CC BY
45
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.46.2015 х.
УДК: 616-005.1-08:618.2:616.12-008.331.1
А.Б. ТУСУПКАЛИЕВ, С.Н. РЫЖКОВА, С.С. ЖУМАГУЛОВА, А.Н. ГАЙДАЙ
МАРКЕРЫ ДИСФУНКЦИИ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе, Казахстан
Тусупкалиев А.Б. - к.м.н., доцент, руководитель кафедры акушерства и
гинекологии №2,
e-mail: [email protected];
Рыжкова С.Н.- д.м.н., и.о. профессора, руководитель кафедры акушерства и гинекологии ПД и ДО, e-mail: [email protected];
Жумагулова С.С. - к.м.н., зав.курсом клинической лабораторной диагностики ФПиДО,
e-mail: Sagira [email protected];
Гайдай А.Н. - ассистент кафедры акушерства и гинекологии №2, e-mail: [email protected]; [email protected].
Аннотация. Статья посвящена изучению состояния клеточного и гуморального гемостаза у 70 беременных с артериальной гипертензией в сроки 34-41 недели. Целью исследования явилось изучение маркеров дисфункции гемостаза у беременных с артериальной гипертензией. В результате исследования у беременных с артериальной гипертензией было выявлено снижение количества тромбоцитов, повышение анизоцитоза тромбоцитов, нарушение их функциональной активности, гиперкоагуляция в плазменном звене гемостаза: укорочение активированного частичного протромбинового времени (АЧТВ), протромбинового времени (ПВ), протромбинового индекса (ПИ) и повышение фибриногена. Степень нарушений клеточного и плазменного звеньев гемостаза коррелировала с тяжестью артериальной гипертензии и являлась маркером ее дисфункции. Снижение агрегационной активности тромбоцитов на фоне тромбоцитопении, анизоцитоза, укорочения АЧТВ, ПВ, ПИ и повышения фибриногена у беременных с преэклампсией тяжелой степени свидетельствовало о дезадаптации гемостаза.
Ключевые слова: гемостаз, артериальная гипертензия у беременных, преэклампсия.
вторую группу - 24 женщины с легкой преэклампсией, третью группу - 23 пациентки с тяжелой преэклампсией. В контрольную группу вошли 26 здоровых
беременных.
По возрасту,
сроку
беременности все исследуемые группы были сопоставимы.
Для оценки системы гемостаза у беременных использованы методы, характеризующие состояние сосудисто-тромбоцитарного, плазменно-коагуля-
определение проводилось методом автоматическом анализаторе Характеристика определялась
ционного звеньев. Морфометрическое тромбоцитов импедансометрическим (метод Культера) на гематологическом МЭК 7222 (Япония).
тромбоцитов по следующим параметрам: количество тромбоцитов
(RLT), общий объем тромбоцитов (PST), средний объем тромбоцитов (MPV), показатель анизоцитоза (PDW). Агрегация тромбоцитов определялась по наборам «Агрескрин-тест» (Россия). Показатели плазменного звена гемостаза определялись на автоматическом коагулометре СА - 50 фирмы Sysmex (Япония) с использованием
Актуальность. Гипертензивные преэклампсии,
продолжаются реактивов
I
фирмы
«Siemens»
нарушения во время беременности проводиться научные исследования по (Германия). Определялись следующие являются важной причиной тяжелой ранней диагностике этого осложнения показатели: протромбиновое время
заболеваемости, инвалидности и
длительной беременности.
(ПВ),
активированное
частичное
смертности как
Цель исследования.
дисфункции
И3учить тромбопластиновое время (АЧТВ), гемоста3а у тромбиновое время (ТВ), концентрация
среди матерей, так и среди их детей. маркеры Оптимизация оказания медицинской беременных с артериальной гипертензией. фибриногена. помощи с целью профилактики и
Всем исследуемым Материалы и методы исследования. забор крови проводился стандартным
лечения гипертензивных нарушений Проведено проспективное исследование методом у
при
поступлении
женщин — это важный шаг на пути к 96 беременных в сроки от 34 до 41 стационар, после добровольного
и
письменного
достижению целей, сформулированных недели гестации. Возраст беременных информирования
в «Декларации тысячелетия» ООН. В колебался от 18 до 39 лет и в среднем согласия участия в исследовании.
патогенезе развития преэклампсии 27,3±1,6 лет. Из них, у 70 беременных Из исследования исключены
ведущей является дисфункция была артериальная гипертензия, которые случаи догоспитальной терапии
гемостаза [1,2]. были разделены на 3 основные группы. и профилактики гипертензивного
Несмотря
на
I
I
значительные Первую группу составили 23 беременных с состояния с целью исключения влияния достижения в диагностике и лечении хронической артериальной гипертензией, на систему гемостаза в виде побочного
в
Медицинский журнал Западного Казахстана
131
2.46.2015 œ.
ЭКСПЕРИМЕНТТ1К Ж9НЕ КЛИНИКАЛЫ^ ЗЕРТТЕУЛЕР
действия. Обработка полученных с хронической артериальной фибриногена превышало показатели
данных обследования проводилась гипертензией и преэклампсией легкой физиологической беременности в
программой SAS. степени этот показатель был достоверно 1,3 и 1,5 раза, соответственно (r=-
Результаты исследования. При выше, чем в контрольной группе. В 0,8). Протромбиновый индекс,
изучении клеточного звена гемостаза группе беременных с хронической характеризующий внешний путь
а I
I
I
выявлено, что содержание тромбоцитов артериальной гипертензией он составил свертывания, при неосложненной
в группе здоровых беременных 88,4±2,9%, а у женщин с преэклампсией беременности, составил 94,6±3,2%
составляло 214,2±11,6х109/л и было легкой степени 108,2±4,1% ( р<0,05, и достоверно уменьшался у
достоверно выше по отношению к р<0,01). В первой и во второй группах беременных с преэклампсией: во
показателям в основных группах. была выявлена корреляционная связь II группе в 1,2 (78,8%±1,9%), в III
Степень снижения тромбоцитов с уровнем артериального давления группе - в 1,3 (72,7%±2,3%) раза
у беременных с артериальной (r=0,58). Вместе с тем, обнаружено и коррелировал с артериальным
гипертензией зависела от тяжести снижение агрегационной способности давлением, соответственно (r=0,8).
преэклампсии (r=-0,84) (таблица 1). тромбоцитов у беременных с Уровень фибриногена у беременных
Кроме того, были выявлены изменения преэклампсией тяжелой степени с преэклампсией увеличивался морфоструктуры
I
тромбоцитов. по сравнению с беременными по отношению к беременным с Отмечено достоверное увеличение с хронической артериальной физиологической беременностью, объема тромбоцитов гипертензией,
среднего объема тромбоцитов гипертензией, преэклампсией но в значительной степени у женщин
(MPV) А при преэклампсии легкой легкой степени и физиологической с тяжелой преэклампсией, соответ-
8,64±0,2 и тяжелой степени 9,3±0,24% беременностью (р<0,05, г= - 0,56), что ственно 3,7±0,5г/л (р<0,01), 4,2±0,6 г/л
по отношению к группе контроля, свидетельствует о наступлении деком- (р<0,001).
соответственно (р<0,05; р<0,01). Эти пенсации системы гемостаза. Обсуждение. Анализ полученных
изменения были в коррелятивных свя- Вместе с изменением данных показывает достоверное
зях с уровнем артериального давления морфоструктуры и функциональной снижение количества тромбоцитов
(г=0,8). В основных группах наблюдалось активности тромбоцитов наблюдались у беременных с артериальной
достоверное увеличение степени изменения в плазменном звене гипертензией, особенно с
анизоцитоза тромбоцитов (PDW) гемостаза (таблица 2). Обращает на преэклампсией тяжелой степени. Как
16,5±0,44, 18,89±0,75 и 19,9±0,84%, себя внимание укорочение АЧТВ известно, тромбоциты играют важную соответственно (р<0,05, р<0,01, (показатель активации внутреннего пути роль в свертывании крови, образованию
1
р<0,001) и коррелировало со степенью свертывания) во всех основных группах сгустка-тромба [5]. Скорее всего,
тяжести артериальной гипертензии по отношению к группе контроля, но снижение тромбоцитов у беременных
и преэклампсии (г=0,87). Показатель в большей степени у беременных с с артериальной гипертензией
агрегации тромбоцитов у беременных тяжелой преэклампсией - в 1,4 раза. связано с их активацией, агрегацией
с физиологическим течением составил У беременных с преэклампсией и образованием микротромбов. 79,2±3,1%. В группах беременных легкой и тяжелой степени количество Увеличение агрегационной
Таблица 1. Результаты гемостазиологических исследований периферической крови беременных (тромбоцитарное звено)
Показатели Контрольная группа I группа II группа III группа
(n=26) (n=23) (n=24) (n=23)
Количество тромбоцитов ^^ х109л 214,2±11,6 178,1±8,8* 162,1±10,3** 148,14±9,4***
Средний объем (MPV) А 7,8±0,3 8,2±0,5 8,64±0,2* 9,3±0,24**
Степень анизоцитоза (PDW) % 14,8±0,60 16,5±0,44* 18,89±0,75** 19,9± 0,84'"
Показатель агрегации тромбоцитов % 79,2±3,1 88,4±2,9** 108,2±4,1*** 68,6±3,5**
Примечание: Достоверные различия в сравнении с контрольной группой: * - р<0,05; ** - р<0,01; ***- р<0,001.
Таблица 2. Результаты гемостазиологических исследований периферической крови беременных (плазменное звено)
Показатели Контрольная группа (n=26) I группа (n=23) II группа (n=24) III группа (n=23)
Протромбиновое время (секунды) 12,8±2,1 11,9±1,6 10,6±1,4 9,4±0,9
Протромбиновый индекс (%) 94,6±3,2 89,4±2,7' 78,8±1,9" 72,7±2,3"""
Фибриноген (г/л) 2,9±0,4 3,1±0,3' 3,7±0,5" 4,2±0,6"""
АЧТВ (секунды) 32,6±2,0 30,1±1,8' 27,6±2,1' 22,9±1,6"
Тромбиновое время (секунды) 14,7±0,4 13,2±0,3 12,9±0,2* 11,8±0,2**
Примечание: Достоверные различия в сравнении с контрольной группой группой: * - р<0,05; ** - р<0,01; ***- р<0,001.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.46.2015 œ.
способности тромбоцитов на фоне относительно нормального содержания их количества у беременных с хронической артериальной гипертензией и преэклампсией легкой степени в наших исследованиях можно расценить как дисфункцию клеточного звена гемостаза. Известно, что состояние свертывающей системы крови определяет течение и исход беременности для матери и плода [6,7]. Например, у женщин с привычной потерей плода в анамнезе и антифосфолипидными антителами во время беременности выявлены аналогичные изменения морфофункционального и
морфометрического состояния
тромбоцитов [8,9]. Наши данные согласуются с мнением других исследователей об относительной тромбоцитопении у беременных, осложненной гипертензией и преэклампсией [10,11]. В нашей научной работе установлено, что у беременных с преэклампсией тяжелой степени имело место выраженное снижение агрегации тромбоцитов на фоне тромбоцитопении и гиперагрегации плазменного звена, что указывает на дезадаптацию свертывающей системы крови. О дисфункции тромбоцитов у беременных с хронической артериальной гипертензией и преэкламсией свидетельствует
прогрессивное увеличение анизоцитоза тромбоцитов, т.е. их физического состояния, при котором они становятся в неравных размерах.
Снижение количества
тромбоцитов и изменения степени их вариации (от мелких до более крупных форм), а также, при нарастании тяжести преэклампсии подтверждают участие тромбоцитарно-плазменного звеньев гемостаза в развитии данной патологии.
У беременных с хронической артериальной гипертензией и преэклампсией наблюдались
выраженные изменения в
плазменном звене гемостаза: укорочение АЧТВ, протромбинового индекса, протромбинового
й
I
времени, возрастание фибриногена и были выражены в большей степени у беременных с тяжелой преэклампсией. Присоединение
снижения агрегационной активности тромбоцитов у женщин с тяжелой преэклампсией свидетельствует о срыве адаптационных механизмов.
Выявленные изменения
клеточного и плазменного звеньев гемостаза являются ранними маркерами дисфункции гемостаза у беременных с артериальной гипертензией, что имеет несомненное значение в практическом акушерстве при определении степени риска для матери и плода.
Выводы.
1. У беременных с хронической артериальной гипертензией и преэклампсией выявлено снижение количества тромбоцитов, нарушение морфоструктуры и функциональной активности тромбоцитов, укорочение АЧТВ, ПВ, ПИ, повышение фибриногена.
2. У беременных с преэклампсией тяжелой степени снижение агрегационной активности тромбоцитов на фоне тромбоцитопении, анизоцитоза, гиперкоагуляции плазменного звена свидетельствует о дезадаптации гемостаза.
3 Нарушение свертывающей системы крови является ведущим патогенетическим механизмом
у беременных с артериальной гипертензией, который коррелирует со степенью тяжести заболевания и рассматривается как маркер дисфункции гемостаза.
Список литературы:
1. Вихляева, Е.М. Доклинические проявления системных нарушений, клинические исходы и отдаленные последствия преэклампсии / Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 2009.- №1. - С.3-6.
2. Сидорова, И.С. Современная тактика лечения пациенток с преэклампсией различной степени тяжести / И.С. Сидорова, Н.Б. Зарубенко, О.И. Гурина // Акушерство и гинекология. - 2011.- №6. - С.42-46.
3. Гребенник, Т.К. Возможности
прогнозирования преэклампсии / Т.К. Гребенник, С.В. Павлович // Акушерство и гинекология. - 2011.- №6. - С.17-21.
4. Святова, Г.С. Эндотелиальная дисфункция при преэклампсии и ее маркеры / Г.С. Святова, Т.К. Мирзоева // Астана медициналык журналы. - 2005.-№4. - С.115-118.
5. Кишкун, А.А. Руководство по лабораторным методам исследования / А.А. Кишкун. - М., ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 760 с.
6. Сидельникова, В.М. Гемостаз и беременность / В.М. Сидельникова, П.А. Кирющенков. - М., 2004. - 192 с.
7. Сидельникова, В.М. Механизмы адаптации и дезадаптации гемостаза при беременности / В.М. Сидельникова, Р.Г. Шмаков. - М.: Триада Х, 2004. - 208 с.
8. Рыжкова, С.Н. Морфофункциональное и морфометрическое состояние тромбоцитов у беременных с антифосфолипидными антителами / С.Н. Рыжкова, Г.К. Казина, А.А. Шангараева [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2004. - Том5. - №1. -С.130.
9. Бижанова, Р.Б Оценка эффективности применения лечебного плазмафереза в лечении некоторых осложнений / Р.Б. Бижанова // Батыс Казакстан медицина журналы. - 2011.-№4(32). - С.54-56.
10. Фаткуллина, И.Б. Показатели гемостаза при беременности, осложненной преэклампсией и хронической артериальной гипертензией / И.Б. Фаткуллина // Вестник Бурятского Университета. -2010. - №12. - С.158-161.
11. A.B. Tusupkaliyev, S.S. Zhumagulova, A.N. Gaidai et al. Pathogenesis and diagnosis of hypertensive disorders in pregnancy. the role of platelets associated endothelial dysfunction The Journal of Materna-Fetal&Neonatal Medicine 2014; 27(S1): 350-351
МеЗииинскии журнал ЗапаЗного Казахстана
133
2.46.2015 œ.
ЭКСПЕРИМЕНТТ1К ЖЭНЕ КЛИНИКАЛЫ^ ЗЕРТТЕУЛЕР
TYMIH SUMMARY
А.Б. ТУСУПКАЛИЕВ, С.Н. РЫЖКОВА, С.С. ЖУМАГУЛОВА, A.B. TUSUPKALIYEV, S.N. RYZHKOVA, S.S. ZHUMAGULOVA,
А.Н. ГАЙДАЙ A.N. GAYDAY
АРТЕРИАЛДЫ ГИПЕРТЕНЗИЯСЫ БАР ЖУКТ1ЛЕРДЕП MARKERS OF HEMOSTASIS DYSFUNCTION IN PREGNANT
ГЕМОСТАЗ ДИФУНКЦИЯСЫНЬЩ МАРКЕР1 WOMEN WITH ARTERIAL HYPERTENSION
Марат Оспанов атында^ Батыс Казакстан мемлекетпк West Kazakhstan Marat Ospanov State Medical University,
медицина университету Актебе, Казахстан Aktobe, Kazakhstan
Зерттеу максаты. Артериалды гипертензиясы бар The goal of research. To study markers of hemostasis
жYктiлердегi гемостаз дифункциясынын маркерлерiн зерттеу. dysfunction in pregnant women with arterial hypertension.
Созылмалы артериалды гиертензиясы жэне Thrombocytic hemostasis in 70 pregnant women with
преэклампсиясы бар 70 жYктi эйелге автоматты chronic hypertension and preeclampsia was studied on an
гемотологиялык анализаторда гемостаздын тромбоцитарлык automatic hematology analyzer. Platelet aggregation was
арнасына зерттеу жYPгiзiлдi. Тромбоциттер аггрегациясы determined by the set "Agrescreen-test". Indicators of plasma
«Агрескрин - тест» жиынть^ы бойынша аныкталды. hemostasis were determined on an automated coagulometer:
Гемостаздын плазмалык арнасынын керсетмшп^ автоматты PTT, A-PTT, TT, and fibrinogen. During the study dysfunction of
коагулометрде аныкталды: ТДУ, БЖТУ, ТУ, фибриноген thrombocytic and plasma hypertension was revealed in women
концентрациясы. Созылмалы артериалды гиертензиясы with chronic hypertension and mild preeclampsia. In pregnant
жэне женш дэрежелi преэклампсиясы бар жYктiлердi women with severe preeclampsia, these changes have been in a
тексеру кезшде тромбоцитарлык жэне плазмалык арнанын state of misadaption.
дисфункциясы аныкталды. Ауыр дэрежелi преэклампсиясы Conclusion: 1. Dysfunction of cellular and plasma hemostasis
бар жYктiлерде бул езгерктер дезадаптация жаедайында is the leading pathogenetic mechanism in hypertension during
болды. pregnancy, and the degree of destruction of these systems is
Корытынды. 1. Гемостаздын, клеткалык жэне плазмалык correlated with the severity of preeclampsia. арналарынын дисфункциясы жYктiлiк кезшдеп артериалды 2. Reduction of platelets, change of morphological structure
гипертензиянын непзп патогенетикалык механизмi болып and functional activity of platelets is typical for pregnant women
табылады, ал бул жYЙелердiн закымдалуы преэклампсиянын with chronic hypertension, preeclampsia, and may be a marker of
ауырлык дэрежесше байланысты. dysfunction of hemostasis.
2. Тромбоциттердщ темендеуу морфологиялык 3. Thrombocytopenia and violation of the functional курылымы жэне тромбоциттердщ функционалды белсендiлiгi activity of platelets, shortening of A-PTT, PT, PI and increasing созылмалы артериалды гипертензиясы, преэкламспиясы fibrinogen reflects the severity of hypertension and is a marker бар жYктiлерге тэн жэне гемостаз дифункциясынын маркерi of misadaption of hemostasis in pregnant women with severe болуы мYмкiн. preeclampsia.
3. Тромбоцитопения жэне тромбоциттердщ Key words: hemostasis, arterial hypertension in pregnant функционалды белсендЫпнщ бузылуы, БЖТУ кыскаруы, women, preeclampsia.
ТДУ, ТУ жэне фибриногеннщ жоfарылауы артериалды гипертензиянын ауырлык дэрежеан керсетедi жэне преэклампсиянын ауыр дэрежес бар жYктiлердiн гемостаз дезадаптациясыньщ маркерi болып табылады.
Негiзгi свздер: гемостаз, MYKmrnepdeat артериалды гипертензия, преэклампсия.
