества отдельных представителей полезной микрофлоры (табл. 1). У больных с псориазом достоверно снижено количество микробных маркеров Lactobacillus в 3,3 раза, Bifidobacterium - в 3 раза и Eubacterium/Cl. Coccoides - на 24 %. Обращает на себя внимание существенное изменение соотношения полезной микрофлоры у больных с псориазом по сравнению с контролем. Так доля микробных маркеров Lactobacillus и Bifidobacterium была
Рис. 3. Структура полезной пристеночной микрофлоры кишечника больных с псориазом.
У больных с псориазом выявлено снижение количества маркеров грибов, маркеров герпеса и ци-томегаловируса ниже предела обнаружения (х105).
В таблице 2 представлены результаты содержания микробных маркеров у наблюдаемых пациентов с псориазом и их динамика на фоне стандартного лечения. Ввиду малой выборки пациентов, наблюдалась тенденция к увеличению общего количества микробных маркеров на 20 %, за счет полезной микрофлоры - на 30 % и условно-патогенной микрофлоры - на 20 %. У больных с
псориазом после лечения наблюдалось увеличение флоры было увеличено на 33 %, а анаэробной
количества микробных маркеров Lactobacillus, флоры - на 15 %. Об этом свидетельствует и по-
Bifidobacterium и Eubacterium/Cl. Coccoides на 35- вышение величины коэффициента отношения
38 %. Количество микробных маркеров аэробной анаэробной флоры к аэробной флоре на 17 %.
Таблица 2
Динамика содержания микробных маркеров у больных псориазом на фоне стандартного лечения (группа 1, n=7), количество
клеток/г х105
Показатели микрофлоры Исходно После лечения
Медиана 50% интервал Медиана 50% интервал
Общее количество микробных маркеров 37312 32477-42326 45245 42124-51700
Полезная флора, в т.ч: 14757 13475-19068 19355 14641-25642
Lactobacillus 3066 2516-4717 4219 3243-5790
Bifidobacterium 2506 1853-3040 3456 2624-4967
Eubacterium/Cl. Coccoides 6690 4234-8043 9035 6412-11790
Propionibacterium/Cl. subterm. 2092 1643-2480 2179 1708-3283
Условно-патогенная флора 21590 19002-23150 25889 21474-32067
ПолФ/УПатФ 0,73 0,63-0,82 0,74 0,61-0,89
Анаэробы 28587 24723-32361 32958 28199-41481
Аэробы 8962 7635-9955 11936 8248-15503
Анаэробы/Аэробы 3,00 2,77-3,38 3,52 3,05-3,77
Примечание: * - различия с исходными данными статистически достоверны (р<0,05).
В таблице 3 представлены результаты содержания микробных маркеров у наблюдаемых пациентов с псориазом и их динамика на фоне стандартного лечения и фотохромотерапии (УОИ 540 нм, зеленый спектр). Выявлялась тенденция к увеличению количества микробных маркеров полезной микрофлоры на 23 %, за счет микробных маркеров Eubacterium/Cl. Coccoides на 43 % и Propionibacte-rium/Cl. Subterminale на 20 %. Количество микробных маркеров анаэробной флоры повысилось на 23 %, о чем свидетельствует рост величины ко-
Таблица 3
эффициента отношения анаэробной флоры к аэробной флоре на 31 %.
В таблице 4 представлены результаты содержания микробных маркеров у наблюдаемых пациентов с псориазом и их динамика на фоне стандартного лечения и фотохромотерапии (УОИ 650 нм, красный спектр). Обнаруживалась тенденция к увеличению количества микробных маркеров Eubacterium/Cl. Coccoides на 40 % и Lactobacillus на 18 % на фоне снижения количества микробных маркеров Bifidobacterium на 30 %.
Динамика содержания микробных маркеров у больных псориазом на фоне стандартного лечения и фотохромотерапии (УОИ 540 нм, зеленый спектр) (группа 2, п=9), количество клеток/г х105
Показатели микрофлоры Исходно После лечения
Медиана 50% интервал Медиана 50% интервал
Общее количество микробных маркеров 39966 36676-41574 41213 39404-48507
Полезная флора, в т.ч: 16023 13909-19112 19689 14599-21430
Lactobacillus 4103 3242-4517 3646 2984-4007
Bifidobacterium 2972 2733-3503 2865 2792-3584
Eubacterium/Cl. Coccoides 5026 4473-7702 7201 4459-11489
Propionibacterium/Cl. subterm. 3062 2488-4328 3660 2629-5973
Условно-патогенная флора 23321 20277-25850 22297 21751-28354
ПолФ/УПатФ 0,74 0,57-0,84 0,80 0,65-0,96
Анаэробы 27248 26697-33007 33611 26660-39083
Аэробы 10716 9655-12141 10908 8284-12689
Анаэробы/Аэробы 2,24 2,09-3,72 2,93 2,38-4,26
Таблица 4
Динамика содержания микробных маркеров у больных псориазом на фоне стандартного лечения и фотохромотерапии (УОИ 650 нм, красный спектр) (группа 3, п=7), количество клеток/г х105
Показатели микрофлоры Исходно После лечения
Медиана 50% интервал Медиана 50% интервал
Общее количество микробных маркеров 37895 33336-39908 35747 31845-40835
Полезная флора, в т.ч: 14081 13047-15632 15687 14380-17193
Lactobacillus 2525 2040-3363 2986 2911-3385
Bifidobacterium 2163 1659-2829 1519 754-1609
Eubacterium/Cl. Coccoides 7031 6418-7180 9865 7593-11799
Propionibacterium/Cl. subterm. 2428 2324-2767 2648 1689-2824
Условно-патогенная флора 22334 17371-25015 20850 19147-21367
ПолФ/УПатФ 0,65 0,58-0,72 0,73 0,67-0,97
Анаэробы 29209 25630-30252 25752 25091-32321
Аэробы 8446 7498-9225 8514 7755-9890
Анаэробы/Аэробы 3,42 3,10-3,59 3,50 2,93-3,80
В таблице 5 представлены результаты содержания микробных маркеров у наблюдаемых пациентов с псориазом и их динамика на фоне стандартного лечения и имитации фотохромотерапии. Наблюдалась тенденция к увеличению количества микробных маркеров Propionibacterium/Cl. Subterminale на
Таблица 5
76 % на фоне снижения количества микробных маркеров Lactobacillus на 50 % и Bifidobacterium -на 37 %. Количество микробных маркеров аэробной флоры снизилось на 30 %. Это подтверждает и повышение величины коэффициента отношения анаэробной флоры к аэробной флоре на 23 %.
Динамика содержания микробных маркеров у больных псориазом на фоне стандартного лечения и имитации фотохромотерапии
(группа 4, п=4), количество клеток/г х105
Показатели микрофлоры Исходно После лечения
Медиана 50% интервал Медиана 50% интервал
Общее количество микробных маркеров 41015 39981-43459 37347 36245-37876
Полезная флора, в т.ч: 17083 16090-18577 16210 15318-17082
Lactobacillus 4633 4105-5200 2323 1706-3191
Bifidobacterium 2500 1436-3473 1665 1489-1736
Eubacterium/Cl. Coccoides 6694 4534-8563 6684 6586-7083
Propionibacterium/Cl. subterm. 3148 2502-4746 5546 4677-5936
Условно-патогенная флора 25082 23316-26605 20717 20055-21456
ПолФ/УПатФ 0,71 0,66-0,76 0,73 0,71-0,83
Анаэробы 30888 28744-33168 29609 28420-29957
Аэробы 11174 10163-12411 7912 7825-8001
Анаэробы/Аэробы 3,06 2,36-3,57 3,75 3,59-3,79
Выводы: 1. У больных с псориазом, по сравнению с контрольной группой, выявлено выраженное снижение общего количества микробных маркеров почти в 2 раза за счет снижения количества полезной микрофлоры и аэробной флоры. Снижено количество микробных маркеров Lactobacillus и Bifidobacterium в 3 раза, Eubacterium/Cl. Coccoides - на 24 %. Доля микробных маркеров Lactobacillus и Bifidobacterium была снижена на 39 % и 33 % соответственно, а доля микробных маркеров Eubacterium/Cl. Coccoides и Propionibacterium/Cl. Subterminale была увеличена на 54 % и 89 % соответственно.
2. У пациентов с псориазом на фоне стандартного лечения наблюдалась тенденция к увеличению общего количества микробных маркеров на 20 % за счет полезной микрофлоры и условно-патогенной микрофлоры. Отмечалось увеличение количества микробных маркеров Lactobacillus, Bifidobacterium и Eubacterium/Cl. Coccoides на 3538 %, а также микробных маркеров аэробной флоры и анаэробной флоры - на 33 % и 15 % соответственно.
3. У пациентов с псориазом на фоне стандартного лечения и фотохромотерапии (УОИ 540 нм, зеленый спектр) выявлялась тенденция к увеличе-
Литератур
1. Разнатовский К. И., Терлецкий О. В. Псориатическая болезнь. Диагностика, терапия, профилактика. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. [Raznatovskii K. I., Terletskii O. V. Psoriaticheskaya bolezn'. Diagnostika, terapiya, profilaktika. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. (in Russ.)]
2. Parisi R., Symmons D. P., Griffiths C. E. [et al.]. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalene. J Invest Dermatol. 2013; 133(2):377-385 (in UK)] doi: 10.1038 / jid.2012.339.
3. Бакулев А. Л., Шагова Ю. В., Козлова И. В. Псориаз как системная патология. // Саратовский научно-медицинский журнал. -2008. - Т.19, №1. - С.13-20. [Bakulev A. L., Shagova Yu. V., Ko-zlova I. V. Psoriaz kak sistemnaya patologiya. Saratovskii nauchno-meditsinskii zhurnal. 2008; 19(1):13-20. (in Russ.)]
4. Волжанина Т. Ю., Харько Е. И., Ширяева Ю. А. [и др.] Состояние желудочно-кишечного тракта и псориаз: клинико-
нию количества микробных маркеров полезной микрофлоры на 23 %, за счет микробных маркеров Eubacterium/Cl. Coccoides на 43 % и Propionibacte-rium/Cl. Subterminale - на 20 %. Количество микробных маркеров анаэробной флоры повысилось на 23 %. Таким образом, фотохромотерапия (540 нм, зеленый цвет) дополнительно стимулировала рост Propionibacterium/Cl. Subterminale.
4. У пациентов с псориазом на фоне стандартного лечения и фотохромотерапии (УОИ 650 нм, красный спектр) обнаруживалась тенденция к увеличению количества микробных маркеров Eubacterium/Cl. Coccoides на 40 % и Lactobacil-lus на 18 % на фоне снижения количества микробных маркеров Bifidobacterium на 30 %. Таким образом, фотохромотерапия (650 нм, красный цвет) дополнительно угнетала рост Bifidobacterium.
5. У пациентов с псориазом на фоне стандартного лечения и имитации фотохромотерапии отмечалась тенденция к увеличению количества микробных маркеров Propionibacterium/Cl. Subterminale на 76 % на фоне снижения количества микробных маркеров Lactobacillus и Bifidobacterium на 50 % и 37 %, соответственно. Количество микробных маркеров аэробной флоры снизилось на 30 %.
/References
лабораторные параллели, способ коррекции // Медицинский вестник МВД. - 2011. - №1. - С.52-56. [Volzhanina T. Yu., Khar'ko E. I., Shiryaeva Yu. A. [i dr.] Sostoyanie zheludochno-kishechnogo trakta i psoriaz: kliniko-laboratornye paralleli, sposob korrektsii.Meditsinskii vestnikMVD. 2011; (1):52-56. (in Russ.)]
5. Гумаюнова Н. Г., Потатуркина-Нестерова Н. И., Нестеров А. С. Состояние тонкокишечной микробиоты при псориатической болезни // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2016. -№3. - С.28-35. [Gumayunova N. G., Potaturkina-Nesterova N. I., Nesterov A. S. Sostoyanie tonkokishechnoi mikrobioty pri psoriaticheskoi bolezni. Ul'yanovskii mediko-biologicheskii zhurnal. 2016;(3):28-35. (in Russ.)]
6. Гумаюнова Н. Г., Потатуркина-Нестерова Н. И., Нестеров А. С. [и др.]. Патогенетически значимые изменения толстокишечной микрофлоры при псориазе // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2016. - №1. - С.80-87. [Gumayunova N. G., Potaturki-
na-Nesterova N. I., Nesterov A. S. [i dr.]. Patogeneticheski znachimye izmeneniya tolstokishechnoi mikroflory pri psoriaze.
Ul'yanovskii mediko-biologicheskii zhurnal. 2016;(1):80-87. (in Russ.)]
7. Довжанский С. И. Микробные суперантигены в патогенезе им-мунозависимых дерматозов // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2008. - №4. - С.22-24. [Dovzhanskii S. I. Mikrobnye superantigeny v patogeneze immunozavisimykh dermatozov. Rossiiskii zhurnal kozhnykh i venericheskikh boleznei. 2008; (4):22-24. (in Russ.)]
8. Короткий Н. Г., Песляк М. Ю. Псориаз как следствие включения В-стрептококков в микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза) // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - №1. - С.9-18. [Korotkii N. G., Peslyak M. Yu. Psoriaz kak sledstvie vklyucheniya V-streptokokkov v mikrobiotsenoz kishechnika s povyshennoi pronitsaemost'yu (kontseptsiya patogeneza). Vestnik dermatologii i venerologii. 2005;(1):9-18. (in Russ.)]
9. Лавров А. А., Корсунская В. А. Роль инфекционных агентов в патогенезе псориаза. Эффективная фармакотерапия // Дерматология и косметология. - 2013. - №3. - С.38-41. [Lavrov A. A., Korsunskaya V. A. Rol' infektsionnykh agentov v patogeneze psoriaza. Effektivnaya farmakoterapiya. Dermatologiya i kosmetologiya.2013;(3):38-41. (in Russ.)]
10. Толмачева Н. В., Анисимова А. С. Современный взгляд на этиологию и патогенез псориаза // Фундаментальные исследования. - 2015. - №1 - С.2018-2121. [Tolmacheva N. V., Anisimova A. S. Sovremennyi vzglyad na etiologiyu i patogenez psoriaza. Fundamental'nye issledovaniya.2015;(1):2018-2121. (in Russ.)]
11. Куликов А. Г., Шахова А. С. Роль физических факторов в комплексной терапии псориаза // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2013. - №1. - С.44-51. [Kulikov A. G., Shakhova A. S. Rol' fizicheskikh faktorov v kompleksnoi terapii psoriaza. Fizioterapiya, bal'neologiya, reabilitatsiya.2013;(1):44-51. (in Russ.)]
12. Смирнова Л. М., Кочергин Н. Г. Последние тренды в лечении псориаза // Лечащий врач. - 2011. - №5 - С.4-42. [Smirno-va L. M., Kochergin N. G. Poslednie trendy v lechenii psoriaza. Lechashchii vrach. 2011;(5):4-42. (in Russ.)]
13. Лыкова С. Г., Спицына А. В., Моржанаева А. В. Метаболический синдром и псориаз как коморбидные состояния // Дальне-
восточный медицинский журнал. - 2017. - №1. - С.93-98. [Lykova S. G., Spitsyna A. V., Morzhanaeva A. V. Metabolicheskii sindrom i psoriaz kak komorbidnye sostoyaniya. Dal'nevostochnyi meditsinskii zhurnal. 2017;(1):93-98. (in Russ.)]
14. Boehncke W. H., Boehncke S., Schön M. P. Managing comorbid disease in patients with psoriasis. BMJ. 2010;340:b5666. (in Germ.) doi: 10.1136 / bmj.b5666.
15. Raaby L., Ahlehoff O., Thurah A. Psoriasis and cardiovascular events: updating the evidence. Arch Dermatol Res. 2017;309(3):225-228. (in Denm.) doi: 10.1007/s00403-016-1712-1.
16. Ткаченко Е. И., Закревский В. В., Копчак Д. В. Клиническая и микробиологическая оценка эффективности использования индивидуально подобранных пробиотиков у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенным микробиоценозом кишечника // Профилактическая и клиническая медицина. - 2016. -Т.58, №1. - С.60-66. [Tkachenko E. I., Zakrevskii V. V., Kopchak D. V. Klinicheskaya i mikrobiologicheskaya otsenka effektivnosti ispol'zovaniya individual'no podobrannykh probiotikov u patsientov s metabolicheskim sindromom i narushennym mikrobiotsenozom kishechnika. Profilakticheskaya i klinicheskaya meditsina. 2016.Vol.58 (1):60-66. (in Russ.)]
17. Оценка биоэквивалентности лекарственных средств. - М.: Методические указания; 2008. [Ocenka bioekvivalentnosti lekarstvennyh sredstv. - Moscow: Metodicheskie ukazaniya, 2008. (in Russ.)].
18. Методика масс-спектрометрии как способ оценки пристеночной микробиоты кишечника при заболеваниях органов пищеварения. Учебно-методическое пособие / Под ред. Г. А. Осипова, В. П. Новиковой. — Санкт-Петербург; 2013. [Metodika mass-spektrometrii kak sposob ocenki pristenochnoj mikrobioty kishechnika pri zabolevaniyah organov pishchevareniya. Uchebno-metodicheskoe posobie / Ed by Osipov G. A., Novikova V. P. -Sankt-Petersburg; 2013. (in Russ.)].
19. Осипов Г. А. Хромато-масс-спектрометрический анализ микроорганизмов и их сообществ в клинических пробах при инфекциях и дисбиозах. В кн: Осипов Г. А. Химический анализ в медицинской диагностике. — М.: Наука; 2010. [Osipov G. A. Hroma-to-mass-spektrometricheskij analiz mikroorganizmov i ih soob-shchestv v klinicheskih probah pri infekciyah i disbiozah. In: Osi-pov G. A. Himicheskij analiz v medicinskoj diagnostike. - Moscow: Nauka; 2010. (in Russ.)]
Сведения об авторах
Петрова Елена Вадимовна - аспирант кафедры физиотерапии и медицинской реабилитации ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, врач-физиотерапевт ГБУЗ «Ленинградский областной центр специализированных видов медицинской помощи»,190020,
г. Санкт-Петербург, Рижский пр., д. 43, раб. тел. 251-02-84, моб.тел. 8(911)278-11-48
Кирьянова Вера Васильевна - д.м.н., профессор, зав. кафедрой физиотерапии и медицинской реабилитации ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, 195067, г. Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47, раб. тел. 303-50-00, моб. тел. 916-38-76
Разнатовский Константин Игоревич - д.м.н., профессор, зав. кафедрой дерматовенерологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, 195067, г. Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47, раб. тел. 303-50-00
Егорова Юлия Сергеевна - к.м.н., доцент, главный врач ГБУЗ «Ленинградский областной центр специализированных видов медицинской помощи», 190020, г. Санкт-Петербург, Рижский пр., д. 43, раб. тел. 251-02-84
Цыганова Оксана Дмитриевна - заместитель главного врача по лечебной работе ГБУЗ «Ленинградский областной центр специализированных видов медицинской помощи», 190020, г. Санкт-Петербург, Рижский пр., д. 43, раб. тел. 251-02-84
Марьеха Григорий Леонидович - зав. дневным стационаром, врач-дерматовенеролог, врач ультразвуковой диагностики ГБУЗ «Ленинградский областной центр специализированных видов медицинской помощи», 190020, г. Санкт-Петербург, Рижский пр., д. 43, раб. тел. 251-02-84
Дорофеева Ольга Владимировна - зав. клинической лаборатории ГБУЗ «Ленинградский областной центр специализированных видов медицинской помощи», 190020, г. Санкт-Петербург, Рижский пр., д. 43, раб. тел. 251-02-84
Шантырь Игорь Игнатьевич - д.м.н., профессор, зав. отдела биоиндикации Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова МЧС России, 197082, г. Санкт-Петербург, ул. Оптиков, д. 54, раб. тел. +7(812)607-59-27
Родионов Геннадий Георгиевич - д.м.н., доцент, зав. научно-исследовательской лабораторией токсикологии и лекарственного мониторинга научно-исследовательского отдела биоиндикации Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова МЧС России, 197082, г. Санкт-Петербург, ул. Оптиков, д. 54, раб. тел. +7(812)702-63-45
Светкина Екатерина Владимировна - врач клинической лабораторной диагностики отдела лабораторной диагностики Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А. М. Никифорова МЧС России, г. Санкт-Петербург. 197082, г. Санкт-Петербург, ул. Оптиков,
д. 54, моб. тел. +7(981)8946217
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should
интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить. be reported.
Поступила 28.10.2020 г. Received 28.10.2020
