CC BY
158
УДК 612.118.221.2:591.16
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ 0(!)-АВ(М) ГРУПП КРОВИ
Ф.Н. Гильмиярова1, В.М. Радомская1, Е.А. Шахнович1, Н.С. Нефедова1,
Н.А. Колотьева1, Е.А. Рыскина2, А.А. Епифанова3,
1ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет», 2Российский университет «Дружбы народов», г. Москва, 3Лаборатория клеточных технологий ГУ «Оренбургская областная станция переливания крови», г. Оренбург
Гильмиярова Фрида Насыровна - e-mail: [email protected] Выявлены особенности метаболического профиля, клеточного состава крови на базе обследования 3678 клинически здоровых лиц 0(I)-AB(V) групп крови. Показана ассоциированность молекулярных процессов с генетически детерминированным фактором - групповой принадлежностью, специфика которых может служить предпосылкой формирования различного качества здоровья.
Ключевые слова: особенности метаболизма, клеточный состав крови,
ассоциированность с группой крови.
Specific features of the metabolic profile of cellular composition on the basis of survey 3678 clinically healthy persons of blood groups 0(I)-AB(IV). It is shown that the molecular processes association with genetically determined factor - accessory group, the specificity of which is the precondition for the formation of various quality of health.
Key words: features of metabolism, blood cell composition, association with blood group.
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Ключевой проблемой, не теряющей своей актуальности, является состояние здоровья населения, поиск новых, эффективных путей профилактики, донозологической диагностики соматических и инфекционных заболеваний. В настоящее время на базе геномики, протеомики формируется база персонализированной медицины. Как известно, уникальность каждого человека и его набора генов определяет широкое варьирование физиологических и патофизиологических реакций в группе людей в ответ на воздействие одного и того же фактора. Это может быть и одной из причин клинического полиморфизмазаболеваний.Информативность данных, получаемых при проведении диагностических исследований, является залогом качества диагностики и адекватности лечебных мероприятий [1, 2, 3]. Следует отметить, что границы нормы и патологии зачастую очень условны. Именно поэтому представляется чрезвычайно важным изучение индивидуальных колебаний клеточного состава крови, показателей разных видов обмена веществ, используемых в клинической лабораторной диагностике, что крайне важно для принятия правильных клинических решений.
Как известно, кровь, играя ключевую роль в пластическом, метаболическом и регуляторном обеспечении гомеостаза, контактирует со всеми тканями, в силу чего ее свойства изменяются при патологических состояниях. Форменные
ТАБЛИЦА 1.
Взаимосвязь группы крови с заболеваниями
элементы крови являются носителями антигенных структур организма, на них презентированы гликопротеины, определяющие групповую принадлежность, играющие существенную роль в жизнедеятельности человека как биологического вида [4, 5, 6, 7, 8]. Они являются не только маркерами групп крови, но и выполняют различные биологические функции: рецепторную (для хемокинов, экзогенных лигандов, паразитов, микробов), транспортную (аквапорины, транспортеры глюкозы, нуклеозидов, мочевины и др.), структурную (СРА, СРС), регуляторную (адгезивные молекулы, ферменты), активацию комплемента (СЭ35, СЭ55, СЭ59 и др.), трофическую, перенося на себе ферменты, гормоны и белки плазмы (Anstee О.!, 1990).
Цель исследования: индивидуализация показателей метаболизма и клеточного состава крови, выявление взаимосвязи с качеством здоровья, ассоциированных с 0(1)-АВ(!У) группами крови.
Материал и методы
Работа состояла из нескольких этапов. На первом были отобраны 3678 здоровых лиц, их клиническое состояние здоровья подтверждалось отсутствием обострения хронических соматических и стоматологических заболеваний, а также латентных социально-значимых вирусных инфекций путем тестирования образцов крови методами ИФА, элек-
Группа крови Возможность развития патологического процесса Ф.И.О. авторов
0 (I) Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастриты Рак желудка Дисплазия тазобедренного сустава Миастения Алтухов Ю.П. (1983), Дранник Г.Н., Дизик Г.М. (1990), Тананян А.О. (2001), Гармонов С.Ю. с соавт. (2006) Wang Qing-yun (2007) B. Bjorkholmet al (2001) M. Aspholm-Hurtig et al. (2006) Таборидзе И.И.(1991) Гехт Б.М. (1996)
II (A) Атеросклероз сосудов нижних конечностей Ревматические заболевания ИБС Бронхиальная астма Аллергии Холецистит, желчнокаменная болезнь Сахарный диабет Стафилококковое бактерионосительство Менингококковая инфекция Вторичный гнойный менингит Желчекаменная болезнь ВИЧ-инфекция Сочетанное носительство ВИЧ-инфекции и гепатита С Вирусный гепатит В Вирусный гепатит С Гестоз и гипотрофия плода Железодефицитная анемия Онихомикоз Хронический генерализованный пародонтит Антитела к Helicobacter pylori в ротовой жидкости Чубарь С.В. (1980), Мешалкин Е.Н. (1981) Фрейдин М.Б. с соавт. (2006) Рафалович М.Б. с соавт. (1982) Чиченко Е.И., Кошель Ю.Н. (1975) Гехт б.М. с соавт.(1995) Дизик Г.М. с соавт.(1986) Веселов А.Я., Малышкина Н.В. (1988) Рудометов Ю.П. с соавт. (1981) Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М. с соавт. (2007) Гусякова О.А. (2009) Сидорова И.Ф. (2010) Сидорова И.Ф. (2010) Спиридонова Н.В.(2007) Дукович Е.В. (2007) Зубова И.А. (2011) Гильмияров Э.М.(2007) Зубова И.А. (2011)
III (В) Пневмония Послеоперационная инфекция Остеохондроз с корешковым синдромом Радикулит Минимальный риск развития гестоза Полиплоидия Маловесный плод Авербах М.М. (1985) Дизик Г.М. (1990) Ф.Н. Гильмиярова, Радомская В.М. с соавт. (2007) Спиридонова Н.В.
IV (АВ) Острые респираторно-вирусные инфекции, ангины, хронический тонзиллит, гаймориты Гребенщиков Л.В. (2001) Гармонов С.Ю. с соавт. (2006)
Nh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
трохемилюминесценции и полимеразной цепной реакции на вирусные гепатиты В и С, ВИЧ.
Далее проводилось комплексное биохимическое исследование крови по 40 параметрам, автоматизированного общего анализа крови по 21 параметру, гемостазиограммы по 8 параметрам. Определение группы крови по системе АВО проводили перекрестным способом и с помощью цоли-клонов, в случаях сомнительной детекции группы крови использовались тест-системы на основе методов агглютинации и гель-фильтрации (Scangel) производства Bio-Rad (США). В сыворотке крови и в ротовой жидкости определяли концентрацию общего белка, альбумина, иммуноглобулинов А, G и М, мочевины, креатинина, мочевой кислоты, общего и прямого билирубинов, С-реактивного белка, активность аланинаминотрансферазы, аспартатамино-трансферазы, 7-глутамилтранспептидазы, креатинкиназы, креатинкиназы-МВ фракции, содержание общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности, липопротеинов низкой плотности, определяли активность липазы, рассчитывали коэффициент атерогенности, исследовали концентрацию глюкозы, активность лактатдегидро-геназы, а-амилазы, щелочной фосфатазы, уровень магния, кальция, фосфора, железа. Исследования проводили на автоматическом биохимическом анализаторе «Hitachi-902», «Интегра 800» («Roche», Япония) с помощью коммерческого набора реактивов фирмы «Roche» (Германия). Внутрилабораторный контроль качества при выполнении исследований осуществляли с использованием контрольной сыворотки «Precinorm», «Precipat» («Roche», Германия).
Общий анализ крови проводился с помощью автоматического гематологического анализатора «Sysmex KX-21» («Roche», Япония) с помощью коммерческого набора реактивов фирмы «Roche» (Германия). Получали кривые распределения по размеру эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, а также аналитические результаты по 18 параметрам: количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, содержание гемоглобина, гематокрита, средний объем эритроцитов и тромбоцитов, среднее содержание и средняя концен-
трация гемоглобина в эритроците, ширина распределения эритроцитов и тромбоцитов по объему, относительное и абсолютное содержание нейтрофилов, средних клеток и лимфоцитов, показатель соотношения крупных тромбоцитов. Морфологическое исследование форменных элементов крови проводили с помощью светового микроскопа «Zeiss» по унифицированной методике. Скорость оседания эритроцитов определяли по унифицированной микрометодике Панченкова. Функциональные возможности тромбоцитов оценивались методом визуальной детекции времени начала агрегации с различными индукторами (АДФ, с универсальным индуктором агрегации (УИФ), коллагеном).
Статистическая обработка результатов проводилась с помощью статистического пакета SPSS 12.0 и Microsoft Excel 2007. Были использованы статистические характеристики: средняя арифметическая (М), стандартная ошибка средней арифметической (m), медиана (Me), max, min, 95% интервал. Оценивали показатели скошенности и крутизны, отражающие асимметрию распределения, тесты на нормальность с помощью критерия Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилиефорса и Шапиро-Уилки. Нами использовался непараметрический U-критерий Манна-Уитни с поправкой Бонферони в качестве альтернативы t-критерию Стьюдента (Боровиков В., 2001; Реброва В., 2002). С учетом отклонения от нормальности различных величин дисперсий применяли непараметрический аналог дисперсионного анализа - анализ Краскела-Уоллиса. Для изучения взаимосвязей показателей крови применяли корреляционный анализ Спирмена (Платонов А.Е., 2000).
Результаты исследования
Полученные нами данные пополнили немногочисленные
сведения о связи определенных заболеваний с группами крови (таблица 1).
На базе изучения показателей обмена в крови лиц 0(1)-AB(IV) групп крови нами определены тенденции, характеризующие их биологическую вариабельность и выделены параметры, ассоциированные с конкретной группой крови (таблица 2).
ТАБЛИЦА 2.
Метаболические показатели у клинически здоровых лиц при различной групповой принадлежности
1 Общий белок 1 |Альбумин, г/л 1 ІАльбуминьї, % 1 |а1-глобулины 1 л X 5 6 ю о Е -О X 5 1 о Е CQ Л 1 о Е Альбумины/глобул I >s -Л X со S £ го 2L ó I Иммуноглобулин А I 1 Иммуноглобулин G | І Иммуноглобулин М 1 ІТимоловая проба I го X S m <D Т о X S X S 1- л ф о. 1 Общий билирубин 1 Прямой билирубин 1 І Мочевая кислота I < £ І і CG i¿ І С t l_ ro 1 s £ l_ Cl ro CQ ro c, s 5 < ІХолестерин 1 ІТриглицеридьі І с CG с с X с (Коэффициент 1 го со го с S S X 1— го >s 5 з- і о. о t 0 Є 0 со а> 1 >s s ca- i- ro X І ja сі s Q. О 5 К ro X T 0 c; <D 3-
0(1) _ _ _ 1 í 1 ш 1 - í _ 1 1 t - Í 1 1 _ 1 1 I I 1 Ш Í _ _ ї - - 1 - 1 1 _ - . _ -
А(И) _ _ _ _ _ _ ш - 1 1 _ - t _ - 1 1 t _ 1 1 _ 1 1 Ш - _ 1 ї - Í 1 - _ 1 _ - . _ -
В(Ш) Í 1 I - 1 1 1 - 1 t - і t t t - - - - - - - - - Í т - - - - - - 1
AB (IV) - t - - 1 - 1 - 1 í - Í 1 1 - Í 1 t t - t 1 1 1 - - 1 1 - - 1 1 - I - t - - - 1
Примечание: * обозначение «-» соответствует генеральной совокупности. Обозначение «», « » - выше и ниже генеральной совокупности.
Анализ полученных результатов позволил с учетом группоспецифических особенностей метаболизма составить метаболический профиль каждой из четырех групп крови в системе АВО (таблица 3).
ТАБЛИЦА 3.
Метаболический профиль 0(I)-AB(IV) групп крови
Показатели Группы крови
О(0 A(II) b(iii) AB(IV)
Общий белок N N +++
Альбумины - — +++ ++
а1 +++ N -- N
а2 +++ N -- -
|}-глобулины +++ N -- -
7-глобулины +++ — -- -
ад +++ ---- --- N
ад N +++ — N
ад N +++ — N
Тимоловая проба N +++ - ----
СРБ +++ N ---- --
Мочевина +++ N N ----
Мочевая кислота ---- + N ++
Креатинин N N N N
Билирубин прямой + - + ----
АЛАТ N N ++ ++
АСАТ ---- - ++++ N
ГГТ ++++ — N --
Холестерин + --- +++ --
Триглицериды +++ ++++ - ----
ЛПВП -- -- N N
ЛПНП -- - -- ++
Липаза - - ++ ----
Глюкоза — -- ++ --
Лактатдегидрогеназа +++ N +++ ----
Амилаза +++ N — ++
Примечание: * обозначение N соответствует генеральной совокупности и обозначение «+» и «-» - степень отклонения от генеральной совокупности.
По специфике приведенных показателей обладателей АВ(!У) группы крови мы отнесли к белковому типу, так как у них самая высокая обеспеченность белками, они и реже болеют. Известно, что носители А(!!) второй группы крови болеют широким спектром заболеваний, в том числе инфекционной природы. У них отмечена иммунологическая память о старых и свежих контактах с бактериальными и вирусными агентами. По уровню липидов условно можно их отнести к липидному типу. При наличии первой группы крови характерным является высокий уровень факторов специфической и неспецифической защиты. Для них выявлена преимущественная связь с соматической патологией. Обладатели третьей группы крови характеризуются достаточно хорошим здоровьем. У них наиболее высокий уровень альбумина, холестерина.
Выявленные особенности метаболического профиля у лиц с различными группами крови являются обоснованием индивидуализации нормативов для каждого человека. В перспективе каждый гражданин должен обладать собственным паспортом здоровья.
Метаболическая специфика находит свое отражение и в клеточном составе крови (таблица 4).
В соответствии с полученными результатами у лиц с 0(1) группой крови отмечается более низкое количество эритроцитов при сравнительно небольшом объеме клеток. Уровень гемоглобина в крови является самым низким, при этом насы-
щенность каждого эритроцита гемоглобином максимальна, что обеспечивает полноценный транспорт газов кровью. Для А(11) второй группы крови характерно наименьшее значение гематокрита, среднего содержания гемоглобина в одном эритроците, среднего объема тромбоцитов, максимальный показатель количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов. У носителей В(111) группы крови - наибольший объем тромбоцитов, средняя концентрация гемоглобина в одном эритроците. У лиц с АВ(!У) группой крови отмечается самое высокое абсолютное и относительное содержание лимфоцитов, представляющих собой основу клеточного и гуморального иммунитета. Тенденция к лимфоцитозу, более высокий уровень спектра иммуноглобулинов служат показателем напряженности специфической резистентности и достаточного компенсаторного резерва у лиц с АВ(!У) группой крови.
ТАБЛИЦА 4.
Клеточный состав крови при различной групповой принадлежности
Показатели Группы крови
О(1) A(II) b(iii) AB(IV)
Муж. X Ф Муж. X Ф Муж. X Ф эе Муж. X Ф
RBC(Количество эритроцитов) ---- ++++ ++++ ----
HGB (Гемоглобин) ---- ++++ ++++ ----
Hct (Гематокрит) ---- ++++ ---- ++++
MCV(Средний объем эритроцита) ++++ ---- ++++ ----
RDW(Ширина распределения эритроцитов по объему) ---- ---- ++++ ++++
MCHC (Средняя концентрация гемоглобина в эритроците) ++++ ----
MCH (Среднее содержание гемоглобина в эритроците) ++++ ---- ++++ ----
WBC (Количество лейкоцитов) ---- ++++ ++++ ----
NEUT абс. (Абсолютное содержание нейтрофилов) ++++ ++++ ---- ----
NEUT отн. (Относительное содержание нейтрофилов) ---- ++++ ----
MXD абс. (Абсолютное содержание моноцитов, базофилов и эозино-филов) ++++ ++++ ---- ----
MXD отн. (Относительное содержание моноцитов, базофилов и эози-нофилов) ++++ ++++ ----
NEU п/я (Относительное содержание палочкоядерных нейтрофилов) ---- ++++
LYM абс. (Абсолютное содержание лимфоцитов) ++++ ---- ++++ ---- ++++
LYM отн. (Относительное содержание лимфоцитов) ++++ ---- ++++ ---- ++++
PLT (Количество тромбоцитов) ++++ ---- ---- ++++
MPV (Средний объем тромбоцитов) ---- ++++ ++++ ----
PDW (Ширина распределения тромбоцитов по объему) ---- ++++ ---- ++++
СОЭ ---- ---- ++++
Примечание: «+» и «-» - степень отклонения от генеральной совокупности.
Заключение
Резюмируя полученные данные, можно утверждать, что с
генетически детерминированной группой крови ассоциирована специфика молекулярных процессов, которые, в свою очередь, являются предпосылкой формирования различного качества здоровья.
Nh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
ТАБЛИЦА 5.
Биологическая вариабельность метаболических гематологических показателей, клеточного состава крови, ассоциированная с 0(1)-АВ(!Ч) группой крови - основа формирования различного качества здоровья
Все полученные данные по изучаемой проблеме являются фактическим материалом, раскрывающим индивидуальные признаки организма, визуализируемые по одному показателю - групповой принадлежности крови, с которым связаны особенности множества молекулярных процессов.
Новое направление в клинической биохимии и клиниколабораторной диагностике, раскрывающее биологическую вариабельность клеточного состава и метаболизма при различных группах крови, основанное на индивидуализации референтных величин, составлении персонального метаболического и иммунологического паспорта здоровья, обеспечивает повышение точности и расширение перспективности для донозологической диагностики и мониторинга эффективности лечения.
ш
ЛИТЕРАТУРА
1. Долгов В.В., Эмануэль В.Л. Лабораторная диагностика нарушений водноэлектролитного обмена. М.; РМАПО, 1997. 56 с.
2. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Управление качеством лабораторных исследований. М.: Медицина, 2002. 360 с.
3. Меньшиков В.В. О деятельности клинических лабораторий государственных и муниципальных учреждений здравоохранения в новых организационно-экономических условиях. Клиническая лабораторная диагностика. 2011. № 9. С. 3.
4. Рагимов А.А. От К. Ландштейнера к трансфузионной медицине. Гематолоия и трансфузиология. 2001. Т. 46. № 5. С. 33-89.
5.Рагимов А.А., Дашкова Н.Г. Основы трансфузионной иммунологии. М.: МИА, 2004. 279 с.
6. Донсков С.И. Группы крови в биологии человека - факты и предположения. Гематология и трансфузиология. 2001. Т. 46. № 5. С. 32-33.
7. Нюрнберг Дж.И., Форауд Т., Флюри Л. и др. (2002). Данные о существовании локуса на первой хромосоме, обуславливающего предрасположенность к алкоголизму и аффективным расстройствам. Международный медицинский журнал. 2002.№ 5. С. 67-89.
8. Донсков С.И., Мороков В.А. Руководство по иммуносерологии. Москва. 2011. 1010 с.
О (I) а (II) B (III) АB (IV)
Высокий уровень а1,а2,|}- глобулинов, мочевины, СРБ Наименьший уровень мочевой кислоты, глюкозы, ЛПВП, ЛПНП Наименьший уровень активности АсАТ Низкое количество эритроцитов Низкий уровень гемоглобина в крови Снижен уровень альбуминов, а-глобулинов, ^ Повышен уровень ^ M, ^ G Низкий уровень холестерина, ЛПВП Наименьшее значение гематокрита, среднего содержания гемоглобина в одном эритроците, среднего объема тромбоцитов Максимальный показатель количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов Наибольший уровень альбумина и альбуминовой фракции, глюкозы, холестерина Наибольший уровень активности АсАТ, ЛДГ Наименьшее значение СРБ, ^ A, ^ M, ^ G Наименьшее значение ЛПНП, триглицеридов Наибольший объем тромбоцитов, средняя концентрация гемоглобина в одном эритроците Наибольшее содержание белка, мочевой кислоты Наименьшее значение мочевины,прямого билирубина, триглицеридов Наиболее высокое абсолютное и относительное содержание лимфоцитов
