Научная статья на тему 'Методы вирусологической диагностики герпесвирусных инфекций (обзор литературы)'

Методы вирусологической диагностики герпесвирусных инфекций (обзор литературы) Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

CC BY
5204
419
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ДИАГНОСТИКА / МЕТОДЫ / ГЕРПЕСВИРУСЫ / ИНФЕКЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС / DETECTION / METHODS / HERPESVIRUSES / INFECTIOUS PROCESS

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Мурина Е. А., Голева Ольга Владимировна, Осипова З. А.

В настоящее время интерес к изучению герпесвирусных инфекций связан с широкой распространенностью герпесвирусов в человеческой популяции, особенно среди детского населения. Заболевания, вызванные герпесвирусами, могут стать причиной развития опасных осложнений, поэтому необходимо проводить своевременное лабораторное установление этиологии заболевания и фазы инфекционного процесса, базирующееся на комплексном использовании высокочувствительных и специфичных методов. В этой связи анализ достижений в области лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций, включающий эпидемиологические, патогенетические аспекты и различные методы диагностики для каждой инфекционной формы со сравнительной их оценкой, является весьма актуальным. В представленном аналитическом обзоре собраны данные отечественной и зарубежной литературы, отражающие наиболее распространенные методы диагностики герпесвирусов, используемые в настоящее время, с оценкой их информативности и недостатков. Это позволит представить полную картину состояния проблемы лабораторной диагностики и послужит основанием для разработки обоснованных направлений дальнейшего изучения герпесвирусов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Мурина Е. А., Голева Ольга Владимировна, Осипова З. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Methods virological diagnosis of herpesvirus infections (publications review)

Currently, the interest to herpesvirus infection grows as it spreads more and more through the human population and specifically among children. Health conditions caused by herpesvirus infection could lead to serious complications, thus the timely diagnosis, laboratory proven ethiology and stage of the decease depend on the application of holistic, specific and highly sensitive methods. In this context, analysis of the achievements in the field of laboratory diagnosis of herpesvirus infections, including epidemiological and pathogenetic aspects, various diagnostic methods applicable for each type of infection, with comparative evaluation, are very important. Present analytical review collects data from domestic and foreign publications and shows the most common methods of diagnostic for herpes viruses with the assessment of their conclusiveness and uncertainty. That will help to get a broader picture of the laboratory diagnostics capabilities and will suggest the areas for further studies for herpes virus.

Текст научной работы на тему «Методы вирусологической диагностики герпесвирусных инфекций (обзор литературы)»

Е.А. Мурина, О.В. Голева, З.А. Осипова

Методы вирусологической диагностики герпесвирусных инфекций (обзор литературы)

ФГБУ «НИИ детских инфекций» ФМБА России, г. Санкт-Петербург

E.A. Murina, O.V. Goleva, Z.A. Osipova

Methods virological diagnosis of herpesvirus infections (publications review)

Scientific Research Institute of children s infections, bt.-Petersburg

Ключевые слова: диагностика, методы, герпесви-русы, инфекционный процесс.

Keywords: detection, methods, herpesviruses, infectious process.

В настоящее время интерес к изучению герпесвирусных инфекций связан с широкой распространенностью герпесвирусов в человеческой популяции, особенно среди детского населения. Заболевания, вызванные герпесвирусами, могут стать причиной развития опасных осложнений, поэтому необходимо проводить своевременное лабораторное установление этиологии заболевания и фазы инфекционного процесса, базирующееся на комплексном использовании высокочувствительных и специфичных методов. В этой связи анализ достижений в области лабораторной диагностики герпес-вирусных инфекций, включающий эпидемиологические, патогенетические аспекты и различные методы диагностики для каждой инфекционной формы со сравнительной их оценкой, является весьма актуальным. В представленном аналитическом обзоре собраны данные отечественной и зарубежной литературы, отражающие наиболее распространенные методы диагностики герпесвиру-сов, используемые в настоящее время, с оценкой их информативности и недостатков. Это позволит представить полную картину состояния проблемы лабораторной диагностики и послужит основанием для разработки обоснованных направлений дальнейшего изучения герпесвирусов.

Currently, the interest to herpesvirus infection grows as it spreads more and more through the human population and specifically among children. Health conditions caused by herpesvirus infection could lead to serious complications, thus the timely diagnosis, laboratory proven ethiology and stage of the decease depend on the application of holistic, specific and highly sensitive methods. In this context, analysis of the achievements in the field of laboratory diagnosis of herpesvirus infections, including epidemiological and pathogenetic aspects, various diagnostic methods applicable for each type of infection, with comparative evaluation, are very important.

Present analytical review collects data from domestic and foreign publications and shows the most common methods of diagnostic for herpes viruses with the assessment of their conclusiveness and uncertainty. That will help to get a broader picture of the laboratory diagnostics capabilities and will suggest the areas for further studies for herpes virus.

Распространенность различных заболеваний во всем мире, особенно среди детского населения, появление новых инфекционных форм, встреча с редкими или уже забытыми болезнями вызывают необходимость постоянного контроля и слежения за инфекциями на современном этапе, поэтому важность лабораторной диагностики инфекционных заболеваний не вызывает сомне-

ний. Идентификация и типирование, выявление патогенетически значимых маркеров возбудителей, в частности антигенов, ведут к раннему назначению адекватного лечения, сокращению сроков заболевания, а следовательно, предупреждают осложнения и снижают смертность [9]. Своевременная этиологическая диагностика заболеваний способствует проведению качественного и по-

стоянного эпидемиологического надзора на определенной территории. Специфическая лабораторная диагностика особенно важна в условиях происходящей в настоящее время смены патогенов и их генетической изменчивости, появления новых агентов, усиления агрессии известных возбудителей, значительного увеличения числа иммунодефи-цитных состояний, врожденных и перинатальных инфекций, атипичных и хронических форм инфекций, а также для расшифровки микст-инфекций, представляющих трудности в диагностике [7; 10; 11].

Вирусные инфекции в настоящее время занимают значительное место в инфекционной патологии человека. Среди них особо необходимо выделить семейство гер-песвирусов, из которых 8 видов являются патогенными для человека. Ввиду разнообразия клинических проявлений, своих биологических особенностей, возможности распространения всеми известными путями передачи герпесвирусные заболевания были включены Европейским региональным бюро ВОЗ в группу болезней, оказывающих существенное влияние на будущее инфекционной патологии.

В сложившихся условиях анализ достижений в области лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций (ГВИ), включающий эпидемиологические и патогенетические аспекты, различные методы диагностики для каждой инфекционной формы со сравнительной их оценкой, представляется весьма актуальным. Это позволит в первую очередь представить полную картину состояния проблемы лабораторной диагностики, а также послужит основанием для разработки обоснованных направлений дальнейшего изучения этой актуальной проблемы [28].

Герпесвирусы — это группа вирусов, имеющих однородную структуру и содержащих линейную двухцепочечную ДНК. Они относятся к крупным вирусам со средним диаметром 100 нм, отличаются сложной организацией вириона, а также обладают характерной особенностью вызывать острое, хроническое или латентное течение инфекционного процесса [35]. Размножение вируса происходит в ядре инфицированной клетки [26].

1. Вирус простого герпеса 1-го, 2-го типа (ВПГ 1/2; HSV 1/2)

В 1912 г. W. Gruter впервые выделил вирус простого герпеса, который является самым известным из всего семейства герпесвирусов, поскольку вызванные им поражения встречаются практически у каждого представителя человеческой популяции. На сегодняшний день вирус Herpes simplex представлен двумя разновидностями: лабиальный герпес (ВПГ-1) и генитальный герпес (ВПГ-2) [7; 45].

Оба представителя Herpes simplex в 50% имеют генетическое сродство, но различаются строением наружной мембраны (антигенные свойства). ВПГ чрезвычайно контагиозен и в основном передается путем прямого контакта, но не исключена возможность передачи воздушно-капельным и контактно-бытовым путем. Существует и передача вируса от матери к плоду (вертикальный путь передачи). Одной из особенностей ВПГ является его дермонейротроп-ность и способность после исчезновения симптомов заболевания постоянно находиться в ганглиях тройничного нерва (ВПГ-1) или крестцовых ганглиях спинного мозга (ВПГ-2) [2; 7; 44].

Диагностика герпетической инфекции

Лабораторная диагностика герпетической инфекции, вызванной ВПГ 1/2, проводится в случаях отсутствия ярко выраженной клинической картины заболевания и актуальна при стертых формах проявления инфекционного процесса. В настоящее время к наиболее распространенным лабораторным методам можно отнести вирусологические, молекулярно-биоло-гические, цитоморфологические и иммуно-ферментные. Материалом для исследования являются кровь, моча, соскоб со слизистых, слюна, отделяемое из везикул и «свежих» эрозий [1; 7; 44].

Вирусологический метод. Включает обнаружение и идентификацию ВПГ с применением культуры ткани, с появлением в них цитопатогенного действия (ЦПД) в виде гигантских многоядерных клеток с включениями, которые разрушаются. По своей чувствительности и специфичности

данный метод относится к методам «золотого стандарта», но получение клеточной культуры и высокий профессионализм исследователя делают его экономически неэффективным для рутинных исследований.

Молекилярно-биологический метод. Главными преимуществами молекулярно-биологического метода ( полимеразная цепная реакция — ПЦР) являются его высокая чувствительность и быстрота получения результатов исследования при диагностике герпетической инфекции, вызванной ВПГ. Применение данного метода требует от врача определенных подходов к оценке получаемых результатов. Они зависят не только от своевременности проведения ПЦР, поскольку обнаружить вирус герпеса у больного можно только в момент первичной инфекции или обострения хронической формы заболевания, но и в правильности взятия материала, его подготовки для проведения лабораторного анализа [16].

Цитоморфологический метод. Диагностика ВПГ 1/2 с применением цитоморфо-логического метода является одним из наиболее дешевых и быстрых из всего спектра предлагаемых методов исследований. В результате окрашивания и дальнейшего ми-кроскопирования инфицированного материала в поле зрения микроскопа можно наблюдать характерные гигантские клетки и внутриядерные включения, но провести дифференциальную оценку изменений между ВПГ и другими герпесвирусами не представляется возможным.

Имминоферментный метод. В современные стандарты этиологической диагностики герпесвирусных инфекций включен серологический метод с использованием иммуноферментного анализа (ИФА). Поскольку вирусы простого герпеса обладают механизмом «ускользания» от иммунной системы, позволяющим им длительно персистировать, в организме формируется нестерильный иммунитет [18]. Сохраняющиеся в течение всей жизни ви-руснейтрализующие антитела, хотя и препятствуют распространению вируса, сдерживая его репликацию, не предупреждают возникновения рецидивов, поэтому специфический гуморальный ответ, формирую-

щийся при ГВИ, отражает инфицирован -ность организма патогеном, но не защищает его. Выявление антител класса IgM указывает на активный инфекционный процесс, фаза реконвалесценции устанавливается при тестировании антител класса IgG, однако в результате развивающейся имму-носупрессии, что часто наблюдается при длительной персистенции возбудителя, антитела классов IgM и IgG могут отсутствовать или определяться в невысоких титрах [55]. Этот факт снижает значимость серологической диагностики при ГВИ: не позволяет дифференцировать латентную форму инфекции от хронической, прогнозировать течение заболевания, определять тактику терапии больных детей. Для наибольшей информативности дополнительно рекомендуется применять ИФА при исследовании парных сывороток, содержащих антитела класса IgG, с интервалом между взятием материала в 7—10 дней, для установления факта нарастания антител класса IgG в 4 раза, что может также служить указанием на течение первичной инфекции [48]. Для подтверждения хронической формы инфекции может быть использован имму-ноферментный метод определения авидно-сти антител класса IgG.

2. Ветряная оспа и опоясывающий герпес

Ветряная оспа и опоясывающий герпес вызываются герпесвирусом человека 3-го типа — Varicella Zoster из семейства Herpes viridae. Заболевания вызываются одним вирусом, но различаются по клиническим признакам, поскольку ветряная оспа может расцениваться как проявление первичной инфекции в организме человека, тогда как опоясывающий герпес возникает в результате повторного поражения организма возбудителем.

В организм инфекция проникает через слизистую оболочку верхних дыхательных путей, где и происходит первичное размножение возбудителя. В дальнейшем вирус с током крови попадает на слизистые оболочки, где фиксируется и активно размножается, поражая клетки верхнего слоя кожи с образованием пузырьков. В сод ер-

жимом пузырьков, начиная с 3-х суток, обнаруживается в высоких концентрациях вирус Varicella Zoster. Вирус ветряной оспы тропен к нервной ткани и может вызывать заболевания, связанные с поражением спинного и головного мозга. По результатам исследований установлено, что вирус герпеса 3-го типа долгое время сохраняется в пер-систентном состоянии в организме человека, а при проявлении неблагоприятных факторов активируется, вызывая опоясывающий герпес [14; 15; 19; 43].

Диагностика ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Лабораторная диагностика ветряной оспы и опоясывающего герпеса включает вирусоскопические, вирусологические и серологические методы исследования. Материалом для лабораторного исследования являются как содержимое везикул, пустул, образовавшиеся корочки, соскобы папул, мазки из зева, кровь, так и образцы тканей внутренних органов, полученных постморталь-но. Для получения исчерпывающей информации о течении инфекционного процесса необходимо исследовать парные сыворотки, взятые в динамике заболевания.

Вирусоскопические исследования. Виру-соскопический метод заключается в обнаружении вируса или антигена в исследуемом материале под электронным или люминесцентным микроскопом. Скопления вирусных частиц выявляют также в мазках содержимого везикул после окраски по Морозову, видимых в световом микроскопе. При использовании метода иммунофлюорес-ценции для исследования мазков-отпечатков из кожных повреждений выявляются антигены вируса ветряной оспы.

Вирусологические исследования. Вирусологические исследования основаны на классическом выделении вируса в культуре клеток фибробластов эмбриона человека с идентификацией его в реакции связывания комплемента (РСК). Метод трудоемкий и длительный и в широкой практике в настоящее время не используется.

Серологическая_диагностика. Для

подтверждения клинического диагноза ветряной оспы используют серологические ме-

тоды, дающие возможность обнаружить нарастание титров антител в парных сыворотках. Наиболее известные методы — РСК (обнаружение антител против возбудите -ля) и реакция торможения гемагглютина-ции (РТГА) (обнаружение вируса). Методы серологической диагностики (РСК и РТГА) для врача являются ретроспективными, поскольку лабораторное заключение возможно не ранее чем через 14—21 день от момента появления клинических признаков заболевания. Данные серологические реакции не являются абсолютно специфичными ввиду возможного наличия общих антигенов у возбудителей.

Иммуноферментный метод. ИФА наиболее часто применяется для диагностики ветряной оспы и позволяет устанавливать период инфекционного процесса. Обнаружение антител класса IgM указывает на острый период инфекции, а антител класса IgG — на перенесенное заболевание. Наличие сероконверсии, т.е. прироста антител класса IgG по отношению к первоначальной их концентрации в крови с течением времени, является фактором, подтверждающим инфицирование Varicella Zoster. Антитела класса IgG сохраняются пожизненно после перенесенного заболевания, а вирус, находящийся у человека в латентной форме, может вызвать реактивацию инфекции [3; 17; 24].

Молекулярно-биологические_методы. При затруднениях в диагностике можно использовать определение генетического материала вируса методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Цитологические методы. Для этиологической диагностики ветряной оспы используют пробу Тцанка. Из клеток слизистой или кожи готовят мазок, окрашивают по методу Романовского—Гимза, далее выявляют клетки Тцанка с тельцами включений, которые исследуют на наличие цитологических изменений, вызванных вирусом. Это достаточно эффективный метод, но его результаты могут быть не совсем точны.

Культуральный метод. Вирус можно выделить на эмбриональных культурах клеток человека, но на современном этапе метод является достаточно трудоемким, за-

тратным и длительным в исполнении, поэтому в диагностической практике практически не применяется [18; 19].

3. Эпштейна—Барр вирусная инфекция

Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ, Epstein—Barr virus, EBV) относится к гер-песвирусам человека 4-го типа (Human Herpesvirus-4, HHV-4). Данный вирус обладает способностью персистировать и оставаться в таком состоянии в организме человека пожизненно, что присуще всем вирусам этой группы [5]. ВЭБ распространен в человеческой популяции довольно широко. Как показали исследования, дети в Российской Федерации в возрасте до 5 лет в 50% случаев, а взрослые — почти в 80% случаев являются инфицированными ВЭБ [21]. Вирус выделяется со слюной; период выделения может продолжаться до 6 месяцев [34]. Заражение осуществляется воздушно-капельным, половым или контактно-бытовым путем, также при гематологических или парентеральных вмешательствах [50; 59]. Несмотря на достаточно высокую восприимчивость человека к ВЭБ, острая форма инфекции манифестирует не у всех, поскольку маленькие дети (до 6—10 мес.) имеют защиту в виде материнских антител, а у детей до 5 лет острая фаза заболевания может протекать или в стертой, или в легкой форме [46; 54].

Диагностика Эпштейна—Барр вирусной инфекции

Основными методами диагностики ВЭБ-инфекции на современном этапе являются серологические методы, включающие ИФА и молекулярно-биологические исследования [31; 33; 51].

Серологические методы. Самым первым методом, направленным на верификацию ВЭБ, были исследования гетерофильных антител, которые проводились с помощью реакции гетерогемагглютинации с эритроцитами барана. Данный метод был предложен исследователями Дж.Р. Паулем и У.В. Буннелем и получил название «реакция Пауля—Буннеля» [57]. Поскольку реакция Пауля—Буннеля имеет низкую спе-

цифичность, возможно применение метода непрямой иммунофлюоресценции, направленной на обнаружение вирусспецифиче-ских антител, который является «золотым стандартом», но, несмотря на это, имеет существенные недостатки, заключающиеся как в визуальной оценке, так и в трудностях в его стандартизации [40].

Имминоферментный метод. На современном этапе при диагностике ВЭБ на основе выявления специфических антител различных классов широко применяется метод ИФА. Его использование позволяет определять антитела к различным белкам вируса: раннему (ЕА), ядерному ^А), кап-сидному (УСА) [13].

Таким образом, можно диагностировать стадию ВЭБ-инфекции и четко разграничить первичную, прошедшую или паст-инфекцию, а также выявлять фазу реактивации [32]. Отсутствие инфицирования пациента подтверждается отрицательными результатами ИФА к капсидному, раннему и ядерному антигенам. Выявление антител класса ^М (УСА) указывает на очень раннюю первичную инфекцию; положительные результаты при определении антител класса ^М к капсидному антигену и антител класса ^С к капсидному и раннему антигену интерпретируются как ранняя первичная инфекция. При поздней первичной инфекции или ее реактивации антитела классов ^М и ^С ко всем белкам (раннему, ядерному и капсидному) положительные. Паст-инфекция в основном характеризуется наличием положительных антител класса ^С только к капсидному и ядерному антигенам [12; 39; 52].

Молекилярно-биологические_методы. Основным методом является ПЦР, направленная на обнаружение ДНК ВЭБ [4]. ПЦР применяется как дополнительное исследование, предназначенное для выявления стадии инфекционного процесса и его активности. Наиболее часто используемыми материалами для исследования являются слюна и сыворотка крови [4; 22; 47; 50; 60]. Молекулярно-биологические исследования, проводимые в последнее десятилетие, выявили, что по уровню свободной ДНК ВЭБ можно судить о тяжести как хрониче-

ского, так и острого периода протекающего процесса [53; 58; 60].

4. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ)

ЦМВ относится к герпесвирусам человека 5-го типа. Инфекция вызывается возбудителями, относящимися к группе бета-герпесвирусов. Заболевание, этиологически связанное с ЦМВ, характеризуется многообразием проявлений и может варьировать от бессимптомных до генерализованных форм с тяжелым поражением ЦНС и других органов. Цитомегаловирус встречается повсеместно [56].

К путям передачи можно отнести воздушно-капельный, пищевой, половой, поскольку вирус выделяется во внешнюю среду со слюной, мочой, калом, грудным молоком. Заражение в основном происходит при контакте с больными или носителем инфекции. Человек, однажды заразившийся цитомегаловирусом, как правило, на всю жизнь остается носителем данной инфекции [36; 42].

В Российской Федерации ЦМВ официально не регистрируется, однако по многочисленным наблюдениям различных ученых, частота серопозитивности у населения составляет от 50 до 80% [30].

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

Лабораторная диагностика ЦМВ-инфекции основана на выявлении в исследуемых биологических пробах самого вируса или его ДНК, а также на обнаружении антигенов и специфических антител. Для определения возбудителя, а следовательно, этиологической расшифровки заболевания на современном этапе применяют микроскопические, вирусологические, молекулярно-генетические и иммунохимические (серологические) методы исследования [25].

Микроскопические методы исследования . Данные методы применяются для исследования окрашенных препаратов различных биологических жидкостей человека (моча, кровь, цереброспинальная жидкость или секционный материал) для выявления в них специфически измененных «ги-

гантских клеток». Исследуемые препараты окрашивают азур-эозином, гематоксилин-эозином. При обнаружении клеток, пораженных ЦМВ, отмечается их увеличение (до 25—40 мкм), а в увеличенных ядрах обнаруживаются ядерные и цитоплазматиче-ские включения. Пораженные клетки имеют специфический вид «совиного глаза».

Вирусологические методы исследования . Данные методы предполагают использование культуры ткани ( монослойная культура фибробластов эмбриона человека и диплоидная культура клеток легких человека) с последующим их заражением и определением цитопатогенного действия (ЦПД) ЦМВ на клетки. Появление деструктивных изменений в клеточном пласте может занимать от 3—5 до 65 суток. Существенным недостатком данного метода является невозможность дифференциации первичной и рецидивирующей инфекции, а неоспоримым достоинством — подтверждение вирусоноси-тельства у новорожденных [8; 41].

Молекулярно-генетические методы. Проведение исследований с использованием ПЦР-диагностики относится к современным методам. Метод высокочувствительный и высокоспецифичный, поэтому позволяет выявлять активный вирус и вирус, присутствующий в обследуемом материале латентно.

Иммунофлюоресцентные методы. На современном этапе используются в основном для обнаружения антигенов ЦМВ в мо-нонуклеарных клетках периферической крови. Метод иммунофлюоресцентного выявления антигенов ЦМВ относится к экспресс-методам и обладает достаточно высокой специфичностью (65—75%).

Иммуноферментный метод. К наиболее распространенным методам, приме -няемым для этиологической диагностики ЦМВ-инфекции, относится метод ИФА, позволяющий выявлять специфические антитела [6]. Предлагаемый метод имеет высокую чувствительность и специфичность, что очень удачно сочетается с минимальными затратами на его проведение, быстро -той получения ответа и простотой исполнения. Обнаружение антител классов IgM и IgG в сыворотке крови имеет диагностическое значение, а определение их титров при

исследовании сывороток, взятых с интервалом в 14 дней, дает возможность проследить за течением патологического процесса.

Серологические методы. Применение классических серологических методов (реакции нейтрализации и реакции связывания комплемента) на современном этапе является малоинформативным [35].

5. Вирус герпеса человека 6-го типа

Герпесвирус 6-го типа (Human Herpesvirus-6, HHV-6, ВГЧ-6) — один из новых вирусов, открытый в 1986 г. Впервые он был обнаружен у больных с лимфопроли-феративными заболеваниями в лимфоцитах периферической крови. ВГЧ-6 имеет сходство с остальными герпесвирусами, но отличается от них по эпидемиологическим и генетическим показателям. Структура генома ВГЧ-6 имеет наиболее тесное сродство с геномом ЦМВ и на 60% гомологична с ВГЧ-7, что свидетельствует об их тесной геномной связи. Различают два серологических подтипа: HHV-6A и HHV-6В. Доказано, что подтип В у больных встречается гораздо чаще, в отличие от подтипа А, который обнаруживается в основном у пациентов с иммунодефицитом и предположительно является ней-ровирулентным. ВГЧ-6 распространен среди человеческой популяции достаточно широко: от 65 до 96% населения являются инфицированными этим вирусом. Вирус имеет повсеместное распространение; обнаруживается как у детей, так и у взрослых и находится в слюнных железах и носоглоточной слизи. HHV-6 является не только им-мунодепрессивным, но и нейротропным вирусом, обладающим оппортунистическими свойствами [49].

Вирус герпеса 6-го типа может быть этиологически значимым при рассеянном склерозе, эпилепсии и синдроме хронической усталости, вызывая клинические проявления во время первичной инфекции. У иммунокомпрометированных пациентов он способен к реактивации с различными системными проявлениями и органными поражениями. В основном первичное инфицирование происходит в возрасте от 3—4 месяцев до 3—3,5 лет с основным синдромом внезапной экзантемы, реже инфекци-

онного мононуклеоза, негативного к вирусу Эпштейна—Барр. Диагностика ВГЧ-6 требует обязательного проведения лабораторных исследований биологического материала больного, поскольку по клиническим признакам поставить диагноз невозможно [38].

Диагностика вируса герпеса 6-го типа

Диагностика проводится с использованием иммунологических и молекулярно-биологических методов, но наиболее информативным считается выделение вируса на клеточных культурах. Для быстрой диагностики правомочно использовать метод обнаружения возбудителя в клиническом материале больного с помощью электронной микроскопии при негативном контрастировании.

Имминоферментные методы. Широкое распространение в современной диагностике вируса герпеса 6-го типа нашел ИФА. Определение антител класса ^М характеризует острый инфекционный процесс, ^С — реконвалесцентный период. Однако существуют некоторые диагностические трудности, а именно: активная фаза инфекции чаще всего имеет стертую клиническую картину, поэтому острый период с выявлением антител класса ^М может быть упущен, а выявленные антитела класса ^С не могут охарактеризовать давность инфицирования. В этой связи рекомендуется ставить ИФА в парных сыворотках для установления факта нарастания антител класса ^С в 4 раза.

Серологические методы. Вследствие невысокой чувствительности и специфичности не позволяют достоверно установить этиологию заболевания.

6. Вирус герпеса человека 7-го типа

Вирус герпеса человека 7-го типа (ВГЧ-7, ННУ-7) относится к роду ДНК-со держащих Розеол овирусов, семейству Р-герпесвирусов. Является одним из основных этиопатогенов синдрома хронической усталости. ВГЧ-7 был открыт в 1990 г., на 4 года позже ВГЧ-6, с которым он тесно связан. ВГЧ-7 — лимфотропный вирус, поражающий СБ4+ Т-лимфоциты и моноциты. ВГЧ-7 обнаруживается в слюне у 95% взрослых, что указывает на высокий уровень инфицированности населения и склон-

ности вируса к персистенции. Большинство людей переносят первичную инфекцию в детском возрасте, однако несколько позже, чем ВГЧ-6 инфекцию, и в более широком возрастном диапазоне. В связи с данными о выделении ВГЧ-7 из слюны инфицированных, а также о персистенции вируса в Т-лимфоцитах предполагается возможность воздушно-капельного пути передачи инфекции, особенно у детей раннего возраста, и передачи инфекции при переливании крови и ее компонентов. Кроме того, поскольку ВГЧ-7 обнаруживается в грудном молоке, возможна передача при грудном вскармливании. Инкубационный период точно не известен, по аналогии с ВГЧ-6 можно предположить, что он составляет от 7 до 15 дней.

После перенесенной первичной инфекции ВГЧ-7 не элиминируется, а длительно персистирует в организме, обусловливая латентную форму инфекции. Реактивация ВГЧ-7 может происходить при иммуносу-прессии, на фоне иммунодефицита и характеризоваться как простой лихорадкой, так и развитием пневмонии, энцефалита, реакции «трансплантат против хозяина» и отторжением пересаженного органа.

Диагностика вируса герпеса 7-го типа

При диагностике ВГЧ-7 используют вирусологический (культуральный), имму-ноферментный методы и выявление ДНК вируса методом ПЦР [29]. Культуральный метод позволяет выделять ВГЧ-7 из периферических мононуклеаров крови еще до появления сыпи. С помощью качественной и количественной ПЦР ДНК ВГЧ-7 выявляется в различных биологических жидкостях (крови, слюне, ликворе) [20]. Использование ПЦР для идентификации инфекционных агентов представляет особый интерес в силу ее высокой чувствительности и специфичности. Материал для анализа может быть получен из любых тканей или жидкостей организма. Данный метод позволяет проводить диагностику латентных, хронических и пер-систентных форм вирусных инфекций.

7. Вирус герпеса человека 8-го типа

Вирус герпеса 8-го типа открыт в 1994 г. Ян Чангом в Колумбийском универ-

ситете. Ученому удалось обнаружить новую ДНК-последовательность в геноме опухолевых клеток, полученных из биоптата очагов поражений кожи больного со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши (КБ) при проведении ПЦР. Вирус герпеса 8-го типа в первую очередь поражает лимфоциты, где и может длительно находиться в организме здоровых людей, не вызывая никаких клинических проявлений, и активироваться только в условиях снижения иммунитета. Источниками инфекции являются лица, зараженные вирусом, причем как с клиническими проявлениями заболевания, так и без них. Этот тип вируса герпеса для человека с нормальным иммунитетом не представляет опасности и не влияет на здоровье. Кроме того, при передаче вируса во время беременности от матери к ребенку не было замечено никаких отрицательных последствий. Проявляет себя вирус герпеса 8-го типа лишь у людей со стойким снижением иммунитета (СПИД, пересадка органов, лучевая терапия и т.д.). Изучение данного вируса активно продолжается, но уже известно, что он способен вызвать развитие саркомы Капоши, болезни Кастлемана и некоторых лимфом у людей со сниженным иммунным статусом. Основными путями передачи являются половой и неполовой, а также через кровь или пересаживаемые ткани и внутриутробный [23].

Диагностика вируса герпеса 8-го типа

Диагностика вируса герпеса 8-го типа проводится в основном с применением ИФА, с помощью которого выявляются специфические антитела, и ПЦР для выявления вирусного генома в обследуемых материалах [27]. В настоящее время для выявления антител к различным антигенам вируса герпеса 8-го типа также применяют иммуноблот.

8. Основные принципы методов, наиболее часто используемых для этиологической диагностики ГВИ

Вирусологические методы обнаружения и идентификации вирусов герпеса с использованием культуры ткани

Вирусологический метод обнаружения и идентификации вирусов герпеса с исполь-

зованием культуры ткани — это наиболее точный метод, направленный на диагностику вирусных заболеваний. Он является «золотым стандартом» при выделении вируса. Клеточную культуру получают из различной ткани человека или животных (в основе используют органы эмбрионов). После специальной обработки полученная суспензия остается жизнеспособной и способной к росту с образованием на стеклянной поверхности слоя клеток. Тканевая культура является питательной основой для размножения вирусов, которое поддерживается различными питательными средами. Главное преимущество этого метода — возможность с помощью микроскопа наблюдать за жизнедеятельностью зараженных вирусами клеток. При выборе клеточной культуры учитывается ее чувствительность к искомому вирусу. Клетки, зараженные вирусами, имеют различные морфологические изменения, приводящие в конечном итоге к дегенеративным процессам в них (цитопатоген-ный эффект). ЦПД вируса в пораженных клетках, которое возникает в результате его внутриклеточной репродукции, может быть обнаружено через 3—14 и более дней после первичного заражения. Культуральный метод позволяет проводить не только индикацию вируса на основании ряда феноменов (ЦПД, вирусные включения, бляшки), но и дифференцировать острую и хроническую инфекцию. Деструктивные изменения клеток, пораженных вирусом, с последующей их быстрой гибелью можно расценивать как острое течение заболевания. Отсутствие быстрой гибели клеток и длительная их жизнеспособность указывают на хроническую форму репродукции вируса. Несмотря на все преимущества данного метода, он не нашел широкого распространения для этиологической диагностики вирусных инфекций. Это связано, во-первых, с необходимостью специального оборудования и помещения для работы с клеточными культурами, а во-вторых — с большими финансовыми вложениями, наличием высококлассных специалистов, владеющих опытом работы с культурой ткани, и длительностью проведения исследования до получения конечного результата.

Метод иммунофлюоресцентного анализа. Метод иммунофлюоресценции основан на использовании антител, меченых люминесцентными маркерами. Меченые антитела связываются с антигеном, образуя комплексы, которые можно выявить с помощью флюоресцентной микроскопии. Существуют два способа проведения иммунофлюоресценции: прямой, основанный на непосредственном связывании антигена, сорбированного на твердой подложке, с мечеными антителами, где реакцию оценивают с помощью люминесцентного микроскопа; непрямой, основанный на связывании антигена, сорбированного на твердой подложке, с немечеными антителами. Образующиеся комплексы антиген-антитело выявляются с помощью меченых антител к иммуноглобулинам.

Метод полимеразной цепной реакции. Выделение геномов инфекционных агентов с применением ПЦР является наиболее достоверным методом лабораторной диагностики инфекционных заболеваний. При проведении серологической диагностики возможно получение ложноположитель-ных результатов за счет существования антигенных перекрестов как между белками различных вирусов, так и между клеточными и вирусными белками.

Метод ПЦР включает три стадии. Первая стадия — денатурация, вторая — отжиг, третья — полимеризация. Таким образом, за весь цикл реакции происходит удвоение каждой из двух антипараллельных цепей ДНК и при проведении 20 таких циклов — увеличение количества исходной ДНК примерно в миллион раз.

Основным достоинством метода является чрезвычайно высокая чувствительность анализа. Принцип метода ПЦР позволяет достигать максимальной специфичности, т.е. полного отсутствия перекрестных реакций со сходными микроорганизмами. ПЦР позволяет выявлять ДНК конкретного инфекционного агента в присутствии ДНК других микроорганизмов и ДНК организма-хозяина, а также проводить гено-типирование. Данный метод позволяет обнаружить возбудителя на самых ранних этапах инфекционного процесса. Однако полу-

чаемые результаты не дают возможности судить об активности процесса, т.е. дифференцировать острое заболевание от хронического. Опыт, накопленный за последние годы, позволяет уже сейчас утверждать, что ПЦР не является универсальным методом лабораторной диагностики.

Основная область применения метода ПЦР — ранняя диагностика инфекционных заболеваний у серонегативных пациентов. Это необходимо для своевременного быстрого принятия решения о соответствующей терапевтической тактике.

Цитоморфологические методы. Цито-морфологические методы диагностики ГВИ заключаются в окрашивании биологического материала (по Селл еру—Павловскому, по Папаниколау и др.), помещенного на предметное стекло, с последующим проведением световой микроскопии и обнаружением гигантских клеток и внутриядерных включений, характерных для ГВИ. Цитоморфологические методы достаточно быстры и дешевы, но не позволяют дифференцировать принадлежность герпесвирусов к определенному типу, что является существенным недостатком при назначении эти-отропной терапии и выборе тактики ведения больного. Чувствительность, по сравнению с культуральным методом, составляет всего 55—60%.

Имминоферментный анализ. Основной принцип ИФА заключается в том, что на твердофазном носителе фиксируется антиген возбудителя инфекции (иммуносор-бент), антитела к которому необходимо определить. При инкубации иммуносорбен-та с испытуемой сывороткой (при наличии в ней антител к данному антигену) происходит образование иммунного комплекса. Связавшиеся иммуноглобулины инкубируют с конъюгатом — антителом к иммуноглобулинам человека с иммуноферментной меткой. В ходе данной реакции происходит присоединение антител, меченых ферментом, к имеющимся комплексам «антиген-антитело». После удаления несвязавшегося конъюгата происходит взаимодействие фермента с субстратом и развитие цветной реакции, интенсивность которой зависит от количества связанных сывороточных анти-

тел. Цветовой показатель реакции оценивается с помощью спектрофотометра с выводом цифровых данных интенсивности окрашивания, пропорциональной количеству искомых антител, исключая субъективность оценки полученных данных. При необходимости подтверждения сомнительных результатов рекомендуется проводить повторный анализ крови, взятой через 3-7 дней.

Достоинства метода - возможность выявления инфекции независимо от локализации, а также вероятность слежения за динамикой развития процесса, формированием поствакцинального иммунитета по уровню антител. К недостаткам метода относится то, что он является непрямым, т.е. определяется не возбудитель, а иммунный ответ организма на него, что может иметь индивидуальные особенности. По оценкам ряда авторов, чувствительность и специфичность ИФА составляют от 90 до 95%, и это довольно высокий показатель для лабораторного метода.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Имминоблот. Иммуноблот является высокоспецифичным и высокочувствительным референтным методом, который подтверждает диагноз у пациентов с положительными или неопределенными результатами анализов, полученных при постановке ИФА. Возможность обнаружить антитела к конкретным антигенам (белкам) возбудителя позволяет оценить значимость этих антител ( специфичность для данного этиологического агента) и исключить реакцию на перекрестные антигены, в отличие от ИФА, где в качестве антигена могут быть использованы различные комбинации антигенных детерминант, дающие перекрестные реакции с другими возбудителями. Иммуноблот — это наиболее точный метод, результаты которого являются окончательными.

Заключение

Заболевания, вызванные герпесвиру-сами, характеризуются выраженным полиморфизмом, в связи с этим лабораторное установление этиологии данных заболеваний должно базироваться на комплексном использовании высокочувствительных и специфичных методов. В настоящее время перспективной и быстрой диагностикой

ГВИ является метод ПЦР. Благодаря высокой чувствительности и специфичности ПЦР-анализа из биологического материала пациентов (крови, слюны, мочи, соскоба) можно выделить геном герпесвируса, даже находящегося в минимальных концентрациях, и установить наличие или отсутствие того или иного заболевания. Однако из-за высокой чувствительности этого метода существует возможность гипердиагностики инфекций ввиду возможного дополнительного выявления этиологических агентов, не имеющих отношения к основному заболеванию. В этой связи рекомендуется параллельно использовать метод, направленный на косвенное подтверждение инфицирования путем выявления специфических антител в крови обследуемого пациента. Исследования такого рода преимущественно проводят с использованием ИФА. Он позволяет выявлять иммуноглобулины классов M и G к различным типам герпес-вирусов в крови и устанавливать носитель-ство и период заболевания, а также степень активации вирусного агента. Для подтверждения диагноза у пациентов с ложно-положительными или неопределенными результатами анализов, полученных при проведении ИФА, рекомендуется применять иммуноблот. Возможность этого метода обнаруживать антитела к конкретным антигенам возбудителя позволяет исключить реакцию на перекрестные антигены, поэтому результаты такого анализа являются окончательными. Иммуноцитохимические методы после открытия моноклональных антител также широко применяются в лабораторной практике. Данные методы направлены на выявление патологии на клеточном уровне и позволяют детально исследовать функции и химический состав клеток, сопоставить полученные результаты с известными морфологическими данными, что в свою очередь дает возможность глубже проникнуть в суть патологического процесса, обеспечивая высокий уровень информативности и количественную оценку выявленных изменений.

Таким образом, оптимальный подбор диагностических приемов и параллельное использование различных методов дает воз-

можность увеличивать этиологическую расшифровку герпесвирусов, а следовательно,

актуально для клинической практики.

Литература

1. Аковбян В.А., Масюкова С.А., Владимирова Е.В. и др. Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. Т. 5. № 1. С. 4-18.

2. Аковбян В.А., Масюкова С.А., Зудин А.Б. Клинико-эпидемиологические аспекты и современные рекомендации по лечению генитального герпеса // Военно-медицинский журнал. 2002. № 12. С. 32-37.

3. Архипова Е.И., Исаков В.А. Социальная значимость распространения герпеса и ВИЧ-инфекции. Современные подходы к профилактике и лечению // Материалы научной сессии ННЦ СЗО РАМН. Т. 2. В. Новгород: Медицина, 2003. С. 66-76.

4. Васюнин А.В., Краснова Е.И., Поздняков А.С. и др. Клинико-лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза у детей с применением метода ПЦР / / Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения: Материалы Всероссийской научно-практической конференции. СПб., 2004. С. 26.

5. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. М.: Медицинская книга, 2001.

6. Гришаев М.П. Цитомегаловирусная инфекция и ее лабораторная диагностика // Новости «Вектор-Бест»: Информационный бюллетень. 1996. № 1.

7. Дмитриев Г.А. Инфекции, передаваемые половым путем. Качество лабораторной диагностики инфекций, передаваемых половым путем // Consilium Medicum. 2005. Т. 7. № 3. С. 197-200.

8. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных: Руководство для врачей. М.: Триада-Х, 2004.

9. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. Цитомегаловирусная инфекция (современные данные об эпидемиологии, клинике, диагностике и терапии) // Consilium Medicum. 2002. Т. 4. № 4. С. 24.

10. Жебентяев А.И., Каткова Е.Н. Иммуно-ферментный метод анализа // Вестник фармации. 2013. № 2. С. 90-97.

11. Жебентяев А.И., Каткова Е.Н. Современные иммунохимические методы анализа // Вестник фармации. 2013. № 1. С. 81-88.

12. Зайцева И.А., Хмилевская С.А. Клинико-лабораторная диагностика и терапия инфекционного мононуклеоза у детей // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы 4-го конгресса педиатров-инфекционистов России. М., 2005. С. 7.

13. Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Аксенов О.А. и др. Инфекционный монону-клеоз: клиника, патогенез, новое в диагностике и терапии // Инфекционные болезни. 2004. Т. 2. № 4. С. 5-12.

14. Инфекционные болезни у детей: Учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов / Под ред. В.Н. Тимченко; 2-е изд., испр. и доп. СПб.: СпецЛит, 2006.

15. Инфекционные болезни: Учебник / Под ред. В.В. Ивановой. СПб.: МИА, 2009.

16. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2006.

17. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Патогенез и лабораторная диагностика герпеса: Руководство для врачей. СПб.: Лань, 1998.

18. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Ермоленко Е.И. Герпесвирусные инфекции. Диагностика и лечение: Руководство для врачей. СПб.; В. Новгород, 2007.

19. Исаков В. А., Сел ьков С. А., Мошетова Л. К., Чернакова Г.М. Современная терапия гер-песвирусных инфекций: Руководство для врачей. СПб.; М.: Тактик-Студио, 2004.

20.Киселева О.И., Жилинская И.Н. Вопросы общей вирусологии. СПб.: СПбГПМА им. И.И. Мечникова, 2007.

21. Корнилов С.К., Бырка Л.А., Руссу Г.И. и др. Клинико-эпидемиологические особенности инфекционного мононуклеоза у детей на современном этапе // Актуальные

вопросы инфекционной патологии и вак-цинопрофилактики у детей: Материалы 4-го конгресса педиатров-инфекционистов России. М., 2005. С. 76.

22.Краснова Е.И., Никифорова Н.А., Васю-нин А. В., Поздняков А. С. Ранняя диагностика инфекционного мононуклеоза у детей / / Российский педиатрический журнал. 2004. № 5. С. 57-59.

23.Львов Н.Д., Мельниченко А. В. Вирусы герпеса человека 6-го, 7-го и 8-го типов — новые патогены семейства Herpes viridae //Вопросы вирусологии. 1999. Т. 44. № 3. С. 105—111.

24.Львов Н.Д., Мельниченко А.В., Никитина

A.А. Лабораторная диагностика герпесви-русных инфекций человека / / Вопросы вирусологии. 2000. № 4. С. 7—13.

25.Марданлы С.Г., Кирпичникова Г.И., Неверов В. А. Цитомегаловирусная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика, лечение, профилактика. Электрогорск: ЭКОлаб, 2011.

26.Медицинская микробиология / Под ред.

B.И. Покровского. М.: ГЭОТАР МЕДИА, 1998.

27. Молочков А.В., Кадырова Е.Л., Карта-шова М.Г. и др. К обнаружению вируса герпеса человека 8-го типа в тканях уро-генитального тракта при идиопатической саркоме Капоши / / Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. № 6. С. 7—10.

28.Мурзич A.B., Голубев М.А. Герпетическая инфекция // Южно-Российский медицинский журнал. 1998. № 3. С. 26—30.

29.Никольский М.А., Вязовая А.А., Нарв-ская О.В. Инфекция, обусловленная вирусом герпеса человека 7-го типа, у детей // Детские инфекции. 2012. № 4. С. 36—39.

30.Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Цитомегаловирусная инфекция // Consilium Medicum. 2009. № 1. С. 7—10.

31. Новосад Е.В., Шамшева О.В., Львов Н.Д. и др. Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза у детей // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вак-

цинопрофилактики у детей: Материалы 4-го конгресса педиатров-инфекционистов России. М., 2005. С. 135.

32. Паршина О.В., Дидковский H.A., Мала-шенковаи И.К. др. Клинические формы хронической Эпштейна—Барр вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения // Лечащий врач. 2003. № 9. С. 32-38.

33.Петрова Е.В. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей на современном этапе ( диагностика, лечение, реабилитация) : Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Самара, 2003.

34.Поляков В. Е., Поляков Н.В., Воробье -ва М.Л. и др. Инфекционный мононукле-оз (болезнь Филатова) у детей и подростков // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. № 6. С. 50-55.

35. Рахманова А. Г., Кирпичникова Г. И., Неве -ров В. А., Ремезов А. П. Этиопатогенез, лабораторная диагностика и терапия герпесвирусных инфекций. СПб., 2003.

36.Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожи-на В.К. Инфекционные болезни: Руководство для врачей общей практики. СПб.: Питер, 2001.

37.Скрипченко Н.В., Команцев В.Н. Инфекционные заболевания периферической нервной системы у детей: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2006.

38.Соколова Е.А., Никольский М.А., Мессо-рош В. Г., Минченко С. И. Актуальность диагностики вируса герпеса человека 6-го типа у детей // Детские инфекции. 2009. № 4. С. 65-66.

39.Тимченко В.Н., Перадзе Х.Д., Лушно-ва И. В., Шустова Е.В. Дифференциальная диагностика острых и хронических форм инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии у подростков // Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения: Материалы Всероссийской научно-практической конференции. СПб., 2004. С. 137.

40.Тихомиров Д.С. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций у гематологических больных: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. М., 2009.

41. Туки П.А., Пекхем К.С. Цитомегало-вирус // Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции / Под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд. М.: Медицина, 2000. С. 59-73.

42. Цитомегаловирусная инфекция: диагно -стические и терапевтические аспекты: Учебное пособие / Под ред. Ю.В. Лобзина. СПб., 2010.

43.Шаков И.М. Опоясывающий лишай // Лечащий врач. 2011. № 10. С. 14-17.

44.Шульженко А.Е. Герпетические инфекции человека: перспективы диагностики и противовирусной терапии // Цитокины и воспаление. 2005. № 3. С. 24-28.

45.Celum C. The interaction between Herpes simplex virus and human immunodeficiency virus // Herpes: JIHMF. 2004. No. 11. Suppl. 1. P. 36-44.

46.Chan K.H., Tam J.S., Seto W.H. et al. Epstein-Barr virus (EBV) infection in infancy // Journal of Clinical Virology. 2001. Vol. 21. No. 1. P. 57-62.

47.Fafi-Kremer S., Brengel-Pesce K., Bargu-es G. et al. Assessment of automated DNA extraction coupled with real-time PCR of measuring Epstein-Barr virus load in whole blood, peripheral mononuclear cells and plasma // Journal of Clinical Virology. 2004. Vol. 30. No. 2. P. 157-164.

48.Fatahzadeh M., Schwartz R. Human herpes simplex virus infections: Epidemiology, pathogenesis, symptomatology, diagnosis, and management // Journal of the American Academy of Dermatology. 2007. Vol. 57. No. 5. P. 737-763.

49.Harberts E., Yao K., Wohler J.E. et al. Human herpesvirus-6 entry into the central nervous system through the olfactory pathway // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2011. Vol. 108. No. 33. P. 1373-1374.

50.Ikuta K., Saiga K., Deguchi M. et al. Epstein-Barr virus DNA is detected in peripheral blood mononuclear cells of EBV-seronegative infants with infectious mononucleosis-like symptoms // Virus Genes. 2003. Vol. 26. No. 2. P. 165-173.

51. Ikuta K., Satoh Y., Hoshikawa Y. et al. Detection of Epstein—Barr virus in saliva and throat washings in healthy adults and children // Microbes and Infection. 2000. Vol. 2. No. 2. P. 115-120.

52.Jenkins F.J., Rowe D.T., Rinaldo C.R. Herpesvirus infections in organ transplant recipients // Clinical and Vaccine Immunology. 2003. Vol. 10. P. 1-7.

53.Kimura H., Hoshino Y., Hara S. et al. Viral load in Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic syndrome // Microbiology and Immunology. 2002. Vol. 46. No. 8. P. 579-582.

54.Li Z.Y., Lou J.G., Chen J. Analysis of primary symptoms and disease spectrum in Epstein-Barr virus infected children // Zhonghua er ke za zhi. Chinese Journal of Pediatrics. 2004. Vol. 42. No. 1. P. 20-22.

55.Nieuwenhuis R.F., van Doornum G.J., Mulder P.G. et al. Importance of herpes simplex virus type-1 (HSV-1) in primary genital herpes // Acta Dermato-Venereo-logica. 2006. Vol. 86. No. 2. P. 129-134.

56.Noraz N., Lathey J.L., Spector S.A. Human cytomegalovirus-associated immunosuppres-sion is mediated through interferon Alpha // Blood. 1997. Vol. 89. No. 7. P. 24432452.

57.Paul J.R., Bunnel W.W. The presence of heterophile antibodies in infectious mononucleosis // The American Journal of the Medical Sciences. 1974. Vol. 267. P. 178-188.

58.Pitetti R.D., Laus S., Wadowsky R.M. Clinical evaluation of a quantitative real time polymerase chain reaction assay for diagnosis of primary Epstein-Barr virus infection in children // The Pediatric Infectious Disease Journal. 2003. Vol. 22. No. 8. P. 736-739.

59.Rickinson A., Kieff E. Epstein-Barr virus // Fields Virology. New York: LippincottRaven, 1996. P. 2397-2446.

60. Ryan J.L., Fan H., Swinnen L.J. et al. Epstein-Barr virus (EBV) DNA in plasma is not encapsidated in patients with EBV -related malignancies // Diagnostic Molecular Pathology. 2004. Vol. 13. No. 2. P. 61-68.

Контакты:

Голева Ольга Владимировна,

старший научный сотрудник лаборатории вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования ФГБУ «НИИ детских инфекций» ФМБА России, кандидат биологических наук. Тел. раб.: (812)234-07-40. E-mail: [email protected]

информация_

В системе ФМБА России будут развиваться технологии персонифицированной медицины

Заместитель руководителя ФМБА России Виктор Назаров провел совещание, посвященное развитию в системе Федерального медико-биологического агентства технологий персонифицированной медицины. В мероприятии приняли участие руководители медицинских и научных учреждений ФМБА.

«ФМБА России - это уникальная система, которая объединяет специализированные медицинские и научные центры, что позволяет в рамках единой системы выстроить модель персонифицированный медицины для конкретного человека с учетом его геномных, анатомических, биохимических, иммунологических особенностей. Этой задаче на уровне Агентства будет уделено приоритетное внимание», - сказал Виктор Назаров.

В ходе совещания участники обсудили возможности НИИ физико-химической медицины ФМБА России в части технологий генетического скрининга, а также вопросы создания в учреждениях Агентства отделений персонифицированной медицины.

Для работы в этих отделениях будут отобраны наиболее квалифицированные специалисты, которые пройдут специализированную переподготовку и сертификацию.

Кроме того, в целях повышения квалификации специалистов в области персонифицированной медицины в новом учебном году в интересах ФМБА России в МФТИ будет открыт целевой набор для подготовки специалистов в области ядерной медицины, биомедицинских, геномных и постгеномных технологий. Данная работа проводится в рамках соглашения о сотрудничестве между ФМБА России и Московским физико-техническим институтом.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.