CC BY
98
© КОТОВЩИКОВА Е.Ф., СЮЛЬЖИНА Е.Н., БУЕВИЧ Е.И., ВЕРЕТЕННИКОВА Л.С. - 2011
МАРКЕРЫ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
Елена Федоровна Котовщикова1, Елена Николаевна Сюльжина1, Евгений Иванович Буевич1,
Любовь Степановна Веретенникова2 ('Алтайский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. В.М. Брюханов, кафедра пропедевтики внутренних болезней им. З.С. Баркагана, зав. - д.м.н., проф. Е.И. Буевич; 2Городская больница №11 г. Барнаула, гл. врач - А.А. Коломиец)
Резюме. Цель исследования - изучение маркеров дисфункции эндотелия и анализ их взаимоотношений с показателями липидного обмена у больных ОИМ. Обследовано 62 больных в возрасте от 20 до 63 лет. Кровь для исследования забирали на 25 день ОИМ и определяли уровень sICAM-1, sVCAM-1 и sE-селектина иммуноферментным методом, липидный спектр - ферментативным методом. Установлено повышение уровней молекул адгезии (sICAM-1, sVCAM-1, sE-селектин) у больных ОИМ по сравнению с контрольной группой (р<0,001). У 88% больных выявлены различные нарушения липидного спектра крови: повышение уровня общего холестерина, ХС ЛПНП и снижение уровня ХС ЛПВП. При ОИМ повышается уровень молекул адгезии, что отражает дисфункцию эндотелия; гиперли-пидемия как возможная причина повреждения эндотелиального слоя артериальной стенки.
Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, дисфункция эндотелия, молекулы адгезии, дислипидемия.
MARKERS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION
E.F. Kotovshikova1, E.N. Syulzhina1, E.I. Buevich1, L.S. Veretennikova2 (1Altay State Medical University, 2Hospital №11)
Summary. Aim - to elucidate markers of endothelial dysfunction and relationship with blood lipids in patients with acute myocardial infarction (AMI). In 62 patients (20-63 years old) on 25 day after AMI soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1) and sE-selectin were determined by immunoenzyme method. The blood lipids were determined by enzyme method. Levels of sICAM-1, sVCAM-1 and sE-selectin were elevated in patients with AMI in comparison with control group (p<0,001). Levels of total and low density lipoprotein cholesterol increased while level of high density lipoprotein cholesterol decreased in 88% patients. In AMI the levels of adhesion molecules increase. These results can be interpreted as indication to pathogenetic role of dyslipidemia in the development of the endothelial dysfunction.
Key words: acute myocardial infarction, endothelial dysfunction, adhesion molecules, dyslipidemia.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) представляют важную медицинскую и социальную проблему, так как в большинстве развитых стран мира они являются основной причиной смертности и инвалидизации населения. По данным ВОЗ, от ССЗ ежегодно умираю 17 млн. человек, что составляет не менее 1/3 всех смертей. Важно отметить, что с каждым годом увеличивается число больных ССЗ молодого трудоспособного возраста [1].
Самое распространенное ССЗ во всех странах мира - это ишемическая болезнь сердца (ИБС). Значительная распространенность, высокие показатели смертности и инвалидности ассоциируются с самым грозным проявлением ИБС - инфарктом миокарда (ИМ).
Универсальным механизмом, через который реализуется действие всех факторов риска развития ИБС, признана дисфункция эндотелия (ДЭ). В настоящее время эндотелию отводят роль органа внутренней секреции, регулирующего тонус сосудов, состояние системы гемостаза, процесс воспаления [2]. В связи с этим сохраняется актуальность разработки адекватных методов оценки функционирования эндотелия. Можно выделить два принципиальных подхода:
1) оценка эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса путем определения эндотелийзависимой дилата-ции в ответ на фармакологический или механический стимул;
2) определение в крови уровней потенциальных гуморальных маркеров дисфункции эндотелия [3].
Цель работы: Определение потенциальных маркеров дисфункции эндотелия: зУСЛМ-1 (растворимая молекула сосудистой адгезии), з1СЛМ-1 (растворимая молекула межклеточной адгезии) и зЕ-селектин при остром инфаркте миокарда (ОИМ), а также анализ их взаимоотношений с показателями липидного обмена.
Материалы и методы
Нами проведено обследование 62 больных в возрас-
те 43,3±7,1 года, находившихся на лечении в Алтайском кардиологическом центре. Диагноз ОИМ был подтвержден клинически: ангинозный приступ более 30 минут и лабораторно-инструментальными методами: креатинфосфокиназа-МВ, тропонин Т, ЭКГ, сцинти-графия миокарда, коронарография. В исследование не включались больные с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями, сахарным диабетом, выраженной сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями ритма. Контрольную группу составили 15 здоровых добровольцев в возрасте 44,5±5,4 года. Кровь для исследования забирали на 25 день от начала болевого приступа после получения информационного согласия каждого пациента. Все больные получали стандартную базисную терапию ОИМ.
Уровни sICAM-1 и sVCAM-1 в сыворотке крови определяли с помощью реагентов фирмы Bender Medsystems, GmbH (Austria, Europe) на иммуноферментном анализаторе EL-800 фирмы Bio Tek. sE-селектин определяли с помощью реагентов фирмы Bender Medsystems, GmbH (Austria, Europe) на иммуноферментном анализаторе EL*800 фирмы Bio Tek. Проводилось исследование показателей липидного обмена: общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) с помощью реагентов «Human, Germany» на полуавтоматическом анализаторе EP0LL-20.
Для проверки статистической значимости различий показателей в сравниваемых группах использовали t-критерий Стьюдента. Различия между группами считали значимыми для p<0,05. В случае отсутствия нормальности распределения использовали критерии Вилкоксона и Манна-Уитни. Результаты представлены в виде M±m, где M - среднее арифметическое значение, m - среднеквадратичное отклонение среднего [5].
Результаты и обсуждение
При изучении сывороточных маркеров ДЭ отмечено
повышение уровней з1СЛМ-1, зУСЛМ-1, зЕ-селектин в группе больных по сравнению со здоровыми лицами (табл. 1). Эти изменения сопровождались положительной корреляционной связью уровней маркеров 81СЛМ-1 и зУСЛМ-1 между собой (г=0,54; р<0,05). Острое течение ИМ характеризовалось значительным повышением содержания зУСЛМ-1 и менее выраженным, но также статистически значимым увеличением концентраций з1СЛМ-1 и зЕ-селектина. По современным данным, нарушение функции эндотелия прямо коррелирует с резким увеличением экспрессии и поступлением в кровь молекул адгезии (зУСЛМ-1, з1СЛМ-1, зЕ-селектин), обеспечивающих клеточный контакт, адгезию клеток на эндотелии.
Наряду с этим у 55 (88%) обследованных были обнаружены различные нарушения липидного спектра крови: в основном гиперхолестеринемия, гипертриглице-ридемия, снижение концентрации ХС ЛПВП и повышение уровня ХС ЛПНП. ОХС в среднем составил 5,8±0,7 ммоль/л, отмечено повышение уровня ХС ЛПНП в среднем до 4,41±1,02 и снижение ХС ЛПВП в среднем до 1,4±0,2. По данным M.J. Davies, основным фактором, инициирующим воспаление в атеросклеротической бляшке при ОИМ, является окисление липопротеи-дов низкой плотности (ЛПНП). Модифицированные ЛПНП являются мощным индуктором воспаления, повышают экспрессию маркеров повреждения эндотелия, тем самым усугубляют дисфункцию эндотелия [11,12]. В
результате идет повреждение эндотелия с включением «типовых форм» эндотелиальной дисфункции (гемо-статической, адгезивной, ангиогенной, вазоматорной) [6,14]. Практически у всех больных наблюдается положительная корреляционная связь между показателями липидного спектра и маркерами ДЭ. Особенно выраженной была связь зУСЛМ-1 и гиперхолестеринемией (г=0,45, р<0,001), между уровнями з1СЛМ-1 и ХС ЛПНП (г=0,36, р<0,05). Клеточные молекулы адгезии, вероятно, играют важную роль в формировании атеросклеротических поражений, опосредуя межклеточные взаимодействия между эндотелием, моноцитами, гладкомышечными клетками, тромбоцитами [10].
В ряде исследований установлено, что в отличие от других растворимых молекул адгезии з1СЛМ-1 является независимым предиктором ОИМ у больных со стабильной стенокардией [7,8,13].
В тоже время адгезивные события наиболее чувствительный критерий сосудистого воспаления [9]. Увеличение уровней з1СЛМ-1, зУСЛМ-1, возможно, непосредственно отражает воспалительные процессы в атероскле-ротически пораженной артериальной стенке, так как не исключено, что воспаление ведет к высвобождению молекул адгезии. Выявленная нами гиперлипидемия способствует усилению экспрессии молекул адгезии зУСЛМ-1, з1СЛМ-1, зЕ-селетина, тем самым, увеличивая поражение эндотелия. В настоящее время ДЭ рассматривается как ранняя фаза развития атеросклероза и атеротромбоза [4].
Таким образом, ОИМ характеризуется повышением экспрессии молекул адгезии зУСлМ-1, з1СЛМ-1, зЕ-селетина, что отражает повреждение эндотелиального слоя сосудистой стенки. У больных ОИМ повышенный уровень молекул адгезии коррелирует с ате-рогенными изменениями липидного спектра крови. Гиперлипидемия является одним из факторов, способствующих увеличению уровня маркеров повреждения эндотелия в крови.
Таблица 1
Маркеры дисфункции эндотелия при остром инфаркте миокарда
Маркеры дисфункции эндотелия Больные ОИМ, (п=62) Контрольная группа, (п=15) p
sVCAM-1, нг/мл 893,48±132,14 549,66±48,95 p<0,001
sICAM-1, нг/мл 523,43±40,88 312,06±16,78 p<0,001
sE-селектин, нг/мл 69,44±6,24 48,91±5,36 p<0,01
ЛИТЕРАТУРА
1. Сторожаков Г.И., Горбаченков А.А. Руководство по кардиологии: Учебное пособие. - В 3 т.: Т.1. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 672 с.
2. Остроумова О.Д., Дубинская РЭ. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях // Кардиология.
- 2005. - №2. - С.59-62.
3. Курбанов Р.Д., Елисеева М.Р. и др. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии // Кардиология. - 2003. - №7. - С.61-64.
4. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14. №2(254). - С.127-131.
5. Майборода А.А., Калягин А.Н., Зобнин Ю.В., Щербатых А.В. Современные подходы к подготовке оригинальной статьи в журнал медико-биологической направленности в свете концепции «доказательной медицины» // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2008. - Т. 76. №1. - С.5-8.
6. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов // Дисфункция эндотелия: эксперименты и клинические наблюдения. - Витебск, 2000. - С.4-11.
7. Ridker P.M., Hennekens C.H., Roitman-Johnson B., et al. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1 and risks of future myocardial infarction in apparently healthy men // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P88-92.
8. Wallen N.H., Held C., Rahnquist N., Hjemdahl P Elevated serum intercellular adhesion molecule-1 and vascular adhesion molecule-1 among patients with stable angina pectoris who suffer cardiovascular death or non-fatal myocardial infarction // Eur Heart J. - 1999. - Vol. 20. №14. - P.1039-1043.
9. Smith C.W. Endothelial adhesion molecules and inflammation: in vitro studies of the modulating effects of interleukin-4. Vascular endothelium: physiology, pathology, and therapeutic opportunities // Eds. G.V.R. Born, C.J. Schwartz. Stuttgart: Schattauer. - 1997. - P141-155.
10. Jang Y., Lincoff A.M., Plow E.F., Topol E.J. Cell adhesion molecules in coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. - 1994.
- Vol. 24. №7. - P1591-1601.
11. Davies M.J. The pathology of coronary atherosclerosis // Eds. R.C. Schlant, R.W. Alexander. Hurst’s the heart; arteries and vies // 8th ed. McGraw-Hill. - 1994. - P.1009-1020.
12. Holvoet P. Endothelial dysfunction, oxidation of low-density lipoprotein, and cardiovascular disease // Ther. Ather. -1999. - Vol. 3. - P.287-293.
13. Hwang S.L., Ballantyne C.M., Sharrett A.R., et al. Circulating adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Comminities (ARIC) study // Circulation.
- 1997. - Vol. 96. №12. - P4219-4225.
14. Bombeli T., Karsan A., Tait J.F., Harlan J.M. Apoptotic vascular endothelium cells become pro-coagulant // Blood. -1997. - Vol. 89. - P.2429-2442.
Информация об авторах: 656038, Алтайский край, г. Барнаул, ул. Ленина, 40, тел. 8(3852)40-62-38, e-mail: rus-media@mail.ru; Котовщикова Елена Федоровна - профессор, д.м.н.; Сюльжина Елена Николаевна -аспирант; Буевич Евгений Иванович - заведующий кафедрой, профессор, д.м.н.; Веретенникова Любовь Степановна -
заведующая иммуннологической лабораторией.
