Матриксные металлопротеиназы и цитокиновый профиль у больных ревматоидным артритом с гиперхолестеринемией Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

skeletal muscle // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 1993. - 14. Gordon W. Simulated blood circulation during hemolysis

№264. - P1953-1959. // Perfusion. - 2001. - №16. - P345-351.

REFERENCES

1. Azizova O.A., Shvachko A.G., Aseychev A.V. Influence of iron ions on the functional activity of thrombin // Byulleten’ ehkstremal’noj biologii i meditsiny. - 2009. - №11. - P529-532. (in Russian).

2. Baluda V.P., Barkagan Z.S., Goldberg E.D. Laboratory Methods of hemostasis - Tomsk: Meditsina, 1980. - P26-29. (in Russian).

3. Vladimirov Yu.A., Proskurnina E.V Free radicals and cell chemiluminescence / Fakul’tet fundamental’noj meditsiny MGU im. M.V. Lomonosova. - Moscow, 2009. - 220 p. (in Russian).

4. Ivanov A.V. The imbalance in the system of free radical oxidation in patients with traumatic illness // Omskij nauchnyj vestnik. - 2013. - Vol. 118. №1. - P33-36. (in Russian).

5. Ivanov A.V., Orlov Yu.P., Lukacs V.N. Disorders of microcirculation and antioxidant capacity as a result of impaired iron metabolism in traumatic disease (clinical and experimental study) // Vestnik travmatologii i ortopedii imeni N.N. Priorova. -2012. - №1. - P.64-69. (in Russian).

6. Nakashidze I., Chikovani T., Sanikidze T., Bahutvshvili V. Manifestation of oxidative stress and its correction in traumatic shock // Anesteziologiya i reanimatologiya. - 2003. - №5. - P22-24. (in Russian).

7. Orlov Yu.P., Ivanov A.V., Dolgih V.T. The contribution of impaired iron metabolism in the development of microcirculatory

disorders and endotoxemia in critical conditions // Obshhaya reanimatologiya. - 2011. - №5. - P14-19. (in Russian).

8. PasechnikI.N., Krylov V.V., Skobeleff E.I., MescheryakovA.A. The role of oxidative stress in the formation of adult respiratory distress syndrome in surgical patients in critical conditions // Vestnik intensivnoj terapii. - 2008. - №3. - P65-68. (in Russian).

9. Rutberg R.A. A simple and fast method for determination of plasma fibrinogen // Laboratornoe delo. - 1961 - №6. - P6-7. (in Russian).

10. Simonenkov AP, Fendorov V.G. On the genesis of microcirculation disorders in tissue hypoxia, shock and disseminated intravascular coagulation // Anesteziologiya i reanimatologiya. - 1998. - №3. - P32-35. (in Russian).

11. Sokolov V.A. Multiple and combined injuries. - Moscow: GEOTAR-media, 2006. - P17-21. (in Russian).

12. Cadet E., Gadenne M., Rochette J. Donnes recentes sur metabolisme du fer: un etat de transition // La revue de medecine interne. - 2005. - №26. - P.315-324.

13. Fantini G.A., Yoshioka T. Deferoxamine prevents lipid peroxidation and attenuates reoxygenation injury in postischemic skeletal muscle // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 1993. -№264. - P.1953-1959.

14. Gordon W. Simulated blood circulation during hemolysis // Perfusion. - 2001. - №16. - P345-351.

Информация об авторах:

Иванов Алексей Валерьевич - заочный аспирант, e-mail: [email protected]; Долгих Владимир Терентьевич - заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой, e-mail: [email protected]; Орлов Юрий Петрович - д.м.н., профессор кафедры, e-mail: [email protected]; Лукач Валерий Николаевич - заслуженный работник высшей школы РФ,

д.м.н., профессор.

Information about the Authors:

Ivanov Alexey - post-graduate student, e-mail: [email protected]; Dolgih Vladimir - Honored Worker of Science, MD, PhD, Professor, Head of Department, e-mail: [email protected]; Orlov Yuri - MD, PhD, Professor, Department, e-mail: [email protected]; Lukacs Valery Nikolaevich - Honored worker of Higher Education, MD, Ph.D., professor.

© КОМЕНДАНТОВА Н.С., КУЛАКОВ Ю.В., ЛУКЬЯНОВ П.А. - 2013 УДК 616-002.77

МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ И ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ С ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ

Наталья Степановна Комендантова1,2, Юрий Вячеславович Кулаков1,

Павел Александрович Лукьянов3 ('Тихоокеанский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. В.Б. Шуматов, кафедра госпитальной терапии и фтизиопульмонологии, зав. - д.м.н., проф. Ю.В. Кулаков; 2Приморская краевая клиническая больница №1, гл. врач - А.В. Кузьмин, краевой ревматологический центр - к.м.н., доц. А.А. Синенко; 3Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН, директор - д.х.н., проф., акад. РАН В.А. Стоник, лаборатория химии неинфекционного иммунитета, зав. - д.х.н., проф. П.А. Лукьянов)

Резюме. Исследованы уровни фактора некроза опухоли-а, интерлейкинов ip и 10, концентрации матриксной металлопротеиназы-9 и комплекса матриксной металлопротеиназы-9/тканевого ингибитора металлопротеиназ-2 у женщин, больных ревматоидным артритом (РА), с гиперхолестеринемией. Обследованы 98 человек, среди которых 72 больных с РА с лёгкой и умеренной гиперхолестеринемией без клинических проявлений сердечно-сосудистой патологии, а также 26 практически здоровых женщин (контроль). Обнаружено увеличение концентраций фактора некроза опухоли-а, интерлейкинов ip и 10, матриксной металлопротеиназы-9 и комплекса матриксной металло-протеиназы-9/тканевого ингибитора металлопротеиназ-2 в сыворотке крови всех больных РА, что сопряжено с высокой степенью активности хронического иммунного воспаления и риском сердечно-сосудистых осложнений.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, гиперхолестеринемия, цитокиновый профиль, матриксные металло-протеиназы.

MATRIX METALLOPROTEINASES AND CYTOKINE PROFILE IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS WITH HYPERCHOLESTERINAEMIA

N.S. Komendantova1,2, Y.V Kulakov1, P.A. Lukyanov3 (1Pacific State Medical University; 2Primorsky regional clinical hospital №1; 3G.B. Elyakov Pacific Institute of Bioorganic Chemistry of the Far-Eastern Branch of the Russian Academy of Sciences, Russia)

Summary. We studied the levels of tumor necrosis factor-a, interleukins 1^ and 10, the concentrations of matrix metalloproteinase-9 and complex matrix metalloproteinase-9/tissue inhibitor of metalloproteinases-2 among patients with rheumatoid arthritis (RA), with hypercholesterinaemia. The authors examined 98 people, of whom 72 patients with RA with mild and moderate hypercholesterinemia without clinical manifestations of cardiovascular pathology and 26 practically healthy women (control). We detected increase of concentrations of tumor necrosis factor-a, interleukins 1^ and 10, matrix metalloproteinase-9 and complex matrix metalloproteinase-9/tissue inhibitor of metalloproteinases-2 in the blood serum of all patients with RA, which is associated with a high degree of activity of chronic immune inflammation and the risk of cardiovascular complications.

Key words: rheumatoid arthritis, hypercholesterinaemia, cytokine profile, matrix metalloproteinases.

Одной из основных причин преждевременной летальности при ревматоидном артрите (РА) являются сердечно-сосудистые осложнения [5,10,11].

Дисбаланс цитокиновой сети при ревматоидном артрите (РА) способствует развитию сосудистых нарушений и составляет основу атеротромбоза: дисфункции эндотелия, вазоконстрикции, перекисного окисления липидов и липопротеидов, гиперкоагуляции, приводя в дальнейшем к формированию и дестабилизации атеросклеротической бляшки и развитию сердечнососудистых осложнений [4,11]. Основными провос-палительными цитокинами, играющими важную роль в патогенезе РА и развитии сердечно-сосудистых событий, являются фактор некроза опухоли-a (ФНО-a) и интерлейкин 1р (ИЛ-10) [5,7]. Среди «противовоспалительных» цитокинов, оказывающих подавляющее действие на воспалительный процесс, наиболее хорошо изучены интерлейкин-10 (ИЛ-10) и интерлейкин 4 (ИЛ-4) [1,7].

В последнее время большое внимание авторов направлено на изучение роли матриксных металлопротеи-наз (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМП) в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца, в том числе у пациентов с РА [2,8]. Системное воспаление у больных с РА способствует развитию процессов эндотелиальной и металлопротеиназной активации с увеличением содержания в крови ММП-9 [3,8]. Высокая сывороточная активность ММП-9 является показателем нестабильной атеросклеротической бляшки при остром коронарном синдроме и способствует выявлению больных с повышенным риском развития нежелательных сердечно-сосудистых событий [2].

В сохранении ММП в латентной форме и предотвращении их избыточной активации существенную роль играют ТИМП. Для нормального протекания процессов реорганизации внеклеточного матрикса необходимо сохранение равновесия между активностью ММП и их ингибиторов [2,8].

Таким образом, изучение цитокинового профиля и системы металлопротеиназ/их ингибиторов у больных РА с гиперхолестеринемией актуально для выявления ранних маркеров кардиоваскулярного риска до суб-клинических и клинических проявлений атеросклероза и своевременной коррекции данных нарушений, что в перспективе снизит летальность от сердечнососудистых осложнений при РА.

Цель работы: изучение уровней ФНО-a, ИЛ-10, ИЛ-10, концентрации ММП-9 и комплекса ММП-9/ ТИМП-2 у больных РА с гиперхолестерине-мией без клинических проявлений сердечнососудистой патологии.

Материалы и методы

Изучали уровни ФНО-a, ИЛ-10, ИЛ-10,

ММП-9 и ММП-9/ТИМП-2 у 72 женщин в возрасте от 29 до 59 лет с достоверным диагнозом серопозитивного РА и гиперхолестеринемией 11а и IIb типов по Фредриксену без клинических проявлений кардиоваскулярной патологии. Контрольную группу составили 26 практически здоровых женщин в возрасте от 33 до 59 лет, не имевшие гипер-холестеринемии, сердечно-сосудистой пато-

логии и заболеваний опорно-двигательного аппарата. Исследования проводились на базе Приморского краевого ревматологического центра ПККБ №1. Все пациентки были условно разделены на 2 группы: 1) 36 больных РА с легкой гиперхолестеринемией; 2) 36 больных РА с умеренной гиперхолестеринемией.

Всем больным диагноз РА верифицирован на основании критериев, предложенных Американской коллегией ревматологов (American College of Rheumatology — ACR, 1987) [6] и пересмотренных Американской коллегией ревматологов и Европейской антиревматической лигой (European League Against Rheumatism — EULAR, 2010) [9]. Продолжительность РА в группе наблюдения варьировалась от 4 мес. до 18 лет. Преобладали пациентки с высокой степенью активности заболевания (средний индекс DAS28 6,16±0,11). В качестве базисной терапии пациентки получали стабильную дозу метотрексата 1020 мг в неделю в сочетании с фолиевой кислотой, в качестве патогенетической и симптоматической терапии - нестероидные противовоспалительные препараты. Большинство женщин в связи с высокой активностью РА принимали преднизолон в дозе 10-20 мг в сутки.

Концентрации ФНО-а, ИЛ-1 р, ИЛ-10, ММП-9 и ММП-9/ТИМП-2 в сыворотке крови определяли высокочувствительными иммуноферментными методами с помощью тест-системы фирмы R&D Systems (USA) в лаборатории химии неинфекционного иммунитета ТИБОХ ДВО РАН. Уровни общего ХС, триглицеридов, ХС липопротеидов высокой плотности определяли в сыворотке крови ферментативным методом. Уровень ХС липопротеидов низкой плотности рассчитывали по формуле W.T. Friedewald (1972).

Статистическая обработка материала проводилась методами параметрической статистики с использованием встроенного пакета статистического анализа Microsoft Excel и Statuistica 6.0. Данные представлены в виде средней арифметической (M) и ее ошибки (m). Статистическую значимость различий оценивали по t-критерию Стьюдента. Различия между группами считались статистически значимыми при p<0,05 (вероятность ошибочного суждения менее 5%).

Результаты и обсуждение

При анализе изменений со стороны цитокинового профиля (табл. 1) выявлено увеличение всех исследуемых показателей в группах больных РА с гиперхолесте-ринемией более 20 раз, в 6 раз и в 5 раз соответствен-

Таблица 1

Показатели изменений цитокинового профиля у больных РА с гиперхолестеринемией, M±m

Показатель Контроль Больные РА с легкой Больные РА с умеренной

(n=26) гиперхолестеринемией гиперхолестеринемией

(n=36) (n=36)

ИЛ-10, 0,39±0,18 9,51±1,76 3,62±0,89

пкг/мл p<0,001 p<0,001, p1<0,001

ФНО-а, 2,49±0,31 13,84±2,63 12,88±3,05

пкг/мл p<0,001 p<0,001, p1>0,05

ИЛ-10, 2,41±0,52 11,87±3,7 11,94±3,61

пкг/мл p<0,001 p<0,001, p1>0,05

Примечание: n - число наблюдений; р - различия показателей больных РА с легкой гиперхолестеринемией и контрольной группы; р1 - различия показателей больных РА с легкой и умеренной степенью гиперхолестер1 инемии без клинических проявлений сердечно-сосудистой патологии.

но по сравнению с контрольной группой (р<0,001). Наибольший уровень повышения среди всех исследуемых показателей цитокинового профиля достигает ИЛ-10. Этот цитокин показал статистически значимое увеличение более чем в 20 раз в группе больных РА с легкой гиперхолестеринемией по сравнению с контрольной группой и в 2,8 раза у больных с РА и умеренной гипер-холестеринемией (р<0,001). Степень гиперхолестерине-мии у больных с РА не влияла на уровень повышения ФНО-а, ИЛ-10 (р1>0,05).

Показатели уровня матриксных металлопротеиназ у больных РА с гиперхолестеринемией, M±m

холестеринемией (р<0,001). Обращает внимание, что увеличение ММП-9/ТИМП-2 пропорционально степени гиперхолестеринемии. У больных РА с лёгкой и умеренной гиперхолестеринемией концентрация комплекса ММП-9/ТИМП-2 увеличена в 2 раза и 2,7 раза соответственно по сравнению с контрольной группой и статистически значимо отличаются от таковых в контрольной группе у лиц без гиперхолестеринемии, клинических проявлений сердечно-сосудистой патологии и заболеваний опорно-двигательного аппарата (р<0,001).

Наибольший уровень ММП-9/ Таблица 2 ТИМП-2 достигает в группе больных РА с умеренной гиперхолестеринеми-ей.

У всех больных РА с гиперхоле-стеринемией отмечено существенное повышение уровней ИЛ-10, ФНО-а, ИЛ-10, концентрации ММП-9, ММП-9/ТИМП-2 по сравнению с контрольной группой, что говорит о выраженности хронического аутоиммунного Примечание: п-число наблюдений; р - различия показателей больных РА с легкой ги- воспаления при РА и повышении перхолестеринемией и контрольной группы; р, - различия показателей больных РА с лег- *

кой и умеренной степенью гиперхолестеринемии без клинических проявлений сердечно- кардиоваскулярного риска у данных сосудистой патологии. больных. Это имеет значение для ран-

ней оценки риска развития сердечнососудистых осложнений у больных с РА и разработки мер профилактики преждевременной летальности у данной категории больных. Полученные результаты нашего исследования и литературные данные об изменении цитокинового профиля, активности матриксных металлопротеиназ и их комплекса с тканевыми ингибиторами определяют перспективы дальнейшего изучения их своевременной коррекции у больных РА с гиперхолестеринемией с помощью статинов и адекватной противовоспалительной терапии.

Показатель Контроль (n=26) Больные РА с легкой гиперхолестеринемией (n=36) Больные РА с умеренной гиперхолестеринемией (n=36)

ММП-9, нг/мл 255,83±11,38 299,21±15,34 p<0,001 337,14±10,68 p<0,001, p1<0,05

ММП-9/ТИМП-2, нг/мл 7,83±1,69 ,4 0 0 , 19,96±2,04 p<0,001, p1<0,001

Исследуя уровень ММП-9 (табл. 2), можно отметить статистически значимые различия его концентраций у больных РА с легкой и умеренной гиперхолестеринемией (р<0,001, р<0,05) по сравнению с группой контроля. Причем уровень ММП-9 статистически значимо выше в 5 раз в группе с лёгкой гиперхолестеринемией по сравнению с группой контроля (р<0,001) и не зависит от степени гиперхолестеринемии (р<0,05).

У больных РА повышены концентрации ММП-9/ ТИМП-2 как у лиц с лёгкой, так и с умеренной гипер-

ЛИТЕРАТУРА

1. Воронина М.С. Влияние метотрексата на цитокиновый профиль сыворотки крови у больных ревматоидным артритом // Цитокины и воспаление. - 2011. - №2. - С.12-15.

2. Лупач Н.М., Хлудеева Е.А., Потапов В.Н., Лукьянов П.А. Матриксные металлопротеиназы, оксидантный статус и дисфункция эндотелия у лиц с гиперхолестеринемией и у пациентов с различными формами ишемической болезни сердца // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - №4.

- С.71-74.

3. Митьковская Н.П., Курак Т.А., Авдей Л.Л. и др. Металлопротеиназная активность у пациентов с ревматоидным артритом: роль системного воспаления и традиционных факторов риска кардиоваскулярных заболеваний // Кардиология в Беларуси. - 2011. - №3. - С.34-44.

4. Новиков А.А., Александрова Е.Н., Диатроптова М.А., Насонов Е.Л. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология. - 2010. - №2.

- С.71-82.

5. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Ингибиторы фактора некроза опухоли-б и риск сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите // Современная ревматология. - 2012. - №4. - С.30-39.

6. Ревматология: национальное руководство. Под ред.

Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

- 720 с.

7. Свиридова В.С., Кологривова Е.Н., Пронина Н.А. и др. Цитокиновая регуляция иммунных реакций при ревматоидном артрите // Цитокины и воспаление. - 2010. - №2. - С.28-32.

8. Турна А.А., Тогузов Р.Т. Матриксные металлопротеиназы и сердечно-сосудистые заболевания\. // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15. №5. - С.532-538.

9. Aletaha D., Neogi T., Silman A.J., et al. 2010 Rheumatoid

arthritis classification criteria: an American College of

Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. -P1580-1588.

10. Kitas G.D., Gabriel S.E. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis: state of the art and future perspectives // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70. - P8-14.

11. Peters M.J., Symmons D.P., McCarey D.W., et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis - task force «Cardiovascular risk management in RA» // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. №2.

- P325-331.

REFERENCES

1. Voronina M.S. Methotrexate influence on the cytokine profile of blood serum in patients with rheumatoid arthritis. // Citokinyi i vospalenie. - 2011. - №2. - P12-15. (in Russian).

2. Lupach N.M., Khludeeva E.A., Potapov V.N., Lukyanov P.A. Matrix metalloproteinases, oxidative status and endothelial dysfunction in individuals with hypercholesterinaemia and in patients with different forms of ischemic heart disease // Tihookeanskij Medicinckij jurnal. - 2010. - №4. - P71-74. (in Russian).

3. Mitkovskaya N.P., Kurak T.A., Avdej L.L., et al. Activity of metalloproteinases in patients with rheumatoid arthritis: the role of systemic inflammation and traditional risk factors of cardiovascular diseases // Kardiologia v Belarusi. - 2011. - № 3. -

P.34-44. (in Russian).

4. NovikovA.A., Alexandrova E.N., Diatroptova M.A., Nasonov E.L. The role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Nauchno-prakticheskaja revmatologija. - 2010. - №2.

- P71-82. (in Russian).

5. Popkova T.V., Novikova D.S., NasonovE.L. Inhibitors oftumor necrosis factor-alpha and risk of cardiovascular complications in rheumatoid arthritis // Sovremennaja revmatologija. - 2012. -№4. - P.30-39. (in Russian).

6. Rheumatology: national leadership. Pod. red. E.L. Nasonova.

- M.: GJEOTAR-Media, 2008. - 720 p. (in Russian).

7. Sviridova V.S., Kologrivova E.N., Pronina N.A., et al. Cytokine regulation of immune responses in rheumatoid arthritis

// Citokinyi i vospalenie. - 2010. - №2. - P.28-32. (in Russian).

8. Thurna A.A., Toguzov R. T. Matrix metalloproteinases and cardiovascular disease // Arterial’naja gipertenzija. - 2009. - Vol.

15. №5. - P.532-538. (in Russian).

9. Aletaha D., Neogi T., Silman A.J., et al. 2010 Rheumatoid

arthritis classification criteria: an American College of

Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. -P.1580-1588.

10. Kitas G.D., Gabriel S.E. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis: state of the art and future perspectives // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70. - P8-14.

11. Peters M.J., Symmons D.P., McCarey D.W., et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis - task force «Cardiovascular risk management in RA» // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. №2.

- P.325-331.

Информация об авторах:

Комендантова Наталья Степановна - заочный аспирант, врач-ревматолог, 690950, Владивосток, ул. Острякова, 2, ГОУ ВПО ТГМУ, кафедра госпитальной терапии и фтизиопульмонологии, 690091, г. Владивосток, Алеутская, 53, ГБУЗ ПККБ № 1, тел. (423) 2400967, 2400557, e-mail: [email protected]; Кулаков Юрий Вячеславович - заведующий кафедрой, д.м.н., профессор; Лукьянов Павел Александрович - заведующий лабораторией химии неинфекционного иммунитета, д.х.н., профессор.

Information about the Authors:

Komendantova Nata^ S. - post-graduate student, rheaumatologist, 69050, Vladivostok, Ostryakova st., Department of Hospital Therapy and Phthisiopneumology, e-mail: [email protected]; Yuri Kulakov V. - Head of Department, PhD, MD, professor;

Pavel Lukyanov - Head of the Laboratory, Ph.D., professor

© ДОЛГИХ Т.И., ПЬЯНОВА Л.Г., БАКЛАНОВА О.Н., ДОЛГИХ В.Т., ЛИХОЛОБОВ В.А., БАРИНОВ С.В., СЕДАНОВА А.В., БАРАКИНА О.В. - 2013 УДК [615.46.014.47:615.28]:546.26

АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ГРАНУЛИРОВАННЫХ УГЛЕРОДНЫХ СОРБЕНТОВ АППЛИКАЦИОННОГО НАЗНАЧЕНИЯ

Татьяна Ивановна Долгих1, Лидия Георгиевна Пьянова2, Ольга Николаевна Бакланова2,

Владимир Терентьевич Долгих1, Владимир Александрович Лихолобов2, Сергей Владимирович Баринов1, Анна Викторовна Седанова2, Ольга Васильевна Баракина1 ('Омская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. А.И. Новиков; 2Институт проблем переработки углеводородов Сибирского отделения Российской академии наук, директор -член-корр. РАН, д.х.н., проф. В.А. Лихолобов)

Резюме. На основании результатов стендовых микробиологических исследований установлено, что гранулированный углеродный сорбент ВНИИТУ-1, модифицированный поли-^винилпирролидоном обладает высокой антибактериальной активностью пролонгированного действия. Данный образец проявляет антибактериальные свойства по отношению к Staphylococcus aureus по истечению 6 ч., Streptococcus ugalactiae - по истечению часа, Escherichia coli - по истечению 6 ч., Klebsiella pneumonia и Pseudomonas aeruginosa - рост колоний патогенной микрофлоры прекращается после 3 ч. контакта. Преимуществом разработанного модифицированного образца является проявление антибактериальных свойств к смеси патогенных и условно патогенных культур после 24 ч. контакта.

Ключевые слова: углеродные сорбенты гранулированные, микробиологические испытания, антибактериальная активность.

ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF GRANULAR CARBON SORBENTS FOR APPLICATION

T.I. Dolgikh1, L.G. Pyanova2, O.N. Baklanova2, V.T. Dolgikh1, V.A. Likholobov2,

S.V. Barinov1, A.V. Sedanova2, O.V. Barakina1 (1Omsk State Medical Academy; 2Institute of Hydrocarbon Processing of Siberian Branch Russian Academy of Sciences, Russia)

Summary. According to the bench microbiological tests, the granular carbon sorbent VNIITU-1 modified with poly-N-vinylpyrrolidone has prolonged antibacterial activity. This sample exhibits antibacterial properties against Staphylococcus aureus after 6 h, Streptococcus agalactiae - after hour, Escherichia coli - after 6 pm, Klebsiella pneumonia and Pseudomonas aeruginosa - colony growth of pathogenic organisms stops after 3 hours of contact. The advantage of the developed modified sample is a manifestation of the antibacterial properties of a mixture of pathogenic and pathogenic cultures after 24 hours of contact.

Key words: granular carbon sorbents, microbiological testing, antibacterial activity.

Частота раневых инфекций, по-прежнему, сохраняется на высоком уровне, а их резистентность постепенно увеличивается. Среди возбудителей раневых инфекций доминируют Staphylocjccus aureus, Klebsiella pneumonia, Escherichia coli и Pseudomonas aeroginosa [4,6,8]. Основным методом лечения больных с раневой инфекцией является этиотропная терапия, основанная на использовании антибиотиков. Однако антибактериальные препараты оказывают эффект по истечении 3-4 часов, негативно влияют на микробиоценоз, увеличивают число антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, оказывают побочное действие на организм. В этой связи в лечении больных с раневой инфекцией и тяжелыми гнойно-септическими заболеваниями бакте-

риальной природы необходимы новые подходы и препараты, отличающиеся по механизму действия от антибиотиков, обладающие высокой антибактериальной активностью.

В настоящее время наиболее приоритетным направлением медицины является сорбционная терапия (авторы), в частности аппликационная сорбция (вуль-неросорбция) [5,9,10]. Сорбция раневого содержимого способствует нормализации биологических реакций всего организма, уменьшает воспалительный отёк мягких тканей, улучшает микроциркуляцию, снижает количество микроорганизмов в ране в среднем в 100-1000 раз по сравнению с традиционными перевязочными материалами (авторы). Вульнеросорбция позволяет