CC BY
26
8. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Касьяненко В.И., Зелени-кин С.А. Уреазные тесты быстрого определения хели-кобактер пилори в биоптате слизистой оболочки желудка как один из методов контроля результатов лечения больных язвенной болезнью // Российский гастроэнтерологический журнал. — 199/. — № 1. — С.19-23.
9. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Сиваш Э.С., Фарбер А.В. Диагностика и лечение пенетрирующих язв желУдка и двенадцатипёрстной кишки // Российский гастроэнтерологический журнал. — 1996. — № 3. — С.20-29.
10. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. — М.: Триада-Х, 1998. — С. 113-119.
11. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. — М.: Триада-Х, 1998. — С.73-76.
12. Оценка информативности и рациональный выбор методов выявления Helicobacter pylori при хронических болезнях органов пищеварения у детей: В кн. Хеликобак-териоз и болезни органов пищеварения у детей / А.А.Корсунский, П.Л.Щербаков_, В.А.Исаков. — М.: ИД Медпрактика-М, 2002. — Тлава 5. — С.105-124.
13. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь: Руководство для врачей. — М.: Мед. книга, Н Новгород: НГМА, 2000. — 380 с.
14. Суханов А.В., Пикерский И.Э., Игнатов А.В., Меньшикова Л.В. Сопоставление различных методов диагностики хеликобактерной инфекции // Тезисы VI съезда научного общества гастроэнтерологов России. — М.: Анахарсис, 2006. — С. 18-19.
15. Суханов А.В., Пикерский И.Э., Игнатов А.В., Меньшикова Л.В. Сравнение морфологических методов диагностики Н. pylori и гистологической активности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка //
Тезисы VI съезда научного общества гастроэнтерологов России. — М.: Анахарсис, 2006. — С.61-62.
16. Тюкавкина Н.А., Бауков Ю.И. Биоорганическая химия: Учебник. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1991. — 528 с.
17. Яковлева О.П., Суринов В.А., Лишке Д.В., Демина О.В. Сравнительная оценка неинвазивных методов диагностики Helicobacter pylori у детей с гастродуоденальной патологией [Электронный документ] / Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России, 2006. (http://www.gastroportal.ru/php/content. php?id=111228&pr=print) Проверен 11. 10.2006.
18. Atherton J. С. Non-endoscopic test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther.
— 1997. — Vol. 11 (Suppl. 1). — P. 11-20.
19. Battaglia G, DiMario K, Pasini M., et al. Helicobacter pylori infection, cigarette smoking and alchogol cunsumption. A histological and clinical study on 286 subjects // The Italian Journal of Gastroenterology. — 1993. — Vol.25, J№ 8. — P.4I9-424.
20. Cohen H., Laine L. Endoscopic method for the diagnosis of Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. — 1997. -Vol. 11 (Suppl. 1). — P.3-9.
21. Crabtree J. Gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. — 1996. — № 10 (Suppl. 1). — P29-37.
22. Gilvarry J.M., Leen E., Sweeney E., O’Morain C.A. The Long-term effect of Helicobacter pylori on gastric mucosa // Eur.7. Gastroenterol. Hepatol. — 1994. — Vol.6. — P43-45.
23. Khulusi S., Mendall M.A., Patel P. Helicobacter pylori infection density and gastric inflammation in duodenal ulcer and non-ulcer subjects // Gut. — 1995. — Vol. 37. — P. 319324.
© ООРЖАК У.С., ТАРАНУШЕНКО Т.Е, САЛМИНА А.Б., ПАНФИЛОВА В.Н., МИХУТКИНАС.В. - 2006
МЕСТО АПОПТОЗА АДИПОЦИТОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПРОГРЕССИРУЮЩИХ ФОРМ ОЖИРЕНИЯ У ДЕТЕЙ
У.С. Ооржак, Т.Е. Таранушенко, А.Б. Салмина, В.Н. Панфилова, С.В. Михуткина
(Красноярская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. И.П. Артюхов, кафедра детских болезней № 1, зав. — д.м.н., проф. Т.Е. Таратушенко, кафедра биохимии с курсом медицинской химии, зав. — д.м.н., проф. А.Б. Салмина, Межкафедральная биохимическая научно-исследовательская лаборатория, зав. — д.м.н., проф.
А.Б. Салмина)
Резюме. Научные исследования по изучению запрограммированной гибели адипоцитов при ожирении у детей отсутствуют как в отечественной, так и зарубежной литературе. Вместе с тем, понимание механизмов развития апоп-тоза этих клеток может привнести новые патогенетически и патобиохимически обоснованные подходы к лечению и профилактике заболеваний, ассоциированных с липотоксичностью. Целью работы явилось изучение выраженности апоптоза в жировой ткани с учетом клинико-анамнестических параметров — отягощенная наследственность, крупная масса тела при рождении, тип и степень тяжести данной патологии. Рассмотрены особенности апоптоза адипоцитов у 18 детей с ожирением (средний возраст — 12,7±2,1года). Детекция апоптоза выполнена методом ТиМЕЬ. Ключевые слова. Ожирение, апоптоз адипоцитов, дети.
Ожирение представляет серьёзную медико-социальную и экономическую проблему, внимание к которой в последние десятилетия обусловлено ростом заболеваемости и гетерогенностью данной патологии. По данным ВОЗ, ожирение следует рассматривать как глобальную эпидемию во всем мире, по прогнозам численность больнык с данной патологией в мире к 2025 г. составит 300 млн. человек. Вместе с тем, особую тревогу современного здравоохранения вызывает неуклонный рост ожирения среди детей и подростков практически во всех экономически развитых странах мира, что подтверждается данными эпидемиологических исследований, проведенных в период с 1963 по 2000 гг. в США; число детей с ожирением в возрасте 6-19 лет возросло от 4% в 1963 г. до 15% в 2000 г. Согласно данным эпидемиологических исследований, в России среди детей 618 лет ожирением страдают 8,4%, а избыточный вес имеют 12,1% детей, в Китае ожирение зарегистрировано у 4,5% и избыточный вес — у 3,8% детей и подростков [1-2,4-7].
Целью работы стало изучение выраженности апоп-
тоза адипоцитов с учетом клинико-анамнестических данных (отягощенная наследственность, крупная масса тела при рождении, тип и степень тяжести данной патологии).
Материалы и методы
Рассмотрены особенности апоптоза адипоцитов у 18 детей (средний возраст — 12,7+2,1года) с ожирением. В зависимости от поставленной задачи из числа обследованных формировались следующие подгруппы: 1. дети с ожирением II или III степени (тяжесть ожирения определялась по показателю индекса массы тела (ИМТ) с последующим расчетом процента избыточной массы тела — по рекомендациям Ю.А. Князева [3], превышение массы тела на 3049% от возрастно-половой нормы соответствовало II, на 50-99% — III степени ожирения); 2. больные с отягощенной наследственностью по ожирению или без указаний на ожирение у родственников; 3. дети с массой тела при рождении более 3900 г или с нормальной массой; 4. больные с абдоминальным или общим ожирением (в зависимости от показателя соотношения окружности талии (ОТ) к окружности бедер (ОБ), при ОТ/ОБ>0,85 у девочек и ОТ/ОБ>0,9 у мальчиков, диагностировали абдоминальную форму ожирения).
Гистологическим материалом служила подкожная жировая ткань околопупочной области, полученная оперативной биопсией. Детекция апоптоза осуществлена в де-
парафинизированных срезах жировой ткани с помощью набора Mebstain Apoptosis Detection kit (Immunotech, France), согласно протоколу фирмы-производителя. Подсчитывалось общее количество TUNEL+ (апоптотических) клеток жировой ткани в 20 полях зрения (х 900) с последующим расчетом апоптозного индекса (АИ = число TUNEL+ клеток в 1 поле зрения). В связи с отсутствием нормативной базы по оценке апоптоза клеток жировой ткани, настоящий анализ полученных данных проведен на основании расчета центильных значений числа TUNEL+ клеток. Наряду с этим АИ оценивался в пределах заданных интервалов: замедленный апоптоз — АИ в интервале 0,1-2,5; допустимая программированная гибель адипоцитов —АИ 2,6 - 5,0 и ускоренный апоптоз — 5,1 - 7,5.
Статистическая обработка результатов осуществлена с применением прикладных программ «Statistica 6.0 for Windows», MS Excel 9.0 с расчетом средних арифметических значений и их стандартных отклонений.
Результаты и обсуждение
Анализ выраженности апоптоза адипо-
Наряду с изучением выраженности апоптоза в зависимости от степени тяжести ожирения рассмотрена возможность взаимосвязи отягощенной наследственности по ожирению с запрограммированной гибелью адипоцитов. В подгруппе из 7 детей с ожирением и отягощенной наследственностью по данной патологии допустимые значения апоптоза имели 4 (57,1 %) ребенка, а при неотягощенной наследственности — у 7 (63,6%)
■ксяа ШВ.+ киоц №
!
70
60
Э0
40
30
20
10
0
-10
цитов с учетом степени тяжести ожирения показал, что при II степени ожирения допустимые значения ТиМЕЬ+ клеток в интервале 25-75 центилей имели 5 (71,4%) детей; при III степени ожирения указанному интервалу соответствовали результаты обследований 6 (54,5%) детей, без статистически значимых различий с предыдущей подгруппой. Однако из числа больных с III степенью ожирения общий показатель погранично сниженного (число ТиМЕЬ+ клеток ниже 10 центиля) и патологически сниженного апоптоза (число ТиМЕЬ+ клеток менее 3 центиля) был в 2 раза выше и составил 36,4%, против 14,3% при II степени ожирения. Частота встречаемости случаев ускоренного апоптоза адипоцитов не имела существенных различий в рассматриваемых подгруппах. Оценка апоптоза по данным АИ при разной степени тяжести ожирения показала, что число случаев с низкими значениями АИ, указывающими на замедленный апоптоз, было значительно выше при III степени ожирения — 72,7%, против 28,6% (р<0,05).
Повышенные показатели АИ, указывающие на ускоренный апоптоз, выявлялись в подгруппах с примерно одинаковой частотой — 14,3% и 9,1% (рис. 4).
«И»Л1ЖЫ ПТМ, М1
я 3D 17,0*3,9 жя н 97
вдыл.а ЯЦТ+11,1 цшвд Ьл,ши1 ашца он нон
ОН /
\ 'l
НК НО jj 1 I -Ф-С
h I I -tr- Н
it l. у Л
f i -——-
mTUL ■ MW ПОф. MQfM ПОф. wow
к
О.
ВО
ТО
«
та
и
о
-1Л
■ 1Д ж-п И И
цдецо щаиць DJHW Я1,7+Ж, »T'J.>KvWi Q,Q±tyi 12Й4ЙЛ ищи IUWIH 11 СТ. Ш ст.
]]] ст.
Ф .
Щш зм«|
И ст.
■
пни ПОф. ■щн ПОф ПШ уацш рцкн
V|HHfe 1ПР1ННЛР инп цнвцнш
Примечание: АИ — апоптозный индекс. Достоверность различий оценена при
помощи критерия х2 и представлена между подгруппами с ожирением степени.
Рис. 1. Апоптоз адипоцитов при ожирении II и III степени,
Рис. 2. Апоптоз адипоцитов при ожирении у детей с указанием на отягощенную (ОН) и не отягощенную наследственность (НОН) по ожирению.
больных из 11.
Результаты погранично замедленного и патологически сниженного апоптоза выявлялись с примерно одинаковой частотой независимо от указаний на избыточный вес у родственников. Высокие значения числа ТиМЕЬ+ клеток выявлены только у 1 (14,3%) ребенка с ожирением и отягощенной наследственностью. При оценке АИ установленный процент анализов, свидетельствующих о замедленном, допустимом и ускоренном апоптозе, был примерно одинаковым и не зависел от отягощенной наследственности. Следует отметить, что в обеих подгруппах отмечено увеличение числа детей, имеющих низкие показатели АИ: соотношение между крайними интервальными значениями (АИ 0,1 -
2,5 и АИ 5,1-7,5) составило 4:1 приожи-рении с отягощенной наследственностью и 6:1 при ожирении без указания на избыточный вес у родственников. Полученные данные свидетельствуют в целом о существенном преобладании (в 4-6 раз) доли детей с замедленным апоп-тозом адипоцитов и низком удельном весе больных с ускоренной запрограммированной гибелью жировых клеток при ожирении (рис. 1).
Кроме степени тяжести ожирения и наследственного фактора рассмотрена выраженность апоптоза адипоцитов в зависимости от массы тела при рождении. Из числа больных выделены 2 подгруппы — в первую вошли 5 детей с массой тела при рождении 3900 г и выше; вторую подгруппу — 13 — с нормальной массой тела при рождении. Установле-
ЧнпТШеЫ
ТО
10
£
V
3Z ВО
X
|Ц
с; за
а
щ 1П
4ВДТ цЩо (LOfctUI «7.Ш М. 1 IWIUI 1±*що ниг ИНТ
ИНГ
W1 «н \ -k IHT
мт \ \ IHI
V
1-1
■ U|L щм ПОф. Л (пацан ум*»
IfpffHliBIDIHIQnil НЦ1ЩВ ЦР1Ц1РПФ
11,1% исследований только при абдоминальном типе ожирения. Сравнение указанных подгрупп указывает на отсутствие патологических отклонений в числе ТиМЕЬ+ клеток (и в первую очередь замедленный апоптоз) при общем ожирении. Анализ показателей АИ не выявил статистически значимых различий частоты выявляемости низких (интервал 0,1 -2,5) и средних (интервал 2,6-5,0) значений в указанных подгруппах; однако высокие значения АИ (интервал 5,1 -7,5) установлены только у 2 больных с абдоминальным ожирением (рис. 3).
Таким образом, выполненные исследования позволили установить различия в выраженности апоптотических процессов на фоне ожирения, которые характеризовались увеличением результатов с замедленным апоптозом адипоци-
что не исключает причастность нарушения реализации КЯЙТОЙ^
ш
во
Примечание: АИ — апоптозный индекс. Достоверность различий оценена при помощи критерия х2 и представлена между подгруппами с КМТ и НМТ.
Рис. 3. Апоптоз адипоцитов при ожирении у детей с крупной (КМТ) и нормальной (НМТ) массой тела при рождении.
тов при более выраженных формах ожирения (р < 0,05),
но, что в первой подгруппе детей допустимые показатели выраженности апоптоза (пределы 25-75 центиля) имели 3 ребенка — 60% от численности подгруппы, а во второй — у 8, что составило 61,5%. Показатель TUNEL+ клеток, указывающих на патологически замедленный апоптоз, отмечен в двух случаях — 40% только среди детей с крупной массой тела при рождении.
Патологически ускоренный апоптоз адипоцитов отмечен только в 1 анализе
— 7,7% из числа детей с нормальной массой тела при рождении. АИ в первой и второй подгруппах составил 20,0% и 38,5% соответственно. Выявлена тенденция к увеличению процента детей с замедленным апоптозом адипо-цитов из подгруппы больных с крупной массой тела при рождении 80,0%, против 46,1% больных с нормальной массой тела при рождении на фоне ожирения (рис. 2).
20
10
-10
я 10 ж-тв « 97
фа? lyuiyi TEVWlp IHjOtiyi К) ОО
\ у АО
/ Г .■ 1
/ г / ( т Мь
I1 ■| \ -1
ПЛОЯ юр. норм пщр. 1F4™- ттпл. рЖЦНМ.
АО
ОО
Рис. 4. Апоптоз адипоцитов при ожирении у детей в зависимости от типа ожирения: абдоминальное ожирение (АО) и общее ожирение (ОО).
Рассмотрены особенности апоптоза адипоцитов у детей с учетом типа ожирения: первая подгруппа — 9 больных с абдоминальным типом ожирения и вторая — 9 детей с общим ожирением (трафик 4). Изучение выраженности апоптоза показало, что в первой подгруппе допустимое количество ТиМЕЬ+ клеток (25-75цен-тиль) регистрировалось у 5 (55,5%) от численности подгруппы, а во второй — у 6 (66,7%) детей. Патологически низкая (ниже 3 центиля) и высокая (выше 97 центиля) апоптотическая активность отмечена в 2 — 22,2%, и 1 —
запрограммированной клеточной гибели в жировой ткани к избыточному накоплению подкожного жира и прогрессированию ожирения с дальнейшей прибавкой массы тела.
Наряду с этим установлен факт ускоренного апоптоза при абдоминальном ожирении, т.е. адипоциты жировой ткани детей с абдоминальным ожирением демонстрируют ускорение реализации программы апоп-тоза, что, возможно, является проявлением липоток-сичности при данной патологии.
PLACE OF APOPTOSIS OF ADIPOCYTES IN PATOGENESIS OF PROGRESSING FORMS OF
ADIPOSITY IN CHILDREN
U.S. Oorgak, T.E. Taranushenko, A.B. Salmina, V.N. Panfilova, S.V. Mikhutkina (Krasnoyarsk State Medical Academy)
Scientific investigation on studying the programmed death of adipocytes in obesity in children are absent both in domestic, and the foreign literature. At the same time, understanding of mechanisms of development of apoptosis of these cells can introduce new pathogenetically and pathobiochemically proved approaches to treatment and prophylaxis of the diseases
associated with lipotoxicity. The purpose of the present investigation is to assess the intensity of apoptosis in fat tissue considering the clinical and anamnestic parameters such as genetical predisposition, large body weight at birth, type and severity of the disease. It was determined the features of adipocytes apoptosis in l8 children (mean age — l2,7±2,l years) with adiposity. Detection of apoptosis was carried out by method TUNEL.
лечение. — Варшава: Польское медипинское издание, l98l. — С.69-84.
— СПб.: Изда- 5. Laura L, Xianlin Han. Triglyceride accumulation protects against fatty аcid-induced lipotoxicity // PNAS. — 200З. — Vol. l00, № 6. — ЕЗ077-З082.
. Unger R.H. Regulation of fatty acid homeostasis in cells: novel role of leptin // Medical Sciences. — l999. — Vol. 96, Issue 5. — Р2З27-2ЗЗ2.
Unger R.H. The physiology of cellular liporegulation // Physiol. — 200З. — Vol. 65. — РЗЗЗ-З47.
ЛИTEРATУРA
1. Беляков Н.А., Мазуров В.И. Ожирение. -тельский дом СПбМАПО,2003. — 520 с.
2. Дедов И.Й., Мельниченко Г.А. Ожирение. — М.: МИА, 2004. — 456 с.
3. Князев Ю.А. Возрастные гормонально-метаболические нормативы: Научно-методическое пособие для педиатров и эндокринологов. — М., 1998.
4. Татонь Я. Ожирение. Патофизиология, диагностика,
© БАЛАБИНА Н.М., БОТВИНКИН А.Д., ЖИГАЛОВАО.В., ПРОКОПЧУКТ.С., ТОКАРЕВАИ.Л., ЗИМИНАП.П., ЛЕВЧЕНКОН.Б., КОНЯЕВАЛ.А., СОНИЕВАА.Н. - 2006
КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПНЕВМОНИЙ И ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ В МЕЖЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПЕРИОД ПО ГРИППУ (ПО МАТЕРИАЛАМ ПОЛИКЛИНИК Г. ИРКУТСКА)
Н.М. Балабина, А.Д. Ботвинкин, О.В. Жигалова, Т.С. Прокопчук, И.Л. Токарева, П.П. Зимина, Н.Б. Левченко,
Л.А. Коняева, А.Н. Сониева
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра поликлинической терапии и общей врачебной практики, зав. — д.м.н., проф. Н.М. Балабина, кафедра эпидемиологии, зав. — д.м.н., проф. А.Д. Ботвинкин)
Резюме. Представлен ретроспективный анализ заболеваемости острыми вирусными инфекциями верхних дыхательных путей и пневмониями по полу, возрасту и сезонности в межэпидемический по гриппу период (2001-2005 гг.) по данным поликлиник г. Иркутска. Обращаемость по поводу пневмоний в среднем составила 3,7-5,3 на 1000 населения, по поводу гриппа — 1,5-14,4, по поводу других острых респираторных вирусных инфекций — 54,4-307,4. Соотношение числа больных с пневмониями и острыми вирусными инфекциями верхних дыхательных путей в разных поликлиниках варьировалось от 1:10 до 1:86. Выборочный анализ 140 случаев пневмоний показал, что микробиологическое исследование мокроты не проводилось у 46% больных. Преобладали пневмонии средней тяжести — 78,4%. Лечение больных пневмониями проводилось в стационаре в 61,3% случаев. Полное выздоровление было достигнуто у 92,0% больных. Ключевые слова. Пневмония, грипп, острые респираторные вирусные инфекции, поликлиники, межэпидемический период.
Инфекции дыхательных путей — широко распространенные и серьезные заболевания [7,10,11]. В амбулаторной практике на долю острых вирусных и бактериальных поражений респираторного тракта приходится 25% всех обращений больных, из них около 1% составляют больные пневмониями [1,3,8].
По данным официальной статистики за последние 30 лет летальность от пневмонии возросла от 1 до 9%
[2,4,8]. Летальность при пневмонии на дому колеблется от 1 до 5%, в стационарах составляет 12%, в отделениях реанимации — 40%. Возможно причиной высокой летальности являются такие факторы, как недооценка серьезности ситуации при заболевании больных гриппом или другими острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ); несвоевременная диагностика пневмонии, а, следовательно, и неадекватная терапия таких больных в амбулаторно-поликлинических условиях [1,5,9]. В связи с угрозой новой пандемии гриппа и распространением «птичьего» гриппа возросла актуальность мониторинга заболеваемости инфекциями дыхательных путей, качества диагностики и результативности лечения такого грозного осложнения этих состояний, как пневмония. Издан приказ №373 от 31.03.2005 г. Минздравсоцразвития России, направленный на совершенствование регистрации заболеваемости ОРВИ и гриппом, который, однако, не распространяется на пневмонии.
Цель работы — дать клинико-эпидемиологическую характеристику заболеваемости пневмониями и остры-
ми инфекциями верхних дыхательных путей в межэпи-демический по гриппу период, оценить качество диагностики и лечения пневмоний в условиях поликлиники.
Материалы и методы Проведен ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости пневмониями, гриппом и ОРВИ за 2001-2005 гг. по данным обращаемости в три поликлиники г. Иркутска. Муниципальные поликлиники № 1, № 9 обслуживают взрослое население, ведомственная поликлиника ИНЦ СО РАН обслуживает как взрослых, так и детей. По данным статистических талонов, амбулаторных карт и годовых отчетов рассчитаны показатели заболеваемости, определены сезонность заболеваемости и поло-возрастная структура заболевших гриппом, ОРВИ и пневмониями. Для сравнения использованы данные по заболеваемости в целом по Иркутской области, полученные в главном Управлении здравоохранения (форма № 12) и Управлении Роспотребнадзора (форма № 2). Методом случайной выборки для анализа качества диагностики и лечения отобрано 140 амбулаторных карт больных (из поликлиники № 1 — 90, из поликлиники № 9 — 50), обратившихся за амбулаторно-поликлинической помощью в 2005 году по поводу пневмонии. В обследованную группу вошли 54,4% женщин и 44,6% мужчин, для которых дана оценка выполнения стандартов обследования, лечения, а также результативности лечения. Достоверность различий оценивали по г-критерию Стьюдента. Для выявления силы и характера связи количественных показателей вычисляли коэффициент корреляции Пирсона.
Результаты и обсуждение После резкого подъема заболеваемости гриппом в 2000 г. (до 4510,0 на 100 тыс.) [6], обстановка по этой инфекции в Иркутской области оставалась стабильной. В последующем показатели заболеваемости совокупного населения колебались незначительно (от 1003,0 до
