CC BY
9
Мелатонин как биомаркер острого повреждения легких
при COVID-19-ассоциированной пневмонии
Карпович О.А.1, Шишко В.И.1, Шулика В.Р.1, Ершова М.В.2
1Гродненский государственный медицинский университет, Беларусь 2Гродненская университетская клиника, Беларусь
Karpovich A.A.1, Shyshko V.I.1, Shulika V.R.1, Ershova M.V.2
1Grodno State Medical University, Belarus 2Grodno University Hospital, Belarus
Melatonin as a biomarker of acute lung damage in patients
with COVID-19 associated pneumonia
Резюме. Литературные данные свидетельствуют о том, что мелатонин уменьшает выраженность повреждения, опосредованного реактивными формами кислорода, и активность воспаления, вызванного цитокинами, при вирусных заболеваниях, аналогичных COVID-19. С целью изучения связи уровня мелатонина с инфекцией SARS-CoV-2 и объемом поражения легочной ткани при COVID-19 были обследованы 60 человек с COVID-19-ассоциированной пневмонией (группа 1), 30 - с внегоспитальной двухсторонней пневмонией (группа 2) и 20 пациентов группы сравнения без острых и хронических заболеваний органов дыхания. Определялось содержание 6-сульфаток-симелатонина (6-С0М) в ночной моче. Пациенты группы 1 характеризовались более высоким уровнем 6-СОМ в моче относительно лиц группы 2 (р=0,022) и группы сравнения (р=0,00047). Концентрация 6-СОМ в ночной моче коррелировала с процентом поражения паренхимы легких справа (r=0,53, р<0,00010), слева (r=0,38, р=0,009). Расчет относительного риска показал, что пациенты с уровнем 6-СОМ выше оптимального порога 114,48 нг/мл имели более высокую вероятность тяжелого повреждения паренхимы легких (0r=3,23; 95% ДИ 1,27-8,22). Следовательно, определение уровня 6-СОМ в ночной моче может использоваться в качестве маркера выраженности повреждения легочной паренхимы при пневмонии, вызванной SARS-CoV-2. Ключевые слова: пневмония, SARS-CoV-2, COVID-19, мелатонин, 6-сульфатоксимелатонин, 6-СОМ.
Медицинские новости. — 2021. — №12. — С. 23—26. Summary. Melatonin reduces the severity of tissue damage and the activity of inflammation caused by cytokines in viral diseases similar to COVID-19. We examined 60 patients with COVID-19 associated pneumonia (group 1), 30 patients with community-acquired bilateral pneumonia (group 2) and 20 patients of comparison groups without acute and chronic respiratory diseases having the purpose to reveal the relationship between the level of melatonin wtth SARS-CoV-2 infection and the volume of lung tissue damage in COVID-19. The content of 6-sulfatoxymelatonin (6-SOM) in nocturnal urine was determined. Patients in group 1 were characterized by a higher level of 6-SOM in urine compared to patients in group 2 (p=0.022) and the comparison group (p=0.00047). The concentration of 6-SOM in nocturnal urine correlated with the percentage of damage to the lung parenchyma on the right (r=0.53, p<0.00010), and the percentage of damage on the left (r=0.38, p=0.009). The calculation of the relative risk showed that patients wtth a 6-SOM level above the threshold of 114.48 ng/ml had a higher likelihood of severe damage to the lung parenchyma (OR=3.23; 95% C1 1.27-8,22). Determining the level of 6-SOM in nocturnal urine can be used as a marker of the severity of SARS-CoV-2 pneumonia and the progression of the disease. Keywords: pneumonia, SARS-CoV-2, COVID-19, melatonin, 6-sulfatoxymelatonin, 6-SOM. Meditsinskie novosti. - 2021. - N12. - P. 23-26.
Инфекция COVID-19, вызванная новым коронавирусом SARS-^-2, создает колоссальную нагрузку на системы здравоохранения во всем мире и является актуальной медицинской и социальной проблемой. Сложность ведения пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией обусловлена непредсказуемым клиническим течением заболевания, которое может быстро прогрессировать, приводя к развитию тяжелых, часто смертельных, осложнений. Не вызывает сомнения, что медицинское сообщество нуждается в надежных биомаркерах, связанных с прогрессированием COVID-19, для более точного определения необходимой терапии, улучшения стратификации риска и прогнозирования клинических исходов. Тяжесть пневмонии, вызванной SARS-CoV-2, ее течение, связанные с ней летальность и смертность являются
многофакторными и напрямую зависят от выраженности повреждения легочной паренхимы. Изменения уровня биохимических маркеров воспаления и повреждения в ряде случаев опережают морфологические изменения в тканях и поэтому могут рассматриваться как ранние критерии развития заболевания и разрешения патологического процесса. Исходя из этого, важной задачей является выявление новых биомаркеров, позволяющих быстро и эффективно оценивать выраженность повреждения легочной паренхимы, которые могут быть полезны для скрининга, клинического ведения пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией и предотвращения серьезных осложнений.
Основным механизмом заражения SARS-CoV-2 является связывание вируса с мембраносвязанной формой ангиотен-зинпревращающего фермента 2 (АПФ 2) в эпителиальных клетках дыхательных путей. Прикрепление вируса к рецепто-
рам АПФ 2 вызывает провоспалительную реакцию, которая часто приводит к цитокиновому шторму, острому повреждению легких и потенциальному началу синдрома острого респираторного дистресс-синдрома [9, 10]. Мелатонин косвенно ингибирует связывание АПФ 2 с SARS-CoV-2 во время слияния вирусных частиц за счет ингибирования кальмоду-лина [1, 3], что может уменьшить тяжесть повреждения легочной паренхимы при COVID-19-ассоциированной пневмонии. Кроме того, литературные данные свидетельствуют о том, что мелатонин снижает выраженность повреждения тканей, опосредованного реактивными формами кислорода, а также активность воспаления, вызванного цитокинами,при вирусных заболеваниях, аналогичных c0vlD-19 [6]. Также установлено, что тяжесть многих вирусных заболеваний дыхательной системы связана с пода-
№12 • 2021
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
влением экспрессии генов, участвующих в синтезе мелатонина [7]. Принимая во внимание эти тесные связи между мела-тонином и процессами, относящимися к патогенезу пневмонии, можно предположить, что изменение концентрации мелатонина у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией может явиться предиктором тяжелого течения заболевания и высокого риска смерти.
Цель исследования - определить ночной уровень мелатонина у пациентов с СOVID-19-ассоциированной пневмонией и выявить его связь с объемом поражения легочной паренхимы.
Материалы и методы
Одномоментное поперечное сравнительное исследование было проведено на базе Гродненской университетской клиники. В исследование включены 90 пациентов с внегоспитальной двухсторонней пневмонией, из них 40 (44,4%) мужчин и 50 (55,6%) женщин. Медиана возраста обследуемых составила 57,0 (44,0; 66,0) года. Выборка была сформирована согласно критериям включения и невключения.
Критериями включения явилось наличие у пациентов, подписавших добровольное информированное согласие на участие в исследовании, радиологических признаков двухсторонней пневмонии по данным компьютерной томографии. Компьютерная томография легких проводилась при поступлении больных в стационар.
Критерии невключения: возраст пациентов младше 18 лет и старше 75 лет; наличие печеночной, почечной недостаточности, эндокринных заболеваний, а также тяжелых сопутствующих соматических заболеваний в стадии декомпенсации патологического процесса; злокачественные новообразования любой локализации и стадии; прием снотворных, антидепрессантов и препаратов, содержащих мелатонин; нарушения сна; беременность; психические расстройства; алкогольная или наркотическая зависимость в анамнезе.
Для диагностики инфекции SАRS-СоV-2 определялось наличие анти-SАRS-СоV-2 антител с использованием иммунохимиче-ского метода или выявлялась РНК вируса SАRS-СоV-2 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Забор крови для исследования проводился в первые сутки поступления пациентов в стационар. Определяли С-реактивный белок (СРБ), ферритин, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), активированное частичное тромбопластиновое
время (АЧТВ), протромбиновое время (ПТВ), активность антитромбина III, концентрацию фибриногена (ФБГ) и D-димера, количество тромбоцитов.
Уровень мелатонина оценивали по содержанию его метаболита 6-суль-фатоксимелатонина (6-COM) в ночной моче с использованием набора реагентов Нитап MS (ELISA Kit) методом иммуноферментного анализа. Сбор мочи начинался в первую ночь после поступления пациента в стационар. Для устранения возможных погрешностей в течение дня, предшествовавшего времени сбора, исключалось употребление алкоголя, кофе и крепкого чая. В 23.00 пациент мочился в унитаз. Все последующие порции мочи, выделенные в течение ночи, собирались в одну стеклянную емкость с притертой крышкой, моча хранилась при комнатной температуре в течение всего времени сбора. В 07.00 утра пациент собирал последнюю порцию ночной мочи. После завершения сбора емкости с мочой доставлялись в лабораторию. Образцы немедленно замораживались и хранились при -70 °С до проведения анализа. Перед замораживанием собранная моча тщательно перемешивалась и из всего объема каждой порции забирались 5 мл мочи, которая помещалась в пробирку с притертой пробкой.
Статистический анализ проводился с использованием программы STATISTICA 10.0 (Version 10, разработчик StatSoft Inc.). Для оценки количественных показателей на предмет соответствия нормальному распределению применены критерий Шапиро - Уилка (W-критерий), а также показатели асимметрии и эксцесса. Совокупности количественных показателей описывались при помощи значений медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q25-Q75). Так как у большинства групп признаки имели отличное от нормального распределение, то для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных двух несвязанных групп использовали U-критерий Манна - Уитни. При сравнении нескольких выборок количественных данных, имеющих распределение,
отличное от нормального, применялся критерий Краскела - Уоллиса. С целью изучения связи между явлениями использовался непараметрический метод - расчет коэффициента ранговой корреляции Спирмена (г). Для оценки диагностической значимости количественных признаков при прогнозировании определенного исхода, в том числе вероятности наступления исхода, применялся метод анализа ROС-кривых. Для количественного описания тесноты связи признаков применялся расчет отношения шансов (OR). За уровень значимости принималось значение р<0,05.
Результаты и обсуждение
На основании результатов обследования на инфекцию SАRS-СоV-2 были сформированы две исследуемые группы: группа 1 (п=60) - пациенты с двухсторонней СOVID-19-ассоциированной пневмонией, группа 2 (п=30) - с двухсторонней внебольничной пневмонией, не ассоциированной с СOVID-19. Группу сравнения сформировали 20 практически здоровых субъектов. Возрастно-половая характеристика групп представлена в таблице 1.
Как видно из таблицы 1, группы были сопоставимы по гендерному составу (х2=5,15, р=0,076), однако пациенты группы 1 характеризовались более старшим возрастом в сравнении с больными группы 2 (р=0,001) и пациентами группы сравнения (р=0,0004), что согласуется с литературными данными о более высоком риске развития СOVID-19-ассоциированной пневмонии с возрастом [5]. Группы не различались по частоте встречаемости сопутствующих заболеваний, среди которых лидировала артериальная гипертензия, что также согласуется с литературными данными, свидетельствующими о том, что пациенты с артериальной гипертензией могут составлять до 58% госпитализированных по поводу СOVID-19-ассоциированной пневмонии [8].
Средняя продолжительность болезни от момента появления первых симптомов до момента включения в исследование составила 6,5±3,2 дня. Группы пациентов с пневмонией были сопоставимы по степени ее тяжести
П Возрастно-половой состав исследуемых групп
Показатель Группа 1 (n=60) Группа 2 (n=30) 1руппа сравнения (n=20) р
Возраст, лет 56,0 (49,0; 64,0) 62,0 (42,0; 68,0) 40,0 (36,0; 45,0) Н=16,96; р=0,0002
Мужчины (%) 26 (43,3) 14 (46,7) 14 (70,0) Х2=5,15; р=0,076
2 Биохимические показатели крови пациентов с пневмонией
Показатель Группа 1 (п=60) Группа 2 (п=30) Р
СРБ, мг/л 23,0 (3, 25; 49,50) 2,3 (0,80; 15,80) 0,0032
Ферритин, нг/мл 235,0 (130,3; 387,15) 119,7 (65,3; 254,7) 0,0099
ЛДГ Ед/л 337,0 (222,5; 478,5) 203,5 (175,0; 303,0) 0,014
Фибриноген, г/л 5,43 (4,13; 7,27) 4,19 (3,40; 4,91) 0,0061
D-димер, нг/мл 337,0 (182,0; 633,0) 162,0 (92,0; 378,0) 0,0018
и объему поражения легочной ткани (р>0,05). По данным рентгеновской компьютерной томографии, объем поражения легочной паренхимы в группе 1 соответствовал легкой форме пневмонии (КТ 1) в 28 (46,7%, 95% ДИ 34,6-60,0) случаях, умеренной пневмонии (КТ 2) - в 29 (48,3%, 95% ДИ 35,2-60,7), среднетяжелой пневмонии (КТ 3) - в 3 (5,0%, 95% ДИ 1,2-14,3) случаях. В группе 2 - 19 (63,4%, 95% ДИ 43,9-80,1), 10 (33,4%, 95% ДИ 19,151,3) и 1 (3,2%, 95% ДИ <0,01-18,1) соответственно. В обеих группах отсутствовали лица с тяжелой формой пневмонии. Средняя продолжительность госпитализации выписавшихся после лечения пациентов группы 1 составила 15,02±4,0 дня, группы 2 - 12,8±4,2 дня.
При исследовании биохимических показателей крови, характеризующих выраженность воспаления и тканевого повреждения, выявлено, что уровни СРБ, ферритина и ЛДГ были повышены у 39 (65,0%, 95% Ди 52,375,9), 44 (73,4%, 95% ДИ 60,9-83,0) и 23 (38,4%, 95% ДИ 27,0-51,0) пациентов группы 1 соответственно; у 14 (46,7%, 95% ДИ 30,2-63,9), 17 (56,7%, 95% ДИ 39,1-72,6) и 7 (23,4%, 95% ДИ
11.5-41,2) - группы 2 соответственно. По количеству пациентов с повышенным уровнем маркеров воспаления исследуемые группы не отличались (р=0,26, р=0,39 и р=0,34 соответственно). Однако уровень этих показателей у больных группы 1 был достоверно выше, чем у лиц группы 2 (табл. 2).
При исследовании показателей гемостаза выявлено, что уровни фибриногена и D-димера повышены у 35 (58,3%, 95% ДИ 45,7-70,0) и 15 (25%, 95% ДИ
15.6-37,3) больных группы 1 соответственно и у 12 (40%, 95% ДИ 24,5-57,7) и 8 (26,7%, 95% ДИ 13,9-44,7) пациентов группы 2 соответственно. По количеству лиц с повышенным уровнем маркеров склонности к тромбообразованию исследуемые группы не отличались (р=0,29 и р=0,97 соответственно). Однако сравнительный анализ показал, что у пациентов группы 1 относительно пациентов группы 2 концентрация ФБГ и D-димера были значимо выше (р=0,0061 и р=0,0018 соответственно).
Корреляционный анализ выявил наличие прямых связей между исследуемыми параметрами крови и объемом паренхимы легочной ткани, вовлеченной в патологический процесс: ФБГ (г=0,49; р=0,00026), D-димер (г=0,55; р<0,0001),
ЛДГ (г=0,47; р=0,00040), СРБ (г=0,29; р=0,036).
Следующим этапом исследования стал анализ диагностического значения оценки уровня мелатонина. У пациентов группы сравнения значение медианы уровня 6-СОМ составило 70,18 (33,86; 116,94) нг/мл. В группе 2 - 80,67 (46,44; 148,97) нг/мл, что статистически значимо не отличалось от пациентов группы сравнения (р>0,05). В группе 1 значение медианы уровня 6-СОМ составило 173,79 (82,44; 252,69) нг/мл, что было статистически значимо выше, чем в группе сравнения (р=0,00047) и в группе 2 (р=0,022). Таким образом, при ОЭДЮ-19-ассоциированной пневмонии наблюдается наибольшее повышение концентрации 6-СОМ в ночной моче по сравнению как с группой соматически здоровых лиц, так и с пациентами с пневмонией, не ассоциированной с COVID-19.
Последующий анализ установил наличие прямой связи уровня 6-СОМ с объемом поражения легочной паренхимы: процентом поражения справа (г=0,53, р<0,0001) и слева (г=0,38, р=0,009), но не коррелировал с уровнем ЛДГ (р=0,34). Не выявлена связь уровня 6-СОМ с показателями активности воспалительного процесса: уровнем СРБ (р=0,24) и ферритина (р=0,52). Также отсутствовала связь уровня 6-СОМ с уровнем D-димера, являющегося прогностическим маркером тяжелого течения ОЭДЮ-19 (р=0,31).
Выявленные изменения уровня 6-СОМ у пациентов группы 1 позволили предположить, что повышение его концентрации у пациентов с COVID-19-ассоциированной пневмонией может явиться маркером прогрессирования поражения легочной паренхимы. Пациенты группы 1 были разделены на 2 подгруппы в зависимости от тяжести пневмонии: подгруппа 1а, в которую вошли 28 пациентов с пневмонией легкой степени, и подгруппа 1Ь - 29 человек с пневмонией умеренной степени тяжести. Учитывая малое количество больных с пневмонией
средней степени тяжести (п=3), они были исключены из данного этапа анализа данных. У пациентов подгруппы 1Ь уровень 6-СОМ был достоверно выше, чем у лиц подгруппы 1а: 234,65 (195,31; 271,69) против 133,79 (78,00; 241,68) нг/ мл соответственно, р=0,0085. У пациентов сформированных подгрупп установлено наличие прямой корреляционной связи уровня 6-СОМ с объемом поражения легких, по данным компьютерной томографии (г=0,43, р=0,029).
Мы предположили, что больные с более высоким уровнем 6-СОМ с большей вероятностью будут иметь больший объем поражения легочной паренхимы. С помощью ROC-анализа определено пороговое значение уровня 6-СОМ. Наилучшее сочетание чувствительности (95,5%) и специфичности (55,0%) получено при пороговом значении 6-СОМ выше 114,48 нг/ мл (р=0,0011). Площадь под ROC-кривой равнялась 0,75. Далее пациенты были переклассифицированы на две группы по оптимальному порогу уровня 6-СОм в ночной моче. Расчет относительного риска показал, что лица с уровнем 6-СОМ выше оптимального порога имели значительно более высокую вероятность тяжелого повреждения паренхимы легких №=3,27; 95% ДИ 1,02-10,56).
Существуют убедительные доказательства связи уровней ФБГ, СРБ, ЛДГ и D-димера с тяжестью СOVID-19 [4]. Полученные в настоящем исследовании данные указывают на то, что описанные маркеры сохраняют свою значимость в качестве биохимических маркеров СOVID-19-ассоциированной пневмонии.
Наше исследование показало повышение ночного уровня ме-латонина в остром периоде COVID-19-ассоциированной пневмонии. Резюмируя, можно сделать заключение, что повышение уровня мелатонина подтверждает его регулирующее влияние на ранних этапах повреждения легочной паренхимы. В то же время количественное определение уровня этого гормона показало его достовер-
№12 • 2021
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
ность как критерия тяжести повреждения легких. Согласно имеющимся литературным данным, мелатонин благодаря своим антиоксидантным, противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствам предотвращает повреждение легочной паренхимы [2]. Таким образом, полученные в настоящем исследовании результаты, указывающие на повышение уровня мелатонина в остром периоде COVID-19-ассоциированной пневмонии, может рассматриваться в качестве защитного механизма, ограничивающего прогрессирование повреждения легких. Кроме того, учитывая, что изменения рентгеновской картины при компьютерной томографии легких малодинамичны, последующие исследования с целью отслеживания динамики пневмонии не являются информативными. Повторные ее выполнения в период нахождения пациента в стационаре нецелесообразны. Это позволяет делать вывод о том, что определение уровня 6-СОМ в ночной моче может использоваться в клинической практике в качестве независимого фактора для прогнозирования риска COVID-19-ассоциированной пневмонии. Однако необходимы дальнейшие исследования по изучению динамики уровня мелатонина при прогрессировании заболевания.
Наше исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, количество случаев было небольшим из-за одноцентро-вого дизайна исследования. Во-вторых, пациенты с COVID-19-ассоциированной пневмонией были старше, чем пациенты с внебольничной пневмонией,
не ассоциированной с COVID-19. Мы не считаем, что выявленные в нашем исследовании изменения уровня мелатонина обусловлены влиянием возраста больных, так как известно, что после 25 лет отмечается постепенное снижение синтеза мелатонина. У наших же пациентов с пневмонией на фоне подтвержденной COVID-19 отмечалось повышение уровня 6-СОМ, ассоциированное с объемом легочной паренхимы, вовлеченной в патологический процесс. В-третьих, количество случаев среднетяжелых пневмоний было небольшим, а случаев тяжелой COVID-19-ассоциированной пневмонии в период проведения исследования не регистрировалось. Следовательно, для подтверждения наших результатов необходимы дальнейшие исследования с большим размером выборки.
Выводы:
1. Для острого периода COVID-19-ассоциированной пневмонии характерно повышение уровня 6-СОМ в ночной моче.
2. Концентрация 6-СОМ в ночной моче коррелирует с объемом поражения паренхимы легких и, следовательно, может использоваться в качестве маркера тяжести пневмонии, вызванной SARS-CoV-2.
3. Определение концентрации 6-СОМ в ночной моче может оказаться полезным для скрининга, клинического ведения и предотвращения серьезных осложнений COVID-19-ассоциированной пневмонии, однако его прогностическую ценность необходимо оценивать в более крупных сериях случаев.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Cardinal D.P. // Melatonin Res. - 2020. - N3. -Р.311-317. doi: 10.32794/mr11250064
2. Cross К.М., Landis D.M., Sehgal L., et al. // Endocr. Pract. - 2021. - Vol.27, N8 - P.8508-8555. doi: 10.1016/j.eprac.2021.06.001
3. Feitosa E.L, Francisco Tiago Dos S.S. J. Jose Arimatea De O. Nery Neto, et al. // Int. J. Med. Sci. - 2020. - Vol.17, N14. - Р.2133-2146. doi: 10.7150/ijms.48053
4. Kermali М., Khalsa R.K., Pillai К., et al. // Life Sci. - 2020. - Vol.254. - P.117788. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC7219356/. - Date of access: 15.05.2021. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117788
5. Petrili C.M., Jones S.A., Yang J., et al. // BMJ. - 2020. -Vol.369. - P.1966. - Mode of access: https://www.bmj.com/ content/369/bmj.m1966. - Date of access: 17.05.2021. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1966
6. Srinivasan V, Mohamed М., Kato Н. // Recent Pat. Endocr. Metab. Immune Drug Discov. - 2012. - Vol.6, N1. - Р.30-39. doi: 10.2174/187221412799015317
7. Tan D.X., Hardeland R. // Molecules. - 2020. -Vol.25, N19 - P.4410. - Mode of access: https://www. mdpi.com/1420-3049/25/19/4410. - Date of access: 17.05.2021. doi: 10.3390/molecules25194410
8. Wang D., Hu B., Hu C., et al. // JAMA J. Am. Med. Assoc. - 2020. - Vol.323, N11. - Р.1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585
9. Zhang R., Wang X., Ni L. // Life Sci. - 2020. -Vol.250. - P.117583. - Mode of access: https://www. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7102583/. - Date of access: 20.05.2021. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117583
10. Qiu H., Tong Z., Ma P., et al. // Intensive Care Med. - 2020. - Vol.46, N4. - Р.586-590. doi: 10.1007/s00134-020-05966-y
Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке БРФФИ (договор № М21К0ВИД-037 от 01 февраля 2021 года).
Поступила 07.09.2021 г.
У КАЖДОГО СОТОГО РОССИЯНИНА ЕСТЬ ГЕНЕТИЧЕСКАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ К ВИЧ
Ученые обнародовали, что 1% россиян обладает особой мутацией в гене CCR5.
Особая мутация в гене CCR5 практически полностью исключает риск заражения человека вирусом иммунодефицита (ВИЧ), а также снижает вероятность заражения рядом других опасных болезней.
Такие выводы сделали исследователи после анализа данных трех тысяч человек. У 1,1% россиян мутация была обнаружена в обеих копиях гена CCR5, что практически полностью исключает риск заражения ВИЧ.
Научный сотрудник медико-генетического центра Genotek Александр Ракитько объяснил, что мутация возникла в этом гене еще тысячу лет назад в Северной Европе у викингов, она также может снижать вероятность заражения чумой и черной оспой, которые в то время приводили к массовой гибели большого количества людей.
Защитные способности мутации в гене CCR5 исследователи сопоставляют с возможностью подавления ВИЧ-инфекции у больных и рождением ВИЧ-устойчивых детей.
Медицинскому сообществу известен случай пациента берлинской клиники Тимоти Брауна, который болел лейкемией и был заражен ВИЧ. После пересадки ему костного мозга от донора, который был носителем мутации в гене CCR5, врачи через полтора года не обнаружили у него ВИЧ в крови, костном мозге и слизистой оболочке кишечника.
Исследования по внедрению мутаций в ген CCR5 проводятся по всему миру. Российские ученые рассказали об эксперименте внедрения мутации в клетках эмбрионов человека. Осенью китайский ученый заявил о рождении детей с отредактированным геномом. Он внедрил мутации в обе копии гена CCR5 и сделал малыша устойчивым к ВИЧ.
При этом, исследователи обращают внимание, что мутация в гене CCR5 не является стопроцентной защитой, поэтому меры осторожности для носителей такого гена также важны. Известны единичные случаи, когда люди, имеющие мутации в гене CCR5, все же являлись носителями ВИЧ. Вероятно, это связано с тем, что штаммы ВИЧ использовали другие рецепторы для проникновения в клетку.
Источник: https://sibmeda.ru
