CC BY
472
МАТЕРИАЛЫ
IV МЕЖДУНАРОДНЫЙ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЙ СИМПОЗИУМ
МАСТОЦИТОМА -ОБЕЗВРЕДИТЬ ДЖОКЕРА
Н.А. Игнатенко,
к.в.н., ветеринарный врач, член Европейского общества ветеринарных дерматологов
Мастоцитома, или тучноклеточная опухоль (гистиоцитарная мастоцитома, саркома тучных клеток mast cell tumor, histiocytic mastocytoma, mast cell sarcoma), - новообразование из тучных клеток - наиболее часто встречаемая опухоль кожи у собак (от 7 до 21% всех новообразований кожи у собак). У кошек встречается реже, но стоит на втором месте среди новообразований кожи. Нормальные мастоциты -клетки, проходящие дифференциацию в костном мозге, затем мигрирующие в органы, контактирующие с внешним миром - кожу, кишечник, дыхательные пути. Продолжительность жизни мастоцитов - 1 месяц. Они принимают участие в аллерги-
Таблица 1
ческих реакциях, активируют эозинофилы и нейтрофилы, поэтому их можно встретить в мазках у животных с выраженной аллергической реакцией. Название «тучных клеток» мастоциты получили из-за гранул, которые делали их «тучными». Они описаны в 1879 г. Эрлихом, который предполагал, что в гранулах осуществляется запас питательных веществ. Каждая тучная клетка содержит до 1000 гранул, в которых имеются медиаторы воспаления (гепарин, гистамин, фактор некроза опухоли а, протеолитические энзимы и хемотаксические факторы), а также на ее поверхности находятся рецепторы к иммуноглобулину Е, кортизолу, что и может обуславли-
вать системное воздействие опухоли на организм.
Болеют чаще пожилые животные, но у молодых пациентов тоже могут встречаться мастоцитомы, половой предрасположенности нет. Большинство новообразований единичны, в 10-15% случаев могут быть множественными, у 1040% собак мастоцитомы разовьются в будущем в других органах.
Клинические признаки
Мастоцитома - большой имитатор, может выглядеть как маленький и безобидный узелок или четко ограниченная липома, может быть большой и склонной к изъязвлению и по виду не походить на новообразование (Рис. 1-7).
Прежде чем определиться с тактикой лечения при обнаружении подкожного новообразования, необходимо провести тщательное клиническое исследование, а также цитологическое исследование аспирата новообразования для того, чтобы решить, в каком объеме проводить оперативное вмешательство (если это возможно) или какие альтернативные пути решения использовать. Диагностический алгоритм исследования подкожных новообразований кожи изложен в Европейском руководстве по терапии мастоцитом. С его первой частью можно ознакомиться ниже (Схема 1).
Важные симптомы, вызываемые медиаторами тучных клеток у людей (Valent et al. 2012)
Медиатор Симптомы
Гистамин Головная боль, низкое артериальное давление, уртикария (с отеком или без)
Простагландин Д2 (PGD2) Продукция слизи, констрикция бронхов, повышение проницаемости сосудов
Фактор активации тромбоцитов Судороги, отек легких, уртикария, сужение бронхов, низкое артериальное давление, нарушение сердечного ритма
Цитокины (провоспалительные) Локальное воспаление, отек, миграция лейкоцитов
Лейкотриены (LTC4 и LTD4) Продукция слизи, образование отека, усиление проницаемости сосудов
Хемокины Острое воспаление и активация лейкоцитов
Триптазы Активация сосудистой стенки, включая ее воспаление
88
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ | 2-3 АПРЕЛЯ 2015 ГОДА
IV МЕЖДУНАРОДНЫЙ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЙ СИМПОЗИУМ
МАТЕРИАЛЫ
Как для любого злокачественного новообразования для выработки стратегии лечения необходимо определиться со стадией процесса. Для этого в большинстве случаев проводятся рутинные исследования:
• Биохимический и общий анализ крови;
• Цитологическое исследование регионарных лимфатических узлов;
• УЗИ брюшной полости (в случае обнаружения патологических изменений - цитологическое исследование аспиратов печени и селезенки);
• Рентген грудной клетки (у 90% пациентов с мастоцитомой метастазы в грудной клетке появляются после регионарного метаста-зирования или метастазирования в брюшную полость);
Рис.1 Мастоцитома в подмышечной области у 9-летней среднеазиатской овчарки
Рис.2 Мастоцитома в области холки у 8-летнего бордоского дога
• Исследование костного мозга;
• Гистологическое исследование.
В цитологии мастоцитомы выглядят как округлые клетки, которые по размеру в 1,5-3 раза больше нейтрофила, с круглыми или овальными ядрами, содержат гранулы в цито-
плазме (которые можно не увидеть при окрашивании дифф-квик). Впоследствии мастоцитомы могут терять гранулы и становиться менее дифференцированными. Иногда для выявления гранул необходимо дополнительное окрашивание виметином.
Рис.з Мастоцитома в области паха у 9-летнего американского бульдога
Рис.4 Мастоцитома на морде у лабрадора
Рис.5 Цитологическая картина мастоцитомы (увеличение объектива х100)
Рис.6,7 Мастоцитома в области губы у 11-летнего сфинкса до химиотерапии
Рис.8 Мастоцитома в области губы у 11-летнего сфинкса после химиотерапии
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ | 2-3 АПРЕЛЯ 2015 ГОДА
89
МАТЕРИАЛЫ
IV МЕЖДУНАРОДНЫЙ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЙ СИМПОЗИУМ
Схема 1
Таблица 2
Гистологическая классификация мастоцитом
Мастоцитома Классификация по Bostock Классификация по Patnaik Морфология клеток
Анапластическая / низко дифференцированная 1 3 Частые митотические фигуры; плохо ограниченная цитоплазма, несимметричные ядра, редкие гранулы
Промежуточная / средне дифференцированная 2 2 Редкие митозы; отношение ядро / цитоплазма меньше, чем у анапластического типа. Среднее количество гранул
Высоко дифференцированная 3 1 Редкие митотические фигуры; большие гранулы, овоидные или сферические ядра, ограниченная цитоплазма
Таблица 3
Стадии мастоцитомы ВОЗ
0 Полностью удаленная опухоль, что подтверждается результатами гистологического исследования
I Единичная хорошо ограниченная опухоль без метастазов в лимфоузлах
II Единичная хорошо ограниченная опухоль с метастазами в лимфоузлах
III Множественные опухоли; большая, инфильтрирующая ткани, единичная опухоль с / без метастазов в лимфоузлах
IV Любая опухоль с отдаленными метастазами, включая инвазию костного мозга
А - без общих симптомов В - с наличием общих симптомов
90
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ | 2-3 АПРЕЛЯ 2015 ГОДА
IV МЕЖДУНАРОДНЫЙ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЙ СИМПОЗИУМ
МАТЕРИАЛЫ
Схема 2
Гистологическое исследование мастоцитом очень важно для определения прогноза. Уже несколько десятилетий используются две классификации: по Patnaik и по Bostock, которые основаны на размере опухоли, морфологии клеток и митотического индекса
(Табл. 2). Однако в последние годы появилась новая система классификации KiupeL, в которой масто-цитомы оцениваются как опухоли либо низкой, либо высокой степени дифференцировки, поскольку наибольшее количество разночтений у морфологов вызывали именно
умеренно дифференцированные мастоцитомы.
Для мастоцитом также определили некоторые индексы пролиферации, которые важны для определения прогноза. К ним относятся: К!67, AgNor, Антиген ядерной пролиферации клетки (PCNA).
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ | 2-3 АПРЕЛЯ 2015 ГОДА
91
МАТЕРИАЛЫ
IV МЕЖДУНАРОДНЫЙ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЙ СИМПОЗИУМ
Большой размер мастоцитом также ассоциирован с неблагоприятным прогнозом, кроме того, инвазив-ность, воспаление, плохая ограниченность от окружающих тканей, быстрый нерегулируемый рост, системные нарушения являются также факторами неблагоприятного прогноза.
Стадия процесса определяет возможности терапии. Алгоритм принятия решений при мастоцитоме 1 стадии изложен на схеме 2 (Kessler).
Клинические стадии мастоцито-мы показаны в таблице 3.
Суммируя данные, приведенные в схеме, можно сказать, что при возможности хирургического удаления его необходимо проводить с обязательным широким отступом от краев новообразования.
Кроме оперативного вмешательства используются также различные
агенты для проведения химиотерапии, если оперативного вмешательства недостаточно или оно невозможно: кортикостероиды (описано также не только их системное, но и интратуморальное введение, которое однако не рекомендуется сегодня большинством европейских онкологов), алкилирующие агенты (ци-клофосфан, ломустин), алкалоиды винки (винбластин, винкристин использовать не рекомендуется). Если лучевая терапия является доступным методом лечения, то ее также применяют в сочетании с химиотерапией неоперабельных мастоцитом. Из современных препаратов в арсенале зарубежных ветеринарных онкологов есть ингибиторы тирозинкиназы: палладия и масивет, которые могут применяться как самостоятельно, так и комбинироваться с химиотерапией. ■
Литература
1. European consensus document on mast cell tumours in dogs and cats/ L. Blackwood, S. Murphy, P. Buracco, J.P. De Vos, P. De Fornel-Thibaud, J. Hirschberger, M. Kessler, J. Pastor, F. Ponce, K. Savary-Bataille and D.J. Argyle.
2. Kessler Kleintieronkologie, - Enke, -2013.
3. S.J. Withrow at al. / Small animal clinical oncologie, 2013.
4. Mast cell tumors // Vortrage fuer Weiterbildung im Bereich Kleintieronkologie, Muenchen, 2013.
5. http: / / www.diss.fu-b e rli n . de/di ss/se rvlets/ MCRFileNodeServlet/FUDISS_ derivate_000000002524/03_ litue.pdf?hosts
6. http://inspired.com.ua/video/ ukraine-in-us-movies/
Международная Корейская Компания
«КОМИФАРМ»
Компания «КОМИФАРМ» специализируется на производстве ветеринарной медицины, на протяжении более 40 лет, начиная с 1972 года.
Использует устойчивые технологические развития, используют накопления know-how и богатый опыт. Главным способом превосходит приоритеты исследовательским удовлетворениям спроса клиентов.
Компания «КОМИФАРМ» обещает быть пионером в биополе бизнеса с высоким качеством продукта.
