CC BY
56
ОБМЕН ОПЫТОМ
Метапневмовирусная инфекция у недоношенного ребенка с экстремально низкой массой тела при рождении Описание клинического случая
М.В. Нароган1' 2, И.И. Рюмина1, 2, О.С. Непша1, О.В. Бурменская1, В.В. Зубков1' 2
ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва 1 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Человеческий метапневмовирус - сравнительно недавно открытый вирус, вызывающий развитие симптомов острого респираторного заболевания. В статье дана клинико-эпидемиологическая характеристика метапневмовирусной инфекции у детей, продемонстрированы особенности течения данной инфекции у недоношенных и детей первого года жизни, которые характеризуются частым развитием бронхиолита. Представлено описание собственного клинического наблюдения внутрибольничного заражения метапневмовирусной инфекцией ребенка с экстремально низкой массой тела при рождении с тяжелой бронхолегоч-ной дисплазией и приобретенной формой цитомегаловирусной инфекции.
Ключевые слова:
метапневмовирус, недоношенные дети, бронхиолит, бронхолегочная дисплазия
Metapneumovirus infection in premature infant with extremely low birth weight. Clinical case
M.V. Narogan12, I.I. Ryumina12, O.S. Nepsha1, O.V. Burmenskaya1, V.V. Zubkov1 2
1 V.I. KuLakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Human metapneumovirus - a relatively recently discovered virus that causes the symptoms of acute respiratory disease. The paper presents the clinical and epidemiological characteristics of metapnevmovirus infection in children, demonstrates features of the course of the infection in preterm infants and infants, which are characterized by frequent development of bronchiolitis. Demonstrate the own clinical observation of nosocomial metapnevmovirus infection of the child with extremely low birth weight with severe bronchopulmonary dysplasia and acquired form of cytomegalovirus infection.
Keywords:
metapneumovirus, premature babies, bronchiolitis, bronchopulmonary dysplasia
У недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении, а также имеющих бронхолегочную дисплазию имеется высокий риск тяжелого течения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), нередко требующих госпитализации в реанимационное отделение и проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ).
Основным этиологическим фактором ОРВИ у младенцев во всем мире (80% бронхиолитов и 50% пневмоний) признается респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), что является основанием для проведения сезонной пассивной иммуни-
зации против РСВ-инфекции препаратом моноклональных антител к F-протеину РСВ - паливизумабом. Об эффективности такой профилактики свидетельствуют многочисленные исследования [1-4]. Наряду с РСВ причиной заболеваний нижних дыхательных путей у недоношенных детей могут быть и другие вирусы, в том числе метапневмовирус, вызывающий подобную клиническую картину бронхиолита. Метапневмовирус занимает 2-е место после РСВ как причина острого бронхиолита у детей первого года жизни [5, 6].
Человеческий метапневмовирус (Human metapneumovirus - hMPV) - РНК-содержащий вирус, относящийся к се-
мейству парамиксовирусов. Он открыт сравнительно недавно - в 2001 г. Однако факт выделения вируса из носоглоточных смывов, хранившихся с 1958 г., а также обнаружение специфических антител свидетельствуют о том, что этот вирус является человеческим патогеном уже более 50 лет [7]. В настоящее время идентифицированы генотипы вируса подгрупп А (А1, А2а, А2Ь) и В (В1, В2) [8, 9].
Большинство людей имеют антитела к hMPV, причем около 25% инфицируются на первом году жизни и около 60-70% -к 5 годам [10-12]. Наибольшая частота госпитализаций детей с метапневмовирусной инфекцией, по одним данным, приходится на период 6-24 мес [13], по другим данным - на возраст до 1 года [10]. В США частота госпитализаций по поводу метапневмовирусной инфекции в возрасте до 1 года составляет 2-3 на 1000 детей [10]. У госпитализированных с hMPV-инфекцией детей может быть высока частота коин-фекций, достигающая, по некоторым данным, 33,3% (у детей до 2 лет) [14] и даже 67,6% [11]. Наибольшая заболеваемость hMPV-инфекцией, по результатам зарубежных исследований, приходится на период с января по март [5, 8, 13, 14].
Исследования, проведенные в России, показали, что роль метапневмовируса как этиологического фактора ОРВИ за последние 10 лет возросла. По частоте встречаемости в отдельных регионах (Екатеринбург, 2012 г.) метапневмовирус выходит на 2-е место после риновируса [15]. Бессимптомное носительство метапневмовируса выявляется у 0,6% детей России. Пики заболеваемости на ее территории приходятся на сентябрь-ноябрь и апрель [11, 20, 16].
По строению метапневмовирус похож на РСВ. Основным белком его оболочки, который вызывает образование нейтрализующих антител, так же как у РСВ, является F-протеин. Однако в настоящее время нет лицензированных препаратов для специфического лечения и профилактики метапневмовирусной инфекции. Показано, что ранее созданные антисыворотки против РСВ и hMPV не являются кросс-нейтрализующими [17]. Кроме того, разработанные ранее в эксперименте моноклональные антитела против F-протеина hMPV могут быть недостаточно эффективны при мутациях вируса, затрагивающих таргетные для данных антител эпитопы F-белка. То же показано и для моноклональных антител против F-протеина РСВ (паливизумаба) [2, 3]. В связи с этим в настоящее время ведется поиск новых возможностей для создания препаратов, направленных на стабильные эпитопы F-белка и эффективных одновременно против РСВ и метапневмовируса. В данном контексте перспективными являются разработки новых видов антител, направленных на обнаруженный недавно стабильный общий для всех подгрупп метапневмовируса и РСВ эпитоп 54G10 F-белка, а также создание на его основе вакцины [2, 17].
Степень тяжести метапневмовирусной инфекции может варьировать от легких симптомов со стороны верхних дыхательных путей до тяжелого повреждения нижних дыхательных путей, развития бронхиолита, пневмонии и дыхательной недостаточности, требующей ИВЛ. В целом метапневмови-русная инфекция протекает легче, чем респираторно-син-тициальная [8, 9, 14, 18]. Необходимость госпитализации и более тяжелое течение hMPV-инфекции ассоциируется с меньшим возрастом ребенка, недоношенностью, бытовой
скученностью, наличием более 2 детей в семье, высокой вирусной нагрузкой (более 1000 копий/10 клеток) и, возможно, генотипом В метапневмовируса [18, 19]. Возможны повторные заражения другими подтипами метапневмовируса в связи с недостаточностью кросс-нейтрализации антител и памяти Т-лимфоцитов [17].
У детей первого года жизни в большинстве (83%) случаев наблюдается сочетание ринита и бронхиолита различной степени тяжести, реже встречаются только симптомы со стороны верхних дыхательных путей [5]. Отсутствие лихорадки или кратковременное повышение температуры тела до суб-фебрильных значений является характерной особенностью ИМ^-инфекции у детей первого полугода жизни [11].
Для недоношенных детей характерно более тяжелое течение ИМ^-инфекции [10, 19, 20]. Недоношенные дети, особенно родившиеся до 32-й недели гестации, на фоне ИМ^-инфекции чаще нуждаются в госпитализации, имеют более выраженные признаки гипоксии, более выраженные изменения на рентгенограмме легких (инфильтраты/ателектазы), требуют более длительной О2-терапии, чаще нуждаются в проведении ИВЛ, длительнее находятся в стационаре [20, 21]. В литературе описан случай заболевания 3-месячного глубоконедоношенного ребенка ИМ^-инфекцией, которая сопровождалась развитием тяжелой дыхательной недостаточности, потребовавшей проведения экстракорпоральной мембранной оксигенации в течение 10 дней. У данного пациента заболевание развилось после 2-кратного введения паливизумаба [22]. У недоношенных детей первых месяцев жизни одним из симптомов ИМ^-инфекции может быть апноэ [23].
Для выявления метапневмовируса используется метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) с обратной транскрипцией, материалом для исследования обычно служат назофа-рингеальные секреты (мазки или аспираты из носа и ротоглотки), редко - аспират из трахеи [5, 8, 22, 24].
В литературе, в основном зарубежной, имеются единичные исследования, посвященные особенностям течения ИМ^-инфекции у глубоконедоношенных детей. Представляем клинический случай ИМ^-инфекции у недоношенного ребенка с экстремально низкой массой тела при рождении, имеющего тяжелую форму бронхолегочной дисплазии и приобретенную цитомегаловирусную инфекцию.
Мальчик Б. родился у женщины 30 лет, от 3-й беременности, протекавшей с угрозой прерывания, высоким боковым разрывом плодного пузыря на 24-й неделе, от первых преждевременных родов в сроке 25 нед путем кесарева сечения с массой тела при рождении 640 г, ростом 33 см; оценка по шкале Апгар 4/6/7 баллов. Состояние при рождении и в раннем неонатальном периоде было очень тяжелым, обусловленным врожденным сепсисом, респираторным дистресс-синдромом, ателектазом верхней доли правого легкого, также имело место развитие ДВС-синдрома, внутри-желудочкового кровоизлияния I степени с двух сторон, тромбоза ствола и левой ветви воротной вены. В последующем состояние ребенка было осложнено рядом заболеваний, характерных для детей, родившихся с экстремально низкой массой тела. На 42-й день жизни диагностирована постнатальная цитомегаловирусная инфекция, развившаяся
М.В. Нароган, И.И. Рюмина, О.С. Непша, О.В. Бурменская, В.В. Зубков МЕТАПНЕВМОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У НЕДОНОШЕННОГО РЕБЕНКА С ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА
ПРИ РОЖДЕНИИ. ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ
вследствие постнатального инфицирования при передаче вируса через нативное материнское молоко. В 36 нед постконцептуального возраста (ПКВ) были диагностированы тяжелая степень бронхолегочной дисплазии, а также ретинопатия недоношенных детей III степени, «+» болезни, что потребовало проведения лазерокоагуляции аваскулярных зон сетчатки обоих глаз (в дальнейшем отмечался индуцированный регресс ретинопатии). Также имели место анемия недоношенных, неонатальный холестаз, остеопения недоношенных, постнатальная гипотрофия.
В возрасте 117 дней (ПКВ 41,7 нед) ребенок поступил в отделение патологии новорожденных и недоношенных детей с массой тела 2294 г, ростом 45 см, окружностью головы 33 см в состоянии средней тяжести за счет дыхательной недостаточности. По антропометрическим параметрам он соответствовал ПКВ 34 нед. Наблюдались одышка, удлиненный выдох, втяжение уступчивых мест грудной клетки на вдохе, нуждался в постоянной дотации кислорода через маску с потоком 2-3 л/мин. Неврологический статус соответствовал ПКВ. Ребенок получал питание специализированной смесью для недоношенных детей из соски с докормом через орогастральный зонд. Обращали на себя внимание рахитические изменения черепа и грудной клетки, увеличение печени и селезенки: печень выступала из-под края реберной дуги на 3 см, селезенка - на 3 см.
В возрасте 126 дней, ПКВ 43 нед (декабрь) состояние ребенка ухудшилось за счет присоединения ОРВИ и нарастания симптомов дыхательной недостаточности. Первыми признаками ОРВИ были заложенность носа, скудное слизистое отделяемое из носовых ходов и покашливание. В течение 2 сут заболевание прогрессировало, развились выраженная ри-норея, сухой малопродуктивный кашель, наросла кислородо-зависимость, одышка экспираторного характера, аускультатив-
но над всей поверхностью легких стали выслушиваться влажные и сухие хрипы, крепитация. Частота дыхательных движений в покое составила до 80 в минуту. Резко ухудшилось сосание, ребенок стал полностью вскармливаться через зонд.
В клиническом анализе крови существенных изменений, связанных с развитием hMPV-инфекции, не выявлено. Маркеры системной воспалительной реакции (С-реактивный белок, прокальцитонин) были в пределах нормы.
При рентгенологическом исследовании легких отмечались признаки бронхолегочной дисплазии (БЛД) (рис. 1б), однако отрицательной динамики по сравнению с предыдущим исследованием, представленным на рис. 1а, не отмечено.
Таким образом, клиническая картина течения острой респираторной инфекции у ребенка характеризовалась развитием ринита, бронхиолита и бронхообструктивного синдрома.
В мазках из носа и ротоглотки методом ПЦР с обратной транскрипцией на 3-и сутки течения ОРВИ была выявлена РНК hMPV в количестве 7943 геном-эквивалент/образец (3,9 Log). Генетический материал других 15 определяемых вирусов [РСВ, риновирус, вирусы гриппа А и B, вирус пандемического гриппа А (H1N1 California), вирусы парагриппа 1, 2, 3 и 4-го типов, коронавирусы видов ОС43, Е229, NL63, HKU1, аденовирус, бокавирус], а также Chlamydia pneumonia и Mycoplasma pneumonia обнаружен не был (наборы ООО «НПО ДНК-Технология»). В буккальном соскобе методом ПЦР в режиме реального времени продолжала детектироваться ДНК цитомегаловируса в количестве 79 432 геном-эквивалент/образец (Log 4,9).
Выявить источник инфицирования ребенка не удалось. Мать и медицинский персонал, контактировавшие с ребенком, клинически были здоровы. Распространение hMPV-инфекции удалось предотвратить, других случаев выявления метапневмовируса в отделении не отмечено.
Рис. 1. Рентгенография легких: а - выполненная на 102-е сутки жизни, за 3 нед до ОРВИ. Рентгеновская картина выраженной бронхолегочной дисплазии. Паренхима легких с выраженной перестройкой - сетчатая, тяжистая, ячеистая; на этом фоне отмечены неинтенсивные фокусы затенения в правом легком. Сердце расширено, кардиоторакальный индекс равен 0,62. Расширение передних концов ребер; б - выполненная на 127-е сутки жизни, на 2-й день острой ОРВИ. Снимок с поворотом вправо. Инфильтративные тени не прослеживаются. Рентгеновская картина легких - с положительной динамикой (в плане пневматизации). Признаки бронхолегочной дисплазии
Рис. 2. Динамика симптомов ИМРУ-инфекции и вирусной нагрузки у ребенка Б. на фоне лечения
Ребенку проводили кислородотерапию с помощью маски, поток кислорода регулировался в зависимости от сатурации О2 (для поддержания ее в пределах 90-95%). Проведен курс ингаляций будесонида (250 мкг 2 раза в день с постепенной отменой), ингаляций бронхолитика ипратро-пия бромида + фенотерола (от 3 до 6 капель 3 раза в день), внутрь назначался раствор амброксола, также применялись сосудосуживающие и антисептические капли в нос, дренажные физические мероприятия. Поскольку применение будесонида по инструкции противопоказано до 6 мес, данный препарат был назначен по жизненным показаниям для лечения бронхообструктивного синдрома на фоне респираторной вирусной инфекции у ребенка с тяжелой формой БЛД. До назначения препарата проведен консилиум и оформлено информированное согласие мамы ребенка. Учитывая высокий риск тяжелого течения вирусной инфекции у данного пациента, прибегали к 3-кратному введению внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ). В связи с невозможностью полного исключения бактериальной коинфекции при наличии симптомов со стороны нижних дыхательных путей у ребенка с крайне отягощенным преморбидным фоном, прогрессирующей дыхательной недостаточностью и нарастающей кисло-родозависимостью был проведен 7-дневный курс антибактериальной терапии per os (амоксициллин + клавулановая кислота) (рис. 2).
На фоне проводимого лечения на 5-е сутки от начала заболевания отмечена положительная динамика в виде улучшения аускультативной картины в легких, на 12-е сутки (137-
й день жизни) полностью отменена дотация О2, к 15-м суткам (140-й день жизни) все симптомы ОРВИ полностью купированы. Динамическое наблюдение за вирусной нагрузкой на фоне лечения показало, что на 12-е сутки заболевания количество детектируемой вирусной РНК существенно снизилось и составило менее 500 геном-эквивалент/образец. На 18-е сутки от начала болезни была документирована полная элиминация вируса.
Однако, несмотря на купирование симптомов ОРВИ и О2-зависимости, у ребенка сохранялась слабость сосания. Отмена зондового вскармливания стала возможна на фоне уменьшения объема энтерального питания с помощью введения высококалорийной лечебной смеси, содержащей 100 ккал/100 мл («Инфатрини»).
В возрасте 144 дней (ПКВ 45,6 нед) ребенок выписан домой с массой 3500 г, ростом 49,5 см, окружностью головы 36,5 см, окружностью груди 35 см. При выписке сохранялись рахитические изменения грудной клетки, умеренная экспираторная одышка и втяжение межреберий при нагрузке, размеры печени и селезенки сократились (печень выступала из-под края реберной дуги на 2,5 см, селезенка - на 2 см).
Заключение
Одну из проблем представляет предотвращение внутри-больничного распространения ОРВИ у новорожденных в стационаре, особенно среди глубоконедоношенных детей с БЛД. Метапневмовирус - один из значимых возбудителей
М.В. Нароган, И.И. Рюмина, О.С. Непша, О.В. Бурменская, В.В. Зубков МЕТАПНЕВМОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У НЕДОНОШЕННОГО РЕБЕНКА С ЭКСТРЕМАЛЬНО НИЗКОЙ МАССОЙ ТЕЛА
ПРИ РОЖДЕНИИ. ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ
ОРВИ у недоношенных детей, протекающей с явлениями бронхиолита. С целью этиологической диагностики ОРВИ, эпидемиологического надзора за инфекциями, выбора тактики профилактики и лечения целесообразно использовать лабораторные методы идентификации респираторных патогенов, в том числе с включением исследований на мета-
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
пневмовирус. Своевременная идентификация возбудителя, изоляция заболевших, тщательная обработка рук персонала и обеззараживание предметов, контактирующих с больным, позволят снизить распространение вируса и предотвратить дальнейшие случаи заражения в отделении второго этапа выхаживания новорожденных и недоношенных детей.
Нароган Марина Викторовна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения патологии новорожденных и недоношенных детей ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-mail: MarisoLia@yandex.ru
Рюмина Ирина Ивановна - доктор медицинских наук, руководитель отделения патологии новорожденных и недоношенных детей ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-mail: i_ryumina@oparina4.ru, i.ryumina@mail.ru
Непша Оксана Сергеевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-mail: nepshonok@yandex.ru
Бурменская Ольга Владимировна - доктор биологический наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
E-mail: o_bourmenskaya@oparina4.ru
Зубков Виктор Васильевич - доктор медицинских наук, руководитель отдела неонатологии и педиатрии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва E-mail: v_zubkov@oparina4.ru
ЛИТЕРАТУРА
1. Monteiro A.I., BelLei N.C. et al. Respiratory infections in children up to two years of age on prophylaxis with palivizumab // Rev. Paul. Pediatr. 2014. Vol. 32, N 2. P. 152-158.
2. Ulbrandt N.D., Ji H., Patel N.K. et al. Identification of antibody neutralization epitopes on the fusion protein of human metapneumovirus // J. Gen. Virol. 2008. Vol. 89. Pt 12. P. 3113-3118.
3. Boivin G., Caouette G., Frenette L., Carbonneau J. et al. Human respiratory syncytial virus and other viral infections in infants receiving palivizumab // J. Clin. Virol. 2008. Vol. 42, N 1. P. 52-57.
4. Andabaka T., Nickerson J.W., Rojas-Reyes M.X., Rueda J.D. et al. Monoclonal antibody for reducing the risk of respiratory syncytial virus infection in children // Cochrane Database Syst. Rev. 2013. Vol. 4: CD006602. doi: 10.1002/14651858.CD006602.pub4.
5. Klein M.I., Coviello S., Bauer G. et al. The impact of infection with human metapneumovirus and other respiratory viruses in young infants and children at high risk for severe pulmonary disease // J. Infect. Dis. 2006. Vol. 193. P. 1544-1551.
6. Xepapadaki P. et al. Human metapneumovirus as a causative agent of acute bronchiolitis in infants // Clin. Virol. 2005. Vol. 30. P. 267-270.
7. van den Hooden B.G., de Jong J.C., Groen J. et al. A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease // Nat. Med. 2001. Vol. 7. P. 719-724.
8. Reiche J., Jacobsen S., Neubauer K. et al. Human metapneumovirus: insights from a ten-year molecular and epidemiological analysis in Germany // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 2. Article ID e88342.
9. Huck B., Scharf G., Neumann-Haefelin D. et al. Novel human metapneumovirus sublineage // Emerg. Infect. Dis. 2006. Vol. 12. P. 147150.
10. Edwards K.M., Zhu Y., Griffin M.R. et al. Burden of human metapneumovirus infection in young children // N. Engl. J. Med. 2013. Vol. 368, N 7. P. 633-643.
11. Козулина И.С. Новые инфекционные агенты - метапневмовирус и бокаловирус человека : автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2010. 31 с.
12. Williams J.V. et al. Human metapneumovirus and lower respiratory tract disease in otherwise healthy infants and children // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 350. P. 443-450.
13. Amer H.M., Alshaman M.S., Farrag M.A. et al. Epidemiology of 11 respiratory RNA viruses in a cohort of hospitalized children in Riyadh, Saudi Arabia // J. Med. Virol. 2015. doi: 10.1002/jmv.24435.
14. Garcia-Garcia M.L., Calvo C., Martin F., Lopez H.M.R. et al. Respiratory infections due to metapneumovirus in hospitalized infants. // An. Pediatr. (Barc.). 2004. Vol. 61, N 3. P. 213-218.
15. Царькова С.А., Трусова О.Н. Метапневмовирус и бокавирус -«новые» вирусы в этиологической структуре инфекций респираторного тракта у детей // Урал. мед. журн. 2013. № 6 (111). С. 20-24.
16. Евсеева Е.Л., Горелов А.В., Кондратьева Т.Ю., Яцышина С.Б., Шипулин Г.А. Клинико-эпидемиологические особенности метапневмовирусной инфекции у детей // Инфекц. болезни. 2008. Т. 6, № 3. С. 27-32.
17. Schuster J.E., Cox R.G., Hastings A.K. et al. A broadly neutralizing human monoclonal antibody exhibits in vivo efficacy against both human metapneumovirus and respiratory syncytial virus // J. Infect. Dis. 2015. Vol. 211, N 2. P. 216-225.
18. Roussy J.F., Carbonneau J., Ouakki M., Papenburg J. et al. Human metapneumovirus viral load is an important risk factor for disease severity in young children // J. Clin. Virol. 2014. Vol. 60, N 2. P. 133-140.
19. Papenburg J., Hamelin M.E., Ouhoummane N. et al. Comparison of risk factors for human metapneumovirus and respiratory syncytial virus disease severity in young children // J. Infect. Dis. 2012. Vol. 206, N 2. P. 178-189.
20. Pancham K., Sami I., Perez G. et al. Human Metapneumovirus is Associated with Severe Respiratory Disease in Premature Children. URL: http://www.afmr.org/abstracts/2014/Eastern/MP2.cgi
21. Garcia-Garcia M.L., Gonzalez-Carrasco E., Quevedo S. et al. Clinical and virological characteristics of early and moderate preterm infants readmitted with viral respiratory infections // Pediatr. Infect. Dis. J. 2015. Vol. 34, N 7. P. 693-699.
22. Ulloa-Gutierrez R., Skippen P., Synnes A. et al. Life-threatening human metapneumovirus pneumonia requiring extracorporeal membrane oxygenation in a preterm infant // Pediatrics. 2004. Vol. 114, N 4. P. e517-e519.
23. Jofre M.L., Luchsinger F.V., Zepeda F.G., Rojas C.A. et al. Apnea as a presenting symptom in human metapneumovirus infection // Rev. Chilena Infectol. 2007. Vol. 24, N 4. P. 313-318.
24. Espinal D.A., Hurtado I.C., Arango A.E. et al. Human metapneumovirus in children: first cases in Colombia // Biomedica. 2012. Vol. 32, N 2. P. 174-178.
REFERENCES
1. Monteiro A.I., Bellei N.C., et al. Respiratory infections in children up to two years of age on prophylaxis with palivizumab. Rev Paul Pediatr. 2014; Vol. 32 (2): 152-8.
2. Ulbrandt N.D., Ji H., Patel N.K., et al. Identification of antibody neutralization epitopes on the fusion protein of human metapneumovirus. J Gen Virol. 2008; Vol. 89 (12): 3113-8.
3. Boivin G., Caouette G., Frenette L., Carbonneau J., et al. Human respiratory syncytial virus and other viral infections in infants receiving palivizumab. J Clin Virol. 2008; Vol. 42 (1): 52-7.
4. Andabaka T., Nickerson J.W., Rojas-Reyes M.X., Rueda J.D., et al. Monoclonal antibody for reducing the risk of respiratory syncytial virus infection in children. Cochrane Database Syst Rev. 2013; Vol. 4: CD006602. doi: 10.1002/14651858.CD006602.pub4.
5. Klein M.I., Coviello S., Bauer G., et al. The impact of infection with human metapneumovirus and other respiratory viruses in young infants and children at high risk for severe pulmonary disease. J Infect Dis. 2006; Vol. 193: 1544-51.
6. Xepapadaki P., et al. Human metapneumovirus as a causative agent of acute bronchiolitis in infants. Clin Virol. 2005; Vol. 30: 267-70.
7. van den Hooden B.G., de Jong J.C., Groen J., et al. A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease. Nat Med. 2001; Vol. 7: 719-24.
8. Reiche J., Jacobsen S., Neubauer K., et al. Human metapneumovirus: insights from a ten-year molecular and epidemiological analysis in Germany. PLoS One. 2014; Vol. 9 (2). Article ID e88342.
9. Huck B., Scharf G., Neumann-Haefelin D., et al. Novel human metapneumovirus sublineage. Emerg Infect Dis. 2006; Vol. 12: 147-50.
10. Edwards K.M., Zhu Y., Griffin M.R., et al. Burden of human metapneumovirus infection in young children. N Engl J Med. 2013; Vol. 368 (7): 633-43.
11. Kozulina I.S. New pathogens - human metapneumovirus and bo-kavirus: Diss. Moscow, 2010: 31 p. (in Russian)
12. Williams J.V., et al. Human metapneumovirus and lower respiratory tract disease in otherwise healthy infants and children. N Engl J Med. 2004; Vol. 350: 443-50.
13. Amer H.M., Alshaman M.S., Farrag M.A., et al. Epidemiology of 11 respiratory RNA viruses in a cohort of hospitalized children in Riyadh, Saudi Arabia. J Med Virol. 2015. doi: 10.1002/jmv.24435.
14. Garcia-Garcia M.L., Calvo C., Martin F., Lopez H.M.R., et al. Respiratory infections due to metapneumovirus in hospitalized infants. An Pediatr (Bare). 2004; Vol. 61 (3): 213-8.
15. Car'kova S.A., Trusova O.N. Metapneumovirus and bokavirus -«new» viruses in the etiological structure of respiratory tract infections in children. Ural'skiy meditsinskiy zhurnal [Urals Medical Journal]. 2013; Vol. 111 (6): 20-4. (in Russian)
16. Evseeva E.L., Gorelov A.V., Kondratэeva T.Ju., et al. Clinical and epidemiological features of metapneumovirus infection in children. Infek-cionnye bolezni [Infectious Diseases]. 2008. Vol. 6 (3): 27-32. (in Russian)
17. Schuster J.E., Cox R.G., Hastings A.K., et al. A broadly neutralizing human monoclonal antibody exhibits in vivo efficacy against both human metapneumovirus and respiratory syncytial virus. J Infect Dis. 2015; Vol. 211 (2): 216-25.
18. Roussy J.F., Carbonneau J., Ouakki M., Papenburg J., et al. Human metapneumovirus viral load is an important risk factor for disease severity in young children. J Clin Virol. 2014; Vol. 60 (2): 133-40.
19. Papenburg J., Hamelin M.E., Ouhoummane N., et al. Comparison of risk factors for human metapneumovirus and respiratory syncytial virus disease severity in young children. J Infect Dis. 2012; Vol. 206 (2): 178-89.
20. Pancham K., Sami I., Perez G., et al. Human Metapneumovirus is Associated with Severe Respiratory Disease in Premature Children. URL: http://www.afmr.org/abstracts/2014/Eastern/MP2.cgi
21. Garcia-Garcia M.L., Gonzalez-Carrasco E., Quevedo S., et al. Clinical and virological characteristics of early and moderate preterm infants readmitted with viral respiratory infections. Pediatr Infect Dis J. 2015; Vol. 34 (7): 693-9.
22. Ulloa-Gutierrez R., Skippen P., Synnes A., et al. Life-threatening human metapneumovirus pneumonia requiring extracorporeal membrane oxygenation in a preterm infant. Pediatrics. 2004; Vol. 114 (4): e517-9.
23. Jofre M.L., Luchsinger F.V., Zepeda F.G., Rojas C.A., et al. Apnea as a presenting symptom in human metapneumovirus infection. Rev Chilena Infectol. 2007; Vol. 24 (4): 313-8.
24. Espinal D.A., Hurtado I.C., Arango A.E., et al. Human metapneumovirus in children: first cases in Colombia. Biomedica. 2012; Vol. 32 (2): 174-8.
