CC BY
91
УДК 616-008:546.4 DOI: 10.33396 / 1728-0869-2019-4-39-47
МЕДИКО-ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СВЯЗИ РАССТРОЙСТВ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СИСТЕМ ЧЕЛОВЕКА С СОДЕРЖАНИЕМ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ БАРИЯ И СТРОНЦИЯ
В ОРГАНИЗМЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
© 2019 г. 12В. П. Чащин, 3О. М. Иванова, 4М. А. Иванова
1ФБУН «Северо-Западный научный центр гигиены и общественного здоровья» Роспотребнадзора,
г. Санкт-Петербург; 2ФГАОУ ВО НИУ «Высшая школа экономики», г. Москва; 3ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации, г. Санкт-Петербург;
4ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург
Выполнен систематический анализ опубликованных результатов исследований, посвящённых влиянию микроэлементов бария (Ba) и стронция (Sr) на функциональные системы организма человека. При достаточном поступлении в организм стабильных изотопов Sr наблюдается снижение пульсового артериального давления утром, ассоциирующееся с уменьшением смертности среди больных, страдающих ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией. Имеется статистически значимая линейная связь между соотношением содержания Ba и Sr в волосах и циркадным индексом частоты сердечных сокращений, который может сопровождаться увеличением частоты тромбозов, в частности при лечении ранелатом Sr в терапевтических дозах. Выявлена статистически значимая отрицательная корреляция между содержанием Ba и увеличением возраста пациентов, совпадающая с повышением риска возникновения прогрессирующих дегенеративных расстройств головного мозга, а также хронической обструктивной болезни лёгких. Обсуждается также возможная связь содержания Sr и Ba в организме с риском возникновения болезни Кашина-Бека. Для ранней диагностики этой болезни в эндемических очагах и в регионах спорадических случаев этого заболевания целесообразно проводить оценку функции активного сгибания дистальных суставов II-IV пальцев кистей рук у лиц из групп риска в пределах допустимых доз радиации в возрасте от 4 до 26 лет с лучевой диагностикой нарушений костной структуры.
Ключевые слова: барий, стронций, болезнь Альцгеймера, болезнь Кашина-Бека, ишемическая болезнь сердца, расстройства функциональных систем
MEDICAL AND ECOLOGICAL ASPECTS OF ASSOCIATIONS BETWEEN HUMAN EXPOSURE TO TRACE CONCENTRATIONS OF STABLE BARIUM AND STRONTIUM AND FUNCTIONAL DISORDERS OF THE BODY. A REVIEW
1,2V. P. Chashchin, 3О. М. Ivanova, 4М. А. Ivanova
1Northwest Public Health Research Center, Saint Petersburg, Russia; National Research University - Higher School
of Economics, Moscow, Russia; 3Saint-Petersburg State University, Saint-Petersburg, Russia; 4I. I. Mechnickov North-West State Medical University, Saint-Petersburg, Russia
A systematic analysis of the published results of studies on the effect of trace elements such as barium (Ba) and strontium (Sr) on functional systems of the human body. With sufficient intake of stable Sr isotopes, a decrease in pulse arterial pressure is observed in the morning, associated with a decrease in mortality among patients with ischemic heart disease and arterial hypertension. There is a statistically significant linear relationship between the ratio of the Ba and Sr content in the hair and the circadian heart rate index, that is associated with an increase in the incidence of thrombosis, particularly during treatment with the Strontium ranelate at therapeutic doses. A statistically significant negative correlation was found between the Ba tissue concentrations and the increase in the patient's age that is also associated with an increase in the risk of progressive degenerative brain disorders, as well as chronic obstructive pulmonary disease. The possible association of Sr and Ba tissue concentrations in the body with the risk of Kashin-Beck disease is discussed. For early detection of this disease in the population residing endemic areas and the areas of its sporadic cases, it is advisable to evaluate the function of active flexion of the distal joints of II - IV fingers of the hands in people aged 4 to 26 years with imaging the bone structure of these fingers in the people at risk within acceptable doses of radiation.
Key words: barium, strontium, Alzheimer's disease, Kashin-Beck's disease, coronary heart disease, functional disorders of the system
Библиографическая ссылка:
Чащин В. П., Иванова О. М., ИвановаМ. А. Медико-экологические аспекты связи расстройств функциональных систем человека с содержанием микроэлементов бария и стронция в организме. Обзор литературы // Экология человека. 2019. № 4. С. 39-47.
Chashchin V. P., Ivanova О. М., Ivanova М. А. Medical and Ecological Aspects of Associations between Human Exposure to Trace Concentrations of Stable Barium and Strontium and Functional Disorders of the Body. A Review. Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. 2019, 4, pp. 39-47.
Дисбаланс, избыток или недостаток в организме отдельных микро- или макроэлементов или их соединений нередко сопровождают возникновение патологических состояний [1]. В настоящее время известна взаимосвязь
между элементным составом биологических субстратов и другими параметрами гомеостаза у практически здоровых людей и при типовых патологических процессах и расстройствах функциональных систем: хронической
ишемии головного мозга [4], ишемической болезни сердца (ИБС), гипертонической болезни, сердечной недостаточности, тиреоидных заболеваний, хроническом алкоголизме [13—15, 20], первичном остеопорозе [29]. Не только производственная среда промышленности и транспорта, но внедряемые в сельское хозяйство современные высокопродуктивные сорта культурных растений поддерживают штаммы грибов, у которых интенсивность токсинообразования на несколько порядков выше, чем у изолятов, выделенных с низкопродуктивных или диких сортов. Наибольшая токсичность наблюдается при контакте культурной растительности с дикорастущей, особенно на участках заброшенных и залежных земель [27]. Известно, что вне зон эндемических поражений скелета (в России — двух разных заболеваний: болезни Кашина-Бека — БКБ и стронциевого рахита — СР, болезни Кашина) в литературе отмечались только положительные эффекты стабильных изотопов природного стронция ^г) в концентрациях менее предельно допустимых (ПДК) на сердечно-сосудистую систему взрослых: значимое снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в сочетании с артериальной гипертензией при повышении содержания Sr и в питьевой воде, и в моче [35]. Ятрогенные эффекты описывались позднее: после внедрения в клиническую практику ранелата Sr [49]. Стронций поступает в пищевые цепи из вымывающих его из целестиновых руд подземных вод, в том числе в Вельске и во многих других населённых пунктах Архангельской области, из фосфорных удобрений, из содержащих до 2 % Sr используемых при известковании почв карбоната кальция и при мелиорации засоленных почв фосфогипса, содержащего также до 1,5 % способного вызывать флюороз фтора [5, 7, 8, 24, 28]. Избыточное поступление Sr может приводить к развитию первичного остеоартроза (ПОА), который даёт множественные деформации суставов и чаще развивается в среднем и пожилом возрасте. У больных ПОА нет характерных для БКБ признаков. Эти признаки при 3-й степени БКБ — распространённые мышечные контрактуры и низкорослость за счёт X- или О-образных нижних конечностей, множественное поражение желез внутренней секреции. Короткопалость (брахидактилия), поражение суставов среднего размера, других, кроме II—IV пальцев кистей, — признаки БКБ 2-й и 3-й степени. У больных 2—3-й степени есть и признаки БКБ 1-й степени, например поражение трубчатых костей, и — часто уже на начальном этапе БКБ — наличие «ниш» на рентгенограмме кистей. БКБ на начальном этапе и часто при 1-й степени можно полностью излечить радоновыми ваннами с повышенным содержанием Sr. ПОА — болезнь, для которой не разработана столь эффективная терапия, как для БКБ начального этапа, особенно при сочетании ПОА с ИБС, когда, как и при БКБ, изменены кровеносные сосуды. Изучение теперь более редких, чем ПОА, но более выраженных подобных поражений, таких как БКБ, может обеспечить прорыв в лечении остеоартроза (ОА), остеопороза, перелома шейки
бедра, хондропатий, а также, возможно, сердечнососудистых заболеваний и деменций [11, 14, 31, 32]. Сейчас, в отличие от Тибета и Китая, новые случаи БКБ в российских эндемических очагах (ЭО) в восточном Забайкалье и Амурской области практически отсутствуют. Это не только благодаря выселению населения из ЭО. Возможно, имеет значение повышение в водах уровня кальция (Са) при меньшем повышении уровня Sr, а также двукратное по сравнению с 70— 80-ми годами прошлого века повышение содержания в почвах селена ^е), видимо, вследствие уменьшения выпаса скота [7, 8] Однако изменения климата — повышение размаха колебаний температур в течение дня в сезон холодов, как и изменения в технологии производства хлебопродуктов, создают риски расширения ЭО БКБ и образования новых вплоть до возвращения болезни на значительную часть территории Российской Федерации, а также риск увеличения смертности от хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), в том числе как стёртой формы БКБ. Борьба с БКБ стала триумфом европейской медицины, в авангарде которой были отечественные гигиенисты, экологи, педиатры и клиницисты, поскольку традиционная восточная медицина и народные целители были бессильны [11]. Но необходимо закрепить успехи и предотвратить распространение болезней в новых условиях, в том числе в производственной среде, колонизируемой организмами, которые выделяют токсины, инициирующие патогенез не являющейся ни микозом, ни микотоксикозом БКБ.
Известно, что барий (Ва) — синергист ацетил-холина (АХ) [1]. Содержание в волосах Ва имеет значимую отрицательную корреляцию с возрастом (г = -0,34, р = 0,007).
Связь содержания Ва в волосах с возрастом может отражать снижение с возрастом активности АХ -важнейшего нейромедиатора не только вегетативной нервной системы, включая автономную нервную систему сердца, но и головного мозга, что наряду со снижением активности и других нейротрансмиттерных систем может объяснять болезнь Альцгеймера как возрастную. Мы предполагали важную роль, как и при ишемических и геморрагических повреждениях головного мозга, которым тоже могут предшествовать нейродегенеративные изменения, нарушений обмена содержащих цинк белков теплового шока. Всё же в нейронах головного мозга больных снижено содержание холинацетилтрасферазы, катализирующей синтез АХ, что связано со снижением активности АХ с возрастом [1]. Это может отражаться снижением содержания Ва в волосах с возрастом. Помимо обсуждения синергичности Ва с АХ следует отметить, что Ва в низких концентрациях является важнейшим эссенциальным элементом позвоночных. Действительно, без участия этого микроэлемента невозможно корректное функционирование нервной деятельности, хотя высокие концентрации Ва способны блокировать калиевые каналы не только нейронов, но и вообще всех клеточных форм жизни [34]. Известно, что ми-котоксины (МТ), наряду с дефицитом Se, йода (I),
тироксин-связывающего глобулина или избыточного поступления в организм марганца (Мп) [9, 31], способны нарушать активность кислот-антиоксидантов, особенно фульвокислот [50], например феруловой [11]. Кроме того, при возникновении профессиональной патологии [30], а также при воздействии ионизирующей радиации, а возможно, и более широкого спектра излучений, избытка Sr [2] или конкурентной индукции синтеза меланина грибов [8] эти факторы также могут быть вовлечены в формирование патогенеза БКБ [1, 2, 7, 11, 30, 39, 41, 43, 44].
Полагаем, что выявленная нами значимая отрицательная корреляция между возрастом и содержанием Ва может объяснить связь с возрастом различных деменций, в том числе при коморбидной с ИБС цере-броваскулярной болезни. При этом механизм воздействия на прогрессирование деменций при поступлении в нервные клетки других химических элементов также может опосредоваться снижением содержания Ва, или эти элементы накапливаются в нервных клетках вследствие нарушения обмена Ва. Барий точно так же необходим и нервным клеткам автономной нервной системы, и они некорректно могут реагировать на холодовой стресс и при повышенных, и при сниженных уровнях Ва, а некорректная реакция может инициировать БКБ. Действительно, в ряде случаев в почвах и в растениях ЭО БКБ может быть высокое содержание Ва [8]. Избыток Ва может проявляться повышенной активизацией рецепторов АХ, способной вызвать усиленный аутоиммунный ответ, как при миастении. Миастения - патогенетически неоднородное заболевание с вовлечением и белковых структур мышцы, и холинорецепторов и ионных каналов аксона, сообщается о повышенной частоте её в тех местах, где в древности наблюдалась эпидемия БКБ [21]. Несмотря на хотя бы транзиторно повышенные уровни тиреотропного гормона (ТТГ) при селенодефиците в организме человека, при БКБ человека развёрнутой клинической картины миастении нет. Это можно объяснить тем, что, несмотря на снижение чувствительности рецепторов ТТГ в вилочковой железе при повышенном уровне ТТГ, у человека без тиреоидных заболеваний ввиду отсутствия инверсной связи между содержанием тироксина и трийодтиронина [19] обычно предшествующих миастении явлений гипертиреоза (то есть при низком уровне ТТГ) при БКБ человека нет, а синдром увеличенной вилочковой железы есть только при уровской болезни птиц [6]. При БКБ человека наблюдаются только локальные миастенические синдромы в отдельных мышцах с распространённой миопатией только при третьей степени заболевания, но аналогия с миастенией могла бы объяснить избирательное поражение только пальцев кистей рук на начальном этапе БКБ человека. И деменции, включая болезнь Альцгеймера, и БКБ связаны не только с изменением содержания Ва, но и с дефицитом Se. При отсутствии адекватных профилактических мероприятий, видимо, во многом объясняемое замещением голарктических лесостепей тундрой и лесотундрой, а
также прекращением подсечно-огневого земледелия современное отступление по сравнению с древностью БКБ, ХОБЛ, ранних деменций может стать хотя бы отчасти временным. Например, БКБ появилась на территории Узбекистана, где в древности её не было [3, 22]. Новыми причинами дефицита Se в организме человека могут быть широкое использование нитратных удобрений, резко снижающих способность растений усваивать из почвы Se, кислотные дожди техногенного происхождения, сжигание опавшей листвы деревьев и кустарников, прошлогодних трав, слишком частые лесные пожары. Очистка зёрен злаков от оболочек, снижая содержание микромицетов и микроспорических грибов рода Fusarium, одновременно может способ -ствовать поражению зерна другими микромицетами, в том числе тоже способными вызывать БКБ, уменьшает содержание в зерне витаминов, Se, ряда других эссенциальных микроэлементов. Усвоение Se из диеты снижают также повышение доли в ней термически обработанной пищи и особенно избыточное потребление рафинированного сахара, заболевания желчевыво-дящих путей, печени, желудочно-кишечного тракта, выявляемый у 90 % населения России гиповитаминоз С. Известно, что витамин С способствует высвобождению в кишечнике Se из его соединений и всасыванию его в кровь [3]. Но профилактическое назначение Se здоровым мальчикам и мужчинам без учёта пока ещё недостаточно изученного полового диморфизма его обмена может увеличивать частоту метаболических заболеваний и ХОБЛ при их старении [46].
По нашим данным, индекс удлинения корригированного интервала QT (значение в процентах времени, когда корригированный интервала QT увеличен, по отношению к длительности времени исследования при суточном мониторировании ЭКГ [10]) имел значимую положительную корреляцию с содержанием Sr в волосах (r = 0,44, p = 0,005). Анализ длительности интервала QT при повышении в волосах уровня Sr показал, что даже при максимальных значениях содержания Sr в волосах у больных не зарегистрированы нарушения ритма, и это не противоречит литературным данным [49]. Антибиотики тетрациклинового ряда, фторхино-лоны и другие повышающие интервал QT препараты могут синергетически действовать друг с другом и ранелатом Sr или поступлением Sr из окружающей среды и вызывать при комбинированном воздействии нежелательное повышение QT. В нашем исследовании Ba/Sr в волосах имело значимые отрицательные корреляции с циркадным индексом (ЦИ) САД (r = —0,34, p = 0,035), с утренним подъёмом ДАД (r = —0,34, p = 0,007), скоростью утреннего подъёма ДАД (r = —0,31, p = 0,004) и значимую положительную корреляцию с ЦИ ЧСС (r = 0,29, p = 0,004). Поэтому безопасность доз ранелата Sr, назначаемых для лечения заболеваний костной ткани, целесообразно оценивать не только по отсутствию чрезмерного повышения корригированного интервала QT, но и по отсутствию чрезмерного повышения ЦИ ЧСС и скорости утреннего подъёма артериального давления,
часто связанной с немой ишемией миокарда в ночное время. Снижение ЦИ ЧСС при повышении содержания Sr делает организм излишне подверженным компенсаторным влияниям симпатоадреналовой системы, в том числе повышению вязкости крови, особенно при стрессе [18]. В связи с этим ранелат Sr, несмотря на минимальное самостоятельное воздействие на удлинение интервала QT из-за возможности снижения ЦИ ЧСС, противопоказан больным с повышенной склонностью к тромбозам и тромбоэмболиям, включая не только больных с риском венозного тромбоза, но и больных ИБС, периферическим атеросклерозом, цереброваскулярной болезнью, неконтролируемой артериальной гипертензией и т. д.
Приобретённый синдром удлинённого интервала QT, увеличивающегося, например, при сердечной недостаточности, как и врождённый, патологически наиболее часто проявляется именно на высоте эмоционального стресса [16]. В нашем исследовании мы можем предсказать опасность, связанную со снижением ЦИ ЧСС при повышении потребления Sr.
Связь Ва^г в волосах с ЦИ ЧСС может отражать высокую частоту сочетания БКБ с соматоформной дисфункцией вегетативной нервной системы сердца и сосудов независимо от наличия или отсутствия энцефалопатии у страдающих БКБ. Больным сомато-формной дисфункцией вегетативной нервной системы сердца и сосудов следует проводить дифференциальный диагноз с БКБ, особенно если они ранее жили в её эндемических очагах, при спорадических случаях БКБ ставить диагноз сочетания этих двух заболеваний. Снижение вариабельности САД при повышении содержания Sr также может отражать изменение регуляции АД автономной нервной системой сердца при повышении в организме содержания Sr. Возможно, что накопление Sr в волосах отражает также его избыточное накопление в костной ткани, что приводит к снижению Sr в автономной нервной системе сердца и особенностям её работы вследствие этого.
По нашим данным, ЦИ САД имел значимую отрицательную корреляцию с величиной, обратной содержанию Sr в волосах (г = —0,54, р = 0,008). Эта же величина имела значимые отрицательные корреляции с ЦИ ДАД (г = —0,31, р = 0,007), с утренним подъёмом ДАД (г = —0,44, р = 0,008), максимальной ЧСС ночью (г = —0,22, р = 0,008), со скоростью утреннего подъёма ДАД (г = —0,33, р = 0,004). Скорость утреннего подъёма ДАД имела также значимые положительные корреляции с содержанием в волосах Sr (г = 0,28, р = 0,007), с величиной утреннего подъёма ДАД (г = 0,77, р = 0,006), со скоростью утреннего подъёма САД (г = 0,32, р = 0,005), с величиной утреннего подъёма САД (г = 0,36, р = 0,004), значимые отрицательные корреляции с минимальной ЧСС ночью (г = —0,29, р = 0.002) и днём (г = -0,27, р = 0,041). Отношение Sr и Ва имело значимые инверсные корреляции с минимальным САД при суточном мониторировании (г = -0,38, р = 0,003), с ДАД (г = -0,33, р = 0,046) и средним давлением при минимальном САД (г = -0,33,
р = 0,041), с уровнем Ва (г = -0,26, р = 0,003) и, естественно, значимую положительную корреляцию с содержанием в волосах Sr (г = 0,23, р = 0,001).
Существует теория о накоплении в суставах Sr при самых разных заболеваниях [6, 12]. Стронций в физиологических дозах может положительно влиять на процессы костеобразования: усиливает костеобразование и снижает костную резорбцию [26, 29]. Это повышает минеральную плотность и прочность костной ткани, что, впрочем, как раз характерно для ПОА, но при этом из-за повышенной хрупкости при ПОА также высока вероятность переломов, а в местах кости, прилегающих к поражённому суставу, остеопороз развивается и при ПОА [9, 25]. Кроме того, по нашему мнению, накопление Sr в организме может быть реакцией саногенеза организма на различные заболевания костной ткани [17]. Это подтверждается успешным использованием ранелата Sr для терапии остеопороза и у людей [49], и в эксперименте на крысах [47].
Так как вес больных имеет значимую инверсную корреляцию с ЦИ ДАД и значимую прямую корреляцию со средним артериальным давлением, то контроль за оптимальностью массы тела больных ИБС может снижать среднее артериальное давление, циркадную изменчивость ДАД и колебания пульсового давления, что снижает также риски сердечно-сосудистых событий. Значимая инверсная корреляционная связь 1/Зг и утреннего подъёма ДАД свидетельствует о нелинейной положительной связи содержания Sr в волосах с утренним подъёмом ДАД. Повышение уровня Sr в волосах, отражая повышение ДАД утром, также снижает утренний подъём пульсового артериального давления, равного разности между САД и ДАД, что может благоприятно сказываться на выживаемости сердечно-сосудистых больных с артериальной гипертензией, особенно в пожилом возрасте, для которого характерна изолированная систолическая гипертензия. Но если при этом Ba/Sr отклоняется от оптимальных значений, то возможно повышение или снижение ЦИ ЧСС до значений вне пределов нормы, что может отражать повышенный риск тромботических событий.
Эффективность при прогнозе заболеваемости БКБ в ЭО гидрогеохимического Са^^ несмотря на то, что при БКБ, в отличие от СР, Sr не является прямым фактором поражения организма человека, может не только отражать воздействие воды (причём источники воды, потребляемой грибами, могут быть не связаны с источниками водоснабжения населения) и почвы на грибы с повышением выделения ими способных вызывать БКБ и обострения ХОБЛ МТ, но и отражать параллелизм строения биогеоценоза и тела человека, являющегося экосистемой и включающего в себя и клетки организма человека, и микроорганизмы. Накопление микроэлементов в некоторых органах и тканях, в том числе волосах, может отражать не только патологические процессы, но и процессы саногенеза, хотя их чрезмерное усиление само может стать патологическим фактором. Некоторые отличия течения
БКБ в разных регионах Евразии можно объяснить тем, что её основной патологический процесс не является типовым, т. е. не полностью эндогенизируется, что иллюстрируется прекращением прогрессирования БКБ при переезде в здоровую местность. Так как основной патологический процесс БКБ не является типовым, а представляет собой расстройство функциональных систем, то особенности её течения зависят от вызвавших заболевание факторов. При этом БКБ является пылевой патологией и предметом медицины труда, так как болеют в основном в семьях оседлых земледельцев и полукочевников, причём при завозе продуктов и воды извне ЭО — только в непрофессиональных семьях, а все ЭО находятся в сельской местности[31].
Потребление необходимых стенкам артерий, сердечной мышце и автономной нервной системе сердца микроэлементов очагами опухолей и воспаления в организме человека, в том числе в соединительной ткани и в костной ткани, по нашему мнению, может влиять на работу сердечной мышцы вплоть до развития острой сердечной недостаточности, в том числе с летальным исходом. Это может происходить при самых разных заболеваниях, а также способствовать развитию хронической сердечной недостаточности и аритмий (характерных, например, и для БКБ, несмотря на отсутствие стенокардии и инфарктов миокарда при БКБ без сочетания с сердечно-сосудистыми заболеваниями) вследствие репликации вирусов в сердечной мышце и в стенках артерий при дефиците, избытке или дисбалансе микроэлементов в организме и в самих стенках артерий и сердечной мышце. Воспалительно-дегенеративное поражение нервных структур сердца вследствие вирусной инфекции, тропной к нервному аппарату и вегетативным ганглиям, может приводить к внезапной сердечной смерти, так же как тропность к кардиомиоцитам приводит к кардиомиопатии, как при Кешанской болезни, когда из-за дефицита микроэлементов, необходимых для правильной репликации вирусов, вирусы, обычно не тропные к кардиомиоцитам, поражают их. При этом, в соответствии с положением Розаса Байеса, до тех пор, пока не доказано обратное, редкие заболевания и феномены в медицине, например БКБ, рассматриваются как вариант частых [23]. С другой стороны, в древности на большей части территории Российской Федерации как раз БКБ была очень частой [22], и некоторые современные распространённые заболевания могут рассматриваться как её варианты. Поскольку некоторые эссенциальные микроэлементы сердечной мышцы необходимы для репликации вирусов, то при дефиците или дисбалансе микроэлементов репликация вирусов производится с ошибками. В результате вирусы, в процессе эволюции приспособившиеся не нарушать функционирования жизненно важных систем организма-хозяина, из-за нарушения правильного воспроизводства их нуклеиновых кислот могут приобретать тропность к нервному аппарату, сердечным ганглиям, кардиомиоцитам. Этот наш вывод в результате исследования значения антител к цитомегаловирусу при гипертонической болезни
подтверждается данными об исследовании содержания цитомегаловируса при остром коронарном синдроме [15, 45]. Это наше мнение подтверждается также зависимостью от содержания Se в организме в диете и человека, и животных-резервуаров инфекций, частоты и исходов поражений людей не только ВИЧ, хантавирусами геморрагической лихорадки с почечным синдромов, но и способных приобретать тропность к миокарду и клеткам автономной нервной системы с вероятностью возникновения фатальных аритмий вирусов гриппа и Коксаки [37]. Повышение скорости распространения пульсовой волны как суррогата региональной жёсткости эластических и мышечно-эластических артерий с прогрессированием ИБС, гипертонической болезни, хронической обструктивной болезни лёгких, истощающих сердечную мышцу нефатальных аритмий также может быть реакцией саногенеза, защищающей от фатальных аритмий [12]. Фатальные аритмии и связанные с ними тромбозы могут возникать в том числе при снижении ЦИ ЧСС в результате дисбаланса Ва и Sr из-за избыточного поступления Sr. Нет жёсткой грани между заболеваниями, вызванными воздействиями живых организмов, и неинфекционными заболеваниями. Поэтому вакцины и, поскольку вирусы способны образовывать инфекционные коалиции с подверженными действию антибиотиков клеточными микроорганизмами, антибиотики могут быть эффективны при профилактике и терапии не только инфекционных, но и неинфекционных заболеваний. Результаты анализа содержания химических элементов в волосах больных ИБС позволяют лучше понять также патологические процессы при БКБ, болезни Альцгеймера и остеопорозе. Они способны облегчить правильную интерпретацию результатов исследования БКБ для разработки новых методов профилактики и терапии не только этой болезни, но и заболеваний, сопутствующих атеросклерозу, в частности ИБС, а также ХОБЛ, ОА, остеопороза. В частности, и ИБС, и БКБ связаны с медь-дефицитной диетой, причём БКБ — с этой диетой, бедной белками и в сезон холодов — железом. Но в западном полушарии дефицит Se увеличивает только частоту ПОА, БКБ там нет [1, 11, 43]. Ранее мы уже показали связь химического состава волос с развитием системного остеопороза, характерного и для БКБ, и для первичного остеопороза [29].
Воспалительные поражения подвздошной кишки значимо и значительно (в 1,5 раза) повышают интервал QT и его дисперсию даже у больных без сердечно-сосудистых заболеваний [33]. Но, отражая ритмику подвздошной кишки, содержание в волосах щелочноземельных металлов Sr и Ва может свидетельствовать о разнообразных особенностях обмена веществ и биологических ритмов в организме человека, а при потреблении местных продуктов — и в биогеоценозе его обитания. При этом диета долгожителей Кавказа отличается в разы большим, чем в местностях без долгожителей, потреблением содержащих Sr молочных продуктов, исключением из неё грибов. При БКБ эффективен кетоконазол, не только вследствие
торможения образования андрогенов, при ароматизации которых образуются способствующие раннему окостенению эстрогены, но, возможно, и за счёт торможения синергичной уровским токсинам и МТ деятельности микофлоры тела человека. Продукты молочнокислых бактерий (содержащиеся не только в молочнокислых продуктах, но и, например, в красном вине) могут изменить метаболизм токсинов грибов, всегда содержащихся в пище и в самом организме человека вследствие наличия у человека грибков-са-профитов, со снижением уровня и воздействия МТ. МТ могут способствовать патогенезу не только БКБ, ХОБЛ, заболеваний желудочно-кишечного тракта, но и различных авитаминозов и других заболеваний. МТ могут действовать синергетически с вирусами, снижать продолжительность жизни человека [1, 3, 7, 11, 41].
Признаком начального этапа БКБ ещё до появления изменений на рентгенограмме, обязательно присутствующих только по истечении начального этапа, может быть потеря возможности активно сгибать хотя бы один из дистальных (между дистальной (ногтевой) и средней фалангой) суставов клинически поражаемых БКБ первой степени II, III, IV пальцев кистей рук. Частые ранние, на доклинической стадии, поражения периферических нервов, часто с демиелинизацией аксонов нейронов, дистальных отделов конечностей, — признак всех заболеваний, клиническому проявлению которых предшествует повышение уровня ТТГ (например, первичного гипотиреоза, в том числе часто коморбидного, при ИБС субклинического, вибрационной болезни [30], БКБ). Но при БКБ на начальном этапе могут поражаться только нервы II—IV пальцев только верхних конечностей, в то время как при ПОА кистей рук вначале поражаются I и III. В последнее время одинаково часто БКБ поражаются и мужской, и женский пол, а у ряда больных вслед за суставами II—IV пальцев рук утолщаются суставы запястья, и без поражения других суставов кистей рук — голеностопные, коленные, что напоминает поражение суставов при ревматоидном артрите — коморбидном заболевании БКБ 2 —3-й степени, а не 1-й [11, 36, 38]. Для своевременного диагноза БКБ на её начальном этапе в ЭО и в регионах спорадических заболеваний целесообразно проводить регулярные проверки возможности активного сгибания дистальных суставов II—IV пальцев рук всех детей и молодёжи от 4 до 26 лет. Хотя бы людям из групп риска показаны радиологические исследования указательных и безымянных пальцев кистей рук (с учётом дозы радиации). Детей до 2 лет при высоком в пределах ПДК содержании Sr в питьевой воде целесообразно поить привозной водой, увеличивать продолжительность грудного вскармливания. Для снижения воздействия радиации на грибы (с последующим воздействием МТ на организм человека) и людей водоснабжение населения, в том числе на дачах и объектах индивидуального строительства, целесообразно обеспечивать через аэрированные башни Рожновского. Необходимы употребление
только кипячёной воды, вакцинация против пневмококков, использование комбинированных вакцин против вирусов гриппа, парагриппа I типа, краснухи, кори, паротита, полноценные диета и двигательная активность, развитие мелкой моторики детей.
ICPE 9000 предоставлен Санкт-Петербургским государственным университетом.
Авторство
Чащин В. П. внёс существенный вклад в интерпретацию данных литературы и исследования, концепцию, дизайн исследования; Иванова М. А. внесла существенный вклад в дизайн исследования, получение данных и их интерпретацию, а также составила первый вариант текста статьи; Иванова О. М. внесла существенный вклад в концепцию и дизайн исследования, получение данных, интерпретацию данных исследования и литературы.
У авторов отсутствует конфликт интересов.
Чащин Валерий Петрович - SPIN 6989-1648; ORCID 0000-0002-2600-0522
Иванова Ольга Михайловна - ORCID 0000-0001-53600278; SPIN G-7189-2015
Иванова Мария Александровна - ORCID 0000-0002-73794935; SPIN E-4161-2019
Список литературы
1. Авцын А. П., Жаворонков А. А., Риш М. А., Строч-кова Л. С. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991. 496с.
2. Беккер З. Э. Физиология и биохимия грибов. М.: Изд-во Московского университета, 1988. 230 с.
3. Бердников П. П., Дьяченко Ю. А. Коррекция здоровья молодежи в селенодефицитном регионе. Благовещенск: ДальГАУ, 2013. 117 с.
4. Бережная С. В., Якупов Э. З., Захаров Ю. А. Изменения содержания химических элементов в волосах больных хронической ишемией головного мозга // Земский врач. 2013. № 2 (19). С. 29-33.
5. Бобун И. И., Иванов С. И., Унгуряну Т. Н., Гудков А. Б., Лазарева Н. К. К вопросу о региональном нормировании химических веществ в воде на примере Архангельской области // Гигиена и санитария. 2011. № 3. С. 91-95.
6. Внутренние незаразные болезни животных / под ред. Г. Г. Щербакова и др. СПб.: Лань, 2014. 704 с.
7. Ермаков В. В. Техногенез биосферы и биогеохимическое преобразование её таксонов // Экологический мониторинг окружающей среды: материалы международной школы молодых ученых / Новосибирский государственный аграрный университет. Новосибирск, 2016. С. 76-95.
8. Ермаков В. В., Рощина И. А., Тютиков С. Ф., Сафонов В. А., Дегтярёв А. П., Кречетова Е. В., Карпова Е. А., Берёзкин В. Ю., Данилова В. Н., Хушвахтова С. Д. Новое открытие в познании причин уровской (Кашина-Бека) болезни, обусловленной геохимическими факторами // Экологические и биологические системы. Сер. «Ecological studies, hazards, solutions" / отв. ред.: С. В. Котелевцев, С. Н. Орлов, О. М. Горшкова, С. А. Остроумов. М.: ООО «МАКС Пресс», 2015. С. 130-132.
9. Зацепин C. Т. Костная патология взрослых. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001
10. Иванов Ю., Киреенков И. С. Комбинированное суточное мониторирование электрокардиограммы и артериального давления. Методические возможности и
клинические преимущества. СПб.: Инкарт, 2012. ISBN 978-5-93396-025-6.
11. Иванова М. А., Иванова О. М. Новые медицинские технологии в исследовании болезни Кашина-Бека и ХОБЛ // Вестник новых медицинских технологий. 2017. Т. 24, № 4. С. 209-218.
12. Иванова М. А., Иванова О. М. Значение жёсткости сосудов в патогенезе аритмий и гипертонической болезни // Экология человека. 2014. № 2. С. 3-11.
13. Иванова О. М. Воздействие низкодозовых техногенных ионизирующих излучений и нервно-психического напряжения на процессы биорегуляции // Экология человека. 2008. № 10. С. 20-25.
14. Иванова О. М. Регуляция артериального давления и гипертоническая болезнь у больных ишемической болезнью сердца // Вестник новых медицинских технологий. 2003. Т. 10, № 3. С. 70-75.
15. Иванова О. М. Анатомический и молекулярный принципы в новых технологиях исследования типового патологического процесса ишемической болезни сердца // Вестник новых медицинских технологий. 2002. № 4. С. 54-58.
16. Иванова О. М. Показатели эндокринной системы и психоэмоциональная нагрузка // Актуальные вопросы эндокринологии: тез. докл. 4-й Всерос. науч.-практ. конф. Пермь, 2000. С. 104-105.
17. Иванова О. М. Остеоартроз. СПбГПМА, 2000. 25 с.
18. Иванова О. М., Иванова М. А. Изучение свойств эритроцитов // Профилактическая и клиническая медицина. 2011. № 4 (41). С. 75-82.
19. Иванова О. М., Иванова М. А. Дегенеративно-дистрофические поражения суставов как проявления заболевания соединительной ткани // Склифосовские чтения: материалы науч.-практ. конф. Тирасполь, 2011
20. Иванова О. М., Шанин В. Ю. Значение микроэлементов в развитии типового патологического процесса ишемической болезни сердца // Военно-медицинский журнал. 2003. Т. 324, № 2. С. 37-41.
21. Каймак Т. В., Нуртасова А. Н., Омаров Н. Б., Бактыбаева Р. Ж., Танышева Г. А. К вопросу о частоте клинических форм миастении и тактики ведения в зависимости от тяжести течения заболевания по данным неврологического отделения города Семей // Наука и здравоохранение. 2015. № 5. С. 36-41.
22. Лебединская Г. В. Патологические изменения на скелетах из Эквенского могильника //Арутюнов С. А., Сергеев Д. А. Древние культуры азиатских эскимосов: (Уэленский могильник). М.; Берлин: Директ-Медиа, 2014. ISBN: 978-5-4458-3542-4. 210 с. Прил. с. 195-202.
23. Лиманкина И. Н. Электрокардиографические феномены в психиатрической практике. СПб.: Инкарт, 2009.
24. Лыжина А. В., Бузинов Р. В., Унгуряну Т. Н., Гудков А. Б. Химическое загрязнение продуктов питания и его влияние на здоровье населения Архангельской области // Экология человека. 2012. № 12. С. 3-9.
25. Мальцев С. В., Мансурова Г. Ш. Современные аспекты остеопороза у детей // Практическая медицина. 2015. № 7 (92). С. 15-21.
26. Никанов А. Н., Кривошеев Ю. К., Гудков А. Б. Влияние морской капусты и напитка «Альгапект» на минеральный состав крови у детей - жителей г. Мончегорска // Экология человека. 2004. № 2. С. 30-32.
27. Охапкина В. Ю., Ханжин А. А. Эколого-эпиде-миологическое значение микромицетов рода Fusarium // Теоретическая и прикладная экология. 2012. № 2. С. 5-14.
28. Полякова Е. В. Стронций в источниках водоснаб-
жения Архангельской области и его влияние на организм человека // Экология человека. 2012. № 2. С. 9—14.
29. Чащин В. П., Аскарова З. Ф., Ларионова Т. К., Кудашева А. Р. Элементный статус работников горнообогатительного предприятия // Медицина труда и промышленная экология. 2007. № 10. С. 9—13.
30. Шпигель А. С. Особенности фармакодинамики тиролиберина при воздействии профессиональных вредностей. Самара, 2000.
31. Big bone disease: a multidisciplinary approach of Kashin-Beck disease in Tibet Autonomous Region (P. R. China) // Malaisse F., Mathieu F. (editors) Presses Agronomiques de Gembloux, 2008. P. 148.
32. Cao J., Li S., Shi Z., Yue Y., Sun J., Chen J., Fu Q., Hughes C. E., Caterson B. Articular cartilage metabolism in patients with Kashin-Beck disease: an endemic osteoarthropathy in China // Osteoarthritis and cartilage. 2008. Vol. 16, N 6. P. 680-688.
33. Curione M., Aratari A., Amato S. et al. A study on QT interval in patients affected with inflammatory bowel disease without cardiac involvement // Intern Emerg Med. 2010. Vol. 5. P. 307. Doi: 10.1007/s1 1739-010-0382-9.
34. Dadachova E., Bryan R. A., Huang X., Moadel T., Schweitzer A. D., Aisen P., Nosanchuk J. D., Casadevall A., Rutherford J. Ionizing radiation changes the electronic properties of melanin and enhances the growth of melanized fungi // PLoS ONE. 2007. Vol. 2 (5). P. e457. Doi: 10.1371/ journal.pone.0000457.
35. Dawson E. B, Frey M. J., Moore T. D., McGanity W. J. Relationship of metal metabolism to vascular disease mortality rates in Texas // Am J Clin Nutr. 1978. Vol. 31. P. 1188-1 197.
36. Fang H., Farooq U., Wang D., Yu F., Younus M. I., Guo X. Reliability and validity of the EQ-5D-3L for Kashin-Beck disease in China // SpringerPlus. 2016. Vol. 5 (1). P. 1924. Doi: 10.1186/s40064-016-3613-3.
37. Fang L.-Q., Goeijenbier M., Zuo S.-Q., Wang L.-P., Liang S., Klein S. L., Li X.-L., Liu K., Liang L., Gong P., Glass G. E., van Gorp E., Richardus J. H., Ma J.-Q., Cao W.-C., de Vlas S. J. The Association between Hantavirus Infection and Selenium Deficiency in Mainland China // Viruses. 2015. Vol. 7 (1). P. 333-351. Doi: 10.3390/ v7010333.
38. Farooq U., Guo X., IrshadR., Yaqoo S. Pattern of joints involvement in Kashin-Beck disease: a local osteohondropathy in China // J Ayub Med Coll Abbottabad. 2010. Vol. 10 (22). P. 97-100.
39. Frandsen R. J. N., Rasmussen S. A., Knudsen P. B., Uhlig S., Petersen D., Lvsoe E., Gotfredsen C. H., Giese H., Larsen T. O. Black perithecial pigmentation in Fusarium species is due to the accumulation of 5-deoxybostrycoidin-based melanin // Scientific Reports. 2016. Vol. 6, Article number: 26206. Doi: 10.1038/srep26206.
40. Gallagher J. A., Ranganath L. R., Boyde A. Lessons from rare diseases of cartilage and bone // Current Opinion in Pharmacology. 2015 June. Vol. 22. P. 107-114.
41. Guo X., Ma W.-J., Zhang F, Ren F.-L., Qu C.-J., Lammi M. J. Recent advances in the research of an endemic osteochondropathy in China: Kashin-Beck disease // Osteoarthritis and Cartilage. 2014. Vol. 22. P. 1774-1783.
42. Ivanova O. М. Relationship between blood pressure, blood cell counts, cardiovascular dynamics and serum copper, zinc and iron // Biogerontology. 2002. Vol. 3, Suppl 1. Р. 68-69.
43. Moreno-Reyes R., Suetens C., Mathieu F., BegauxF., Zhu D., Rivera M. T., Boelaert M., Neve J., Perlmutter M., Vanderpas J. Kashin-Beck Osteoarthropathy in Rural Tibet in Relation to Selenium and Iodine Status // N Engl
J Med. 1998. Vol. 339, P. 1112-1120. Doi: 10.1056/ NEJM199810153391604.
44. Nesterov A. I. The clinical course of Kashin-Beck disease // Arthritis and rheumatism. 1964. Vol. 7 (1). P. 29-40.
45. Niktskaya E. A., Grivel J. C., Maryukhnich E. V., Lebedeva A. M., Ivanova O. I., Savinova P. P., Shpektor A. V., Margolis L. B., Vasilieva E. Yu. Cytomegalovirus in plasma of acute coronary syndrome patients // Acta Naturae. 2016. Vol. 8, 2 (29). P. 102-107.
46. Ogawa-Wong A. N., Berry M. S., Seale L. A. Selenium and Metabolic Disorders: An Emphasis on Type 2 Diabetes Risk // Nutrients. 2016. Vol. 8. P. 80. Doi: 10.3390/ nu8020080.
47. Qin Dw., Gu Z., Dai L., Ji C. Protective Effects of Gallium, Germanium, and Strontium Against Ovariectomized Osteoporosis in Rats // Biol Trace Elem Res. 2013. Vol. 153. P.350. Doi: 10.1007/s1201 1-013-9694-8.
48. Ribera A. B., Spitzer N. C. Both barium and calcium activate neuronal potassium currents (calcium-dependent potassium current/transient potassium current/ tetraethylammonium ion/whole-cell voltage clamp/ subtraction protocol) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA Neurobiology. 1987. Vol. 84. P. 6577-6581.
49. Taubel J., Naseem A., Wang D., Arezina R., Lorch U., Camm A. J. Repeated supratherapeutic dosing of strontium ranelate over 15 days does not prolong QTc interval in healthy volunteers // British journal of clinical pharmacology. August
2012. Vol. 74, Iss. 2. P. 296-303. Doi: 10.1111/j. 13652125.2012.04190.
50. Yang C., Wolf E., Roser K, Delling G., Muller P. K. Selenium deficiency and fulvic acid supplementation induces fibrosis of cartilage and disturbs subchondral ossification in knee joints of mice: An animal model study of Kashin-Beck disease // Virchows Archiv A Pathol Anat. 1993. Vol. 423. P. 483. Doi: 10.1007/BF01606539.
References
1. Avtsyn A. P., Zhavoronkov A. A., Rish M. A., Strochkova L. S. Mikroelementozy cheloveka [Human microelementoses ]. Moscow, Meditsina Publ., 1991, 496 p.
2. Bekker Z. Ye. Fiziologiia i biokhimiia gribov [Physiology and biochemistry of fungi]. Moscow, 1988, 230 p.
3. Berdnikov P. P., D'yachenko Yu. A. Korrektsiya zdorov'ya molodezhi v selenodefitsitnom regione [Correction of youth health in selenium-deficient region]. Blagoveshhensk, 2013. 117 p..
4. Berezhnaya S. V., Yakupov Ye. Z., Zaharov Yu. A. Measuments of chemical element contents in hair of patients with chronic ischemia of brain. Zemskii vrach [Zemsky doctor].
2013, 2 (19), pp. 29-33. [In Russian]
5. Bobun I. I., Ivanov S. I., Unguryanu T. N., Gudkov A. B., Lazareva N. K. On the issue of regional normalization of chemicals in water as an example of the Arkhangelsk Region. Gigiena i Sanitariya. 2011, 3, pp. 91-95. [In Russian]
6. Vnutrennie nezaraznye bolezni zhivotnykh [Internal diseases of animals]. Eds. G. G. Shherbakov et al. Saint Petersburg, 2014, 704 p.
7. Ermakov V. V. Tekhnogenez biosfery i biogeokhimicheskoe preobrazovanie ee taksonov [Technogenesis of biosphere and biogeochemichal transformation of its taxons]. In: Ekologicheskii monitoring okruzhayushchei sredy. Materialy mezhdunarodnoi shkoly molodykh uchenykh [Environmental monitoring: school of young scientists]. Novosibirskii gosudarstvennyi agrarnyii universitet. Novosibirsk, 2016, pp. 76-95.
8. Ermakov V. V., Roshhina I. A., Tyutikov S. F., Safonov V A., Degtyariov A. P., Krechetova E. V., Karpova E. A.,
Beriozkin V. Yu., Danilova V. N., Hushvahtova S. D. Novoe otkrytie v poznanii prichin urovskoi (Kashina-Beka) bolezni, obuslovlennoi geokhimicheskimi faktorami [New discovery in kenning of Urov (Kashin-Beck) disease, related to geochemical factors]. In: Ekologicheskie i biologicheskie sistemy. Ser. "Ecological studies, hazards, solutions" [Environmental and biologic systems. «Ecological studies, hazards, solutions»]. Eds: S. V. Kotelevcev, S. N. Orlov, O. M. Gorshkova, S. A. Ostroumov. Moscow, 2015, pp. 130-132
9. Zatsepin C. T. Kostnaia patologiia vzroslykh. Rukovodstvo dlya vrachei [Bone pathology of adults. Guide for physicians.] Moscow, Meditsina Publ., 2001.
10. Ivanov Yu., Kireenkov I. S. Combined holter monitoring and blood pressure monitoring. Methodical availability and clinical Methodical availability and clinical strengths. Saint Petersburg, Inkart Publ., 2012, ISBN 978-5-93396-025-6. [In Russian]
11. Ivanova M. A., Ivanova O. M. New medical technologies in research of Kashin-Beck disease and of COPD. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii [Journal of New Medical Technologies]. 2017, 24 (4), pp. 209-218. [In Russian]
12. Ivanova M. A., Ivanova O. M. The significance of vessel rigidity in the pathogenesis of arrhythmia and essential hypertension. Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. 2014, 2, pp. 3-11. [In Russian]
13. Ivanova O. M. Effect of low-dose technogenic ionizing radiation and of neuropsychologic stress on bioregulation processes. Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. 2008, 10, pp. 20-25. [In Russian]
14. Ivanova O. M. Blood pressure regulation and essential hypertension in coronary artery disease patients. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii [Journal of New Medical Technologies]. 2003, 10 (3), pp. 70-75. [In Russian]
15. Ivanova O. M. Anatomic and molecular principles in new technologies of research of typical pathologic process of coronary artery disease. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii [Journal of New Medical Technologies]. 2002, 4, pp. 54-58. [In Russian]
16. Ivanova O. M. Showings of endocrine system and psychoemotional stress. Topical questions of Endocrinology. Book of abstracts. Perm, 2000, pp. 104-105. [In Russian]
17. Ivanova O. M. Osteoartroz [Osteoarthritis]. Saint-Petersburg, 2000.
18. Ivanova O. M., Ivanova M. A. Study of red blood cell properties. Profilakticheskaya i klinicheskaya meditsina [Preventive and Clinical Medicine]. 2011, 4 (41), pp. 75-82. [In Russian]
19. Ivanova O. M., Ivanova M. A. Degenerative-dystrophic damage of joints as the manifestation of connective tissue disease. Sklifosovski reading: materials of scientific-practical conference. Tiraspol, 2011. [In Russian]
20. Ivanova O. M., Shanin V. Yu. Significance of trace elements in the development of typical pathologic process of coronary artery disease. Voenno-meditsinskii zhurnal. 2003, 324 (2), pp. 37-41. [In Russian]
21. Kaimak T. V., Nurtasova A. N., Omarov N. B., Baktybaeva R. Zh., Tanysheva G. A. To the problem of myasthenia clinical form frequency and tactics of treatment depending on disease severity according to the data of neurologic hospital unit in Semej. Nauka i zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2015, 5, pp. 36-41. [In Russian]
22. Lebedinskaya G. V. Pathologic changes on skeletons from Jekvensky burial. In: Arutyunov S. A., Sergeev D. A. Ancient cultures of Asian Eskimos (Has the burial ground). Moscow, Berlin, Direkt-Media Publ., 2014, ISBN: 978-54458-3542-4, 210 p., suppl. pp. 195-202. [In Russian]
23. Limankina I. N. Elektrokardiograficheskie fenomeny v psikhiatricheskoipraktike [Electrocardiographic phenomenon in psychiatric practice]. Saint Petersburg, Inkart, 2009.
24. Lyzhina A. V., Buzinov R. V., Unguryanu T. N., Gudkov A. B. Chemical contamination of food and its impact on population health in Arkhangelsk region. Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. 2012, 12, pp. 3-9. [In Russian]
25. Maltsev S. V., Mansurova G. Sh. Modern aspects of osteoporosis in children. Prakticheskaya meditsina [Practical Medicine]. 2015, 7 (92), pp. 15-21. [In Russian]
26. Nikanov A. N., Krivosheev U. K., Gudkov A. B. Influence of laminaria and the drink «Algapekt» on blood mineral composition in children - residents of Monchergorsk. Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. 2004, 2, pp. 30-32. [In Russian]
27. Ohapkina V. Yu., Hanzhin A. A. Environmental and epidemiologic significance of micromycetes Fusarium. Teoreticheskaya iprikladnaya ekologiya. 2012, 2, pp. 5-14. [In Russian]
28. Polyakova E. V Strontium in water supply sources of Archangelsk region and its impact on human health. Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. 2012, 2, pp. 9-14. [In Russian]
29. Chashchin V. P., Askarova Z. F., Larionova T. K., Kudasheva A. R. Chemical element contents of workers of ore mining and processing mill. Meditsina truda i promyshlennaia ekologiia. 2007, 10, pp. 9-13. [In Russian]
30. Shpigel A. S. Osobennosti farmakodinamiki tiroliberina pri vozdeistvii professional'nykh vrednostei [Especially pharmacodynamics tiroliberina when exposed to professional impurities]. Samara, 2000.
31. Big bone disease: a multidisciplinary approach of Kashin-Beck disease in Tibet Autonomous Region (P. R. China). In: Malaisse F, Mathieu F. (editors) Presses Agronomiques de Gembloux, 2008, p. 148.
32. Cao J, Li S, Shi Z, Yue Y, Sun J, Chen J, Fu Q, Hughes CE, Caterson B. Articular cartilage metabolism in patients with Kashin-Beck disease: an endemic osteoarthropathy in China. Osteoarthritis and cartilage. 2008, 16 (6), pp. 680-688.
33. Curione M., Aratari A., Amato S. et al. A study on QT interval in patients affected with inflammatory bowel disease without cardiac involvement. Intern Emerg Med. 2010, 5, p. 307, doi: 10.1007/s11739-010-0382-9.
34. Dadachova E, Bryan R A, Huang X, Moadel T, Schweitzer A D, Aisen P, Nosanchuk J D, Casadevall A. Rutherford J. Ionizing radiation changes the electronic properties of melanin and enhances the growth of melanized fungi. PLoS ONE. 2007.2 (5), p. e457, doi:10.1371/journal. pone.0000457.
35. Dawson E B, Frey M J, Moore T D, McGanity W J. Relationship of metal metabolism to vascular disease mortality rates in Texas. Am J Clin Nutr. 1978, 31, pp. 1 188-1197.
36. Fang H, Farooq U, Wang D, Yu, Younus M I, Guo X.. Reliability and validity of the EQ-5D-3L for Kashin-Beck disease in China. SpringerPlus. 2016, 5, p. 1924, doi: 10.1186/s40064-016-3613-3.
37. Fang L-Q, Goeijenbier M, Zuo S-Q, Wang L-P, Liang S, Klein S L, Li X-L, Liu K, Liang L, Gong P, Glass G E, van Gorp E, Richardus J H, Ma J-Q, Cao W-C, de Vlas S J. The Association between Hantavirus Infection and Selenium Deficiency in Mainland China Viruses. 2015. 7 (1), p. 333351, doi: 10.3390/v7010333.
38. Farooq U, Guo X, Irshad R, Yaqoo S..Pattern of joints involvement in Kashin-Beck disease: a local osteohondropathy
in China. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2010, 10 (22), pp. 97-100.
39. Frandsen RJN, Rasmussen SA, Knudsen PB, Uhlig S, Petersen D, Lvsoe E, Gotfredsen CH, Giese H, Larsen TO. Black perithecial pigmentation in Fusarium species is due to the accumulation of 5-deoxybostrycoidin-based melanin. Scientific Reports. 2016, 6, Article number: 26206, doi: 10.1038/srep26206.
40. Gallagher JA, Ranganath LR, Boyde A. Lessons from rare diseases of cartilage and bone Current Opinion in Pharmacology. 2015 June, 22, pp. 107-114.
41. Guo X, Ma W-J, Zhang F, Ren F-L, Qu C-J, Lammi MJ. Recent advances in the research of an endemic osteochondropathy in China: Kashin-Beck disease. Osteoarthritis and Cartilage. 2014, 22, pp. 1774-1783.
42. Ivanova O. M. Relationship between blood pressure, blood cell counts, cardiovascular dynamics and serum copper, zinc and iron. Biogerontology. 2002, 3 (1), pp. 68-69.
43. Moreno-Reyes R., Suetens C., Mathieu F., Begaux F., Zhu D., Rivera M. T, Boelaert M., Nève J., Perlmutter M., Vanderpas J. Kashin-Beck Osteoarthropathy in Rural Tibet in Relation to Selenium and Iodine Status. N Engl J Med. 1998, 339, pp. 1112-1120, doi: 10.1056/NEJM199810153391604.
44. Nesterov A. I. The clinical course of Kashin-Beck disease. Arthritis and rheumatism. 1964, 7 (1), pp. 29-40.
45. Niktskaya E. A., Grivel J. C., Maryukhnich E. V., Lebedeva A.M., Ivanova O. I., Savinova P. P., Shpektor A. V., Margolis L. B., Vasilieva E. Yu. Cytomegalovirus in plasma of acute coronary syndrome patients. Acta Naturae. 2016, 8, 2 (29), pp. 102-107.
46. Ogawa-Wong AN, Berry MS, Seale LA. Selenium and Metabolic Disorders: An Emphasis on Type 2 Diabetes Risk. Nutrients. 2016, 8, p. 80, doi: 10.3390/nu8020080.
47. Qin Dw., Gu Z., Dai L., Ji C. Protective Effects of Gallium, Germanium, and Strontium Against Ovariectomized Osteoporosis in Rats. Biol Trace Elem Res. 2013, 153, p. 350, doi: 10.1007/s1201 1-013-9694-8.
48. Ribera AV, Spitzer NC. Both barium and calcium activate neuronal potassium currents (calcium-dependent potassium current/transient potassium current/tetraethylammonium ion/ whole-cell voltage clamp/ subtraction protocol). Proc. Natl. Acad. Sci. USA Neurobiology. 1987, 84, pp. 6577-6581.
49. Taubel J, Naseem A, Wang D, Arezina R, Lorch U, Camm AJ. Repeated supratherapeutic dosing of strontium ranelate over 15 days does not prolong QTc interval in healthy volunteers. British journal of clinical pharmacology. August 2012, 74 (2), pp. 296-303, doi: 10.1111/j. 13652125.2012.04190.
50. Yang C., Wolf E, Röser K, Delling G, Muller PK. Selenium deficiency and fulvic acid supplementation induces fibrosis of cartilage and disturbs subchondral ossification in knee joints of mice: An animal model study of Kashin-Beck disease. Virchows Archiv A Pathol Anat. 1993, 423, p. 483, doi: 10.1007/BF01606539.
Контактная информация:
Иванова Ольга Михайловна — доктор медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации
Адрес: 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7—9
E-mail: o.m.ivanova@spbu.ru
