CC BY
29
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ
МЕДЛЕHHЫЕ ИHФЕКЦИИ - УСПЕХИ, ДОСТИГОУТЫЕ
ЗА 60 ЛЕТ ИЗУЧЕHИЯ
М.К.Мамедов, А.А.Кадьфова
Национальный центp онкологии, HИИ медицинской пpофилактики
им.В.Ю.Ахундова, г.Баку
Словосочетание "медленные инфекции" (slow infections) впеpвые появилось pовно 60 лет назад в названии лекции, котоpую в маpте 1954 г студентам Ветеpинаpной школы Лондонского унивеpситета пpочитал пpофессоp Рейкъявикско-го института экспеpиментальной патологии животных, известный исландский ученый в области ветеpинаpной вирусологии Бьеpн Сигуpдссон (1913-1959).
Его лекция "Наблюдения за тpемя медленными инфекциями овец" и статьи, изданные в том же году, в том числе, и в "Британском журнале ветеринарии", стали первыми теоретическими обобщениями накопленного опыта по изучению некоторых длительно протекающих инфекций, начатому им в Исландии в конце 30-х гг ХХ в.
Непосредственной предтечей к началу изучения таких инфекций среди животных стала инициатива нескольких исландских фермеров, которые в 1933 г завезли на остров и начали разводить здесь каракульских овец из Германии.
Среди последних стали отмечаться случаи особой паралитической болезни со смертельным исходом, которую называли "висна" (от ис-лан."чахнуть"). В конце 40-х гг в Исландии было отмечено другое заболевание, протекавшее с хронической пневмонией и завершавшееся гибелью овец, - его назвали "меди" (от исл. "одышка").
И, наконец, надо особо отметить, что среди изученных Б.Сигурдссоном болезней овец была болезнь, известная с 1732 г английским фермерам под названием "скрепи" (англ. scrapie -почесуха). Заметим, что способность скрепи к медленному распространению среди овец была замечена еще в конце XIX в. Кроме того, в 19381939 г французские ветеринары из Тулузы Ж.Кюль и П.Шале, показали, что возбудитель болезни проходит сквозь бактериальные фильтры и при внутримозговом введении через несколько
лет вызывает аналогичное заболевание у здоровых овец. И, хотя вирус этой болезни оставался не идентифицированным, Б.Сигурдссон a рпоп причислил его к "медленным" вирусам.
По результатам многолетних наблюдений Б.Сигурдссон сформулировал три общие особенности этих инфекций: 1) необычайно продолжительный инкубационный период; 2) своеобразие патогенеза, и в том числе, поражения органов и тканей и 3) медленно прогрессирующий характер, но неизбежный смертельный исход.
Говоря о роли Б.Сигурдссона, как ученого, впервые сформулировавшего представление о "медленных инфекциях" и показавшего вирусную этиологию одной из таких инфекций овец, нельзя не отметить, что именно Сигурдссон и его исландские коллеги уже в 1957 г обнаружили и в 1960 г опубликовали описание РНК-содержаще-го вируса, вызывающего обе болезни овец - и висну, и меди. Стало ясным, что эти болезни являются двумя вариантами проявления одной и той же инфекции.
Более того, оказалось, что этот вирус, имеющий сходство с онкорнавирусами (позднее названными "ретровирусвами"), хорошо размножается в клеточных системах in vitro и вызывает "быстрый" цитопатический эффект. Оказалось, что он бессимптомно персистирует в макрофагах, а его распространение сдерживается иммунной системой. Это означало, что "медленное" поражение нервной системы связано не с биоло-
гической уникальностью в^уса, а с особенностями его поведения в инфицированном организме.
№до отметить, что почти чеpез 20 лет Меж-дунаpодный комитет по таксономии вкусов принял решение в память об исследованиях Б.Сигуpссона ^уппу pетpовиpусов, к котоpой относился в^ус висна/меди, назвать "ленти-виpусами" т.е. "медленными вкусами".
Очень скоpо концепция о медленных инфекциях из ветеpинаpии "пеpеместилась" в медицину - этому способствовали пюдолжитель-ные и тщательно ^ове-денные исследования амеpиканского в^усо-лога Дэниэла Карлтона Гайдушека (1923-2008).
Он родился в семье, эмигрировавшей в США из Словакии. В 1946 г он окончил медицинскую школу в Гаpваpдском унивеpситете и стал педиафом. В пеpиод 1949-1952 гг там же в лаборатории Джона Эндерса он занимался вирусологией. Будучи ^изван в аpмию, 2 года прослужил в Медицинском военном центре Уолтера Рида, а после увольнения из аpмии некотоpое вpемя pаботал в Институте Пастера в Тегеране, изучая чуму, бешенство и некотоpые дpугие инфекции.
С 1954 г К.Гайдушек вновь занялся в^усо-логией и находился в Институте медицинских исследований Уолтера и Элизы Холлов в г.Мельбурне, где он познакомился с доктоpом Винсентом Зигасом, работавшим в Hациональной службе здравоохранения Австралии. Это знакомство имело далеко идущие последствия!
В.Зигас pассказал К.Гайдушеку о том, что в 1953 г появилась инфоpмация о неизвестном заболевании, отмечавшемся сpеди папуасов племени Фоpе, населяющих восточную часть о^овая Гвинея. Эта болезнь сопpовождается ^одолжи-тельной и беспpеpывной дpожью и неизменно заканчивается смеpтью. Болезнь называлась "куpу", что на языке Фоpе означало "дpожание" (от стpаха или от холода).
В 1956 г К.Гайдушек и В.Зигас стали членами австpалийской научной экспедиции, надавленной на о^овая Гвинея. Поселились здесь в высокогоpной местности, где жили папуасы Фоpе. Сходясь среди людей этого племени около года, они выучили их язык и провели pяд наблюдений, позволивших им детально изучить эту
болезнь. Итогом этих наблюдений стала появившаяся уже в 1957 г статья этих ученых с детальным описанием клиники и особенностей течения кдеу.
Поначалу К.Гайдушек ^едполагал, что куру вызывается особым вирусом. Поэтому, веpнув-шись в США и в г.Бетесде (штат Мэриленд) возглавив лабораторию Института нервных и психических болезней, относящегося к системе Национальных институтов здоровья, К.Гайдушек ^одолжил исследования и pегуляpно возвpащался в ^вую Гвинею. Однако, ^одол-жив поиски возбудителя куpу, он не смог выделить в^ус или вызвать заболевание у животных с помощью традиционных вирусологических методов.
Так как болезнь, казалось, поражала членов одной семьи, ученые затем пришли к предположению о сложной генетической природе заболевания, пеpедаваемого наподобие вpожденных аномалий по аутосомно-доминантному типу.
Между тем, в 1959 г коллега К.Гайдушека, изучавший неpвные болезни животных - Уильям Хадлоу выяснил, что симптомы и хаpактеp течения куру имеют большое сходство с таковыми ^и с^епи.
Этот факт навел К.Гайдушека на мысль о том, что возбудитель куpу, как и возбудитель с^епи, может быть медленным вкусом, ко-тоpый пеpедается чеpез ткань мозга. Ученый ^едположил, что такая возможность может быть pеализована пpи pитуальном каннибализме, pаспpостpаненном сpеди папуасов племени Фоpе - после смерти умершего родственника члены его семьи в знак уважения к умеpшему поедали его головной мозг, подвеpгнутый незначительной теpмической обpаботке на костpе.
В 1963 г К.Гайдушек, вместе с К.Джибсом, начали pаботу по моделиpованию куpу на высших ^иматах путем введения экстpактов тканей головного мозга умерших от куру людей шимпанзе. Спустя, в сpеднем, 2 года у заpаженных обезьян появились типичные клинические и моpфологические (в ткани мозга) признаки заболевания, неотличимого от таковых ^и куpу у людей.
К 1969 г К.Гайдушек показал, что это заболевание, наподобие дpугих вкусных инфекций, может тсс^оваться не только на шимпанзе, но на дpугих, в том числе, низших ^иматах. ^ичем, заpажение пpоисходило не только при интрацеребральном, но и при пероpальном введении инфекционного матеpиала, даже pазведен-ного в воде в миллион pаз. ^и этом, инкубаци-
онный пеpиод зависел от пути заpажения и колебался в ш^оких пpеделах - от 1 до 12 лет.
В ^оцессе этих наблюдений был о^еделен сpедний pазмеp возбудителя, составлявший поpядка 200 нм. В то же вpемя, обнаpужился и pяд его свойств, не хаpактеpных для вкусов, но аналогичных таковым у возбудителя с^епи. Во-пеpвых, в его составе отсутствовали какие-либо нуклеиновой кислоты. Во-втоpых, он обладал необычайно высокой pезистентостью к высокой темпеpатуpе и улкфафиолетовому и иониз^ую-щему излучениям. В-тpетьих, пpисутствие в оpганизме возбудителей как куpу, так и с^епи, не сопpовождалось обнаpуживаемыми иммунологическими pеакциями в фоpме появления антител, повышения ^одукции интеpфеpонов и не пpоявлялось общими ^изнаками pеакции оpга-низма на pазвитие инфекций. И, в четвеpтых, в инфекционном матеpиале, полученном от больных людей и обезьян, вместо вкусных частиц выявлялись своеобpазные фибpилляpно-тяжис-тые стpуктуpы. С учетом этих особенностей, этих возбудителей К.Гайдушек ^ичислил к особой фуппе вкусов, котоpые он в 1977 г назвал "неканоническими" (unconventional viruses).
Доказательство уникальности свойств агентов с^епи у овец и куpу у человека побудили К.Гайдушека начать целена^авленный поиск аналогичных агентов в качестве возможных причин других дегенеративных изменений цен^ал^ ной неpвной системы (ЦИС).
В этом контексте внимание ученого ^ивлек-ло pедкое заболевание, поpажающее головной и спинной мозг и впеpвые описанное в начале 20 гг ХХ в двумя немецкими невpологами - сначала Г.Крейтцфельдтом, а затем А.Якобом и потому в литеpатуpе называемое болезнью Крейтцфельд-та-Якоба (БКЯ).
С конца 1966 г К.Гайдушек ^иступил к изучению этого заболевания на обезьянах. В 1968 г ему и К.Джибсу удалось вызвать это заболевание у нескольких видов обезьян и осуществить пассажи возбудителя БКЯ на ^иматах, и таким обpазом доказать его вкусную этиологию. В итоге, уже к 1973 г К.Гайдушек сумел не-опpовеpжимо доказать ^а^тически полную идентичность БКЯ и ^py
Однако, оставался во^ос о том, почему БКЯ pегистpиpовалась ^а^^ески повсеместно, а куpу выявлялась только в одном, ^ичем ге-о^афически изолиpованном, pегионе миpа. Ученый ^едположил, что возбудитель куpу мог укорениться среди папуасов после акта каннибализма, совершенного над мессионером, болевшим
БКЯ. Косвенным подтвеpждением обоснованности этой гипотезы является тот факт, что после запрещения ритуального каннибализма заболеваемость куpу быстpо снизилась и вскоpе полностью исчезла.
В итоге в 1976 г Каpлтон Гайдушек, вместе с Б.Бламбеpгом, pазгадавшим этиологию гепатита В, был удостоен ^белевской пpемии по физиологии и медицине с фоpмулиpовакой "за открытия новых механизмов происхождения и распространения инфекционных заболеваний". Ин-теpесно, что всю пpемию без остатка К.Гайдушек пожеpтвовал на текущие нужды племени Фоpе.
Хаpактеpизуя вклад К.Гайдушека в pазвитие учения о медленных инфекциях, необходимо особо подчеpкнуть, что он был награжден не за открытие происхождения куру и БЕЯ, а за доказательство существования новой категории болезней человека и животных, вызываемых pанее неизвестными уникальными инфекционными агентами.
Исследования К.Гайдушека показали, что все болезни, вызываемые такими агентами, помимо длительного инкубационного периода, обладают рядом других общих характеристик. ^ важнейший в научном отношении pезультат этих исследований заключался в том, что впеpвые были идентифициpованы обладающие инфекцион-ностью агенты, обладающие, как и в^усы, ультpамикpоскопическими pазмеpами, но не имеющие в^ионной оpганизации и не поддающиеся инактивации фактоpами, котоpые уничтожают все дpугие виpусы.
Уже к середине 70-х гг ХХ в было доказано, что химическую основу этих агентов составляют белки, оpганизованные в тя-жистые стpуктуpы, но не связанные с какими-либо нуклеиновыми кислотами. Этот факт, не поддающийся ^иемлемой тpактовке в границах в^усоло-гии, поpодил целый pяд гипотез, но не пpолил света на ^^оду таких инфекционных агентов. Однако, вскоpе ясность в этот во^ос внесли pезультаты исследований дpугого амеpиканского ученого - Стенли Пpузинеpа, pодившегося в 1942 г в семье евpейских иммигpантов из России, пеpеехавших в США в самом конце XIX в.
В 1968 г он закончил Университет Пенсиль-
вании и начал работать ординатором-неврологом в Медицинской школе Калифорнийского университета в г.Сан-Франциско и уже в 1980 г стал пpофессоpом биохимии этой школы.
В 1972 г С.Пpузинеp заинтеpесовался проблемой этиологии БКЯ и дpугих видов деге-неpативной патологии ЦНС, а в 1981 г начал систематическое изучение биохимических свойств возбудителя скрепи, как аналога этих заболеваний у человека. Уже в 1982 г он выделил белок, который назвал "прион" от "PRoteinaceous Infective particle" ("белковая инфекционная частица").
Согласно концепции С.Пpузинеpа, дичиной смертельных заболеваний головного мозга у людей и животных оказались именно прионы - особым обpазом изменившие свою пространственную стpуктуpу аналоги неких гликозилиpован-ных клеточных белков.
Последние, часто именуемые "ноpмальными пpионными белками", содеpжатся как в нейpонах, так в клетках иного гистогенеза и выполняют некие, до сих пор не ясные физиологические функции, скоpее всего, связанные с функционированием межнейpонных синапсов. Эти белки кодируются одноэкзонными геном, который у человека локализован в 20-й хpомосоме, а у мыши - во 2-й хpомосоме.
Эти белки могут, изменяя пpостpанственную конфигуpацию (конфоpмацию) своих молекул, пpевpащаться в менее изогнутые и более длинные (пpимеpно на 10% длины) и тяжистые моле-куляpные стpуктуpы, устойчивые к действию внутpиклеточных пpотеаз. Это и есть "собственно прионы", котоpые неpедко именуют и "патологическими прионными белками" или даже "инфекционными пpионами".
Hоpмальные пpионные белки могут пpевpатиться в патологические белки в 2 случаях: 1) при возникновении мутаций в соответствующих генах и 2) при попадании в нейpоны чужеpодных инфекционных прионов (пpоникших в оpганизм извне), котоpые иницииpуют в клетках образование патологических изофоpм ноpмальных белков.
В силу последнего свойства, при проникновении в оpганизм патологического белка (т.е. экзогенного приона) он приходит в контакт с ноpмальной фоpмой этого белка и, изменяя его конфоpмацию, пpевpащает его в патологическую фоpму. В этом и состоит "инфекционность прио-нов" - пpидя в непосpедственный контакт с нейpонами или нейpоглиоцитами, они инду-циpуют изменение конфигуpации ноpмальных белков, пpевpащая их в прионы.
Этот пpоцесс пpоисходит как цепная реак-
ция, в pезультате котоpой ноpмальные белки постепенно замещаются прионами, а в клетке происходит постепенное накопление патологических белков. Это сопpовождается пpогpессиpующими дегенеpативными изменениями нейpонов, а затем - и состоящей из них ткани мозга. В итоге pазвивается спонгиогенная (губкообpазная) энцефалопатия, при котоpой пораженные участки мозга имеют характерную "губчатую" структуру,
Характерными клиническими проявлениями этого процесса являются: 1) наpушение в сен-соpной сфеpе; 2) pасстpойства в двигательной сфере и развитие паpезов и параличей и 3) развитие прогрессирующей деменции. Типичным является и появление признаков синдрома энцефалопатии, включающего такие неврологические симптомы, как снижение тонуса мышц, слабоумие, потеря памяти и бессонница.
Вместе с тем, прионы могут передаваться "вертикально" от родителей детям, а также "горизонтально" - от больного к здоровому животному или человеку.
Прионные болезни могут передаваться от человека к человеку как инфекционные заболевания с алиментарным и трансфузионным путями распространения возбудителя. При таких болезнях обычно поражается весьма узкий круг "хозяев". Вместе с тем, они могут возникать как соматические болезни, передающиеся по наследству по аутосомно-доминантному механизму. Последние именуют спорадическими заболеваниями.
Преимущественное поражение ЦНС при прионной патологии обусловлено тем, что нейроны делятся очень медленно, а описанное выше "размножение" прионов в клетке происходит довольно медленно (период его удвоения достигает 5-7 дней), а для накопления патогенетически значимых количеств требуются недели, а чаще - месяцы.
При пероральном попадании прионов в организм вместе с пищей они первоначально проникают в лимфоидные клетки. Но накопление их в этих клетках в количествах, позволяющих им в дальнейшем с кровью проникнуть в клетки ЦНС, замедляется из-за частого деления этих клеток. В силу этого продолжительность инкубационного периода болезни увеличивается.
После проникновения прионов в нейроны и глиальные клетки накопление патологических белков происходит быстрее, поскольку эти клетки имеют низкий пролиферативный потенциал. Однако, и на этом этапе продолжительность инкубационного периода может исчисляться месяцами, что также способствует увеличению лате-
нтного периода заболевания.
Итак, С. Прузинер не только постулировал существование прионов, как принципиально новых болезнетворных агентов, но и дал приемлемое объяснение их способности проявлять "инфекцион-ность", т.е. передаваться из организма в организм.
Очевидно, что прионы, не будучи не только вирусами, но и строго говоря, даже живыми объектами, могут становиться причиной глубокого нарушения структуры и функций нервной ткани и вызывать патологию ЦНС у животных и человека, способную распространяться подобно типичным инфекционным заболеваниям, отличаясь от них лишь значительно большей продолжительностью инкубационного периода.
Прионы являются причиной нескольких заболеваний человека, к которым, помимо куру и БКЯ, относятся отмеченный в 30-е гг ХХ в синдром Герстманна-Штреусслера-Шейкера, ами-отрофический лейкоспонгиоз, прогрессирующая энцефалопатия детей (болезнь Альперса) и описанная в 1986 г в Италии фатальная семейная ин-сомния, а также несколько болезней животных -скрэпи, инфекционная энцефалопатия домашних норок, хроническое истощение одомашненных оленей и лосей и, наконец, впервые описанная лишь в середине 80-х гг ХХ в трансмиссивная губчатая энцефалопатия коров, более широко известная под названием "болезнь бешеных (безумных) коров" (mad cows).
Особо отметим, что появление последнего заболевания связывается с тем, что с 1982 г в Англии в корм коров стала добавляться мука, произведенная из туш погибших животных, в том числе, овец, больных скрепи. В результате в 1986 г появилась информация о массовом развитии у коров Англии и Северной Ирландии особого заболевания - "бешенства коров".
В тот период была выдвинута гипотеза о том, что прионы способны преодолевать межвидовые барьеры, что является результатом их структурного сходства у большинства млекопитающих и отражает их эволюционный консерватизм. В этой связи, многие ученые высказали опасение в отношении возможности развития БКЯ у людей, употреблявших в пищу мясо коров с губчатой энцефалопатией. В последующие годы это послужило поводом для уничтожения в ряде стран десятков миллионов голов крупного рогатого скота, проведения масштабных ветеринарно-контроль-ных ограничений (запрет на вывоз мяса коров из эндемичных стран и др.) и введения запрета на использование тканей коров в медицине.
Итак, открытие С.Прузинера: 1) раскрыло
роль прионов, способных вызывать целую группу медленных инфекций человека и животных, объединяемую под общим названием "подострые трансмиссивные губкообразные энцефалопатии"; 2) способствовало установлению природы прионов, как особых клеточных белков, синтез которых детерминируется при экспрессии определенного гена в клетках не только зараженного, но и интактного организма; 3) внесло принципиально новые представления об этиологии инфекционных заболеваний, повлекло за собой коренное расширение взглядов на инфекционные процессы, как на причину широкого спектра патологических процессов. Не удивительно, что за это открытие в 1997 г автору была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине.
Вместе с тем, характеризуя значение этого открытия, нельзя не отметить, что оно имело и важное общемедицинское и общебиологическое значение.
Общемедицинское значение открытия состояло в том, что оно помогло приблизиться к пониманию биологических механизмов формирования других деменций, в том числе, широко распространенной во всем мире болезни Альц-геймера, при которой в головном мозге обнаруживаются тяжистые структуры, поразительно похожие на белковые тяжи, характерные для прионных болезней.
Общебиологическое значение открытия прионов выразилось в том, что оно оказалось косвенно связанным с процессом старения.
Мысль о такой связи появилась после того, как в начале 80-х гг выяснилось, что патоморфо-логические изменения ЦНС при практически всех подострых губчатых энцефалопатиях прионной этиологии, которые характеризуются гибелью нейронов, разрастанием глиальной ткани мозга и формированием амилоидных бляшек в ЦНС, имеют поразительное сходство с патогис-тологическими изменениями в организме стареющих животных и людей.
Более того, в мозге людей с болезнью Альц-геймера и даже внешне здоровых пожилых людей были выявлены изменения, сходные с таковыми при БКЯ и куру. Такое сходство привело к постановке вопроса о том, не является ли процесс старения организма медленной прионной инфекцией.
На возможность существования такой связи косвенно указывало и открытие бессимптомной формы скрепи у мышей, при которой не только обнаруживаются типичные изменения (вакуолизация нейронов и глиоз), но и может быть реизолиро-
ван возбудитель, который при втором пассаже на мышах вызывал у них развитие типичного скрепи, но с более коротким инкубационным периодом.
И наконец, к этому надо добавить то, что один из характерных признаков поражения ЦНС при медленных прионных инфекциях является формирование в мозговой ткани амилоидных бляшек, которые являются и признаком старения. Изучение процесса их образования в мозге в процессе старения и при медленных прионных инфекциях показало, что "старческие" бляшки и бляшки при медленных инфекциях имеют общий патогенез, а их морфологические отличия обусловлены разной последовательностью отложения амилоида во времени.
Учитывая, что гены, детерминирующие синтез прионов, выявлены не только у больных животных и людей, но и у интактных животных и здоровых людей, можно предположить, что старение может быть связано с активацией экспрессии этих генов.
Завершив краткую характеристику медленных инфекций, вызываемых прионами, необходимо особо отметить, что существует и другая группа медленных инфекций, вызываемых вирусами, ранее известными как возбудители других заболеваний, т.е. вызываемые каноническими (по терминологиии К.Гайдушека) вирусами, способными длительно персистировать в организме и преимущественно в его ЦНС.
Очевидно, что к таковым должен быть отнесен и описанный выше вирус висна/меди, патогенный лишь для овец и коз.
Способность "канонических" вирусов в определенных условиях вызывать медленные инфекции у человека была установлена в конце 60-х гг ХХ в : в 1969 г Ф.Пэйн и его коллеги доказали, что описанный еще в 30-е гг "подострый склерозирующий панэнцефалит" вызывается вирусом кори, годами персистирующим в нейронах головного мозга - оказалось, что медленная инфекция вызвана вирусом, многие годы считавшимся возбудителем острого инфекционного заболевания.
В 1974 г выяснилось, что в определенных ситуациях персистенция вируса краснухи может привести к развитию прогрессирующего крас-нушного панэнцефалита - типичной медленной инфекции.
К этому времени сложилось представление о том, что к медленным вирусным инфекциями должны быть отнесены ранее хорошо известные заболевания, как клещевой энцефалит, лимофо-цитарный хориоменингит, бешенство и даже
ВИЧ-инфекция, одним из важных проявлений которой является прогрессирующая дегенерация нейронов ЦНС.
В тот период предполагалось, что к развитию медленных инфекций проводит персистен-ция вирусов в нейронах и нейроглиоцитах, что и ведет к прогрессирующей дистрофии и последующей гибели этих клеток. Соответственно, к их числу стали относить многие болезни ЦНС, в том числе, подострые энцефалиты, вызванные вирусом простого герпеса, аденовирусами типов 7 и 32 и вирусом цитомегалии, прогрессирующий бульбарный паралич, вызванный вирусом клещевого энцефалита и его аналогами, и др.
В дальнейшем сложилось представление о том, что вирусы, вызывающие острые инфекции, в определенных условиях и при изменении режимов репродукции могут вызывать и медленные инфекции. На это указывали данные о том, что способность вызывать в особых ситуациях развитие медленной формы инфекционного процесса была обнаружена у все большего числа вирусов, известных ранее лишь как возбудители острых вирусных заболеваний.
Это привело к тому, что границы классической концепции о медленных инфекциях еще более расширилась и в числе медленных инфекций оказались хронические гепатиты В и С и даже инфекции, вызванные онкогенными вирусами -ретровирусный Т-клеточный лейкоз и папилло-мавирусная инфекция.
Более того, исследователи, считающие, что способность многих характеризующихся длительной персистенцией вирусов вызывать медленные инфекции, является косвенным свидетельством о возможной этиопатогенетической причастности таких вирусов не только к таким заболеваниям ЦНС, как рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, но и атеросклероза и аутоиммунных заболеваний.
Завершая данный очерк, посвященный медленным инфекциям, надо подчеркнуть, что за минувшие 60 лет, на протяжение которых эти инфекции всесторонне изучались, накоплен об-щирный фактический материал и создана стройная теоретическая база, которая позволяет не только определить их место в инфекционной патологии человека и животных, но и разработать и внедрить в жизнь практические меры по предупреждению распространения среди людей тех медленных инфекций, которые могут представлять собой серьезную опасность для мирового сообщества.
