CC BY
27
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ
Таблица 1.
Основные показатели качества субстанции RumPcCo серии 592-1
Описание Раство- римость Прозрач- ность раствора Цветность раствора pH Потеря в массе при высушивании, % Содержание хлора, % Количественное определение, %
Черный с фиолетовым оттенком кристал. порошок с металлическим блеском Растворим в воде 1:24 0,02 % водный раствор прозрачен При л=675 нм D для 0,0008 % водного р-ра 0,50 4,1 для 0,2 % водного р-ра 10,9 18,71 91,69
ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСА АЦЕТИЛАЦЕТОНАТА МЕДИ С МЕЛФАЛАНОМ НА МОДЕЛИ КАРЦИНОМЫ ПОЧКИ
Р. Германна, Ю. Фихнаа, К. Унгерь, С.Д. Задолинная“, В.П. Татарскийа, HAEMATO-basics, Biotechnologiepark TGZ-III, Germany, Luckenwaldeл Klinic für Tumorbiologie, Tumor Biologe Center, Germany, Freiburgb
5мг/кг. Во второй серии препараты давали с 10 по 14 день после перевивки опухоли в дозах: М - 5мг/кг, МОС*М - 5мг/ кг и 7,5мг/кг. Эксперименты I и II серий были закончены соответственно на 19 и 18 день с начала опытов. В первой серии экспериментов МОС*М снижал рост опухоли (по массе) до 70%, а мелфалан до 60% по сравнению с контролем. Ингибирование числа метастазов в легких при введении МОС*М достигало 66%, а при введении М - 40%. Количество метастазов в лимфоузлах кишечника снижалось с 40 (в контроле) до 0,6 и 2,4 в группах животных, получавших МОС*М и М соответственно. Во второй серии опытов торможение роста опухоли в группах МОС*М (7,5мг/ кг) и М (5мг/кг) составило 55 и 37% соответственно. Ингибирование метастазов в лимфоузлах животных этих групп достигло 100 и 28%, а число метастазов в легких снизилось до 65 и 6%. Специально проведенные исследования не выявили антиангиогенезной активности МОС*М.
Таким образом, препарат МОС*М в ранние и поздние сроки лечения животных показал достоверную противоопухолевую и антиметастатическую активность.
Комплекс ацетилацегоната меди с мелфаланом - L-a-мино-Ь-пара-бис(Ь-лорэтил)-аминофенил-аланином (МОС*М) проявил противоопухолевую активность в экспериментах in vivo на опухолях различной этиологии (саркома, меланома, лейкемия). Представляло интерес изучить влияние этого соединения на рак почки.
Исследование проводилось на модели карциномы почки (RENKA) на мышах линии Balb. Эта модель является репрезентативной в оценке широкого спектра противоопухолевого действия новых препаратов так как дает возможность оценить не только торможение роста опухоли, но и выявить способность препарата ингибировать метастази-рование в лёгкие, селезёнку и лимфоузлы. Помимо этого, используемая модель позволяет оценить антиангиогенные способности препаратов.
Нами изучалось сравнительное действие препарата МОС*М и мелфалана (М) в зависимости от схемы и дозы их введения. В первой серии экспериментов препараты внут-рибрюшинно вводили с 1 по 7 день после перевивки опухоли в дозах: М - 5мг/кг веса животных, МОС*М - 2,5мг/кг и
МЕТОДЫ СТАНДАРТИЗАЦИИ БИОМАГНИТНЫХ СОРБЕНТОВ
Е.А. Голенкина Российский Онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, г. Москва
В последние годы в лаборатории медицинской биотехнологии НИИ ЭДиТО РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН совместно с Институтом биохимической физики РАН разрабатываются технологии синтеза мелкодисперсных магнитоуправляемых носителей и сорбентов для диагностики и терапии злокачественных опухолей. Целью данной работы явилось определение оптимальных физико-химических параметров магнитных сорбентов и создание комплекса методов для их стандартизации,
В работе использовали микросферы на основе магнетита и полистирола. Для ковалентного связывания протеинов поверхность микросфер активировали разными концентрациями n-толуолсульфонилхлорида (n-Ts-CI). Магнитные свойства частиц (намагниченность насыщения, остаточную намагниченность, коэрцитивную силу) измеряли на ВН-метре марки 7000А (USA). Размеры частиц определяли методом динамического лазерного светорассеяния на анализирующем устройстве Nicomp 370.
№1/том1/2003
РОССИЙСКИЙ БИОТБРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
20
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ
Было показано, что по характеру поведения в магнитном поле полученные микросферы являются магнитомягкими ферромагнетиками. Достаточно высокая намагниченность насыщения (14 е.т.и.^) в сочетании с низкими остаточной намагниченностью (0,1 е.т.и./я) и коэрцитивной силой дают возможность концентрировать частицы в магнитных полях доступной напряженности (1500 - 2000 Э) и использовать минимальное количество микросфер при проведении сепарации клеток.
Анализ размеров показал, что разработанная методика синтеза позволяет получать образцы частиц со средним диаметром от 300 нм до 1,5 мкм.
Сродство полученных микросфер к иммуноглобулинам зависело от условий активации поверхности, заметно возрастая при увеличении количества активирующего аген-
та. Требуемых значений сорбционной емкости и наиболее прочной связи между магнитньм носителем и векторными молекулами удается достичь использованием при активации избытка w-Ts-CL.
Эффективность селекции с использованием имму-носпецифических конъюгатов на основе исследованных магнитных микрочастиц и моноклональных антител против поверхностных антигенов гемопоэтичес-ких клеток человека (CD3, CD4, CD8, CD20, CD34) составляет 95 - 98%.
Предлагаемый комплекс аналитических методов, модифицированных с учетом специфики исследуемого материала и определенные нами оптимальные физико-химические критерии, могут стать основой для стандартизации биомагнитных сорбентов.
ГИДРОХЛОРИД АМИРОНА - НОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ С ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
И.С. Голубева, Н.П. Яворская, H.A. Чикинева, Л.И. Смирнова, Л. П. Сушинина, Е.Н. Глибин1 Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН 1 Санкт-Петербургский технологический университет
Гидрохлорид амирона - производное ВЪ-а-мино-Ь{п-ди(2-хлорэтил)аминофенокси]фенил}-пропионовой кислоты, полученное в результате совместных исследований сотрудников РОНЦ РАМН и Санкт-Петербургского технологического университета. Целью работы стало изучение противоопухолевой активности субстанции гидрохлорида амирона в широком диапазоне доз с использованием различных режимов введения соединения.
Гидрохлорид амирона, в отличие от амирона, при пятикратном пероральном введении на модели Са-755 с интервалом 24 часа в дозах от 40 до 400 мг/кг показывает выраженную дозовую зависимость противоопухолевого эффекта, которая четко видна как непосредственно после окончания лечения, так и на 17-й день после начала опыта. Минимальной действующей дозой можно считать дозу 40 мг/кг. Высокий стойкий противоопухолевый эффект на Са-755 гидрохлорид амирона вызывает в дозах от 100 до 200 мг/кг. Оптимальной терапевтической дозой, вызывающей максимальный противоопухолевый эффект на 17-й день (87% ТРО), является доза 150 - 200 мг/кг, суммарная доза -
750-1000 мг/кг. Необходимо отметить, что гидрохлорид амирона в дозе 200 мг/кг вызывал увеличение продолжительности жизни мышей на 44%, что статистически достоверно отличается от контроля.
При изучении различных режимов введения вещества показано, что режим однократного применения гидрохлорида амирона является неэффективным: противоопухолевая активность ни в одной из тестируемых доз (200, 300, 400 мг/кг) не сохранилась до 21-го дня после перевивки опухоли (ТРО=35-51%). При двукратном введении гидрохлорида амирона через 96 часов в дозах от 100 до 300 мг/кг выраженного противоопухолевого эффекта не отмечено, из них наиболее эффективной оказалась токсичная доза 300 мг/кг (ТРО на 7-й день после перевивки опухоли = 75% (р=0,05), однако, к 21-му дню опыта ТРО снижалось до 47%.
Таким образом, показано, что ежедневное пятикратное введение препарата оказалось наиболее эффективным, оптимальная терапевтическая доза составила 150-200 мг/кг (ТРО = 87%).
ДОНОРЫ ОКСИДА АЗОТА КАК МОДУЛЯТОРЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОПУХОЛЕЙ
С.А. Гончарова, Т.А. Раевская, Н.П. Коновалова, В. Т. Кагия1 Институт Проблем химической физики РАН, Черноголовка
1Кинки центр по изобретениям, Киото.
В работе исследовано влияние доноров монооксида азота из класса органических нитратов (препарат ЫМО) на развитие устойчивости лейкоза Р388 мышей к цикло-фосфану (ЦФ) и влияние донора монооксида азота из класса триазолов (препарат АК-23) на чувствительность к ми-томицину С (ММС) ранее полученных штаммов лейкоза Р388, обладающих генотипом и фенотипом множествен-
ной лекарственной устойчивости (МЛУ).
Для развития резистентности к ЦФ использовали метод последовательной перевивки опухоли от животных, которых лечили одним ЦФ или ЦФ в комбинации с НМО. ЦФ вводили на 1 и 5 сутки после перевивки, дозы его в ряду трансплантационных генераций увеличивали от 5мг/кг до 70 мг/кг, одинаково в двух параллелях опытов. Препарат
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№1/том1/2003
