CC BY
30
■ Л. Н. Мазанкова и ар. Пробиотики и интерфероны — новые возможности комбинированной терапии острых кишЕчных инФЕКЦиЙ у аетей
Литература:
1. Воротынцева П. В., Мазанкова Л. Н. Острые кишечные инфекции у детей. — М.: Медицина, 2001. — 480 с.
2. Острые кишечные инфекции у детей (диагностика, классификация, лечение): Пособие для врачей / В. Ф. Учайкин, Л. Н. Мазанкова, А. А. Новокшнов, Н. В. Соколова. — 2003. — 34 с.
3. Мартынова Г. П. Клинико-иммунологические нарушения при кишечных инфекциях у детей и методы их коррекции: Атореф. дис. ... д.м.н. — Красноярск, 2003.
4. Пшенисова А. С. Характеристка иммунного статуса при эшери-хиозной инфекции у детей / А. С. Пшенисова, Р. А. Дарджания // Мат. II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2003. — С. 161—162.
5. Микрофлора кишечника и иммунологические показатели в крови у детей, перенесших острый инфекционный энтероколит / С. Е. Чащина и др. //Ж. микр. эпид. и иммунологии.— 1997. — №1. — С. 87—88.
6. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии / О. В.Тихомирова и др. // Детские инфекции. — 2003. — № 3. — С. 7—1 0.
7. Ротавирусная инфекция у детей раннего возраста / Н. П. Куприна и др. // Мат. II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2003. — С. 101.
8. Григорович М. С. Клинико-иммунологическая характеристика ро-тавирусной инфекции у детей: Автореф. дисс. ... к.м.н. — М., 1998.
9. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание // Микрофлора человека и животных и ее функции. — Т. 1. — М.: ГРАН, 1998. — 288 с.
10. Галегов Г. A. // Consilium modicum. - 2002.- Т. 4, №5.-С. 240-244.
1 1. Малиновская В. В. Новый комплексный препарат Виферон и его применение в иммунореабилитации в педиатрической и акушерской практике // International Journal on Immunorehabilitation. - 1998. - № 10. - С. 76-84.
1 2. Малиновская В. В. Препараты рекомбинантного альфа-2 интерферона в течении больных ОВГВ легкого течения / В. В. Малиновская, М. В. Неумоина, Г. С. Брагина // Вопр. вирусологии. - 1997. - Т. 42, № 4. - С. 1 82-1 85.
13. Чеботарева Т. А. Интерфероновый статус и эффективность ви-ферона у детей при гриппе и других ОРВИ: Атореф. дисс. ... к.м.н. - М., 2000.
14. Майкова И. Д. Особенности иммунного статуса и иммунокор-ригирующая терапия при острых кишечных инфекциях у детей: Атореф. дисс. ... к.м.н. - М., 2007.
15. Бехтерева М. К. Иммуномодулирующая терапия у детей с иер-синиозной инфекцией / М. К. Бехтерева, О. В. Тихомирова, Г. Ф. Железникова //Детские инфекции. - 2003.- №2.-С. 40-43.
16. Виферон: Руководство для врачей / В. В. Малиновская и др. -М.: РАМН ГУ НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи, 2006. - 87 с.
17. Blum S. Intestinal microflora and meostasis of the mucosal immunt response: plications for probiotic bateria? In: Probiotics and Pbiotics: where are we going? / S. Blum, E. J. Schiffrin // G. W. Tannock (ed.). - Caister Academic press, 2002. - V. 10. - P. 311-329.
1 8. Shindo M. Long-term follow-up of hepatitis G virus/GB virus С replication in liver after ing and after interferon therapy in patient coinfect-ed with hepatitis C and G viruses // М. Shindo, K. Arai, T. Okuno // J. Gastroenterol. - 1999, Dec. - V. 34 (6). - P. 680-687.
Место противовирусной терапии в лечении острых кишечных инфекций у детей
О. В. Тихомирова, О. И. Нырковд, И. В. РдздьяконовА, Г. Ф. Железникова, М. К. Бехтерева
ФГУ НИИ ДЕТСКИХ ИНФЕКЦИЙ РОСЗДРАВА, САНКТ-ПЕТЕРБУРГ
В работе проведена клинико-иммунологическая оценка эффективности препарата Анаферон детский в комплексной терапии ротавирусной и калицивирусной инфекций у 1 60 детей. Доказано положительное влияние Анаферона детского на длительность основных клинических симптомов вирусной кишечной инфекции. Клиническая эффективность препарата обусловлена его воздействием на показатели иммунного ответа в острый период заболевания. Использование препарата способствует быстрой санации организма от вируса.
Ключевые слова: дети, вирусные кишечные инфекции, иммунный статус, лечение УДК 615.281.8:616.34
The PLace of Antivirus Therapy in Treatment for Acute Enteric Infections in ChiLdren
O. V. Tikhomirova, O. I. Nyrkova, I. V. RazDiaKonova, G. F. Dzeleznikova, M. K. Bekhtereva
Research Institute of Children Infections of Ministry of Health Service, FGU (Federal State Institution], St. Petersburg
In this work the authors made a clinic-immunologic assessment of efficacy of Anaferon for children in complex therapy of rotavirus and caliciviral infections among 160 children. It was proved, that Anaferon for children had a good influence on duration of main clinical implications of virus enteric infection. Clinical efficacy of this medication is due to effect on immune response during the acute period of disease. Taking this drug promotes quick sanitation of organism from virus. Key words: children, virus enteric infections, immunological status, treatment
Острые кишечные инфекции (ОКИ) продолжа- пираторным заболеваниям [1—3]. По данным междуна-ют занимать одно из ведущих мест среди инфекционной родной статистики до 70% гастроэнтеритов вызвано ви-патологии, уступая по частоте лишь гриппу и острым рес- русами, это: ротавирусы, калицивирусы, аденовирусы
(40 и 41 серотипы), коронавирусы, торовирусы, энтеро-
Тихомирова Ольга Вячеславовна — д. м. н., проф., зав. отд. вирусы ^р^ру^ цит°мегал°вирусы [4]. Ведущее кишечных инфекций НИИДИ, 197022, Санкт-Петербург, значение среди вирусных диарей принадлежит ротави-ул. проф. Попова, 9, (812) 234-53-30 русной инфекции. ВОЗ регистрирует ежегодно у детей до
5 лет 2 млн эпизодов тяжелых форм ротавирусной инфекции [5]. Заболеваемость ротавирусным гастроэнтеритом в Санкт-Петербурге в 2005—2007 гг. составила 491,6— 520,8 случаев на 100 тысяч детского населения. Ротави-русная инфекция характеризуется длительной персистен-цией и вирусовыделением реконвалесцентами и носителями, а также высокой вероятностью повторного заражения [6]. По данным клиники кишечных инфекций ФГУ НИИДИ Росздрава в 2004—2007 годах на долю вирусных поражений кишечника среди госпитализированных пациентов пришлось 57% случаев ОКИ установленной этиологии. Среди вирусных диарей установленной этиологии, по нашим данным, более половины приходится на ротавирусную инфекцию (56,4%) и 25,7% на калици-вирусные гастроэнтериты [7, 8].
Заболеваемость детей раннего возраста, кроме того характеризуется значительной частотой сочетанных инфекций. По нашим данным, ротавирусный гастроэнтерит в 7,9% сочетается с другими вирусными ОКИ, в 3 раза чаще (21,5%) — с ОРВИ и в 15,1% — с бактериальными инфекциями. При ассоциации двух вирусных агентов, вызывающих диарею, у 35,4% больных заболевание протекает в тяжелой форме. Диарейный синдром при смешанных вирусных инфекциях регистрируется в 2 раза более длительно, чем при моноинфекции, что указывает на возможный синергизм вирусов, вызывающих диарейную симптоматику.
Учитывая приведенные данные, необходимость совершенствования методов лечения ОКИ с использованием препаратов, обладающих противовирусной активностью, становится очевидной. Ведущая роль в противовирусной защите принадлежит системе интерферонов (ИФН) — естественных цитокинов, обладающих универсальными антивирусными свойствами — способностью к подавлению репликации многих РНК и ДНК-содержащих вирусов благодаря ингибированию процессов транскрипции и трансляции вирусных матриц [9, 10]. Использование в терапии препаратов интерферона, которые имеют значительно меньше противопоказаний и более широкий спектр применения по сравнению с химиопрепаратами, является одним из наиболее перспективных путей терапии вирусных ОКИ [11]. Нами проведена оценка клинико-лаборатор-ной эффективности препарата Анаферон детский, производства ООО НПФ «Материа Медика Холдинг», созданного на основе сверхмалых доз антител к интерферону-у, в комплексной терапии ротавирусной и калицивирусной инфекций у детей. Анаферон детский при лечебном и профилактическом применении оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие, широко используется для лечения гриппа и ОРВИ [12].
Материалы и методы исследования
Проведено комплексное клинико-лаборатор-ное обследование 1 00 детей, переносивших ротавирусную инфекцию и 60 детей, больных калицивирусной инфекцией, которые находились на стационарном лечении в клинике кишечных инфекций ФГУ НИИ детских инфекций Росздрава. Изучение эффективности Анаферона дет-
ского проводилось методом двойного слепого плацебо контролируемого исследования в соответствии с правилами проведения качественных клинических испытаний в РФ, Европейскими предписаниями по GCP и Хельсинской Декларацией. Возраст больных колебался от 1 года до 15 лет. 80 детей (50 больных ротавирусной инфекцией и 30 — калицивирусной инфекцией) получили Анаферон детский, 80 детей — плацебо (базисную основу препарата). Назначение препарата и плацебо осуществлялось курсом 5—7 дней в первые дни болезни в дозировке в 1-е 2 часа — по 1 таблетке каждые 30 минут, затем в течение 1-х суток еще 3 таблетки через равные промежутки времени, со 2-х суток — по 1 таблетке 3 раза в день. Кроме того, по показаниям, дети получали патогенетически обусловленную базисную терапию. Базисная терапия включала в себя диетотерапию, регидратацию, энтеро-сорбцию, назначение пре- и пробиотиков, ферментов. В 53,3% случаев дети получали инфузионную терапию глюкозо-солевыми растворами в объеме физиологической потребности и патологических потерь. При динамическом наблюдении у пациентов оценивали выраженность и длительность основных симптомов заболевания: интоксикации, температурной реакции, рвоты и диарей-ного синдрома, катаральных явлений, длительности виру-совыделения.
Лабораторное обследование включало клинические анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови, копроцитограмму, посевы фекалий на патогенную и условно-патогенную микрофлору, проведение иммуно-ферментного анализа (ИФА) для обнаружения антигена ротавируса в фекалиях. Для выявления рота- и калициви-русов в фекалиях проводили просвечивающую электронную микроскопию, которая позволяет идентифицировать возбудитель по морфологическим признакам [1 3].
У 60 детей, больных калицивирусной инфекцией, в динамике заболевания проведено иммунологическое обследование. Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови проводили с помощью панели моно-клональных антител серии И КО производства НПЦ «Медбиоспектр» (Москва) в лимфоцитотоксическом тесте. Концентрацию иммуноглобулинов (1д) А, М, G классов определяли стандартным методом радиальной имму-нодиффузии по Мапат (1965) с использованием моноспецифических антисывороток предприятия по производству бактерийных препаратов Нижегородского НИИЭМ. Содержание общего IдЕ определяли методом твердофазного ИФА с использованием коммерческих тест-систем ТОО «Полигност» (Санкт-Петербург). Определение общего пула ЦИК проводили методом преципитации полиэтиленгликолем по Digeon (1977) в планшетной модификации. Определение уровня цитокинов в сыворотке крови (ФНО-а, ИФН-у, ИЛ-4, ИЛ-6) проводили методом твердофазного ИФА в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к наборам, производства ТОО «Протеиновый контур» (НИИ ОЧБ, Санкт-Петербург). Пролиферативную активность Т-лимфоцитов оценивали в реакции бласт-трансформации лимфоцитов (РБТЛ) на
фитогемагглютинин (ФГА) фирмы (США) в конеч-
ной концентрации 10 мкг/мл в культурах цельной крови с морфологическим учетом результатов.
Результаты и их обсуждение
Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 4,1 + 0,6 года, преобладали дети в возрасте до 3 лет — 37,5%. Различий по полу выявлено не было: мальчики и девочки составили 58,7% (94 ребенка) и 41,3% (66 детей) соответственно. 57,5% обследованных (92 человека) поступили в стационар в первые сутки заболевания, остальные — в первые трое суток от начала заболевания. Оценка преморбидного фона показала, что у 67 детей (41,8%) отмечалось наличие атопической патологии, у 16 (10%) регистрировались очаги хронической инфекции, 22 ребенка (13,7%) имели гипотрофию, 14 (8,7%) — анемию, 24 (15%) — рахит.
Анализ клинического течения ротавирусного гастроэнтерита позволил выделить следующие характерные симптомы заболевания: общеинфекционный синдром, проявляющийся лихорадкой, интоксикацией (снижение аппетита, сонливость, вялость, гиподинамия); синдром гастроэнтерита (рвота, боли в животе, метеоризм, урчание в животе, характер стула был водянистым с небольшим количеством слизи, пенистым с непереваренными включениями); у 18% детей отмечались катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей (кашель, осиплость голоса, ринит). Гиперемия зева регистрировалась у 51% обследованных. При поступлении в стационар у всех больных отмечалось повышение температуры тела до 38,1 + 0,08 °С. Синдром интоксикации встречался у 92% больных и продолжался 2,9 + 0,2 дней, нарастая с присоединением непосредственных симптомов гастроэнтерита (рвоты, диареи). Отмечалась сонливость, снижение аппетита, гиподинамия в первые дни заболевания. Рвота была повторной необильной, регистрировалась в течение 2,1 + 0,1 дней и отмечалась у 55% заболевших. Живот был мягким, равномерно подвздутым во всех отделах. Боли локализовались в пупочной, эпигастральной, левой подвздошной областях живота и не были интенсивными. Водянистая диарея развивалась у всех пациентов, при этом 78 детей испытывали метеоризм и урчание в животе. Частота стула колебалась от 3—4 раз в сутки до 15—20 раз, характер стула был водянистым, пенистым, непереваренным с небольшим количеством слизи, затем приобретал каловый характер, а оформленным становился через 5,7 + 0,3 дней. В целом длительность пребывания в стационаре составила 8,1 + 0,2 дней. На фоне многократного водянистого стула и повторной рвоты у 86% развивалось такое осложнение как эксикоз, преимущественно 1—2 степени.
Калицивирусная инфекция имела особенности клинического течения заболевания. Начало заболевания в большинстве случаев было острым (94,4%), и основной жалобой у всех поступивших детей была многократная рвота. У 95% (57 детей) регистрировали вялость и недомогание, а у 16,7% (10 больных) — беспокойство и у
Таблица 1. Клиническая эффективность Анаферона детского у детей с ротавирусной инфекцией
Клинические симптомы Продолжительность симптомов в днях (М ± т)
Анаферон детский, п = 50 плацебо, п= 50
Интоксикация 2,2 ± 0,09* 3,5 ± 0,19
Лихорадка 2,3 ± 0,12* 3,6 ± 0,11
Катаральные явления 2,6 ± 0,2* 4,9 ± 0,6
Гиперемия зева 2,9 ± 0,2 2,8 ± 0,2
Рвота 1,4 ± 0,12 1,7 ± 0,12
Метеоризм 2,1 ± 0,3 2,6 ± 0,3
Боли в животе 1,6 ± 0,2* 2,8 ± 0,2
Диарея 2,9 ± 0,1* 4,1 ± 0,5
Продолжительность острого периода заболевания 5,4 ± 0,3* 7,8 ± 0,4
п — число пациентов, * — различия показателей в сравниваемых группах достоверны (р < 0,05)
11,7% (7 детей) — головную боль. Тошнота отмечалась у 49 детей (81,7%), у 57 больных (95%) отмечалось ухудшение характера стула: из них у трети (20 человек) отмечался кашицеобразный стул и у 37 больных стул был жидким. Лихорадка отмечалась у всех больных (100%), причем у 11,7%детей она превышала 38,5 °С. В 96,6% случаев (у 58 детей) регистрировалась гиперемия зева, у 3,3% был выражен кашель и у 5% пациентов — ринит. В 88,3% случаев форма заболевания расценивалась как среднетяжелая. У 11,7% детей в возрасте до 5 лет отмечалось тяжелое течение болезни с развитием эксикоза 2 степени, длительно не купирующейся рвотой, лихорадкой до 39°С.
Частота встречаемости клинических симптомов ОКИ (общеинфекционных и поражения желудочно-кишечного тракта) была одинаковой в группах больных, получавших Анаферон детский и плацебо. Сравниваемые группы были репрезентативными по полу, возрасту, срокам поступления и проводимой базисной терапии, исходные показатели периферической крови также существенно не отличались.
Оценка клинического течения ротавирусной инфекции у обследованных детей показала, что включение в комплексную терапию Анаферона детского способствовало сокращению продолжительности основных проявлений заболевания (табл. 1).
Особенно показательным было влияние препарата на динамику температурной реакции при ротавирусной инфекции у детей. До начала лечения выраженность лихорадки у детей обеих групп была практически одинакова, однако уже через 1 день после начала приема Анаферона детского число детей с повышенной температурой тела составило 26,0%,
Таблица 2. Иммунный статус больных калицивирусной инфекцией в зависимости от способа терапии
Показатель До лечения п = 60 Анаферон детский п = 30 Плацебо п =30 Здоровые дети п = 10
CD3+ (%) 48,23 ± 1,54 53,83 ± 1,75 44,57 ± 2,21* 57,3 ± 3,0
CD4+(%) 26,72 ± 1,17 28,1 ± 1,П 25,63 ± 1,43* 45,5 ± 1,9
CD8+ (%) 20,52 ± 1.058 18,07 ± 1,06 21,23 ± 1,49 21,2 ± 1,8
CD16+ (%) 18,5 ± 0,97 16,83 ± 1,32 19,5 ± 1,43 15,5 ± 1,8
CD20+ (%) 19,72 ± 1,06 21,37 ± 1,38 17,13 ± 1,38* 23,3 ± 2,5
CD25+ (%) 18,3 ± 0,95 18,8 ± 1,43 19,67 ± 1,70 18,8 ± 1,8
CD95+ (%) 23,52 ± 1,25 25,57 ± 1,70 23,97 ± 1,43 22,2 ± 1,6
ЦИК (ед. опт. пл.) 0,06 ± 0,001 0,067 ± 0,002 0,069 ± 0,001 0,111 ± 0,01
спонт. РБТЛ (%) 3,29 ± 0Д8 3,82 ± 0,28 3,56 ± 0,17 0,6 ± 0Д
ФГА-РБТЛ (%) 65,75 ± 1,77 63,27 ± 2,77 62,47 ± 2,39 75,0 ± 1,5
|дА (г/л) 0,49 ± 0,04 0,53 ± 0,05 0,38 ± 0,05* 1,00 ± 0,09
^ (г/л) 6,26 ± 0,30 6,75 ± 0,49 6,08 ± 0,35 8,9 ± 0,30
1дМ (г/л) 0,71 ± 0,04 0,97 ± 0,08 0,70 ± 0,05* 1,21 ± 0,05
Ж-а (пг/мл) 10,15 ± 0,78 13,02 ± 1,41 10,83 ± 1,28 0,9 ± 0,2
Жу(пг/мл) 74,88 ± 8,01 90,4 ± 13,16 56,8 ± 9,49* 26 ± 8
К-1 (пг/мл) 217,88 ± 59,64 106,46 ± 22,52 114,07 ± 32,18 111 ± 45
К-4 (пг/мл) 32,11 ± 13,99 18,5 ± 4,20 33,83 ± 12,15 51 ± 7
К-6 (пг/мл) 24,5 ± 1,73 22,03 ± 2,73 26,27 ± 1,66 21,9 ± 9,7
К-10 (пг/мл) 269,17 ± 135,29 149,11 ± 41,85 138,89 ± 33,02 4,8 ± 2,8
Т^-а (пг/мл) 152,59 ± 42,83 83,25 ± 26,93 94,41 ± 38,51 69,8 ± 23,3
п — число пациентов, * — достоверное отличие от основной группы больных, при р < 0,05
в то время как в группе сравнения лихорадка в эти сроки регистрировалась у 56,0% больных (р < 0,05).
Анализ клинико-иммунологической эффективности Анаферона детского при калицивирусной инфекции про-
Дни болезни
12 т-тт—
4
2 0
Рисунок 1. Клиническая эффективность Анаферона детского при калицивирусной инфекции; * — достоверное отличие от показателей здоровых детей, при р < 0,001
водился по данным всех пациентов, завершивших полный курс лечения (п = 60). Было установлено, что у детей, получавших препарат, отмечалось сокращение сроков заболевания и длительности основных симптомов заболевания по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (рис. 1).
Во всех возрастных группах использование Анаферона детского приводило к достоверному сокращению длительности периода интоксикации и лихорадки, способствовало укорочению периода основного синдрома калицивирусной инфекции — рвоты, которая регистрировалась более короткий срок, особенно у больных в возрасте с 3 до 7 лет. В этой возрастной группе частота и продолжительность рвоты была достоверно меньшей (в 2 раза), чем в группе больных, получавших плацебо. Быстрое прекращение рвоты при использовании Анаферона детского способствовало и достоверно более быстрому купированию анорексии и меньшей длительности эксикоза.
* 9,8
--*- 1
* * 2 >8 2,2 2 2 2 --яьятгупгГ 9
Лихорадка Инток- Рвота Диарея Вирусо-сикация выделение
□ Анаферон детский □ Плацебо
В группе получавших Анаферон детский имела место более быстрая нормализация характера и кратности стула: сокращалась длительность диареи (p < 0,05). На фоне лечения диарея продолжительностью 3 и более дня отмечалась только у 7 детей, получавших препарат (23,3%), тогда как в группе больных, получавших плацебо, диарея свыше 3 дней регистрировалась в 3 раза чаще (у 19 пациентов — 63,3%). После лечения в группе детей, получавших Анаферон детский, ферментативные нарушения в копрограмме регистрировались у 8 больных (26,6%), в то время как в группе получавших плацебо данные изменения отмечались у всех (100%) пациентов.
Благодаря действию препарата Анаферон детский удалось сократить сроки клинических проявлений калицивирус-ной инфекции в среднем на 2 дня. Средняя продолжительность клинических проявлений заболевания среди детей, получивших анаферон детский, составила 2,4 + 0,2 дня, а в группе плацебо — 4,2 + 0,2 дня (p < 0,05).
Наиболее выраженный эффект Анаферона детского был получен в отношении длительности вирусовыделения при калицивирусной инфекции у детей. У больных, получавших препарат, к периоду реконвалесценции вирусо-выделение было отмечено у 1 ребенка (3,3%), в то время как у детей группы сравнения после лечения выделение калицивирусов с фекалиями было зарегистрировано у 15 больных (50,0%). Быстрая санация организма на фоне лечения Анафероном детским имеет большое значение, так как длительная экскреция вируса может способствовать поддержанию циркуляции вируса и повышения уровня спорадической и вспышечной заболеваемости.
Острый период (2,7 + 0,1 день) калицивирусной инфекции характеризовался значительными изменениями в иммунном статусе по сравнению со здоровыми детьми. При данной инфекции наиболее значительной была активация (относительно «нормы») синтеза in vivo противовирусных цитокинов ИФН-а и ИФН-у, а также антивоспалительного цитокина ИЛ-10. Уровень в циркуляции ИФН обоих типов, а также ИЛ-1 в несколько увеличивался с нарастанием тяжести болезни, тогда как содержание ФНО-а и ИЛ-10, напротив, снижалось. Продукция цитокина Th2 ИЛ-4 не достигала «нормы», подтверждая тем самым преимущественно клеточный, Т1п1-зависимый, профиль иммунной защиты.
Терапия Анафероном детским к периоду ранней ре-конвалесценции приводила к достоверному увеличению числа CD3+, CD4+ и CD20+ лимфоцитов по сравнению с группой детей, получавших плацебо (табл. 2). Отмечено увеличение исходно сниженной продукции иммуноглобулинов классов А и М (р < 0,01). У детей, получавших Анаферон детский, имела место продолжающаяся в динамике заболевания активация синтеза IFN-а. К периоду ранней реконвалесценции у всех пациентов отмечалась тенденция к снижению провоспалительных цитокинов, таких как IL-1, TNF-а, достигая показателей здоровых лиц. Анаферон детский оказывал стимулирующее действие в отношении уровня IFN-y, показатели которого достоверно превышали таковые в группе плацебо (табл. 2).
Спедует отметить, что применение препарата Анаферон детский не вызывало нежелательных явлений, аллергических реакций, препарат обладает хорошей переносимостью.
Заключение
Таким образом, проведенное клинико-лабора-торное обследование детей, больных ротавирусной и калицивирусной инфекцией, показало, что включение на ранних сроках в комплексную терапию препарата Ана-ферон детский обладает выраженной терапевтической эффективностью. Доказано положительное влияние Ана-ферона детского на длительность основных клинических симптомов вирусной кишечной инфекции. Клиническая эффективность препарата обусловлена его воздействием на показатели иммунного ответа в острый период заболевания. Использование препарата способствует быстрой санации организма от вируса. Показано, что включение Анаферона детского в терапию ОКИ вирусной этиологии у детей является безопасным.
Учитывая доказанную лечебную эффективность и безопасность Анаферона детского целесообразно рекомендовать более широкое применение данного препарата при вирусных ОКИ у детей.
Литература:
1. Учайкин В. Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей // Детские инфекции. — 2003. — № 4. — С. 3—7.
2. Васильев Б. Я. Острые кишечные заболевания. Ротавирусы и рота-вирусная инфекция / Б. Я. Васильев, Р. И. Васильева, Ю. В. Лоб-зин. — СПб.: Лань, 2000. — 267 с.
3. Учайкин В. Ф. Острые кишечные инфекции у детей: Учебно-методическое пособие. — М., 2005. — 116с.
4. Wilhelmi I. Viruses causing gastroenteritis / I. Wilhelmi, Е. Roman, А. Sanchez-Fauquier // Clin. Microbiol. Infect. — 2003. — V. 9. — P. 247—262.
5. The pathology of rotavirus-associated deaths, using new molecular diagnostics / М. Lunch et al. // Clin. Infect. Dis. — 2003.— V. 37. — P. 1327—1333.
6. Иммуноориентированная терапия при инфекционных заболеваниях в педиатрии / Э. Н. Симованьян и др. // Поликлиника. — 2007. — № 1. — С. 58—61.
7. Тихомирова О. В. Ротавирусная инфекция у детей / О. В. Тихомирова, Н. В. Сергеева, О. А. Аксенов // Рос. Вестник перина-тологии и педиатрии. — 2004. — Т. 49, № 5. — С. 51—56.
8. Тихомирова О. В. Калицивирусная инфекция у детей: учебное пособие / О. В. Тихомирова, М. К. Бехтерева, Г. Ф. Железникова. — СПб.: НИИДИ, 2008. — 46 с.
9. Хаитов P. M. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Си-дорович. — М: Медицина, 2000.
10. Царегородцева Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Ца-регородцева, Т. Н. Серова. — М., 2003. — 96 с.
11. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. — М.: Медицина, 1996. — 240 с.
12. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций / О. И. Эпштейн и др. — М.: Издательство РАМН, 2005. — 226 с.
1 3. Doane F. W. Electron microscopy for the detection of gastroenteritis viruses / In A. Z. Kapikian (ed). Viral infections of the gastrointestinal tract. — 2nd ed. Marcel Dekker, Inc.,New York, N. Y., 1994. — P. 101—130.
Клиническая эффективность БАД «Бифистим» в составе комплексной терапии ОКИ осмотического и инвазивно-осмотического типа диареи
А. А. Новокшонов, Н. В. Соколова, Т. С. Ларина, В. Ф. Учдйкин
ГОУ ВПО Российский ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ РОСЗДРАВА, МОСКВА
Под наблюдением находились 60 больных среднетяжелыми формами ОКИ осмотического (30) и инвазивно-осмотического (30) типа диареи в возрасте от 1 года до 1 0 лет. Ротавирусная этиология ОКИ осмотического типа была подтверждена лабораторными исследованиями (РЛА) в 83,3%, а при инвазивно-осмотическом типе — в 73,3% случаев. В группе больных ОКИ, протекавших по инвазивно-осмотическому типу диареи, дополнительным этиологическим фактором были представители УПМ (клебсиелла, протей, энтеробактер и др.). Установлено, что включение в состав комплексной терапии этих больных биологически активной добавки (БАД) «Бифистим» способствует более быстрому регрессу клинических симптомов заболевания, нормализации нарушенного микробиоценоза кишечника и санации организма как от представителей УПМ, так и вирусов, возбудителей кишечных инфекций.
Ключевые слова: ОКИ, дисбактериоз, тип диареи, дети УДК 615.33:616.34
Clinical Efficacy of Dietary Supplement «Bifistim» as a Part of Complex Therapy in Treatment for Acute Enteric Infections with Osmolar and Invasive-osmolar Types of Diarrhea
A. A. Novokshonov, N. V. Sokolova, T. S. Larina, V. F. Uohaikin
Russian State Medical University of Ministry of Health Service GOU VPO (State Educational Institution of High Medical Education], Moscow
There were 60 patients at the age from 1 to 10 years suffering from middle-serious type of acute enteric infection with osmolar (30) and invasive-osmolar (30) types of diarrhea under observation. Rotavirus etiology of osmolar type acute enteric infection was confirmed by laboratory tests (immunofluorescence test) in 83,3 % and in the case of invasive-osmolar type - in 73,3 % of cases. In the group of patients suffering from acute enteric infection with invasive-osmolar type of diarrhea the additional etiological factors were opportunistic pathogens (Klebsiella, Proteus, Enterobacteria and others). The authors determined that the inclusion of dietary supplement (DS) «Bifistim» in complex therapy in such patients promotes faster regression of clinical implications of the disease, normalization of disrupted enteric microbiocenosis and organism sanitation either from opportunistic pathogens or from viruses, germs of enteric infections. Key words: acute enteric infections, disbacteriosis, the type of diarrhea, children
Общепризнано, что среди причин, ведущих к ухудшению состояния здоровья детей России, существенное значение имеют дисбиотические нарушения (дисбак-териоз), возникающие под влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды, неполноценного питания, приема антибактериальных средств и многих других. Особенно большое значение для состояния здоровья имеет микрофлора, колонизирующая желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Выполняя защитную функцию, кишечная микрофлора обладает выраженной антагонистической активностью в отношении патогенных бактерий и УПМ (клебсиеллы, протеи, стафилококк и др.). Она тормозит рост и размножение гнилостных и патогенных микроорганизмов, продуцируя уксусную и молочную кислоты. В проявлении антагонистической активности, помимо органических кислот, факторами ингибирования могут быть лизоцим (мурамидаза), перекись водорода и антибиоти-коподобные субстанции — бактериоцины, в том числе — микроцины, обладающие широким спектром активности и составляющие группу «естественных» антибиотиков. Антимикробная активность проявляется также путем конкуренции за рецепторы слизистой, пищевые субстраты.
В клинических исследованиях установлено, что практически у всех больных с гастроэнтерологической патоло-
Новокшонов Алексей Амосович — к. м. н., проф. кафедры инфекционных болезней у детей РГМУ, 1 1 7049, Москва, 4 Добрынинский пер., 1, МДГКБ, т. (495) 236-25-51
гией, в том числе ОКИ, имеют место различной степени выраженности нарушения в количественном и качественном составе микрофлоры кишечника — дисбактериоз [1—3]. Наиболее характерным изменением, независимо от этиологии дисбактериоза, является снижение уровня показателя log (КОЕ/г) бифидобактерий и лактобактерий. В результате чего нарушается контроль за количественным и качественным составом всей микрофлоры кишечника, что проявляется повышением количества типичной кишечной палочки, ее лактозонегативных и гемолитических форм, энтерококков и рост УПМ (стафилококков, протеев, клостридий, грибов рода Кандида и др.). Эти изменения микрофлоры кишечника коррелируют с тяжестью поражения ЖКТ и, нередко, способствуют затяжному течению ОКИ и длительному бактерионосительству. Дисбаланс нормальной микрофлоры кишечника (дисбактериоз) может привести к нарушениям функционирования факторов местного иммунитета, создавая условия не только для внедрения патогенных бактерий, вирусов, но и активации УПМ. Например, генерализации процесса и эндогенной инфекции, а с другой стороны — иммунодефицитное состояние местного звена иммунитета — к количественным и качественным изменениям в микрофлоре, то есть дис-бактериозу.
Острые кишечные инфекции (ОКИ) у детей занимают одно из ведущих мест среди всех инфекционных заболеваний. В последнее десятилетие наряду с изучением патогенеза и эволюции клинико-эпидемиологических особен-
