CC BY
6
УДК «15.332 (ТЕТ1?АСУСЬШиМ).0£§
Ф. М. Эрман
МАТЕРИАЛЫ К ГИГИЕН И ЧЕСКОЛ1У НОРМИРОВАНИЮ ТЕТРАЦИКЛИНОВ В АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
В связи с возможностью загрязнения атмосферы тетрациклином предприятиями по его производству и необходимостью обоснования практических мер по оздоровлению воздушного бассейна мы изучили биологическое действие этого антибиотика с целью разработки предельно допустимых концентраций его в атмосферном воздухе.
Для создания постоянных концентраций тетрациклина в экспериментальных установках при изучении его рефлекторного и резорбтивного действия применили пылевой генератор ПГ-1, сконструированный в лаборатории физики аэродисперсных систем Научно-исследовательского физико-химического института им. Л. Я. Карпова, и дозатор конструкции Р. С. Гильденскиольда. Для определения тетрациклина применен спектро-фотометрический метод, разработанный Н. К. Чурагуловой (1971). При изучении рефлекторного влияния 3 антибиотиков (тетрациклина, окситетра-циклина и хлоргидратокситетрациклина) пороги их запаха и раздражающего действия определяли по методике В. А. Рязанова, К. А. Буштуевой и Ю. В. Новикова, пороговые концентрации по действию на биоэлектрическую активность головного мозга — методом условного электрокорти-калыюго рефлекса (К. А. Буштуева, Е. Ф. Полежаев, А. Д. Семененко) с помощью 8-канального электроэнцефалографа фирмы Орион — Будапешт.
Пороговые и недействующие концентрации тетрациклина основания, окснтетрациклина и хлоргидратокситетрациклина установлены на одном уровне, по запаху и раздражающему действию соответственно в количестве 0,04 и 0,03 мг/м3, по влиянию на биоэлектрическую активность головного мозга в количестве 0,02 и 0,01 мг/м3. На основании данных электроэнцефалографического метода мы рекомендуем максимальные разовые предельно допустимые концентрации всех 3 антибиотиков на уровне 0,01 мг/м3.
Хроническую затравку животных (морских свинок) с целью изучения резорбтивного действия проводили только тетрациклином, являющимся основной составной частью выбросов завода медпрепаратов. Затравку осуществляли ингаляционно в течение 98 дней в пылевых камерах конструкции Р. С. Гильденскиольда. Исследовали действие концентраций тетрациклина 0,1 ±0,0036, 0,013±0,0004 и 0,006±0,0002 мг/м3.
В эксперименте использовали комплекс тестов, отражающих общетоксическое действие тетрациклина (активность аспартат-аминотрансферазы крови, экскреция с мочой 17-кетостероидов, аскорбиновой кислоты и рибофлавина, содержание аскорбиновой кислоты в печени и надпочечниках и др.) и аллергенное (кожные пробы, реакция пассивной гемагглютинации, воспроизведение анафилактического шока, пассивная кожная анафилаксия). Кроме того, исследовали антигистаминный фактор крови животных как неспецифический показатель аллергического состояния организма. Для стимуляции выработки антител, а также для предохранения антигена от разрушения нами был применен адъювант Фрейнда, приготовленный по методу Л. А. Зильбера. Адъювант на 10-й день эксперимента вводили в подушечки лапок морских свинок в количестве 0,1 мл.
Концентрация вводимого внутрикожно раствора тетрациклина составила 1000 ед/мл, объем раствора —0,01—0,02 мл, так как установлено, что введение любого вещества в большем объеме вызывает неспецифическую травматическую реакцию в течение 10—20 мин. (Ю. П. Бородин, 1964). При постановке реакции пассивной гемагглютинации для сенсибилизации эритроцитов применяли раствор тетрациклина 5000 ед/мл. Разрешающую дозу
2 Гигиена и санитария Я* 12
33
при воспроизведении анафилактического шока вводили внутрибрюшинно в объеме 3 мл, концентрация 3000 ед/мл, рН нейтральный; при пассивной кожной анафилаксии — внутрисердечно в объеме 0,5 мл, концентрация раствора 5000 ед/мл. Специфические аллергологические тесты ставили через 1—17г. 2—21/2 и 3—31/2 месяца от начала экперимента. О развитии и степени сенсибилизации животных судили по частоте, интенсивности и динамике развития аллергических реакций при постановке специфических тестов.
В результате исследований выявлен ряд сдвигов в организме животных под действием 2 концентраций препарата (0,1 и 0,013 мг/м3). Однако под действием большей концентрации его установлено как общетоксическое, так и специфическое аллергенное действие тетрациклина. Антибиотики в концентрации 0,013 мг/м3 вызывают специфическое аллергенное действие, а также уменьшение экскреции нейтральных 17-кетостероидов с мочой. Уменьшение экскреции 17-кетостероидов в данном случае может быть следствием аллергенного состояния организма животных, так как известно, что аллергические реакции сопровождаются уменьшением экскреции стероидов (В. И. Пыцкий, 1963). Антигистаминный фактор крови у животных, подвергавшихся действию 2 концентраций тетрациклина (0,1 и 0,013 мг/м3), значительно снижен по сравнению с контрольной и 3-й группами животных (концентрация 0,006 мг/м3).
Тетрациклин в концентрации 0,1 мг/м3 вызывает у животных статистически достоверное уменьшение, а затем и увеличение экскреции 17-кетостероидов с мочой, что свидетельствует об изменении функциональной активности коры надпочечников. В период уменьшения экскреции 17-кетостероидов отмечены статистически достоверные положительные результаты специфических аллергических тестов, с увеличением экскреции 17-кетостероидов положительные специфические тесты становятся те же (они статистически недостоверны). В соответствии с учением Г. Селье, тетрациклин в названной концентрации, вызывая выработку антител, видимо, одновременно действует как «стрессор» и стимулирует механизмы, подавляющие антителообра-зование. Действие этой концентрации проявляется также в уменьшении экскреции аскорбиновой кислоты и рибофлавина, увеличении содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках. Развитие сенсибилизации в существенной степени зависело от концентрации тетрациклина и продолжительности его воздействия. Так, время скрытого периода у животных, подвергавшихся воздействию большей концентрации препарата (0,1 мг/м3), составляло 1 месяц. У животных же, подвергавшихся воздействию тетрациклина в меньшей концентрации (0,013 мг/м3), положительные специфические пробы обнаруживались через 2—21/., месяца. В отличие от некоторых химических веществ, являющихся сильными аллергенами, сенсибилизирующие свойства тетрациклина в целом выражены слабо. Интенсивность положительных результатов специфических тестов, которую мы оценивали по 4-балльной системе, достигала в нашем эксперименте лишь 2 и 3 баллов.
Подтверждением наблюдаемых изменений под действием тетрациклина в изучаемых концентрациях являлись результаты морфологического исследования внутренних органов морских свинок. У животных обнаружены морфологические признаки, характеризующие измененную реактивность организма (эозинофилия, плазмоцитарная реакция), что указывает на сенсибилизирующее действие исследуемого вещества. При изучении действия меньшей концентрации тетрациклина (0,006 мг/м3) не выявлено статистически достоверной разницы в показателях опытной и контрольной групп по всем тестам в течение эксперимента. Эта концентрация рекомендуется в качестве среднесуточной предельно допустимой в воздухе населенных мест.
Выводы
1. При ингаляционном поступлении в организм малые концентрации тетрациклина, окситетрациклина и хлоргидратокситетрациклина оказывают
выраженное рефлекторное влияние. Пороговые концентрации этих веществ по запаху и раздражающему действию равны 0,04 мг/м3, по действию на биоэлектрическую активность головного мозга они равны 0,02—0,025 мг/м3. Недействующая концентрация антибиотиков, по данным электроэнцефалографии, на уровне 0,01 мг/м3 рекомендуется в качестве максимальной разовой предельно допустимой концентрации всех 3 антибиотиков в воздухе населенных мест.
2. Хроническая круглосуточная затравка морских свинок тетрациклином в концентрации 0,1 мг/м3 оказывает сенсибилизирующее и общетоксическое действие, в концентрации 0,013 мг/м3 — сенсибилизирующее действие, концентрация тетрациклина 0,006 мг/м3 недействующая, она рекомендуется в качестве среднесуточной предельно допустимой концентрации для воздуха населенных мест.
3. При оценке биологического действия микроконцентраций тетрациклина на организм морских свинок аллергенные свойства его проявились в меньших концентрациях, чем общетоксическое действие, что свидетельствует о целесообразности использования специфических аллергологических тестов при гигиеническом нормировании атмосферных загрязнений.
ЛИТЕРАТУРА. Бородин Ю. П. В кн.: Аллергия и аллергические заболевания у детей. М., 1964, с. 17. — Б у ш т у е в а К. А., Полежаев Е. Ф., Семененко А. Д. Гиг. и сан., 1960, № 1, с. 57. — 3 и л ь б е р г Л. А. В кн.: Иммунохимический анализ. М., 1968, с. 136. — П ы ц к и й В. И. Вестн. АМН СССР, 1963, №4, с. 20. — Р я з а н о в В. А., Буштуева К. А., Новиков Ю. В. В кн.: Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. М., 1957, в. 3, с. 117. — С е л ь е Г. Очерки об общем адаптационном синдроме. М., 1960.
Поступила 7/11 1972 г.
DATA FOR HYGIENIC STANDARDIZATION OF TETRACYCLINS IN THE ATMOSPHERE
F. M. Erman
The threshold and the nonefficient concentrations of tetracycline, oxytetracyclin and oxytetracyclin chlorhydrate according to their reflex action to smell and irritating effect were at the level of 0.04 and 0.03 mg/m® and judging by its effect on the bioelectric activity of cerebrum were at the level of 0.02 and 0.01 mg/nA The concentration of 0.01 mg/m3 is suggested as the one time maximum permissible concentration of all the three antibiotics in the air of residential districts. The daily average maximum permissible concentration of tetracyclin in the air of residential lots is recommended to be set at a level of 0.006 mg/m®.
УДК 613.3I:[642.723:620. 198
А. Г. Иличкина
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИНКСИЛИКАТНЫХ АНТИКОРРОЗИЙНЫХ ПОКРЫТИЙ ЕМКОСТЕЙ ДЛЯ„ВОДЫ
Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт
Емкости для хранения питьевой воды на судах дальнего плавания защищают антикоррозийными материалами. Однако используемые для этого покрытия могут ухудшать свойства питьевой воды, регламентируемые ГОСТ «Вода питьевая» (Л. И. Эльпинер, П. Н. Яговой).
Нашей целью являлось определение возможности применения в качестве антикоррозийной защиты емкостей для хранения питьевой воды высокомодульного калиевого жидкого стекла (ВКЖС), среднемодульного натриевого жидкого стекла (СНЖС) и жидкого стекла марки ЖС-80, цементированных цинковой пылью. Эти марки покрытий наносили на внутреннюю поверхность 20-литровых бачков и металлических пластинок. Бачки, стеклянные аквариумы с погруженными в них пластинками и контрольные аквариумы без пластинок заполняли дехлорированной водопроводной водой.
2* 35
