CC BY
43DOI: 10.24411/2181-0443/2021-10020
МИКРОАЛЬБУМИНУРИЯ КАК ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ МАРКЕР ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С ВТОРИЧНОЙ ОКСАЛАТНОЙ НЕФРОПАТИЕЙ
Шарипов Алишер Мирхамидович Артикова Магина Акмаловна Ахматалиева Майрам Ахматалиевна
Ташкентский педиатрический медицинский институт
В последние десятилетия проблема нефролитиаза становится все более актуальной среди детского и взрослого населения. Установлено, что нефролитиаз почти в 75 - 80% случаях состоит из солей кальция, а именно оксалата кальция (CaOx), который поступает в организм через пищу, но основная часть образуется эндогенным путем. Определено, что гипероксалурия нередко встречается у пациентов с сахарным диабетом и с ожирением, способствуя повышенному риску образования камней. Более того, несвоевременно выявленная гипероксалурия в детском возрасте может привести к преобразованию в нефролитиаз у взрослых.
Ключевые слова: диагностический маркер, микроальбуминурия,
тубулоинтерстициальный нефрит, вторичная оксалатная нефропатия, гипероксалурия, дети, оксалурия.
МИКРОАЛЬБУМИНУРИЯ ИККИЛАМЧИ ОКСАЛАТ НЕФРОПАТИЯСИ БУЛГАН БОЛАЛАРДА БУЙРАК ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛ ЗАРАРЛАНИШИНИНГ ДИАГНОСТИК БЕЛГИСИ СИФАТИДА
Сунгги ун йилликларда болалар ва катталар орасида нефролитиаз муаммоси тобора долзарб булиб ;олмо;да. Нефролитиаз деярли 75-80% Х,олларда кальций тузларидан, яъни танага ози;-ов;ат ор;али кирадиган кальций оксалатидан (CaOx) иборат, аммо асосий ;исми эндоген йул билан Х,осил булиши исботланган. Кандли диабет ва семизлик билан касалланган беморларда гипероксалурия тез-тез учраб, тош Х,осил булиш хавфини оширади. Бундан таш;ари, болалик даврида уз ва;тида ани;ланмаган гипероксалурия катта ёшда нефролитиазга олиб келиши мумкин.
Калит сузлар: микроальбуминурия, иккиламчи оксалатли нефропатия, гипероксалурия, оксалурия, болалар, тубулоинтерстициал нефрит.
MICROALBUMINURIA AS A DIAGNOSTIC MARKER OF TUBULOINTERSTITIAL KIDNEY DAMAGE IN CHILDREN WITH SECONDARY
OXALATE NEPHROPATHY
In recent decades, the problem of nephrolithiasis has become more and more urgent among children and adults. It has been established that nephrolithiasis in almost 75 - 80% of cases consists of calcium salts, namely calcium oxalate (CaOx), which enters the body through food, but the bulk is formed endogenously. It has been determined that hyperoxaluria is common in diabetic and obese patients, contributing to an increased risk of stone formation. Moreover, untimely detected hyperoxaluria in childhood can lead to transformation into nephrolithiasis in adults.
Key words: microalbuminuria, diagnostic marker, children, secondary oxalate nephropathy, hyperoxaluria, oxaluria.
Введение. Проблема
дисметаболической нефропатии (ДН) является достаточно актуальной в педиатрии и детской нефрологии. Это обусловлено высокой частотой ДН в популяции, а также возможностью их прогрессирования вплоть до развития мочекаменной болезни и/или тубулоинтерстициального нефрита. Тубуло-интерстициальные болезни почек (ТИБП), ассоциированные с врожденными или наследственными и метаболическими нефропатиями, уропатиями с нарушением уродинамики, осложненных ренальной инфекцией, рефлюкс-нефропатией (РН) в структуре причин ХБП встречаются от 22% (North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study, 2010) до 57,6 % (European Renal Association-European Dialysis Transplant Association, 2012). Предикторами инициации интерстициального
повреждения и прогрессирования тубуло-интерстициального поражения почек у детей являются иммунологические (увеличение продукции провоспалительных,
просклеротических цитокинов и факторов роста при снижении продукции противовоспалительных цитокинов);
гемодинамические (снижение Vs, Vd), клинико-параклинические (артериальная гипертензия, микроальбуминурия, ренальная инфекция, скорость клубочковой
фильтрации) факторы. Ведущими предикторами формирования тубуло-интерстициального поражения почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и его прогрессирования у пациентов с рефлюкс-нефропатией являются
иммунологические, вклад которых при формировании - 38,05 %, при прогрессировании 42,1 % [24-25]. Поэтому в последние годы заметно вырос интерес к микроальбуминурии (МАУ) как к предиктору нефропатии [1]. Альбуминурия является хорошо известным предиктором неблагоприятных для почек исходов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипертонической болезнью [2], поэтому пациенты с микроальбуминурией обычно прогрессируют до протеинурии и явной диабетической нефропатии. Это
сопровождается повышенным уровнем СРБ,
что указывает на активацию воспалительных путей при прогрессировании
атеросклеротического заболевания почек и сердечно-сосудистой системы [3]. Кроме того, микроальбуминурия как
доклинический маркер поражения почек нередко выступает в качестве предиктора серповидноклеточной нефропатии (СКН) и относится к самым ранним признакам данной патологии. При этом у взрослого населения микроальбуминурия
регистрировалась в 68% случаях [4], а у детей показатели распространенности
микроальбуминурии составляла от 15,5 до 47,1% [5].
Микроальбуминурия возникает, когда уровень альбумина в моче значительно превышает норму, и диагностируется, когда экскреция альбумина с мочой, которая составляет от 30 до 300 мг / день или когда соотношение микроальбумин / креатинин составляет от 30 до 300 мкг / мг в произвольной моче [6]. Было показано, что он является ранним прогностическим фактором почечных и сердечно-сосудистых заболеваний не только у пациентов с сахарным диабетом или гипертонией, но и среди населения в целом [7].
В нескольких исследованиях у детей и подростков с ожирением были установлены определенные факторы риска, связанные с обнаружением микроальбуминурии. Они включают в себя индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (WC), триглицериды (ТГ), пол и метаболический синдром у детей и подростков [8 - 11].
Хроническая болезнь почек (ХБП) стала проблемой общественного
здравоохранения во всем мире, а микроальбуминурия является ранним маркером ХБП [21]. Многие исследования показали, что микроальбуминурия является прогностически важным и независимым предиктором прогрессирования заболевания почек, сердечно - сосудистых осложнений и смертности от всех причин у больных диабетом, не страдающих сахарным диабетом, гипертоников, и даже в общей популяции [12 - 16 ].
С-реактивный белок (CRP) признан чувствительным маркером
воспаления. Некоторые параллельно проводимые исследования выявили значительную корреляцию между CRP и микроальбуминурией в общей популяции [17, 18]; однако другие исследования показали противоречивые результаты [ 19 , 20 ].
Повреждение тубулярного аппарата происходит на ранних этапах развития нефропатии, еще до появления явных клинических признаков, а нарушение функции эндотелия развивается задолго до возникновения структурных изменений в почках. Причем изменение параметров эндотелий зависимой вазодилатации происходит параллельно с уменьшением скорости клубочковой фильтрации и коррелирует с уровнями биомолекулярных маркеров воспаления [22]. Морфологически выявляется деструкция апикальных поверхностей эпителия канальцев почек, лимфогистиоцитарная инфильтрация
интерстиция. В просветах канальцев и интерстиции обнаруживаются кристаллы оксалата кальция. При прогрессировании заболевания отмечаются явления склероза, вовлечение гломерул. В случае прогрессирующего течения заболевания, учитывая особенности патогенеза, возможно развитие тубулоинтерстициального
нефрита, мочекаменной болезни,
рецидивирующего течения пиелонефрита
[23].
В связи с приведенным литературными данными в своем исследование мы хотели изучить прогностическое значение МАУ у детей с вторичной оксалатной нефропатией (ВОН). Пациенты. Проведен проспективный анализ результатов обследования 106 детей в возрасте от 6 месяцев до 7 лет. Основную группу составили 76 детей с диагнозом вторичная оксалатная нефропатия. Учитывая анамнестические данные и клиническую характеристику, дети в основной группе были разделены на 3 подгруппы. 45 детей с энтеральным типом вторичной оксалатной нефропатии, 20 детей с пищевым типом и 11 детей с идиопатическим типом. Контрольную группу составили 30 детей с оксалатно-кальциевой кристаллурией без
клинических признаков вторичной оксалатной нефропатии (ВОН). Пациенты с первичной гипероксалурией, с
гиперпаратиреоидизмом, с инфекцией мочевыводящей системы, с
тиреотоксикозом, с обструктивными нефропатиями, с аутоиммунными
заболеваниями и с сахарным диабетом были исключены из исследования. Методы исследования: Из амбулаторной карты ребенка были взяты следующие данные: возраст, пол, анамнез истории жизни, анамнез перенесенных болезней ребенка, частота назначенной и принятой антибиотикотерапии за последний 6 месяцев. Родители детей были опрошены на наличие хронических заболеваний, характер и особенности питания детей до 12 месяцев и после, характер объема употребляемой жидкости в течение дня. Нами были определены антропометрические показатели (рост, вес ребенка), а также было измерено артериальное давление (систолическое и диастолическое), был проведен расчет индекса массы к телу. Диагноз оксалатной нефропатии верифицировался на основании общепринятых клинико-
лабораторных (общий анализ крови, мочи, проточная цитометрия мочи, анализ мочи по Нечипоренко, определение оксалатов в суточной моче, биохимический анализ крови: определение общего белка, альбумина, креатинина, кальция, калия, фосфора, магния в крови) и инструментальных методов исследования (УЗИ). Всем детям группах исследования было проведен анализ на микрофлору кишечника. Определение суточной экскреции оксалатов осуществлялось титриметрическим методом
перманганатометрии. Гипероксалурией являлось повышение оксалатов выше 0.5 мг/кг/сутки. Содержание МАУ
определялось с помощью стандартного набора всем детям, до и после
проведенного лечения. Показатель 30 мг/дл и выше воспринимался как
микроальбуминурия. УЗИ исследование было проведено в аппарате Siemens Acusson S3000. Для определения СКФ использовали формулу Шварца: Ccr=K*L/Cr, где Ссг-
клубочковая фильтрация в мл/мин*1,73 м2; Cr-креатинин сыворотки ( mg/dL); L-рост ребенка в см; К- коэффициент, равный 0,45 для детей до года, 0,55 для детей в возрасте 1-
Распределение пациентов
18 лет. Перевод показателя сывороточного креатинина из ммоль/л в mg/dL (мг%) осуществлялся умножением этого значения на 11,3.
Таблица 1
по группам исследования
Основная группа Контрольная группа (П=30)
Энтеральный тип (n=45) Пищевой тип (n=20) Идиопатический тип (n=11)
Возраст (лет) (ср ± со) 3.35 ± 1.94 5.05± 1.82 3.45 ± 1.81 3.83 ± 2.05
Пол
Мальчики 15 (33.3%) 10 (50.0%) 8 (72.7%) 18 (60.0%)
Девочки 30 (66.7%) 10 (50.0%) 3 (27.3%) 12 (40.0%)
ср - среднее
со — стандартное отклонение
Изучение возрастной структуры в таблице 1 , отразило неоднородность групп детей по возрастам, у которых имело место развития ВОН. Из таблицы видно, что ВОН с энтеральном и идиопатическим типом встречались у детей младшего возраста (ср ± со 3.35 ± 1.94 и ср ± со 3.45 ± 1.81соответственно), а в группе детей с пищевым типом ВОН развивалось у более старшего возраста (ср ± со 5,05 ± 1.82). В контрольной группе с оксалатно-кальциевой кристаллурией средний возраст составил 3.83 ± 2.05.
В таблице 1 показано, что чаще всего ВОН при энтеральном типе развивалось у девочек (66,7%, п=30), в отличие от идиопатического типа, где чаще встречалось у мальчиков (72,7%, п=8). У детей с пищевым типом ВОН в равной степени встречалось как у девочек, так и у мальчиков. Также нами было проведено анализ антропометрических показателей у детей в группах исследования, которые показали, что у детей в основной группе исследования с пищевым типом ВОН в 25% случаях отмечалось избыток массы тела и в 10% случаях ожирение. Причиной избытка массы тела и ожирения явилось злоупотребление сладкими газированными напитками,
жирной пищей, продуктами какао молока, шоколадом и фаст-фудами что было отмечено в 3 главе. У 60% детей имели нормостенический тип телосложения. В группе исследования у детей с энтеральным типом ВОН 17,8 % детей имели избыточный вес, ожирением страдали 11,1 % детей и дефицит массы тела имели 22,2 % детей. В данной группе большинство детей имели дефицит массы тела, которая было связано с синдромом мальабсорбции, с частыми ОРИ. В группе детей с идиопатическим типом течения ВОН большинство детей (72,8%) имели нормостенический тип телосложения. 18,2 % детей имели дефицит массы тела. В контрольной группе исследования 96,6 % детей имели нормостенический тип телосложения.
В анализах мочи у 76 детей с вторичной оксалатной нефропатией были выявлены значительные изменения мочевого осадка. Необходимо отметить, что
изменения мочевого осадка в сравниваемых группах были различными. У детей в группе с энтеральным типом ВОН оксалатно-кальциевая кристаллурия было выявлено у 35,6% детей в степени 3+, у 28,9% детей в количестве сплошь, у 22,2 % в 2+ и у 13,3% в 4+.
Таблица 2
Антропометрические показатели детей в группах исследования
Основная группа Контрольная группа (n=30) p-value
Энтеральный тип (n=45) Пищевой тип (П=20) Идиопатический тип (n=11)
Рост (Ме [Щ^) 92 [80 - 115] 116.5 [107-122.5] 102 [89 - 114] 111 [82 - 115] 0.020
Вес (Ме 15.0 [11.8- 18.2] 22.5 [18.0-26.0] 14.0 [13.0 - 20.5] 17.5 [11.0 - 21.5] 0.006
ИМТ 17.3 ± 3.80 18.0 ± 3.95 16.7 ± 3.50 16.5 ± 1.66 0.488
Индекс массы тела процентиль 62.6 (36.5) 67.5 (34.1) 47.4 (36.9) 55.5 (31.2) 0.371
Результаты по ИМТ
Норма 22 (48.9%) 12 (60.0%) 8 (72.7%) 29 (96.6%)
Избыток массы тела 8 (17.8%) 5 (25.0%) 0 (0%) 1 (3.3%)
Ожирение 5 (11.1%) 2 (10%) 1 (9.1%) 0 (0%)
Дефицит массы тела 10 (22.2%) 1 (5.0%) 2 (18,2%) 0 (0%) 0.033
Отклонения в анализах мочи в данной группе детей было, более выражены и представлены ОКК, протеинурией (71,1%), микрогематурией в среднем 7 в поле зрения. У детей с пищевым типом ВОН в 55% случаях отмечалось оксалаты в количестве 3+, в 15% 1+ и 2+, у 1 ребенка было 4+, и у 2-х (10%) детей в количестве сплощ в поле зрения. Протеинурия в следовой форме выявлен у 20% детей, и эритроциты в среднем 6,5 в поле зрение.
Сравнительная характеристика осадка у
В группе с идиопатическим типом ВОН также ОКК наиболее чаще встречалось (45,5%) в количестве 3+. В данной группе было более выражено микрогематурия что составило в среднем 5 эритроцитов в поле зрения.
В контрольной группе также ОКК было выявлено в количестве 3+ и 2+ ( 46,7% и 50% соответственно). Другие показатели были в пределах нормы.
Таблица 3 й мочи у детей в группах исследования
Параметры Основная группа Контрольная группа (n=30) p-value
Энтеральный тип (n=45) Пищевой тип (П=20) Идиопатический тип (n=11)
Оксалаты в утренней моче
1 + 0 (0%) 3 (15.0%) 0 (0%) 1 (3.3%)
2+ 10 (22.2%) 3 (15.0%) 4 (36.4%) 15 (50.0%)
3+ 16 (35.6%) 11 (55.0%) 5 (45.5%) 14 (46.7%)
4+ 6 (13.3%) 1 (5.0%) 0 (0%) 0 (0%)
Сплошь 13 (28.9%) 2 (10.0%) 2 (18.2%) 0 (0%) <0.001
Протеинурия 32 (71.1%) 4 (20.0%) 2 (18.2%) 0 (0%) <0.001
Эритроциты в моче (Ме №]) 7.0 [4.0-12.0] 6.5 [3.5-10.5] 5.0 [4.0-14.5] 0.0 [0.0-0.0] <0.001
Биохимический анализ мочи на определение экскреции оксалатов в течение суток у детей в группах исследования показала, что в группе у детей с энтеральным типом ВОН средний уровень экскреции оксалатов в течение суток с мочой составил в среднем 0,86 ± 0.25 мг/кг/сут, при норме 00,5 мг/кг/ сутки. У детей в группе с пищевым типом и с идиопатическим типом ВОН данный показатель имел значительно низкие показатели по сравнению с энтеральной группой 0,68±0.08 и 0.70 ± 0.16 мг/кг/ сутки соответственно, но был выше по сравнению с контрольной группой. В контрольной группе средний уровень экскреции оксалатов в течение суток с мочой составил 0,26 ± 0.09
Сопоставление уровня микроальбумина в
мг/кг/сут, что является нормой. У детей в контрольной группе (дети с ОКК) оксалаты выявлялись в разовых анализах мочи, при нормальной экскреции оксалатов в суточной моче.
Мочевой синдром наряду с повышенной экскрецией солей оксалатов с мочой был представлен
микроальбуминурией. Микроальбуминурия в большей степени встречалось у детей с энтеральным и идиопатическим типом ВОН и в среднем составил 30 мг/дл. В контрольной группе микроальбумины в моче в среднем были в пределах нормы и составили 10 мг/дл. (р< 0.001).
Таблица 4
моче с уровнем оксалата в суточной моче
Основная группа Контрольна я группа (n=30) p-value
Энтеральн ый тип (n=45) Пищевой тип (n=20) Идиопатичес кий тип (n=11)
Микроальбумины в моче (мг/дл) (Me [IQR]) 30.0 [20.050.0] 20.0 [10.030.0] 30.0 [20.035.0] 10.0 [10.018.75] < 0.001
Суточные оксалаты (0-0,5 мг/кг/сутки) 0.86 ± 0.25 0.68 ± 0.08 0.70 ± 0.16 0.26 ± 0.09 < 0.001
Таким образом, было установлено достоверно значимая связь между степенью оксалурии, микроальбуминурией в моче (р<0.001) у детей с энтеральным и идиопатическим типом ВОН.
Микроальбуминурия была более выражена у детей, у которых установили микролиты в почках. Выводы:
ВОН развивалось чаще всего у детей с нарушениями ЖКТ имевших место у детей младшего возраста с большей частотой у девочек, чем у мальчиков. Дети в основной группе с энтеральным и с идиопатическим типом ВОН в сравнении с другими группами имели постоянно высокие показатели МАУ.
Высокая частота выявления МАУ у детей с вторичной оксалатной нефропатией позволяет рекомендовать его для
поражения почек на ранних стадиях, а также для мониторинга прогрессирования поражения почечной паренхимы.
Выявлена взаимосвязь развития тубуло-интерстициального поражения почек у детей с ВОН и нарастанием уровня МАУ в динамике, что доказала возможность использовать этот показатель в качестве раннего маркера эндотелиальной
дисфункции и прогностически
неблагоприятного течения оксалатной нефропатии у детей.
Длительное и частое применение антибиотикотерапии приводит к
энтеральной гипероксалурии. При наличии отягощенности анамнеза по МКБ у детей с энтеральной гипероксалурией, степень риска развития оксалатной нефропатии увеличивается.
диагностики тубуло-интерстициального
ЛИТЕРАТУРА:
1. Garg JP, Bakris GL. Microalbuminuria: marker of vascular dysfunction, risk factor for cardiovascular disease. Vasc Med. 2002;7(1):35-43. [PubMed] [Google Scholar]
2. Mogensen CE. Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early mortality in maturity-onset diabetes. N Engl J Med. 1984;310:356-360. [PubMed] [Google Scholar]
3. Mojahedi MJ, Bonakdaran S, Hami M, Sheikhian MR, Shakeri MT, Aiatollahi H. Elevated serum c-reactive protein level and microalbuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus. Iran J Kidney Dis. 2009;3(1):12-16. [PubMed] [Google Scholar]
4. Tejani A, Phadke K, Adamson O, Nicastri A, Chen CK, Sen D. Renal lesions in sickle cell nephropathy in children. Nephron. 1985;39:352-355. doi: 10.1159/000183404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Eke CB, Okafor HV, Ibe BC. Prevalence and correlates of microalbuminuria in children with sickle cell anaemia: experience in a tertiary health facility in Enugu, Nigeria. Int J Nephrol. 2012;10:1152-1162. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
6. Keane WF, Eknoyan G. Proteinuria, albuminuria, risk, assessment, detection, elimination (PARADE): a position paper of the National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 1999;33: 1004-1010. [PubMed] [Google Scholar]
7. Rademacher ER, Sinaiko AR. Albuminuria in children. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009;18: 246-251. doi: 10.1097/MNH.0b013e3283294b98 [PubMed] [Google Scholar]
8. Radhakishun NN, van Vliet M, von Rosenstiel IA, Beijnen JH, Diamant M. Limited value of routine microalbuminuria assessment in multi-ethnic obese children. Pediatr Nephrol. 2013;28: 1145-1149. doi: 10.1007/s00467-013-2451-6 [PubMed] [Google Scholar]
9. Lurbe E, Torro MI, Alvarez J, Aguilar F, Fernandez-Formoso JA, Redon J. Prevalence and factors related to urinary albumin excretion in obese youths. J Hypertens. 2013;31: 2230-2236; discussion 2236. doi: 10.1097/HJH.0b013e328364bcbf [PubMed] [Google Scholar]
10. Ding W, Mak RH. Early markers of obesity-related renal injury in childhood. Pediatr Nephrol. 2015;30: 1-4. doi: 10.1007/s00467-014-2976-3 [PubMed] [Google Scholar]
11. Goknar N, Oktem F, Ozgen IT, Torun E, Kucukkoc M, Demir AD, et al. Determination of early urinary renal injury markers in obese children. Pediatr Nephrol. 2015;30: 139-144. doi: 10.1007/s00467-014-2829-0 [PubMed] [Google Scholar]
12. Gerstein HC, Mann JF, Yi Q. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals. JAMA. 2001;286:421-426. doi: 10.1001/jama.286.4.421. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Pinto-Sietsma SJ, Janssen WM, Hillege HL. Urinary albumin excretion is associated with renal functional abnormalities in a nondiabetic population. J Am Soc Nephrol. 2000;11:1882-1888. [PubMed] [Google Scholar]
14. Pedrinelli R, Dell'Omo G, Di Bello V. Microalbuminuria, an integrated marker of cardiovascular risk in essential hypertension. J Hum Hypertens. 2002;16:79-89. doi: 10.1038/sj.jhh.1001316. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Hillege HL, Fidler V, Diercks GF. Urinary albumin excretion predicts cardiovascular and noncardiovascular mortality in general population. Circulation. 2002;106:1777-1782. doi: 10.1161/01.CIR.0000031732.78052.81. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Solbu MD, Kronborg J, Jenssen TG. Albuminuria, metabolic syndrome and the risk of mortality and cardiovascular events. Atherosclerosis. 2009;204:503-508. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.11.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17. Kshirsagar AV, Bomback AS, Bang H. Association of C-reactive protein and microalbuminuria (from the National Health and Nutrition Examination Surveys, 1999 to 2004) Am J Cardiol. 2008;101:401-406. doi: 10.1016/j.amjcard.2007.08.041. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Nakamura M, Onoda T, Itai K Association between serum C-reactive protein levels and microalbuminuria: a population-based cross-sectional study in northern Iwate, Japan. Intern Med. 2004;43:919-925. doi: 10.2169/internalmedicine.43.919. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
19. Fox ER, Benjamin EJ, Sarpong DF. The relation of C-reactive protein to chronic kidney disease in African Americans:the Jackson Heart Study. BMC Nephrol. 2010;11:1. doi: 10.1186/1471-2369-11-1. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Festa A, D'Agostino RD, Howard G. Inflammation and microalbuminuria in nondiabetic and type 2diabetic subjects: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Kidney Int. 2000;58:1703-1710. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00331.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
21. Liping Jiang, Wen Huang, Yuanbo Liang, Fenghua Wang, Xinrong Duan, Xiaohui Yang, Jiangping Wen, Ningli Wang. Metabolic syndrome, C-reactive protein and microalbuminuria in a rural Chinese population: a cross-sectional study. BMC Nephrol. 2013; 14: 118. doi: 10.1186/1471-2369-14-118PubMed
22. Патогенетические механизмы формирования нефропатии при сахарном диабете 1 типа Л. В. Куценко, И. В. Зорин, А. А. Вялкова Для цитирования: Лечащий врач № 6/2018; Номера страниц в выпуске: 58-61
23. Дисметаболические нефропатии в практике педиатра/ А. В. Малкоч, Е. Г. Куликова, Ю. Б. Юрасова Для цитирования: Лечащий врач № 1/2019; Номера страниц в выпуске: 34-39
24. Зорин, И. В. Клинико-анамнестическая характеристика детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом и рефлюкс-нефропатией / И. В Зорин // Нефрология. - 2014. - Том 18. - №3. - С. 77-83.
25. Значение нарушений внутрипочечной гемодинамики в формировании тубу-лоинтерстициального поражения почек у детей. / И. В Зорин [и др.] // Лечащий Врач. - 2016. - №. 1. - С. 63-68.
