CC BY
25
12. Mishra, SB. Correlation of measurement of optic nerve sheath diameter with ultrasound and magnetic resonance imaging / SB. Mishra, A. Azim, SN. Muzaffar // Indian J Crit Care Med. - 2015, Oct. - №19(10). - P. 624.
13. Robba, C. Non-invasive assessment of intracranial pressure / C. Robba [et al.] // Acta Neurol Scand. - 2015, Oct 30.
14. Rollins M, Flood P. Imaging intracranial pressure: an introduction to ultrasonography of the optic nerve sheath. Anesthesiology. - 2012, May. - №116(5). - P. 983-4.
15. Sekhon, MS. Erratum to: Optic nerve sheath diameter on computed tomography is correlated with simultaneously measured intracranial pressure in patients with severe traumatic brain injury / MS. Sekhon [et al.] // Intensive Care Med. - 2015, Jan. - №41(1). - P. 177.
УДК 617.73-018.74 © Коллектив авторов, 2016
А.В. Верхоломова1, В.И. Баранов2, С.М. Юдина2, А.С. Биляк1 МАРКЕРЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИЕМ КРОВООБРАЩЕНИЯ В СЕТЧАТКЕ И ЗРИТЕЛЬНОМ НЕРВЕ
'ОБУЗ «Офтальмологическая больница» г. Курск 2ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Курск
В данном исследовании проводилась оценка содержания маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с различными формами нарушения кровообращения в сетчатке и зрительном нерве. При определении уровней эндотелина-1 (ЭТ-1), метаболита оксида азота (NO2 ), трансформирующего фактора роста pi (ТФР-pi) и фактора некроза опухоли-a (ФНО-а) в сыворотке крови практически всех групп пациентов выявлено повышение среднего уровня этих показателей по сравнению с группой контроля. Максимальные значения ЭТ-1, ФНО-а зафиксированы у пациентов с венозным характером нарушения кровообращения, NO2 - со смешанным характером нарушения кровообращения, а ТФР-pi у пациентов с нарушением кровообращения по артериальному типу.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, нарушение кровообращения, сетчатка, зрительный нерв.
A.V. Verkholomova, V.I. Baranov, S.M. Yudina, A.S. Byliak MARKERS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH BLOOD CIRCULATION DISORDERS IN THE RETINA AND OPTIC NERVE
In this study, we examined endothelial dysfunction markers level in patients with different forms of retinal and optic nerve vessels blood circulation malfunction. Levels of endothelin-1 (ET-1), nitric oxide metabolite (NO2 ), transforming growth factor-pi (TGF-pi), tumor necrosis factor-a (TNF-a) in blood serum were higher, than in control group. We found highest levels of ET-1 and TNF-a in group with venous-type blood circulation malfunction, NO2 - in group with mixed-type blood circulation malfunction, TGF-pi - in group with arterial-type blood circulation malfunction.
Key words: endothelial dysfunction, blood circulation malfunction, retina, optic nerve.
Последние исследования иллюстрируют значительный рост инвалидности за счет поражения глазного яблока на фоне общих хронических системных сосудистых заболеваний. Исходом нарушения кровообращения в сетчатке и зрительном нерве, как правило, являются слабовидение и слепота [2,5]. В 15% случаев нарушения кровообращения в сетчатке и зрительном нерве приводят к инвалидности по зрению. Таким образом, данный вид патологии глаза является важной социальной проблемой современного общества [3]. Важную роль в возникновении сосудистых заболеваний в настоящее время играет дисфункция эндотелия. Об активности эндотелия можно судить по содержанию его биологически активных веществ в крови [13]. Наиболее значимым по своему воздействию на ткани глаза является эндотелин-1 (ЭТ-1). ЭТ-1 и чувствительные к нему рецепторы были обнаружены в стекловидном теле, сетчатке, хо-риоидее, радужке, цилиарном теле, цилиар-ном эпителии и во влаге передней камеры глаза, что делает вероятным их участие в
местной регуляции кровообращения. Основной механизм действия эндотелинов заключается в высвобождении кальция, что вызывает стимуляцию всех фаз гемостаза, сокращение и рост гладких мышц сосудов, приводящих к утолщению стенки сосудов и вазоконстрик-ции [1]. Важную роль в регуляции кровообращения отводят оксиду азота, который вырабатывается различными типами клеток организма, в том числе и эндотелиальными клетками сосудов. Он контролирует в них биохимические процессы и функции [4,10]. В экспериментальных зарубежных и отечественных исследованиях последних лет показано, что оксид азота (N0) играет важную роль в патогенезе сосудистых заболеваний глаз. Повышение синтеза N0 на ранних стадиях развития ишемии сетчатки является компенсаторным механизмом для поддержания адекватного кровоснабжения в тканях, испытывающих гипоксию [6,8]. Влияние N0 на патологический процесс неоднозначно: увеличение концентрации оксида азота в сосудах может защищать сетчатку, в то же время увеличение
его концентрации в межклеточном пространстве приводит к апоптозу ретинальных нейронов [6,7]. Для диагностики функционального состояния эндотелия оценивают соотношение про- и противовоспалительных цитокинов. Цитокины осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной и другими системами и вовлекают их в организацию и регуляцию единой защитной реакции [9]. Важную роль для нормальной регуляции гомеостаза играют количественные показатели синтеза цитокинов. Низкие уровни локального синтеза абсолютно необходимы для правильного развития процессов регенерации поврежденных тканей и восстановления нормальной функции органа. Повреждение тканей в ответ на ишемию с последующей реперфузией связано с активацией синтеза цитокинов клетками ишемизирован-ных тканей с последующей активацией резидентных макрофагов и нейтрофильных грану-лоцитов. Таким образом, синтезируемые при развитии асептического воспаления цитокины служат эндогенными медиаторами развития постишемических нарушений [11,12].
Цель исследования - определение маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с нарушениями кровообращения в сетчатке и зрительном нерве.
Материал и методы
Было обследовано 52 пациента (52 глаза) в возрасте от 42 до 79 лет (средний возраст 61,3±9,7 года) с нарушением кровообращения в сетчатке и зрительном нерве.
Диагноз устанавливался на основании клинических проявлений заболевания, результатах инструментальных методов исследования (визометрии, биомикроскопии, офтальмоскопии, периметрии и др.). Все испытуемые были разделены на четыре группы. В 1-ю группу входили 15 пациентов (15 глаз) с нарушением кровообращения в ветвях центральной вены сетчатки (ЦВС). Во 2-ю группу - 11 пациентов (11 глаз) с нарушением кровообращения в ЦВС, 3-ю группу составили 9 пациентов (9 глаз) с сосудистой оптиконейропатией (СОН) по артериальному типу, 4-ю группу - 17 человек (17 глаз) с сосудистой оптиконейропа-тией по смешанному типу.
В контрольную группу вошли 20 практически здоровых лиц (40 глаз), подобранных в соответствии с возрастными данными исследуемых групп.
Определение уровня эндотелина-1 в образцах сыворотки крови проводили на полуавтоматическом анализаторе для иммунофер-ментного анализа с использованием набора ре-
активов «ENDOTELIN (1-21)» (BIOMEDICA, Австрия). Уровень трансформирующего фактора роста (ТФР-pi) в сыворотке крови определяли на полуавтоматическом анализаторе для им-муноферментного анализа с использованием набора реактивов «HUMAN ТФР-31 Plati-numELISA» (Bioscience, Австрия).
Содержание ФНО-а в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием набора для определения ФНО-а (Вектор-Бест, Россия) согласно инструкции к тест системе. Содержание оксида азота в сыворотке крови оценивали спек-трофотометрически по концентрации его стабильного метаболита - нитрита (NO2 ), используя реакцию Грисса.
Обработка результатов производилась с помощью программного пакета Statistica для статистического анализа.
Результаты и обсуждение
При проведении анализа полученных данных в ходе исследования сыворотки крови у пациентов с острыми нарушениями кровообращения в сетчатке и зрительном нерве выявлено достоверное повышение уровня эндо-телина-1.
Установлено, что наиболее высокий уровень ЭТ-1 в сыворотке крови наблюдался в группе пациентов с нарушением кровообращения в ЦВС (1,02±0,46 фмоль/мл) и при тромбозе ветвей ЦВС (0,78±0,05 фмоль/мл) по сравнению с контрольной группой (0,38±0,16 фмоль/мл) (p<0,05). Концентрация ЭТ-1 в сыворотке крови у больных с сосудистой опти-конейропатией по артериальному и смешанному типам превышала данный показатель в 1,6 раза и 1,4 раза и составила 0,61±0,25 фмоль/мл и 0,53±0,11 фмоль/мл, соответственно (p<0,05). Таким образом, у больных с нарушением кровообращения в сетчатке и зрительном нерве имеет место повышение содержания ЭТ-1 в сыворотке крови, наиболее выраженное у больных с изменениями по венозному типу.
Среднее значение NO2 в сыворотке крови больных было выше, чем аналогичный показатель в группе контроля (7,6±4,34 мкмоль/л и 5,19±1,45 мкмоль/л соответственно) (p<0,05). Наибольший уровень NO2 в сыворотке крови был зафиксирован у больных с сосудистой оптиконейропатией по смешанному типу и составил 13,56±1,36 мкмоль/л, что в 2,6 раза превышало аналогичный показатель в группе контроля (p<0,05). Концентрация NO2 в группах пациентов с нарушением кровообращения в ЦВС и с СОН по артериальному типу была выше, чем в группе
контроля (5,27±1,05мкмоль/л и
5,57±2,31 мкмоль/л соответственно), но статистически достоверно от него не отличалась. Повышение концентрации КО2- у пациентов этих групп, по всей вероятности, свидетельствует о компенсаторном повышении синтеза оксида азота в ответ на развитие гипоксии, возникающее при нарушении кровообращения. Минимальный уровень КО2 в сыворотке крови зафиксирован у пациентов с нарушением кровообращения в ветвях ЦВС (4,19±1,26 мкмоль/л) (р<0,05), что можно объяснить более поздней обращаемостью этих больных за медицинской помощью за счет особенностей клинической картины заболевания, заключающихся в меньшей выраженности нарушений зрительных функций.
Исследование ТФР-Р1 в сыворотке крови у пациентов с нарушением кровообращения в сетчатке и зрительном нерве показало достоверное его увеличение в 2,36 раза по сравнению с группой контроля (17967,43±7576,138 пг/мл и 7614±907,7 пг/мл соответственно) (р<0,05). Наибольший уровень содержания данного цитокина был зафиксирован в 3-й группе у больных с СОН по артериальному типу и составил 27100,7±11940,4 пг/мл, что в 3,56 раза превышало аналогичный показатель в контрольной группе (р<0,05). Минимальная концентрация ТФР-Р1 была обнаружена у пациентов с нарушением кровообращения в ветвях ЦВС, при этом она также превышала данный показатель в группе контроля в 1,6 раза (12143,5±3998,3 пг/мл). Содержание данного противовоспалительного цитокина в сыворотке крови у больных с нарушением кровообращения в ЦВС и с СОН по смешанному типу было выше, чем в контрольной группе, и составило 19474,7±1975,1 пг/мл и 16818,2±2636 пг/мл соответственно (р<0,05).
В результате проведенных исследований было выявлено достоверное повышение ФНО-а в сыворотке крови у больных с нарушениями
кровообращения в сетчатке и зрительном нерве. При этом следует отметить, что наибольший уровень ФНО-а зафиксирован в группах пациентов с венозным характером нарушения кровообращения (при тромбозе ЦВС -5,41±0,58 пг/мл, при тромбозе ветвей ЦВС -4,24±0,46 пг/мл) (р<0,05). Уровень ФНО-а в группе с СОН по смешанному типу составил 4,1±0,57пг/мл. А минимальное повышение концентрации данного провоспалительного цитокина было выявлено в группе с СОН по артериальному типу (3,11±0,58 пг/мл), что незначительно превышало его значения в контрольной группе (3,05±0,94 пг/мл) и статистически достоверно от него не отличалось.
Выводы
1. В результате исследований было выявлено повышение среднего значения уровня ЭТ-1 и метаболита N0 в сыворотке крови пациентов исследуемых групп по сравнению с группой контроля. Наиболее высокие концентрации ЭТ-1 были обнаружены в группах с венозным характером нарушения кровообращения в сетчатке и зрительном нерве, что подтверждает данные о его стимулирующем влиянии на все фазы гемостаза [1]. Максимальные значения метаболита N0 зафиксированы у пациентов со смешанным характером нарушения кровообращения.
2. Острое нарушение кровообращения в сетчатке и зрительном нерве сопровождалось повышенным содержанием цито-кинов в сыворотке крови с наиболее высокими значениями ФНО-а у пациентов с венозным характером нарушения, а ТФР-Р1- с артериальным характером нарушения кровообращения. Это подтверждает значимость влияния цитокинов на характер нарушения кровообращения у этой группы пациентов.
3. Определение маркеров эндоте-лиальной дисфункции у пациентов с нарушениями кровообращения в сетчатке и зрительном нерве в диагностике данной группы заболеваний является клинически обоснованным.
Сведения об авторах статьи: Верхоломова Анна Владимировна - врач-офтальмолог ОБУЗ «Офтальмологическая больница». Адрес: 305004, г. Курск, ул. Садовая, 42а. E-mail: [email protected].
Баранов Валерий Иванович - д.м.н., профессор, зав. кафедрой офтальмологии ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России. Адрес: 305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3. Тел./факс: 8(4712)74-03-84.
Юдина Светлана Михайловна - д.м.н., профессор, академик РАЕН, заслуженный врач РФ, зав. кафедрой клинической иммунологии и аллергологии ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России. Адрес: 305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3. Тел./факс: 8(4712)35-94-76.
Биляк Алексей Сергеевич - врач-офтальмолог ОБУЗ «Офтальмологическая больница». Адрес: 305004, г. Курск, ул. Садовая, 42а. E-mail: [email protected].
ЛИТЕРАТУРА
1. Астахов, Ю.С. Содержание эндотелина-1 у больных первичной открытоугольной глаукомой / Ю.С. Астахов, Д.М. Нефедова, И.В. Бируля // Материалы VII Международной конференции «Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб Россия-2009» - М., 2009. - С. 55-61.
2. Егоров, Е.А. Неотложная офтальмология / Е.А.Егоров, А.В. Свирин, Е.Г. Рыбакова. - М., 2005. - 119 с.
3. Каримова, М.Х. Анализ факторов риска у больных с окклюзией ретинальных вен / М.Х.Каримова, Х.С. Аширматова // Сборник научных трудов научно-практической конференции с международным участием. - 2012. - С. 258.
4. Корокин, М.В. Пути фармакологической коррекции патогенетических нарушений метаболизма оксида азота при моделировании эндотелиальной дисфункции / В.М. Корокин. - Автореф. ... дисс. канд. мед. наук. - М., 2012. - 48 с.
5. Мошетова, Л.К. Клинические рекомендации. Офтальмология / Л.К. Мошетова, А.П. Нестеров, Е.А. Егоров. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 256 с.
6. Нероев, В.В. Применение доноров оксида азота и ингибиторов NO - синтаз при увеитах, травмах и другой офтальмопатологии / В.В. Нероев, Г.А. Давыдова, Т.С. Перова // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 4. - С. 25-27.
7. Нечипуренко, Н.И. Роль оксида азота при ишемии головного мозга /Н.И.Нечипуренко // Медицинские новости. - 2004. - №»1. - С. 7-10.
8. Роль генов антиоксидантной защиты в развитии псевдоэксфолиативной глаукомы / А.Ю. Брежнев [и др.] // Глаукома. - 2015. -Т. 14, № 2. - С. 38-44.
9. Симбирцев, С.В. Цитокины: классификация и биологические функции / С.В. Симбирцев. Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3,2. - С. 16-22.
10. Giles, T.D. Aspects of nitric oxide in health and disease: a focus on hypertension and cardiovascular disease / T.D. Giles // J.Clin.Hypertens. (Greenwich). - 2006. - Vol. 8, №4. - P. 2-16.
11. TGF- в Signaling Pathway and Extracellular Matrix Modification Following Retinal Ischemia / S.J. Glass [et al.] // Reperfusion Injury. InvestigativeOphtalmology and Visual Science. - 2008. - Vol. 49, 6115.
12. Tumor necrosis factor and its receptors in the neuroretina and retinal vasculature after ischemia- reperfusion injury in the pig retina / BodilGesslein [et al.] // Molecular Vision. - 2010. - Vol. 16, №1. - P.2317-2327.
13. Hadi, H.A. Endothelium dysfunction: cardiovascular risk factors, therapy, and outcome / H.A. Hadi, C.S. Carr, J. Al Suwaidi // Vasc. Health Risk Manag. - 2005. - Vol.1, №>3. - P.183-198.
УДК 615.036 © Э.А. Латыпова, 2016
Э.А. Латыпова
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ПЕНТОКСИФИЛЛИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
Предложен способ лечения оптического неврита, включающий в базисную терапию - внутривенное введение 1 % раствора никотиновой кислоты в возрастающей дозе, начиная с 1-2 мл, с постепенным повышением до 6 мл (до достижения клинического эффекта: повышение остроты зрения, восстановление и/или расширение границ полей зрения), затем также последовательным уменьшением дозы до исходной. Дополнительно после каждой инъекции никотиновой кислоты проводилось внутривенное капельное вливание 2 % раствора пентоксифиллина 5 мл в 1001200 мл физиологического раствора. По предложенному способу пролечено 32 (34 глаза) пациента с оптическим невритом и ишемической оптической нейропа-тией. Улучшение зрительных функций достигнуто в 79 % случаев, в т. ч. высокие результаты (острота зрения 0,5-1,0) получены в 53 % случаев.
Ключевые слова: оптический неврит, ишемическая нейропатия зрительного нерва, совершенствование методов лечения оптического неврита.
E.A. Latypova
EFFECTIVENESS OF NICOTINIC ACID AND PENTOXIFYLLINE IN A COMPLEX TREATMENT OF OPTIC NERVE DISEASES
The work presents a method of complex treatment of optic neuritis including the intravenous administration of a 1% solution of nicotinic acid according to the scheme, starting with a dose of 1 ml on the first day and increasing it in the following days to 6 ml (till achievement of clinical effect: increase of visual acuity, restoration and/or widening of visual fields borders), then consistently reducing it to the primary dose. Additionally, after each injection of nicotinic acid intravenous drip infusion of pentoxifylline 2% solution of 5 ml per 100-200 ml of saline was performed. 32 (34 eyes) patients with optic neuritis and ischemic optic neuropathy were treated by the suggested method. Improvement of visual functions was reached in 79 % of cases, including restoration of high (0,51,0) visual acuities - in 53%.
Key words: optic neuritis, ischemic optic neuropathy, improvement of treatment of optic neuritis.
Заболевания зрительного нерва (ЗН) -одни из самых тяжелых патологий зрительного анализатора, наиболее часто приводящих к слабовидению или слепоте вследствие атрофии зрительного нерва [1-3,5-8,10]. Несмотря на большой выбор, широкую доступность препаратов и методик лечения, количество случаев слепоты и слабовидения как исхода заболеваний ЗН не уменьшается [2,3,5-8,10]. Значительное распространение заболеваний ЗН у лиц трудоспособного возраста объясняет высокую социальную значимость данной
проблемы [8]. В этой связи одними из главных задач современной офтальмологии являются своевременная диагностика и поиск эффективных методов лечения заболеваний зрительного нерва [2,3,5,6,7,10].
Цель исследования - анализ эффективности комплексной терапии заболеваний зрительного нерва с применением никотиновой кислоты и пентоксифиллина. Материал и методы Материалом для исследования послужили результаты анализа медицинских карт
