CC BY
109
356
ВЕСТНИК УДМУРТСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
УДК 615.262:612.79
Ф.Х. Камилов, Б.Н. Сельская, О.В. Данилова, О.М. Капулер
МЕТАБОЛИЗМ КОЛЛАГЕНА В КОЖЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ИНТЕРДЕРМАЛЬНОЙ ИНЪЕКЦИИ НЕМОДИФИЦИРОВАННОГО БЫЧЬЕГО КОЛЛАГЕНА ТИПА I
Целью проведенных экспериментов явилась характеристика метаболизма основного фибриллярного белка в неклеточного матрикса кожи - коллагена при интердемальном введении препарата, содержащего немодифици-рованный бычий коллаген типа I. Для проведения экспериментов использованы 128 самок крыс зрелого возраста (12, 13 мес), которым интердермально техникой мезотерапии вводили препарат, содержащий 7 % бычий не-модифицированный коллаген типа I (опытная группа) и стерильный изотонический раствор глюкозы (контрольная группа), на 1-е и 6-е сутки опыта. Растворы вводили на боковые поверхности туловища после удаления шерсти на площади 3x3см из расчета 0,06 мл/100г массы тела. В коже в области введения изучали содержание общего и нейтральносолерастворимого коллагена, свободного гидроксипролина, коллагенолитическую активность, интенсивность включения 14С-аминокислот гидролизата хлореллы в коллагеновую фракцию на 2-е, 4-е, 7-е, 21-е и 37-е сутки эксперимента. Результаты исследования показывают, что через 3-5 недель после начала инъекций коллагенсодержащего препарата в коже увеличивается содержание нейтральносолерастворимой и суммарной фракций коллагена, повышается коллагенолитическая активность и удельная радиоактивность коллагеновых белков, характеризуя активацию обмена коллагена с превалированием его биосинтеза.
Ключевые слова: кожа, обмен коллагена, влияние коллагенсодержащего препарата.
Старение кожи происходит по общим закономерностям возрастной инволюции и под воздействием факторов внешней среды. Возрастные изменения кожи у человека проявляются достаточно рано и наблюдаемые клинические сдвиги связаны со снижением количества и функциональных возможностей клеток соединительной ткани, дезорганизацией компонентов экстрацеллюлярного матрикса, нарушением структуры, количества и свойств основного белка - коллагена [1-5].
Количественные изменения содержания коллагена, которые вызываются недостаточной экспрессией и избыточным протеолитическим катаболизмом по мере старения, обусловлены генетически, а наблюдаемые качественные изменения, которые развиваются преимущественно на уровне по-странеляционных модификаций коллагена и проявляются в системе внутримолекулярных поперечных связей, возникают под действием негенетических факторов [6].
Несмотря на постоянное пополнение спектра инъекционных препаратов, предназначенных для коррекции эстетических недостатков внешности, наиболее широкое применение нашли препараты на основе гиалуроновой кислоты и коллагена [2; 7-9]. Тактика эстетической коррекции возрастных изменений кожи методом коллагенотерапии подразумевает использование методов воздействия на ряд патогенетических звеньев процесса старения, направленных на активацию пролиферативной и синтетической активности фибробластов. Однако установленные положительные эффекты применения инъекционных препаратов, содержащих коллаген, основаны преимущественно на результатах клинических исследований с использованием таких методов, как эластометрия, гидрометрия, допплеромет-рия, оптическая когерентная томография, а биохимические механизмы терапевтического действия при их применении охарактеризованы недостаточно.
Цель исследования: охарактеризовать метаболизм коллагена кожи в области внутридермаль-ного введения немодифицированного бычьего коллагена типа I.
Материалы и методы исследования
Исследования проведены на 128 самках белых крыс зрелого возраста (12-13 месяцев) массой 290320 г с соблюдением международных требований этических норм и рекомендаций по гуманному отношению к животным, используемым в эксперементальных и других научных целях (приказ Минздрава Российской Федерации от 23.08.2010 г. № 708 «Об утверждении правил лабораторной практики».
Животные были разделены на 2 группы. Опытной группе крыс под легким эфирным наркозом техникой мезотерапии интердермально вводили препарат «КОЛЛОСТ гель» (Россия), содержащий 7 %-й раствор нереконструированного коллагена типа I крупного рогатого скота в изотоническом
растворе глюкозы. Препарат вводили на боковые поверхности кожи на площади 3x3 см из расчета 0,06мл/100 г массы тела животного после предварительного удаления шерсти дважды на 1-е и 6-е сутки опыта. Контрольной группе крыс внутридермально вводили стерильный раствор глюкозы. На 2-е, 4-е, 7-е, 21-е и 37-е сутки эксперимента в коже в области инъекции изучали содержание свободного гидроксипролина [10], суммарного [11] и нейтральносолерастворимого [12], фракций коллагена, кол-лагенолитическую активность [13], интенсивность биосинтеза коллагеновых белков по скорости включения 14С-аминокислот гидролизата белка хлореллы [14].
Нейтральносолерастворимый коллаген (НСРК) экстрагировали из ткани кожи, обезжиренного смесью этанола и этилового эфира, 0,2 М раствором хлористого натрия при температуре 4 °С при встряхивании в течении 24 час. Пробу центрифугировали и супернатант подвергали гидролизу в ампулах в течении 6 час. при 106 °С в 6,0 н растворе соляной кислоты.
Для определения суммарного коллагена обезжиренную ткань кожи запаивали в ампулы с 6,0 н раствором соляной кислоты и гидролизовали при 106 °С в течении 6 час. О содержании коллагена судили по уровню гидроксипролина (ГПО), определяемого в гидролизатах.
Коллагенолитическую активность (КЛА) оценивали по нарастанию содержания свободного гидроксипролина при 4-х часовой инкубации коллагена с гомогенатом кожи в термостате при 37 °С.
Меченые аминокислоты гидролизата белка вводили внутрибрюшинно за 6 час. до забоя животных в дозе 40 мккюри на 100 г массы тела. Навеску кожи (20 мг) гомогенизировали в 6 мл 20 % раствора мочевины, экстрагировали неколлагеновые белки путём встряхивания в течении часа на шут-тель-аппарате, центрифугировали в течении 10 мин. при 2800 об/мин., супернатант удаляли, осадок промывали спиртом, смесью спирт - этиловый эфир (1:2), дважды эфиром и высушивали. Навеску сухого белка растворяли в муравьиной кислоте и наносили на бумажные фильтры. Радиоактивность проб измеряли на сцинтилляционном счётчике «Isocap-300» (США) с использованием диоксанового сцинтиллятора Брея.
Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием прикладных программ Statistica 6,0 for Windows, используя параметрические и непараметрические методы. Значимость межгрупповых различий при нормальном распределении проводили с использованием t-теста Стьюдента и при асимметричном распределении U-критерия Манна-Уитни с поправкой Бонферони. Критический уровень значимости принимали р < 0, 05.
Результаты и их обсуждение
Внутридермальное введение коллагенсодержащего препарата у животных опытной группы сопровождалось изменением содержания суммарного и нейтральносолерастворимого коллагенов (табл. 1).
Таблица 1
Содержание коллагена в коже в области внутридермального введения коллагенсодержащего препарата, X ± 8Х.
Показатели Группы животных
Кон- Опытная группа
трольная, 2-е сутки, 4-е сутки, 7-е сутки, 21-е сутки, 37-е сутки,
n=16 n=8 n=8 n=8 n=8 n=8
Суммарный коллаген, 256±12,4 381±21,6 336±16,4 398±21,3 301±14,6 334±22,5
ммоль ГПО/кг сухой Р<0,001 Р<0,001 Р<0,001 Р<0,05 Р<0,005
массы
НСРК, ммоль 7,9±0,48 10,4±1,23 9,8±1,04 10,6±1,21 14,6±1,07 16,8±1,36
ГПО/кг сухой массы Р<0,05 Р<0,05 Р<0,001 Р<0,001
ГПО, мкмоль/г ткани 15,5±1,21 16,3±1,04 17,8±1,02 18,8±1,03 19,2±1,2 18,7±1,06
Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,05
КЛА, мкмоль 1,28±0,13 1,99±0,26 2,08±0,19 2,07±0,17 1,64±0,22 1,47±0,21
ГПО/час*г белка Р<0,05 Р<0,002 Р<0,002
Примечание. ГПО - гидрокстпролин, НСРК - нейтральносолерастворимый коллаген, КЛА - коллагеноли-тическая активность
Содержание суммарного коллагена в коже животных опытной группы статистически значимо повышено во все дни исследования, кроме 21-х суток. Если в ближайшие дни после интердермально-го введения препарата коллагена повышение его содержания объясняется суммацией собственного коллагена кожи и экзогенного коллагена, введённого техникой мезотерапии, то в более отдалённые сроки (21-е и 37-е сутки) повышение содержания этого основного белка внеклеточного матрикса кожи, вероятно, связано с биосинтезом de novo. Об этом свидетельствует и динамика изменений содержания в коже нейтральносолерастворимой фракции коллагена.
Основным коллагеном кожи является коллаген типа I, хотя в состав дермы входят волокнооб-разующие коллагены типа III и V, ассоциированные с фибриллами коллагены типа XII, XIV и XXII, относящиеся к «заякоренным» коллагенам, обнаруживаемым на границе дермы и эпидермиса, коллаген типа VII и образующий микрофибриллы коллаген ramVI [4]. Коллаген типа III, который входит в состав ретикулиновых волокон, наиболее представлен в эмбриональном и раннем постнатальном периодах развития организма, а в зрелом возрасте его содержание снижается и доминирует коллаген I типа [15]. Коллаген типа V присутствует внутри фибрилл коллагена типа I, коллагены типов XII, XIV и XXII располагаются на поверхности фибрилл зрелого коллагена типа I, участвуют в формировании фибрилл и волокон коллагена. Коллагены типа VI и VII необходимы для прикрепления клеток к базальным мембранам. Таким образом, в коже именно коллаген типа I, образуя фибриллы и волокна, обеспечивает прочность ткани кожи на растяжение и разрыв.
Возможность выделения различных фракций коллагена из ткани связано с тем, что синтез и формирование (организационная иерархия) коллагеновых структур осуществляется в несколько этапов: трансляция препро-а-цепей на рибосомах, гидроксилирование ряда остатков пролина и лизина и гликозилирование некоторых остатков оксилизина в про-а-цепях, формирование трёхспиральной молекулы, образование и секреция тропоколлагена во внеклеточное пространство, образование интермолекулярных и интрамолекулярных поперечных связей, формирование надмолекулярных структур: микрофибрилл, фибрилл и волокон коллагена с участием коллагенов типа III,V, XII, XIV, XXII, гиа-луронана, протеогликанов и других белков [4]. Фракция солерастворимого коллагена содержит недавно синтезированные молекулы, недостаточно прочно связанные поперечными связями с надмолекулярными структурами или еще не вовлечённые в неё, и коллагена, подвергнутого частичной деградации. Возможно в первые сутки наблюдения (2-е, 4-е и 7-е сутки) некоторое возрастание нейтраль-носолерастворимой фракции коллагена кожи в местах инъекции препарата связано с активацией деградации введённого экзогенного коллагена, а в более отдалённые сроки наблюдения - интенсификацией процессов биосинтеза коллагена.
На усиление процессов деградации коллагена в зонах его внутридермального введения указывают увеличение содержания в коже свободного гидроксипролина на все сроки наблюдения, кроме 2-х суток и повышение коллагенолитической активности гомогената ткани кожи опытной группы животных на 2-е, 4-е и 7-е сутки эксперимента.
Результаты изучения интенсивности включения 14С - аминокислот во фракцию коллагеновых белков представлены в табл. 2.
Таблица 2
Удельная радиоактивность белка коллагеновой фракции кожи при интердермальном введении крысам препарата немодифицированного бычьего коллагена типа I, Ме [Q1-Q3]
(имп/мин х 5 мг белка)
Контрольная группа, n=10 Опытная группа
2-е сутки, n=8 4-е сутки, n=8 7-е сутки, n=8 21-е сутки, n=8 37-е сутки, n=8
1220 [1080-1505] 925 [755-1000] Р=0,0282 850 [710-1060] Р=0,0161 880 [780-960] Р=0,0344 2340 [2090-2555] Р=0,0031 2060 [1940-2165] Р=0,0087
В первые дни после интердермальной инъекции экзогенного коллагена у животных опытной группы удельная радиоактивность коллагеновых белков кожи в зоне введения препарата статистически значимо снижается, что, вероятно, связано с эффектом разбавления. На 21-е и 37-е сутки эксперимента наблюдается выраженное усиление инкорпорации радиоактивных 14С - аминокислот в белки, отражая интенсификацию биосинтеза коллагеновых структур кожи.
Таким образом, результаты опытов с введением радиоактивных аминокислот свидетельствует о том, что увеличение содержания нейтральносолерастворимой фракции и суммарного коллагена в коже экспериментальных животных в более отдалённые сроки наблюдения при интердермальном введении препарата, содержащего немодифицированный коллаген типа I, связано с интенсификацией белоксинтезирующей функции фибробластов. В литературных источниках имеются сообщения о том, что некоторые пептидные фрагменты коллагена проявляют биологическую активность, которая не свойственна интактным белкам. Они приобретают свойства сигнальных факторов [16; 17], повышают функциональную активность фибробластов, участвуют в регуляции их пролиферации и миграции, реализуя непрерывно протекающие процессы модуляции межклеточного матрикса. Фибробла-сты, являясь основой морфофункциональной организации кожи, продуцируют и основные компоненты экстрацеллюлярного вещества, и матриксные металлопротеиназы, гликозидазы и другие энзимы их разрушающие, тканевые ингибиторы протеиназ и другие факторы, регулирующие их активность [4; 18]. Коллаген - важнейший компонент реконструкции кожи после её нарушений, создаёт трехмерный каркас, который придаёт межклеточным структурам механическую прочность, обеспечивая гибкость, упругость и эластичность ткани, упорядоченность миграции, фиксации клеток, их диффе-ренцировки, роста и межклеточных взаимодействий [4; 19]. На активацию биосинтетических функций фибробластов кожи при введении препаратов коллагена указывают и некоторые экспериментальные и клинические данные [7; 17; 20].
Заключение
Интердермальное введение немодифицированного бычьего коллагена типа I техникой мезотера-пии вызывают в коже экспериментальных животных зрелого возраста в области инъекции в ближайшие дни увеличение содержания суммарного коллагена и коллагенолитической активности, через 3-5 недель повышение уровней нейтральносолерастворимой фракции и суммарного коллагена, удельной радиоактивности коллагеновых белков, характеризуя активацию обмена коллагена с превалированием его биосинтеза.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Зорина А.И., Бозо И.Я., Зорин В.Л. и др. Фибробласты дермы: особенности цитогенеза, цитофизиологии и возможности клинического применения // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2011. Т. 6, № 2. С. 15-26.
2. Капулер О.М. Теоретические аспекты и клинические принципы коллагенотерапии в косметологии // Инъекционные методы в косметологии. 2013. № 1. С. 100-109.
3. Капулер О., Сельская Б., Галеева А., Камилов Ф. Метаболизм коллагеновых волокон на фоне возрастных изменений // Врач. 2015. № 8. С. 64-69.
4. Омельяненко Н.П., Слуцкий Л.И. Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия) / под ред. С.П. Миронова. М.: Известия, 2009. Т. 1. 380 с.
5. Robert L., An original approach to aging: an appreciation of Fritz Versars contribution in the light of the last 50 years of gerontological fasts and thinking // Gerontology. 2006. Vol. 52 (2). P. 268-274.
6. Arnesen S. M., Lawson M.A. Agerelated changes in fosaladhesion lead to altered all behaviorin tendon fibroblasts // Mech. Aging. Dev. 2006. Vol. 127, № 9. P. 726-732.
7. Кубанова А.А., Смольянникова В.А., Служаева Н.Г. Старение кожи и возможности коррекции препаратом коллагена // Вестн. дерматологии и венерологии. 2007. №5. C. 70-73.
8. Kim Z.-Hun, Lee Y., Kim Sun-M. et al. A composite damall filler comprising cross-linked hyaluronic acid and human collagen for tissue reconsruction // J. Microbiol. Biotechnol. 2015. Vol. 25(3). P. 399-406.
9. Lee J.H., Choi Y.S., Kim S.M. et al. Efficacy and safety of porcine collagen filler for nasolabial old correction in Asians: a prospective multicentral 12 months follow-up study // J. Korean Med. Sci. 2014. Vol. 29. P. 217-221.
10. Шараев П.Н., Сахабутдинова Е.П., Лекомцева О.И., Кошикова С.В. Определение свободного и пептидосвя-занного гидроксипролина в сыворотке крови // Клин. лаб. диагностика. 2009. № 1. C. 7-9.
11. Шараев П.Н., Пешков В.Н., Зубарева О.Н. и др. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани. Ижевск, 1990. 22 с.
12. Прошина Л.Я., Приваленко М.Н. Исследование функционального состояния коллагена в ткани печени // Вопросы мед. химии. 1982. Вып. 1. С. 115-119.
13. Шараев П.Н., Пешков В.Н., Зворыгина Н.Г. Определение коллагенолитической активности в плазме крови // Лаб. дело. 1987. № 1. С. 60-62.
14. Прохорова М.И., Тупикова З.Н. Методы определения радиоактивного углерода в компонентах углеводного обмена. Л.: Изд-во Ленинград. ун-та, 1959. 104 с.
15. Cheng W., Yan-hua R., Fang-gang N., Guo- an Z. The content and ratio of type I and III collagen in skin differ with age and injury // African J. Biotechnol. 2011. Vol. 10, № 13. P. 2524-2529.
16. Maquart F.X., Bellon G., Pasco S., Monbiosso J.C. Matrikines in the regulation of extracellular matrix degradation // Biochemical. 2005. Vol. 87, № 2-3. P. 353-360.
17. Matsuda N., Koyama J., Hosaka J. et al. Effect of ingestion of collagen peptide on collagen fibrils and glycosaminoglycans in the dermis // J. Nutr. Ski Vitaminol. 2006. Vol. 52. P. 211-215.
18. Зорина А., Зорин В., Черкасов В. Дермальные фибробласты: разнообразие фенотипов и физиологических функций, роль в старении кожи // Эстетическая медицина. 2012. Т. 11, № 1. С. 15-31.
19. Ruszezak Z. Effect of collagen matrices on dermal wound healing // Adv. Drug Deliv Rev. 2003. Vol. 55 (12). P. 1595-1611.
20. Xue S., Li L. Upregulation of collagen type I in aged murine dermis after transplantation of dermal multipotent cells // Clinical and Exsperimental Dermatology. 2011. Vol. 36 (7). P. 775-781.
Поступила в редакцию 22.05.17
F.Kh. Kamilov, B.N. Selskaya, O. V. Danilova, O.M. Kapouler
METABOLISM OF COLLAGEN IN THE SKIN OF EXPERIMENTAL ANIMALS AT INTERDERMAL INJECTION OF UNMODIFIED BOVINE COLLAGEN OF TYPE I
The purpose of the experiments was to characterize the metabolism of the main fibrillar protein in the skin's non-cellular matrix, collagen, with interdermal administration of a preparation containing unmodified bovine type I collagen. For the experiments, 128 female rats of mature age (12, 13 months) were used; they were injected via interdermal mesotherapy with a preparation containing 7 % bovine unmodified type I collagen (test group) and a sterile isotonic glucose solution (control group) at the 1st and 6th day of the experiment. The solutions were injected onto the lateral surfaces of the trunk after removal of the wool on an area of 3 х 3 cm at the rate of 0.06 ml/100 g of body weight. The content of total and neutral-soluble collagen, free hydroxyproline, collagenolytic activity, the intensity of ^-radioactive amino acid incorporation of chlorella hydrolyzate into the collagen fraction on the 2nd, 4th, 7th, 21st and 37th days of the experiment. The results of the study show that after 3-5 weeks of the beginning of injections of the collagen-containing preparation, the content of neutral-soluble and total collagen fractions increases in the skin, the collagenolitic activity and specific radioactivity of collagen proteins increases, characterizing the activation of collagen metabolism with the prevalence of its biosynthesis.
Keywords: skin, collagen metabolism, collagen-containing drug effect.
REFERENCE
1. Zorina A.I., Bozo I.Y. and Zorin V.L. [Dermal fibroblasts: features of cytogenesis, cytophysiology and clinical applications], in Kletochnaja transplantologija i tkanevaja inzhenerija, 2011, no 2, pp. 15-26 (in Russ.).
2. Kapuler O.M. [Theoretical aspects and clinicalprinciples of collagen therapy in cosmetology], in In'ekcionnye metody v kosmetologii, 2013, no 1, pp. 100-109 (in Russ.).
3. Kapuler O.M., Selskaya B.N., Galeeva A.G. and Kamilov F.X. [Metabolism of collagen fibers against the background of age-related changes], in Vrach, 2015, no 8, pp. 64-69 (in Russ.).
4. Omelianinko N.P. and Sluckiy L.E. Soedinitel'naja tkanj (gistofiziologija i biohimija) [Connective tissue. Histo-physiology and biochemistry] part 2, Moscow: News, 2009, 308 p. (in Russ.).
5. Robert L., An original approach to aging: an appreciation of Fritz Versars contribution in the light of the last 50 years of gerontological fasts and thinking in Gerontology , 2006,vol. 52, no 2, pp. 268-274.
6. Arnesen S. M., Lawson M.A. Agerelated changes in fosaladhesion lead to altered all behaviorin tendon fibroblasts in Mech. Aging. Dev., 2006, vol. 127, no 9., pp. 726-732.
7. Kubanova A.A., Smoljannikova V.A. and Slugaeva N.G.[ Aging of the skin and the possibility of correction with the preparation of collagen], in Vestnik dermatologii i venerologii, 2007, no 5, pp. 70-73 (in Russ.).
8. Kim Z.-Hun, Lee Y., Kim Sun-M. et al. A composite damall filler comprising cross-linked hyaluronic acid and human collagen for tissue reconsruction, in JMicrobiol. Biotechnol., 2015, vol. 25, no 3, pp. 399-406.
9. Lee J.H., Choi Y.S., Kim S.M. et al. Efficacy and safety of porcine collagen filler for nasolabial old correction in Asians: a prospective multicentral 12 months follow-up study, in J. Korean Med. Sci., 2014, vol. 29, pp. 217-221.
10. Sharaev P.N., Saxabutdinova E.P., Lekomceva O.I. and Koshikova S.V. [Definition of free and peptidolinked hydroxyproline in serum], in Klin. lab. diagnostika, 2009, no 1, pp. 7-9 (in Russ.).
11. Sharaev P.N, Peshkov V.N. and Zubareva O.N. Biohimicheskie metody analiza pokazatelej obmena biopolimerov soedinitel'noj tkani [Biochemical methods of anatyzing the exchangerates of biopolymer connective tissue], Izhevsk, 1990, 22 p. (in Russ.).
12. Proshina L.J. and Privalenko M.N. [Study of the functional state of collagen in liver tissue], in Voprosy med. himii, 1982, no 1, pp. 115-119 (in Russ.).
13. Sharaev P.N, Peshkov V.N. and Zvorigina N.G. [Determination of collagenolytic activity in blood plasma], in Lab. delo, 1987, no 1, pp. 60-62 (in Russ.).
14. Proxorova M.I. and Tupicova Z.N. Metodi opredeleniya radioaktivnogo ugleroda v komponentax uglevodnogo obmena [Methods define radioactive carbon in components carbohydrate exchange], Leningrad: Izd-vo Leningrad. un-ta, 1959, 104 p. (in Russ.).
15. Cheng W., Yan-hua R., Fang-gang N., Guo- an Z. The content and ratio of type I and III collagen in skin differ with age and injury in African J. Biotechnol., 2011, vol. 10, no 13, pp. 2524-2529.
16. Maquart F.X., Bellon G., Pasco S., Monbiosso J.C. Matrikines in the regulation of extracellular matrix degradation in Biochemical., 2005, vol. 87, no 2-3, pp. 353-360.
17. Matsuda N., Koyama J., Hosaka J. et al. Effect of ingestion of collagen peptide on collagen fibrils and glycosaminoglycans in the dermis, in J. Nutr. Ski Vitaminol., 2006, vol. 52, pp. 211-215.
18. Zorina A., Zorin V. and Cherkasov V. [Dermal fibroblasts: a variety of phenotypes and physiological functions, a role in skin aging], in Esteticheskaja medicina, 2011, no 1, pp. 15-31 (in Russ.).
19. Ruszezak Z. Effect of collagen matrices on dermal wound healing, in Adv. Drug Deliv Rev., 2003, vol. 55, no 12, pp. 1595-1611.
20. Xue S., Li L. Upregulation of collagen type I in aged murine dermis after transplantation of dermal multipotent cells
in Clinical andExsperimental Dermatology , 2011, vol. 36, no 7, pp. 775-781.
Камилов Феликс Хусаинович, доктор медицинских наук, профессор
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» 450008, Россия, г. Уфа, ул. Ленина, 3 E-mail: [email protected]
Сельская Бэла Натановна, аспирант
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»
450008, Россия, г. Уфа, ул. Ленина, 3 E-mail: [email protected]
Данилова Ольга Владимировна,
кандидат медицинских наук,
доцент кафедры биологической и общей химии
ФГБОУ ВО «Ижевская государственная академия» 426034, Россия, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281 E-mail: [email protected]
Капулер Ольга Марселевна, доктор медицинских наук
ЗАО «Косметологическая лечебница»
450009, Россия, г. Уфа, ул, Комсомольская, 37
Kamilov F.Kh.,
Doctor of Medical Sciences, Professor
Bashkir State Medical University Lenina st., 37, Ufa, Russia, 450008 E-mail: [email protected]
Selskaya B.N., postgraduate student
Bashkir State Medical University Lenina st., 37, Ufa, Russia, 450008 E-mail: [email protected]
Danilova O.V.,
Candidate of Medical Sciences, Associate Professor at Department of biological and General chemistry
Izhevsk State Medical Academy Kommunarov st., 281, Izhevsk, Russia, 426034 E-mail: [email protected]
Kapouler O.M., Doctor of Medical Sciences
CJSC "Cosmetic clinic" Komsomolskaya st., 37, Ufa, Russia, 450009
