CC BY
5
виях объясняется кратковременностью пребывания и достаточно высокой активностью (энерготраты до 1,5 met). Тем не менее разница между температурой туловища и конечностей, считающаяся одним из важных показателен теплового комфорта, достигает комфортного уровня только при температуре воздуха 12° и выше. Кроме того, если принять, в соответствии с данными о физиологически допустимых перепадах температуры, перепад 6—8° (М. С. Горомосов), то при температуре воздуха в жилище в пределах 20—22° температура воздуха в переходах должна быть не ниже 12—15°.
Выводы
1. На территориях, предназначенных для отдыха, скорость ветра при температуре до —20° не должна превышать 3 м/сек.
2. Температура воздуха в утепленных переходах между жилыми домами и учреждениями обслуживания должна поддерживаться на уровне 12—15°.
ЛИТЕРАТУРА
Горомосов М. С. Микроклимат жилищ и его гигиеническое нормирование. М., 1963.— К а н д о р И. С. и др. Гиг. и сан., 1966, № 1, с. 51.— Муравьева Г. И. Там же, 1963, № 12, с. 22.— Оль Г. А., Р и м с к а я - К о р с а к о в а Т. В. и др. Планировка и застройка жилых комплексов Крайнего Севера. Л., 1968.— Яковлев А. В. Архитектурно-строительные районирования Севера СССР, 1969.
Поступила 2/VII 1970 г.
DATA FOR SUBSTANTIATING THE DIFFERENTIAL PARAMETERS OF THE MICROCLIMATE IN APARTMENT HOUSES OF THE EXTREME NORTH
0. /. Muraview, M. N. Evlampieva
The hygienic permissible parameters of the microclimate were subst?ntiated experimentally for the territory of a microregion intended for various purposes. On territories, intended for rest the wind rate at a temperature —20° should not exceed 3 m/sec.; on territories intended for outdoor games and physical training the wind rate at the same temperature level may be as high as 4 to 4.5 m/sec. The air temperature in covered passages should be kept at a level of 12 to 15°.
УДК 613.632:612.015.3:547.495.1
МЕТАБОЛИЗМ ЦИРАМА В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ ЖИВОТНЫХ
М. Ш. Векштейн, И. И. Хиценко
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
Производные дитиокарбаминовой кислоты широко используются в сельском хозяйстве для защиты растений от вредителей и болезней, в промышленности в качестве ускорителей вулканизации (ТМТД, цирам и др.) и в медицине (антабус, дитиокарбамат натрия). Опубликованы данные о химических превращениях дитиокарбаматов во внешней среде (Р. Людвиг и Дж. Торн; Н. Н. Мельников и П. П. Трунов; Сох и 51з1ег), показывающие что диалкилдитиокарбаматы (ДАДТК) в зависимости от условий могут распадаться с образованием тетраалкилтиурамдисульфида, тетраалкилтн-ураммоносульфида, диалкиламина, сероуглерода, сероводорода и тиоокиси углерода. Сероуглерод и диалкиламины способны снова взаимодействовать друг с другом, образуя диалкнламинную соль диалкилдитиокарбаминовой кислоты и тетраметилтиомочевину (М1сЫо Мига1а).
При наличии соответствующей окислительно-восстановительной среды ДАДТК и тетраметилтиурамдисульфиды могут превращаться один в другой либо находиться в равновесном состоянии (Р. Людвиг и Дж. Торн). ЛоЬпэ-
Таблица I
Распределение цирама ТМТД и ДМА соли ДМДТК в органах белых крыс после однократного ведения цирама в дозе 500 мг'кг
Время после введения препарата Кишечник Кровь Печень Селезенка Надпочечники Почки Легкие Моча
Цирам (в мкг/г.мкг/мг)
30 МИН ..... 9,6±0,45 10± 0,96 26,2± 0,72 0 0 1,18±0,08 0
16 часов .... 35,6± 0,67 2,4±0,24 5,35±0,56 0 0 3,0±0,36 0 _
24 часа ..... 48,3± 1,04 3,44±0,41 3,5±0,3 6,8±0,38 2,38±0,19 — 0 _
2 суток ..... 2,6±0,27 2,8±0,21 6,87±0,36 7,3±0,97 35,5± 1,08 0 0 0
3 » .... 2,86±0,27 0 2,25±0,16 5,8+0,46 0 0 0 0
6 > 0,77±0,14 0 1,25± 0,09 0 0 0,3±0 0 0
ТМТД (в мкг/г,мкг/мл )
30 мин. . . . 0,6±0,06 0 0 0 0 0 0 _
16 часов . . 3,57±0,32 0 0 0 0 0 0 —
24 часа 7.9±0,23 0,43*0,04 5,13±0,21 6,0±0,39 0 — 0 —
2 суток . . . 7,96±0,27 0,67±0,02 10,1 ±0,35 10,9±0.97 0 6,67± 0,74 0 22,6± 1,02
3 »...... 5,57±0,37 0,5±0,03 3,84±0,23 9.8±0,44 17,8± 1,19 7,15± 0,37 0 34,0± 0,90
6 » 4,93±0,22 0,3±0 3,5±0,36 8,86±0,25 11,2±0,86 2,4±0,09 0 1,02±0,09
ДМА соли ДМДТК (в мкг/л, мкг/мл)
30 мин...... 0 0 0 0 0 0 0 0
16 часов .... 4,77±0,55 4,0±0,24 1,87± 0,09 0,85±0,04 5,0± 0,43 5±0,75 5,45+1,07 —
24 часа ..... 3,45± 0,15 1,7±0,12 0 1,3±0,12 5,7±0,16 — 47,5± 1,49 —
2 суток ..... 0 1,67±0,09 2,94±0,29 38,9± 1,5 20± 2,82 0 60,8± 1,97 5,7± 1,47
3 » .... 0 1,67±0,08 1,63±0,09 8± 0,29 6,25±0,53 0 67,4± 2,35 3,8±0,7
6 » .... 0 1,0± 0.05 0.9±0 5,71 ±0.23 5,71± 1,27 1.6± 0,26 50± 2,75 0,47±0.02
ton и Prickett впервые обнаружили, что тетраметилтиурамдисульфнд в гомо-генате печени крыс разлагается до сероуглерода и диэтиламина. Они также установили наличие сероуглерода во выдыхаемом воздухе у крыс, которым вводили в желудок тетраэтилтиурамдисульфид или диэтилдитиокарбамат натрия. Нами были получены аналогичные результаты при исследовании цинеба и цирама. Имеются исследования, проведенные с антабусом (ТЭТД), меченным по SM, показывающие, что 80% препарата, полученного крысами через рот, всасываются из желудочно-кишечного тракта в организм, кроме того, отмечается значительное накопление S35, в основном в надпочечниках, печени и селезенке (Eldjarn). По данным Du Bois, дитиокарбаматы быстро исчезают из крови. Через 5 мин. после инъекции диметилдитиокарбамата аммония в дозе 500 мг/кг в плазме обнаруживают его в количестве 850 мкг/мл, через 30 мин. — 198 мкг/мл, через час — 48 мкг/мл.
Целью настоящей работы было исследовать метаболизм в организме теплокровных одного из представителей дитиокарбаматов — цирама (диме-тилдитиокарбамат цинка). Опыты проводили в 2 этапа. Первоначально изучали влияние натурального желудочного сока на стойкость цирама in vitro, в результате чего установили, что цирам разрушается с образованием тетра-метилтиурамдисульфида (ТМТД), тетраметилтиомочевины и диметиламин-ной соли диметилдитиокарбаминовой кислоты (ДМА соль ДМДТК).
Метаболизм цирама, динамику накопления, распределения и выведения препарата и возможных продуктов его распада из организма теплокровных изучали на 24 белых беспородных крысах. Для этого животным однократно перорально вводился цирам в дозе 500 мг'кг (максимально переносимая доза этого соединения для крыс 500—600 мг/кг.) Через 30 мин., 16 и 24 часа, 2, 3 и 6 суток после введения препарата животных забивали. Их легкие, печень, селезенку, почки, надпочечники и тонкий кишечник делили пополам, взвешивали и проводили химические исследования двумя методами. Идентификацию и количественное определение цирама и возможных продуктов его превращения в указанных органах проводили методом тонкослойной хроматографии в сочетании с УФ спектроскопией для более строгой идентификации пятен (М. Щ. Векштейн, М. А. Клисенко). Аналогичным образом исследовали кровь и мочу.
Цирам находили в кишечнике, печени, почках и крови через 30 мин. после перорального введения препарата, причем наибольшее его количество в этот период определялось в печени (табл. 1). Через 16 часов содержание цирама в крови и печени значительно падало, а в кишечнике и почках возрастало. В 1-е сутки количество цирама в кишечнике достигало максимума с последующим резким падением. В селезенке и надпочечниках препарат появлялся через 24 часа, максимум его накопления отмечался на 2-е сутки, через 3 суток цирам уже не определялся в надпочечниках и через 6 суток — в селезенке. Цирам циркулировал в крови в течение 2 суток, а в остальных органах (кишечник, печень, почки) его обнаруживали в небольших количествах до конца эксперимента. Таблица 2
Кроме самого цирама, в органах, крови и моче животных были также обнаружены продукты его превращения: ТМТД, тет-раметилтиомочевина, ди-метиламинная соль диметилдитиокарбаминовой кислоты, сероуглерод и ди-метиламин.
Тетраметилтиурамдисульфнд определялся в тонком кишечнике уже
Накопление и распределение тетраметилтиомочевины в органах белых крыс после однократного введения цирама в дозе 500 мг/кг
Время после Кишечник Печень Селезенка
введения пре-
парата содержание тетраметилтиомочевины (в мкг/г)
30 МИН. 0 0 0
16 часов 0 0,8±0,08 0,57± 0,06
24 часа 1,73± 0,4 0,93±0,06 2,8±0,4
2 суток 3,7±0,55 1,02± 0,17 4,5±0.51
3 » 0 1,79± 0,15 2,0±0,26
6 > 0 1,41±0,37 8,57±0,76
Моча ХТС 34,3 37,8 1,49
Ноюм и°в -опиЯйл 36,9 37,0 1,06
о X ХТС ю со но
и о «=; йохэн иэа -оииЛси — еч оо'со"
X X ХТС "со 1 ~ щмо
о С 1Го1зм уоа -оииЯйл , ОО , , СО 00 со сч
X X X X в* о ХТС ю о •«•.'"-.со сч еч юо-"ю—" Й 05 00 СО
о с ч сч к Н01ЭП ион -ОииАЙЛ 0 4,28 87.5 100 88.6 63,3
я X X о ГО о ХТС Ю —' ~ -г ю о — ю — —
ь и 1Го1эн цоа -оииХ(1а о О щ «О и9 ^"г— со-чГ — еч —
л X ХТС со ю сч сч (О о ь- со «о г—" оо" а> г-" ю" сч —
р* о с Яохэн ион тс СЧ —^СЧ СО СО 00 — оо" оо" о" со" -г" со сч
из ш о ХТС ■ч- о -"-.о —сч со ~ со" ю" ю" еч* —."
о. * Нохэм вое -оииАс!.! со '"""-СО сч" Г-- со со" —"
X X X ХТС со сч о ю со о" со" о>" о" оо' ^ —• Ю —• ю
о 3 X * №013)4 цоа -оииАс^ ог^цг04.-® - да со о оо ю-
Время после введения препарата 30 мнн. 16 часов 24 часа 48 часов 72 часа 6 суток
через 30 мин. (см. табл. 1). Через 24 часа он появлялся также в крови, печени, селезенке, на 3-й сутки — в надпочечниках, причем наибольшее его количество находили в 2 последних органах. В отличие от цирама ТМТД в больших количествах обнаруживали в почках, и он выводился с мочой.
ДМА соль ДМДТК появляется во внутренних органах через 16 часов после введения цирама и в большинстве из них определяется до конца опыта (см. табл. 1). Наибольшее количество этого метаболита находится в надпочечниках, селезенке и легких. Через 6 суток ДМА соль ДМДТК определяется и в моче.
Тетраметнлтиомочевину (табл. 2) обнаруживали в кишечнике через 24 и 48 часов, в печени и селезенке — во все сроки наблюдения, кроме исследования через 30 мин. Максимальное накопление соединения наблюдается в селезенке через 72 часа и 6 суток.
Наряду с применением метода хроматографии в тонком слое (ХТС) цирам и продукты его метаболизма определяли также групповым колориметрическим методом по СБа (М. Ш. Векштейн и соавт.), позволяющим суммарно определить цирам, ТМТД, ДМА соль ДМДТК и сероуглерод (табл. 3). Как следует из данных, приведенных в табл. 1 и суммированных в табл. 3, результаты, полученные при применении обоих методов, хорошо согласуются при исследовании всех органов, кроме легких. Кроме ДМА соли ДМДТК, в этом органе определялось большое количество свободного сероуглерода в 1-е и 2-е сутки опыта (56 и 115 мкг/г,) который не может быть обнаружен в тонком слое методом хроматографии. Указанные количества сероуглерода в пересчете на цирам составляют 123 и 241 мкг/г. Сероуглерод накапливается в легких вследствие распада цирама в других органах и тканях. Это соединение выводится из организма с выдыхаемым воздухом, что было установлено нами ранее. Одновременно с сероуглеродом в выдыхаемом воздухе мы обнаружили небольшие количества диметиламина по реакции с 2,4-динитрохлорбензолом.
Таким образом, применение метода тонкослойной хроматографии в сочетании с УФ спектроскопией позволило установить, что цирам при перораль-ном пути поступления очень быстро
проникает в такие органы и системы организма, как печень, селезенка, легкие, надпочечники, кишечник, кровь, и сохраняется в них продолжительное время, претерпевая изменения с образованием различных продуктов распада.
В то время как содержание цирама в органах падает, в них накапливаются продукты его разложения: тетраметилтиурамдисульфид, ДМА соль ДАДТК, тетраметилтиомочевина, сероуглерод и частично диметиламин.
Продукты метаболизма цирама также сохраняются в организме теплокровных животных в течение продолжительного времени, на 6-е сутки некоторые из них выделяются с выдыхаемым воздухом и мочой. Наибольшее накопление продуктов разложения цирама происходит в селезенке (ТМТД, ДМА соль ДМДТК, тетраметилтиомочевина) и в легких (сероуглерод, ДМА соль ДМДТК).
Образующиеся более токсичные продукты превращения цирама, по всей вероятности, играют существенную роль в механизме действия препаратов этой группы на организм теплокровных животных.
ЛИТЕРАТУРА
Векштейн М. Ш., К лисенко М. А., Волощенко 3. Л. В кн.: Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, фураже, почве и воде. М., 1968, ч. 2, с. 21.— Мельников Н. Н., Трунов Г1. П. Химия в сельском хозяйстве, 1966, № 10, с. 21.— Du Bois Н. P. et al. Toxicol, appl. Pharmacol., 1961, v. 3. p. 236.— Co* C.E., Sisler H. D., Science, 1951, v. 114, p. 643.— E 1 d j a r n L., Scand. J. clin. Lab. Invest., 1950, v. 2, p. 198.— Johnston C. D., P r i с k e t t C. S., Biochim. biophys. Acta, 1952, v. 9, p. 219.— Людвиг P., Торн Дж. В кн.: Успехи в области изучения пестицидов. М., 1962, с. 137.— М ichio Murata, Nippon Nogei Kagaku Kaiski, 1961, v. 35, p. 1141.
Поступила 2I/IV 1969 r.
THE CIRAME METABOLISM IN THE BODY OF WARM-BLOODED ANIMALS M. Sh. Vekstein, I. 1. Khitsenko
By means of thin-layer chromatography in combination with ultraviolet spectroscopic analyses showed that when cirame was introduced per os into the body of warm-blooded animals it spread quickly into various organs and systems, wherein it underwent changes resulting in production of different dissociation products: tetramethylthiuramidesulfide, tetra-methylthiourea, dimethylamine salt of dimethyldithiocarbaminic acid, carbon disulfide and partly dimethylamine.
УДК 618.285.7.032.015.4:612.64
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭМБРИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ МЕТИЛМЕРКАПТОФОСА ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ПОСТУПЛЕНИИ
В ОРГАНИЗМ
Канд. мед. наук В. А. Гофмеклер и Б. Б. Хуриев
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва и Ташкентская областная санэпидстанция Узбекской ССР
Метилмеркаптофос широко применяется в Узбекистане как инсектицид против многочисленных вредителей хлопчатника. Как показали наши исследования, а также работы Б. К. Ахмедова, В. Б. Данилова, С. Ю. Му-хамедовой и др., после обработки полей как авиационным, так и тракторным способом фосфорорганические соединения в концентрациях, не превышающих предельно допустимые, сохраняются в атмосферном воздухе до 7—10 дней, а иногда и более и распространяются до 1,5 км.
Из литературы известно, что ядохимикаты наряду с общетоксическим обладают и эмбриогропным действием. О влиянии ядохимикатов на первое поколение крыс говорят исследования Р. А. Рязановой, а также МеэШ-
