CC BY
29место ингаляционных глюкокортикостероидов в лечении пациентов с бронхиальной астмой в условиях пандемии covid-19
М.Ю. Передельская, Н.М. Ненашева Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Адрес для переписки:
Передельская Марина Юрьевна, concy1984@gmail.com Ключевые слова:
С0УШ-19, бронхиальная астма, ингаляционные глюкокортикостероиды
Для цитирования:
Передельская М.Ю., Ненашева Н.М. Место ингаляционных глюкокортикостероидов в лечении пациентов с бронхиальной астмой в условиях пандемии С0УЮ-19. Практическая аллергология. 2022; (1): 8-14. Б0! 10.46393/27129667_2022_1_8
Аннотация
Пандемия новой коронавирусной инфекции стала основанием для новых исследований в области респираторных заболеваний. Поскольку вирус проникает в клетки организма в первую очередь через дыхательные пути, пациенты с бронхиальной астмой представляют собой ту группу, к которой с самого начала пандемии было приковано особое внимание специалистов, поскольку вирусные инфекции являются триггером обострения заболевания. Большое количество исследований посвящено изучению взаимодействия вирусной инфекции и бронхиальной астмы в аспекте тяжести течения как основного, так и вирусного заболевания. Немаловажную роль в патогенезе 8АВ5-СоУ-2 играет и применяемая базисная терапия пациентов с респираторными заболеваниями. Статья посвящена в первую очередь анализу имеющихся на настоящий момент данных о развитии и течении заболевания, вызванного вирусом 8АВ.8-СоУ-2, у пациентов с бронхиальной астмой. Анализируются возможность использования в условиях пандемии ингаляционных глюкокортикостероидов в терапии бронхиальной астмы и влияние их применения на риск инфицирования 8АВ.8-СоУ-2 и течение болезни.
the place of inhaled glucocorticosteroids in the treatment of patients with bronchial asthma during the covid-19 pandemic
M.Yu. Peredelskaya, N.M. Nenasheva Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
For correspondence:
Marina Yu. Peredelskaya, concy1984@gmail.com
Key words:
COVID-19, bronchial asthma, inhaled glucocorticosteroids
For citation:
Peredelskaya M.Yu., Nenasheva N.M. The place of inhaled glucocorticosteroids in the treatment of patients with bronchial asthma during the COVID-19 pandemic. Practical Allergology. 2022; (1): 8-14. DOI 10.46393/27129667_2022_1_8
Annotation
The pandemic of a new coronavirus infection has become the basis for new research in the field of respiratory diseases. Since the virus enters the cells of the body primarily through the respiratory tract, patients with bronchial asthma are the group to which special attention has been focused from the very beginning of the pandemic, since viral infections are a trigger for exacerbation of the disease. A large number of studies are devoted to the study of the interaction of viral infection and bronchial asthma in terms of the severity of the course of both the underlying and viral diseases. An important role in the pathogenesis of SARS-CoV-2 is also played by the basic therapy used in patients with respiratory diseases. The article is primarily devoted to the analysis of currently available data on the development and course of the disease with the SARS-CoV-2 virus in patients with bronchial asthma. The possibility of using inhaled glucocorticosteroids in the treatment of bronchial asthma in a pandemic and the impact of their use on the risk of SARS-CoV-2 infection and the course of the disease are analyzed.
#
r4
ПРАКТИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ / Выпуск №1, 2022
8
Введение
Коронавирусная инфекция 8АВ.8-СоУ-2 (СОУШ-19), первые случаи которой были описаны и зарегистрированы в декабре 2019 г., приобрела характер пандемии, распространившись по всем странам мира. По состоянию на начало февраля 2022 г. количество подтвержденных случаев в мире составило 378 млн, летальных исходов - 5,67 млн [1]. Вирус характеризуется высокой контагиозностью. При этом заболевание в большинстве случаев протекает в легкой форме, у 80% инфицированных пациентов оно ограничено верхними и проводящими дыхательными путями, у 20% инфицированных заболевание прогрессирует и развиваются легочные инфильтраты. У некоторых пациентов может развиться очень тяжелая форма, которая требует легочной поддержки и опасна для жизни [2].
Считается, что вирус 8АВ.8-СоУ-2 вторгается в клетки посредством рецептора к ангиотензинпревра-щающему ферменту 2-го типа (АПФ2), который высоко экспрессирован на поверхности альвеолярных клеток. Затем через периферическую кровь вирус распространяется в другие органы, такие как сердце, почки, печень, селезенка и др. [3]. В тяжелых случаях заболевания возможно возникновение цитокинового шторма, который может привести к острому респираторному дистресс-синдрому и полиорганной недостаточности [4].
Факторами риска развития тяжелой формы СОУШ-19 являются пожилой возраст, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания и диабет [2, 5].
Возникает вопрос, как развивается и протекает заболевание у пациентов с бронхиальной астмой (БА), для которых характерна склонность к обострению, вызванному респираторными вирусами. Так, лица с БА более восприимчивы к респираторным вирусным инфекциям, и эти инфекции являются основной причиной обострения БА. Согласно результатам исследования Я. Вгоа^шМ и соавт., пациенты с БА составляют более 20% госпитализированных из-за вирусной инфекции гриппа в США и до трети обострений БА среди амбулаторных пациентов также явились следствием вирусной инфекции [6].
Специалисты пытаются найти ответ на вопрос, является ли БА фактором риска тяжелого течения СОУШ-19 и как будет протекать инфекция у пациентов с БА в зависимости от фенотипа основного заболевания и получаемой пациентом терапии.
Опубликовано огромное количество данных о течении СОУШ-19 у пациентов с БА. Но для окончательного ответа на вопрос необходимы масштабные исследования и обработка всех полученных данных.
Однако имеющиеся результаты исследований уже позволяют выделить некоторые существенные аспекты, свойственные особенностям протекания коронавирус-ной инфекции у пациентов с БА. В начале развития пандемии были опасения, что пациенты с БА могут стать группой повышенного риска, однако оказалось, что
они демонстрируют более сложную связь с инфекцией 8АВ.8-СоУ-2 и развившимся СОУШ-19.
По результатам исследований из большинства регионов, включая Китай, Италию, Испанию, Бельгию, Израиль, Мексику, Бразилию, Саудовскую Аравию и Индию, среди пациентов, госпитализированных с СОУШ-19, распространенность БА ниже, чем среди населения соответствующего региона в целом. В то же время более высокая распространенность БА среди пациентов, госпитализированных с СОУШ-19, была зарегистрирована в исследованиях из США, Великобритании, Ирландии, Кореи и Австралии [7].
В вышеупомянутом обзоре Я. Вгоа^ш^ и соавт. было показано, что, по данным проведенных исследований, распространенность БА среди госпитализированных с СОУШ-19, по-видимому, аналогична распространенности БА среди населения и значительно ниже, чем распространенность БА среди пациентов, госпитализированных с гриппом. Было сделан вывод о том, что БА также, по-видимому, не является независимым фактором риска интубации среди госпитализированных пациентов с СОУШ-19, даже после поправки на индекс массы тела и возраст, которые являются хорошо известными факторами риска тяжести [6].
Проведенный А.Р. 8ищ'ауа и соавт. систематический обзор показал, что распространенность астмы среди пациентов с СОУШ-19 аналогична глобальной распространенности астмы. Общие результаты, основанные на имеющихся доказательствах, свидетельствуют о том, что люди с астмой не подвергаются повышенному риску заражения СОУШ-19 по сравнению с людьми без астмы и имеют аналогичные клинические результаты [8].
Вместе с тем следует отметить, что взаимосвязь между СОУШ-19 и тяжелой БА в настоящее время все еще остается предметом дискуссий. Необходимо также понимать, что пациенты с БА в условиях пандемии СОУШ-19 сталкиваются с серьезными проблемами, связанными с тем, что основные ресурсы здравоохранения задействованы для лечения СОУШ-19. Пациенты и врачи все больше применяют различные дистанционные технологии для взаимодействия. Пациентам, в первую очередь с целью снижения риска заражения 8АЯ8-СоУ-2, рекомендовано минимальное очное посещение медицинских учреждений.
Патофизиология воспаления у пациентов с астмой при ШЮ-19
СОУШ-19 стремительно распространился по миру, вызвав разрушительные последствия. Конечно, были и остаются опасения в отношении того, как пациенты с астмой будут переносить это заболевание. С одной стороны, исторически сложилось, что пациенты с хроническими заболеваниями респираторного тракта находятся в группе риска по респираторным инфекциям, а у пациентов с астмой они являются триггером обострения заболевания.
ПРАКТИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ / Выпуск №1, 2022
' п
т
шр
ш
9
К тому же основными методами лечения персистирующей астмы и острых обострений являются ингаляционные и пероральные кортикостероиды соответственно, и предполагалось, что они могут повысить восприимчивость к инфекции СОУШ-19 и тяжесть ее течения. С другой стороны, как оказалось, астма не входит в топ-10 сопутствующих заболеваний, связанных со смертельным исходом от СОУШ-19. Чаще всего сообщается об ожирении, диабе-
Рис. 1. Момент прикрепления коронавируса к рецептору клетки: сцепка S-белка «короны» вируса и рецептора АПФ2
те и хронических заболеваниях сердца как сопутствующих заболеваниях повышенного риска [9].
Как же сосуществуют вирус и патология бронхиальной стенки при астме? Как реализуется процесс воспаления у пациентов с БА и новой коронавирусной инфекцией?
Чтобы проникнуть в клетку хозяина, вирусу необходимо найти входные ворота. Распознавание рецепторов является первым шагом вирусной инфекции и ключевым фактором, определяющим тропизм клеток хозяина и тканей. Известно, что инфекция 8АВ.8-СоУ-2 начинается, когда 8-белок вируса связывается с рецептором АПФ2 эпителиальной клетки, с помощью которого он проникает в клетки хозяина [10, 11] (рис. 1, 2).
АПФ2 преимущественно экспрессируется эпителиальными клетками легких, кишечника, почек, сердца и кровеносных сосудов, что может объяснить повышенную распространенность легочной инфекции [12]. Экспрессия рецептора АПФ2 неодинакова у разных лиц, количество рецепторов на поверхности клеток различно, так, у детей экспрессия рецептора в легких существенно ниже, чем у взрослых [13]. Экспрессия АПФ2-рецепто-ров важна для контроля воспаления легких и повреждений при вирусной инфекции [14]. Было описано, что некоторые структурные изменения в рецепторе АПФ2 могут привести к различиям в связывании белка с 8АВ.8-СоУ-2, что может помочь понять разницу течения инфекции у заболевших людей и даже случаи вирусной резистентности [15]. Рецептор АПФ2 может также играть большую роль в инфекции 8АВ.8-СоУ-2, участвуя
Рис. 2. Схематичное изображение проникновения вируса в клетку. SARS-CoV-2 связывается с эпителиальными клетками легких. SARS-CoV-2 имеет спайковый белок с трансмембраной (ТМ), S1- и S2-частью. Часть S1 имеет рецептор-связывающий домен (RBD). Вирион использует спайковый белок S1 для присоединения к рецептор-связывающему домену (RBD) рецептора АПФ2 (ACE2) хозяина на клеточной мембране с помощью клеточного TMPRSS2. После присоединения S1 к АПФ2 (ACE2) сериновая протеаза TMPRSS2 расщепляет белок S2 из S1 и играет роль в мембранном слиянии CoVs. Рисунок создан с помощью BioRender (https://biorender.com/) [11]
1°
ига?
Ф
\
i
практическая аллергология / Выпуск №1, 2022
в постинфекционной регуляции иммунного ответа, секреции цитокинов и репликации вирусного генома [16].
Эндотип астмы особенно важен, так как цитоки-ны могут модифицировать экспрессию АПФ2-рецепто-ра. 1Ь-17 может повышать экспрессию АПФ-2 [17], тогда как 1Ь-4 и 1Ь-13 могут подавлять экспрессию АПФ-2 [18]. Как показали исследования, экспрессия АПФ2-рецеп-торов была низкой у пациентов с аллергической сенсибилизацией и астмой, тогда как неатопическая астма не была связана с пониженной экспрессией АПФ2-ре-цепторов на эпителиальных клетках [19].
Эозинофилы также могут играть большую роль в развитии СОУШ-19. Было отмечено, что пациенты, у которых при госпитализации в стационар в первый день был повышен уровень эозинофилов, имели лучший прогноз, чем те, у кого уровень эозинофилов был низким (описано для пациентов без установленного диагноза БА) [20]. Другое исследование показало, что количество эозинофилов в периферической крови имеет прогностическое значение, поскольку пациенты с низким количеством эозинофилов чаще страдают одышкой и требуют более длительной госпитализации [21]. Увеличение эозинофилов связано с улучшением состояния пациента при СОУШ-19 и выпиской из больницы [21].
Кроме того, экспрессия гена АПФ2-рецептора отрицательно коррелирует с биомаркерами воспаления 2-го типа, такими как специфический иммуноглобулин Е и уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе [22].
Кроме того, тучные клетки обладают высоким противовирусным потенциалом благодаря производству ин-терферонов и других противовирусных медиаторов [23].
Можно предполагать, что разные эндотипы астмы могут по-разному модифицировать экспрессию АПФ2, тем самым влияя на течение СОУШ-19 и его исход. Пациенты с Т2-астмой (аллергической, эозино-фильной) имеют меньший шанс заразиться и меньшую вероятность тяжелого течения СОУШ-19 [24].
Ингаляционные глюкокортикостероиды и бронхиальная астма
При бронхиальной астме поражаются дыхательные пути, по которым воздух попадает в легкие. Раздражение в дыхательных путях при контакте с триггером БА приводит к бронхоспазму, воспалению и отеку слизистой оболочки дыхательных путей. У пациента возникает затруднение дыхания, наблюдаются кашель, хрипы, одышка. Для снятия возникающих проявлений БА и достижения контроля заболевания пациентам рекомендуется принимать ингаляционные глюкокортикостерои-ды (ИГКС) или ИГКС в сочетании с бета2-агонистами длительного действия: формотеролом или сальмете-ролом. Эта стратегия является основной в достижении контроля БА. Учитывая, что значительная часть людей с БА сталкиваются с СОУШ-19, важно понять, какие пациенты особенно подвержены риску и как ИГКС -
практическая аллергология / Выпуск №1, 2022
краеугольный камень лечения БА - могут влиять на заболеваемость и смертность, связанные с COVID-19.
Лекарства от астмы, такие как ингаляционные кортикостероиды и бета-агонисты длительного действия, уменьшают воспаление в слизистой дыхательных путей и обеспечивают симптоматический контроль [23]. В последнее время появились данные, что использование ингаляционных кортикостероидов связано с более низкой экспрессией АПФ2 в мокроте пациентов с астмой [23].
Что же известно о том, как болеют коронавирусной инфекцией пациенты с БА? C.I. Bloom и соавт. проанализировали истории болезней 75 463 пациентов из 258 медицинских учреждений, в выборку вошли 860 пациентов моложе 16 лет (74 с БА), 8950 пациентов в возрасте 16-49 лет (1867 с БА) и 65 653 пациента в возрасте 50 лет и старше (5918 с БА, 10 266 с хроническими заболеваниями легких и 2071 как с БА, так и с хроническими заболеваниями легких). По результатам этого исследования было продемонстрировано, что у пациентов в возрасте 16 лет и старше повышенная смертность была связана с тяжелым течением БА по сравнению с нетяжелой БА [26].
Не стоит игнорировать и тот факт, что пациенты с установленным диагнозом БА, вероятнее всего, будут более бдительно относиться к появлению у них респираторных симптомов, так как уже имеют хроническое заболевание дыхательной системы [27], что также может отражаться на статистике заболеваемости COVID-19.
Вместе с тем используемая пациентами базисная терапия БА может оказать свое влияние на COVID-19. Так, для пациентов в возрасте 50 лет применение ИГКС было связано с более низкой смертностью и улучшило выживаемость. Согласно современным рекомендациям, пациенты с БА должны постоянно получать базисную противовоспалительную ингаляционную терапию, первой линией которой являются ИГКС, отмена данной терапии в условия пандемии категорически противопоказана. При использовании ингаляционной терапии необходимо отдать предпочтение индивидуальным ингаляционным устройствам, в то время как применение небулайзеров экспертами Глобальной инициативы по БА (GINA) сейчас рекомендовано ограничить в связи с тем, что увеличивается риск распространения вируса с частицами вещества в облаке лекарственного препарата, подаваемого небулайзером. В случае обострения БА предпочтительнее увеличение дозы базисных препаратов и назначение системных глюкокортикостероидов [29].
L.-M. Yu и соавт. опубликовали в журнале The Lancet анализ исследования PRINCIPLE, посвященного использованию ИГКС на ранней стадии COVID-19. Были включены 833 участника, которые получали ингаляционный будесо-нид плюс терапию по стандартному протоколу, и 1126 человек контрольной группы, которые не получали будесонид. Результаты показали, что использование ИГКС в дебюте COVID-19 у пациентов в возрасте 65 лет и старше и в возрасте 50 лет и старше, у которых были сопутствующие
заболевания, позволило сократить время до выздоровления. Примечательно, что в этом исследовании участвовали пациенты, которым ранее диагноз БА установлен не был [30].
На основании данных исследования PRINCIPLE рекомендовано использование ИГКС в дебюте COVID-19 у пациентов, аналогичных группе исследуемой популяции (люди с симптомами COVID-19 в возрасте > 65 лет или > 50 лет со специфическими сопутствующими заболеваниями), в частности будесонида в течение минимум одной недели. Использование ИГКС у более молодых групп населения, которые подвергаются более низкому риску осложнений (< 65 лет без сопутствующих заболеваний или у кого-либо < 50 лет), не показало значительной пользы терапии COVID-19 [31]. Согласно последней версии временных методических рекомендаций Минздрава России (версия 15 от 22.02.2022), при терапии пациентов в амбулаторных условиях при легком течении COVID-19 в качестве дополнительной терапии возможно назначение ингаляционного будесонида (порошок для ингаляций дозированный) в дозе 800 мкг два раза в сутки до момента выздоровления, но не более 14 суток. Применение будесонида позволяет снизить частоту обращения за неотложной медицинской помощью, риск госпитализации и сократить время до выздоровления [32].
Пациенты с бронхиальной астмой исходно получают различную терапию, согласно ступенчатому подходу к лечению астмы. Различаются степень тяжести заболевания, количество и качество применяемых лекарственных средств. В этой связи изучалось влияние тяжести течения БА на исход COVID-19. В исследовании J.G. Zein и соавт.
были проанализированы данные из реестра исследований СОУШ-19 клиники Кливленда в период с 1 апреля 2020 г. по 31 марта 2021 г. В окончательный анализ были включены 72 064 пациента. Многофакторный анализ продемонстрировал, что более высокий риск госпитализации был у пациентов, находящихся на терапии биологическими препаратами, нацеленными на Т2-воспаление, а также у тех, кто применял оральные глюкокортикостероиды на постоянной основе и высокие дозы ИГКС в двойной или тройной комбинации. Тяжесть БА влияет на риск госпитализации. Вместе с тем в этом же анализе продемонстрировано, что повышенный риск госпитализации, связанной с СОУШ-19, среди пациентов с астмой не привел к более высокому риску госпитализации в отделение интенсивной терапии или смерти. Примечательно, что, по данным этого же исследования, пациенты с астмой, получавшие только бета-агонисты короткого действия, подвергались более высокому риску госпитализации в отделение интенсивной терапии [33], что еще раз подчеркивает важность ИГКС в терапии БА для всех пациентов.
В целом все исследователи и эксперты США в своих выводах в первую очередь сходятся в том, что пациент с БА в условиях пандемии должен продолжать получать предписанное ему лечение бронхиальной астмы, ключевым моментом является достижение и поддержание контроля заболевания.
На рисунке 3 представлены вероятные гипотезы более низкой распространенности БА среди госпитализированных пациентов с СОУШ-19 и более благополучные исходы заболевания у этих пациентов.
Рис. 3. Гипотезы, объясняющие низкую распространенность БА среди госпитализированных по поводу СШЮ-19 и лучшие клинические исходы (адаптировано из [28])
В исследовании E.J. Williamson и соавт. продемонстрировано, что у тех пациентов с БА, которые в течение года перед заболеванием COVID-19 применяли оральные глюкокортикостероиды, был выше риск смерти от данной инфекции [34].
Применение ИГКС для контроля БА является приоритетным. Пациент, у которого основное заболевание контролируется и наблюдается течение без обострений, не будет испытывать потребности в приеме оральных стероидов.
Что касается выбора ингаляционного препарата, при достижении контроля заболевания нет необходимости замены ингаляционной терапии.
Согласно национальным клиническим рекомендациям по БА [35], начинать лечение БА уже с первой ступени необходимо с использования ингаляционных кортикостероидов, терапия короткодействующими бета-агонистами не является оптимальной тактикой. Как было сказано выше, это приводит к повышенному риску госпитализации в отделение интенсивной терапии при COVID-19. Уже на первых ступенях терапии возможно назначение будесонида в монотерапии (препарат Респинид). На последующих стадиях приоритетным выбором является назначение комбинированных препаратов.
Пациенты с БА могут использовать будесонид в комбинации с формотеролом в виде порошкового ингалятора (Респифорб или Респифорб Комби). Ингалятор удобен для применения, так как представляет собой капсульный порошковый ингалятор с понятной для пациента системой использования. Для врача при назначении терапии важен аспект наличия разных доз для индивидуального подбора с учетом тяжести заболевания. Препарат Респифорб (будесонид/формотерол) выпускается в дозах 80/4,5, 160/4,5 и 320/4,5 мкг, что позволяет использовать его при различных степенях тяжести БА. Препарат Респифорб Комби (будесонид/формотерол) представлен в дозах 200/12 и 400/12 мкг. Представляется разумным в период пандемии у пациентов в возрастной группе старше 50 лет с БА, которые находятся на комбинированной терапии основного заболевания или нуждаются в назначении таковой, оценить возможное преимущество использования комбинированных препаратов на основе будесонида, который продемонстрировал свое преимущество в отношении снижения риска тяжести течения COVID-19. Однако если пациент уже принимает другие ИГКС, кроме будесонида, замена нецелесообразна, предпочтительно продолжение терапии теми же препаратами.
В настоящее время имеется большое количество препаратов для контроля БА. Препарат Респисальф является комбинацией сальметерола и флутиказона. Выбор терапии не ограничивается только потенциальным положительным эффектом на снижение осложнения течения COVID-19, в первую очередь стоит руководство-
ваться особенностями течения БА и предпочтениями пациентов. В качестве терапии возможно использование и сочетания беклометазона с формотеролом в виде аэрозольного ингалятора Респикомб Эйр.
Как известно, для пациентов с БА важна форма доставки - капсулы с порошком или дозированный ингалятор. В настоящий момент нет данных о том, какая форма доставки препарата предпочтительна для терапии БА в условиях пандемии COVID-19, в связи с чем при назначении того или иного вида терапии мы по-прежнему руководствуемся эффективностью для контроля БА.
Препараты Респинид (будесонид), Респикомб Эйр (беклометазон/формотерол), Респифорб и Респи-форб Комби (будесонид/формотерол), Респисальф (сальметерол/флутиказон) - это те препараты, с которых стоит начинать терапию пациентов с установленным диагнозом БА. При достижении хорошего контроля заболевания у пациента с БА уменьшается риск тяжелого течения и госпитализации в случае инфекции SARS-CoV-2.
Заключение
Взаимоотношения БА и COVID-19 - сложный и многогранный процесс, требующий дальнейшего изучения и анализа. В настоящий момент мы понимаем, что необходимо продолжать терапию пациентов с астмой любой степени тяжести и фенотипа, прилагать все усилия для достижения контроля заболевания, проводить профилактические мероприятия для предотвращения инфицирования. В первую очередь пациенты должны получать адекватную базисную терапию основного заболевания, первой и основной линией которой являются ИГКС, требующие постоянного приема у пациентов с БА. Необходимо информировать пациентов, что контролируемая БА не является фактором риска заражения и тяжелого течения COVID-19, а контроль достигается в первую очередь за счет постоянного использования базисной терапии.
Литература
1. https://ourworldindata.org/coronavirus-data. Дата обращения 1.02.2022.
2. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak in China: summary of a report of 72 314 cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020; 323 (13): 1239-1242.
3. Zou X., Chen K., Zou J. et al. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front. Med. 2020; 14 (2): 185-192.
4. Xu Z., Shi L., Wang Y. et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (4): 420-422.
практическая аллергология / Выпуск №1, 2022
' П
т
13
ш ж
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
Garg S., Kim L., Whitaker M. et al. Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory-confirmed Coronavirus disease 2019 - COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2020; 69: 458-464.
Broadhurst R., Peterson R., Wisnivesky J.P. et al. Asthma in COVID-19 hospitalizations: an overestimated risk factor? Ann. Am. Thorac. Soc. 2020; 17 (12): 1645-1648. Skevaki C., Karsonova A., Karaulov A. et al. Asthma-associated risk for COVID-19 development. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 146: 1295-1301.
Sunjaya A.P., Allida S.M., Di Tanna G.L., Jenkins C. Asthma and risk of infection, hospitalization, ICU admission and mortality from COVID-19: systematic review and meta-analysis. J. Asthma. 2021 Apr 1; 1-14. Epub ahead of print.
US CDC. COVID-NET Preliminary Data 30 May 2020. Available from: https://gis.cdc.gov/grasp/COVIDNet/COVID 19_5.html (last accessed 6 June 2020).
Walls A.C., Park Y.J., Tortorici M.A. et al. Structure, function, and antigenicity of the SARS-CoV-2 spike glycopro-tein. Cell. 2020; 181 (2): 281-292.e6. Erratum in: Cell. 2020; 183 (6): 1735.
Hosoki K., Chakraborty A., Sur S. Molecular mechanisms and epidemiology of COVID-19 from an allergist's perspective. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 146 (2): 285-299. Bavishi C., Maddox T.M., Messerli F.H. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection and renin angiotensin system blockers. JAMA Cardiol. 2020; 5 (7): 745-747. Branco A.C.C.C., Sato M.N., Alberca R.W. The possible dual role of the ACE2 receptor in asthma and coronavirus (SARS-CoV2) infection. Front. Cell Infect. Microbiol. 2020; 10: 550571.
Zou Z., Yan Y., Shu Y. et al. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from lethal avian influenza A H5N1 infections. Nat. Commun. 2014; 5: 3594.
Hussain M., Jabeen N., Raza F. et al. Structural variations in human ACE2 may influence its binding with SARS-CoV-2 spike protein. J. Med. Virol. 2020; 92 (9): 1580-1586. He X., Zhang L., Ran Q. et al. Integrative bioinformatics analysis provides insight into the molecular mechanisms of2019-nCoV medRxiv. 2020; 10.1101/2020.02.03.20020206. Song J., Zeng M., Wang H. et al. Distinct effects of asthma and COPD comorbidity on disease expression and outcome in patients with COVID-19. Allergy. 2021; 76 (2): 483-496. Kimura H., Francisco D., Conway M. et al. Type 2 inflammation modulates ACE2 and TMPRSS2 in airway epithelial cells. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 146 (1): 80-88.e8. Jackson D.J., Busse WW, Bacharier L.B. et al. Association ofres-piratory allergy, asthma, and expression of the SARS-CoV-2 receptor ACE2. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 146 (1): 203-206.e3.
Tanni F., Akker E., Zaman M.M. et al. Eosinopenia and COVID-19. J. Am. Osteopath. Assoc. 2020; 120: 504508.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
Xie G., Ding F., Han L. et al. The role of peripheral blood eosinophil counts in COVID-19 patients. Allergy. 2020; 76 (2): 471-482.
Bradding P., Richardson M., Hinks T.S.C. et al. ACE2, TM-PRSS2, and furin gene expression in the airways of people with asthma-implications for COVID-19. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 146 (1): 208-211.
Peters M.C., Sajuthi S., Deford P. et al. COVID-19-related genes in sputum cells in asthma. Relationship to demographic features and corticosteroids. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 202 (1): 83-90. Erratum in: Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 202 (12): 1744-1746. Eggert L.E., He Z., Collins W et al. Asthma phenotypes, associated comorbidities, and long-term symptoms in COVID-19. Allergy. 2022; 77 (1): 173-185.
Asamoah F., Kakourou A., Dhami S. et al. Allergen immunotherapy for allergic asthma: a systematic overview of systematic reviews. Clin. Transl. Allergy. 2017; 7: 25. Bloom C.I., Drake T.M., Docherty A.B. et al.; ISARIC investigators. Risk of adverse outcomes in patients with underlying respiratory conditions admitted to hospital with COVID-19: a national, multicentre prospective cohort study using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol UK. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (7): 699-711.
Adir Y., Saliba W., Beurnier A., Humbert M. Asthma and COVID-19: an update. Eur. Respir. Rev. 2021; 30 (162): 210152.
Farne H., Singanayagam A. Why asthma might surprisingly protect against poor outcomes in COVID-19. Eur. Respir. J. 2020; 56 (6): 2003045.
Global Initiative for Asthma COVID 19 and asthma. Available from: 21_04_26 GINA COVID-19 and asthma (ginas-thma.org) (last accessed 08.02.2022). Yu L.-M., Bafadhel M., Dorward J. Inhaled budesonide for COVID-19 in people at high risk of complications in the community in the UK (PRINCIPLE): a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Lancet. 2021; 398 (10303): 843-855.
Mangin D., Howard M. The use of inhaled corticosteroids in early-stage COVID-19. Lancet. 2021; 398 (10303): 818-819. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Доступно онлайн (дата обращения 03.03.2022). BMP_COVID-19_V15.pdf (minzdrav.gov.ru).
Zein J.G., Mitri J., Bell J.M. et al. The relationship of asthma severity to COVID-19 outcomes. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2022; 10 (1): 318-321.e2.
Williamson E.J., Walker A.J., Bhaskaran K. et al. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020; 584 (7821): 430-436.
Клинические рекомендации. Бронхиальная астма 2021. Доступно онлайн (дата обращения 16.02.2022). rekomendacyi_bronh_astma_21_23.pdf (spulmo.ru).
14
#
г<
практическая аллергология / Выпуск №1, 2022
