Метаболизм коллагена в оценке риска развития синдрома диабетической стопы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

МЕТАБОЛИЗМ КОЛЛАГЕНА В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ

И.А. Курникова, Т.Е. Чернышова, Г.И. Климентьева, И.С. Маслова

ГУО ВПО Ижевская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России

Е-mail: guzal-work@mail.ru

COLLAGEN METABOLISM IN THE RISK ASSESSMENT OF DEVELOPMENT OF DIABETIC FOOT SYNDROME

IA. Kurnikova, T.E. СЬегшэЬоуа, G.I. Klimentieva, I.S. Maslova

Izhevsk State Medical Academy

В статье представлены результаты обследования 46 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, осложненным СДС. Наличие нарушений в обмене коллагена вносит значимый вклад в развитие и поддержание макрососудис-тых осложнений, в том числе и СДС. Представлена взаимосвязь быстро прогрессирующего течения СДС у пациен-

НА Курникова и соавт.

МЕТАБОЛИЗМ КОЛЛАГЕНА В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ СИНДРОМ...

тов с сахарным диабетом с признаками повышенной стигмации. Сочетание сахарного диабета и дисплазии соединительной ткани у больных с СДС уменьшает эффективность медицинской реабилитации.

Ключевые слова: сахарный диабет, синдром диабетической стопы, метаболизм коллагена, магния оротат.

The article presents the results of inspection of 46 patients with diabetes mellitus types 2 and diabetic foot syndrome. Disorders in collagen metabolism brings the significant contribution to development and maintenance of macrovascular complications, including diabetic foot syndrome. The relationship between increased dysplastic stigmation and rapid progression of diabetic foot syndrome was determined. The combination of diabetes mellitus, diabetic foot syndrome and increased dysplastic stigmation reduces the effectiveness of medical rehabilitation.

Key words: diabetes mellitus, diabetic foot syndrome, collagen metabolism, magnesium orotate.

Введение

Как известно, в основе формирования синдрома диабетической стопы (СДС) лежат нарушения со стороны сосудистой и нервной систем, обусловленные гипергликемией, которая запускает каскадный механизм метаболических изменений на уровне тканей [1-4]. Основным морфологическим субстратом для формирования сосудистых осложнений сахарного диабета на тканевом уровне является соединительная ткань. О повреждающем влиянии гипергликемии и глюкозотоксичности на состояние сосудистой стенки у больных сахарным диабетом известно давно. В исследовании иКГГО, завершенном в 1998 г., была установлена прямая зависимость между качеством компенсации углеводного обмена (НЬА1с) и частотой развития микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета 2-го типа (СД2) [1, 3]. Согласно современным представлениям, нарушения обменных процессов в соединительной ткани у больных СД вторичны и рассматриваются как приобретенная патология. В условиях гипергликемии запускаются механизмы неферментативного гликозилирования белков, в том числе и коллагена. Продукты гликозилирования запускают механизм активации коллагеногенеза. Синтез и регуляции сиало-содержащих биополимеров представляется процессом изначально достаточно тесно связанным с углеводным, обменом в организме. Однако в клинической практике процессы, происходящие в соединительной ткани при различных патологических состояниях, практически не оцениваются.

Материал и методы

Проведено обследование и лечение 46 пациентов, страдающих сахарным диабетом 2-го типа, осложненным СДС 1-2а стадии. Давность СД составляла 9,8±3,7 лет. У 13 пациентов диагностирована нейропатическая форма СДС, у 33 - нейро-ишемическая. В процессе мониторинга больные группы наблюдения были разделены на 2 подгруппы: 1а - с быстрым прогрессированием СДС (1-я подгруппа - 18 чел.); 1б - с медленным прогрессированием СДС (2-я подгруппа - 28 чел.). В каждой подгруппе у пациентов учитывалось наличие признаков повышенной стигмации (ПДС “+”, ПДС “-”). Дисплазия соединительной ткани определялась в соответствии с алгоритмами, предложенными в 2009 г [5]. В группу сравнения были включены 11 пациентов рандомизированной по основным показателям группы за исключением проявлений СДС. У больных, наряду с традиционными клиническими и лабораторными исследованиями, изучались показатели обмена соединительной ткани в сыворотке кро-

ви: свободный гидроксипролин (СГО), пептидносвязанный гидроксипролин (ПГО), коэффициент СГО/ПГО, кол-лагенолитическая активность (КА), свободные сиаловые кислоты (ССК), олигосвязанные сиаловые кислоты (ОССК), пептидносвязанные сиаловые кислоты (ПССК) и глюкозаминогликаны (ГАГ) [6].

Пациенты группы наблюдения получали в комплексной терапии магния оротат по 2 таб. 3 раза в день в течение 7 дней и далее по 1 таб. 3 раза в день в течение 4 нед.

Обработка полученных данных производилась с помощью пакета программ STATISTICA 6.0 (Matematica®, Matlab®, Harvard Graphics®) американской фирмы StatSoft (1995).

Результаты и обсуждение

В группе наблюдения отмечено повышение выше среднестатистической нормы уровня свободного гидро-ксипролина (32,1+0,87 мкмоль/л), свободных сиаловых кислот (31,2+1,64 мг/л) и ГАГ (6,31±0,4 мг/л). При этом пептидно- и олигосвязанные комплексы (ПССК, ОССК) также достоверно увеличивались у всех пациентов этой группы. Показатели обмена соединительной ткани у пациентов сравниваемой группы с СД 2-го типа без признаков СДС оказались ниже и встречались реже, чем у пациентов группы наблюдения по уровню СГО, ССК и ГАГ Нарушения наблюдались только у 6 пациентов из 13 (46%).

Сравнительный анализ показателей обмена коллагена не выявил достоверной разницы в показателях метаболизма коллагена у пациентов в подгруппах 1а и 1б. Однако анализ с позиции исследования признаков повышенной диспластической стигмации показал, что в подгруппе 1а все пациенты имели 5 и более дизонтогенети-ческих стигм, в группе 1б пациенты с повышенной диспластической стигмацией (ПДС) составили 21,4% (6 чел.).

Анализируя процессы риска развития осложнений сахарного диабета у больных СД 2-го типа в зависимости от ПДС, мы установили значительное увеличений риска СДС на фоне ПДС (рис. 1).

Методом математического моделирования определен вклад других факторов в формирование СДС: качество компенсации СД (r=0,72; р=0,006); курение (r=0,70; р=0,008); вегетативная дисфункция (r=0,65; р=0,009); дис-липидемия (r=0,52; р=0,029); диабетическая нефропатия (r=0,41; р=0,039).

В процессе лечения с использованием магнийсодержащих препаратов в комплексной терапии отмечено улучшение показателей СГО, ССК, ГАГ у 24 пациентов (67%) в обеих подгруппах, однако уровень нормальных значений достигнут только у 6 человек (16,7%) группы

Сибирский медицинский журнал, 2011, Том 26, № 3, Выпуск 2

% 100 (

90 •'

80 '

70 '

60 /

50 '

40'

30 '

20 '

10-'

0*

ретинопатия нефропатия ИБС АГ СДС

Рис. 1. ПДС и риск формирования сосудистых осложнений у больных СД 2-го типа: ИБС - ишемическая болезнь сердца; АГ

1б. Именно эти пациенты были выписаны с удовлетворительной компенсацией диабета и отсутствием проявлений СДС на момент выписки. У 8 больных (44,4%) подгруппы 1а, несмотря на проводимую терапию, СГО и ГАГ не менялись, все они в течение последующих 6 мес. были госпитализированы повторно и получали лечение с участием хирургических пособий.

Выводы

1. Нарушение обмена соединительной ткани - один из ведущих механизмов не только формирования, но и прогрессирования СДС. В наибольшей степени признаки дисплазии соединительной ткани выявлены у больных СД 2-го типа с СДС, которые не менялись в процессе терапии, что позволило предположить и

подтвердить наличие изначального генетического дефекта у этой группы - повышенной диспластичес-кой стигмации.

2. Риск развития макрососудистых осложнений, включая СДС, значительно выше, если у больного наличие сахарного диабета сочетается с дисплазией соединительной ткани.

Заключение

Изучение показателей метаболизма соединительной ткани с оценкой нарушений врожденного характера позволяет прогнозировать риск развития СДС в каждом конкретном случае и назначать не только восстановительное, но и превентивное лечение.

Литература

1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений (руководство для врачей). - М. : Медицина, 2005. - 511 с.

2. Грекова Н.М., Бордуновский В.Н. Хирургия диабетической стопы. - М. : Медицина, 2009. - 188 с.

3. Клинические рекомендации. Эндокринология / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. -304 с.

4. Комелягина Е.Ю., Анциферов М.Б. Факторы риска и профилактика синдрома диабетической стопы // РМЖ. - 2003. - Т. 11, № 27. - С. 1503-1507.

5. Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации ВНОК // Функциональная диагностика. - 2009. - № 3. - С. 61-87.

6. Шараев П.Н. Методы лабораторных исследований биополимеров соединительной ткани : учеб. пособие. - Ижевск, 2009. - 44 с.

Поступила 13-04-2011