CC BY
8
ЕШ
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
Манифест о сочетанных заболеваниях
дыхательных путей: документ Международной ассоциации по бронхиальной астме*
Несмотря на искусственное раз -деление дыхательных путей на верхние и нижние, анатомически и иммунологически они связаны. Со -гласно концепции сочетанных забо -леваний дыхательных путей (СЗДП), верхние и нижние дыхательные пути образуют единый орган. При СЗДП наблюдается одновременное пора жение верхних и нижних дыхатель ных путей, обусловленное или не обусловленное общим патофизиологическим механизмом, что приво дит к ухудшению состояния здоро -вья пациента и требует согласован ной тактики диагностики и лечения. Со стороны верхних дыхательных путей СЗДП могут включать ринит, хронический риносинусит (ХРС) и полипоз носа (ПН), со стороны нижних дыхательных путей — брон -хиальную астму (БА), хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), бронхоэктазы, муковисци -доз, синдром обструктивного апноэ сна (СОАС). Активное изучение СЗДП позволило выработать точку зрения по этому актуальному вопро су в свете имеющейся информации.
* Сокращенный перевод с английского Д.В. Терехова (канд. мед. наук, науч. сотр. ФГБУ "Научно -исследовательский институт пульмонологии" ФМБА России, Москва). Полную англоязычную версию см. здесь: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/ 02770903.2021.1879130
Аллергический ринит и БА
Эпидемиологические данные подтверждают, что примерно 80% пациентов с БА страдают аллергиче -ским ринитом (АР) и примерно 30% пациентов с АР страдают БА [1]. Аллергический ринит представляет собой существенный фактор риска развития БА (отношение шансов (ОШ) 3,5) [13]. Аллергический ри -нит и БА являются сложными мно гофакторными заболеваниями, вы раженность которых определяется как генетическими, так и средовы ми компонентами [2]. Как правило, ранний дебют аллергической БА связан с сенсибилизацией и АР [1]. У пациентов с АР отмечаются более слабый контроль БА, частые обост -рения и посещения учреждений здравоохранения, более высокие затраты на здравоохранение и более низкое качество жизни, связанное со здоровьем [3, 4]. Длительность и тяжесть АР являются факторами риска неконтролируемой БА у па циентов с сочетанной патологией [4]. Прогрессирование БА от легкой до среднетяжелой и тяжелой форм было выявлено у 8% пациентов, ко -торые находились под наблюдением в течение 10 лет. Наличие АР явля ется значимым предиктором уско ренного снижения функции легких с 1 - го по 6 -е десятилетие жизни [5].
Неаллергический ринит и БА
Эпидемиологические данные от носительно неаллергического ри нита (НАР) ограничены, и их труд но интерпретировать из за отсутст вия единого мнения относительно определения и диагностических критериев. Однако его распростра ненность составляет от 6,3 до 24,9% у детей и 9,6% среди лиц в возрасте 15 лет и старше [6]. Неаллергический ринит представляет собой относи тельный фактор риска развития БА (ОШ 2,7) [1]. Профессиональный ринит встречается в 2—3 раза чаще, чем профессиональная БА, и большинство пациентов с профессио нальной БА также страдают профес -сиональным ринитом [7]. Эта взаи -мосвязь более очевидна для веществ с высокой молекулярной массой (ОШ 4,79) [8]. Профессиональный ринит часто предшествует развитию профессиональной БА [9]. По дан -ным многолетних когортных иссле дований, профессиональный ринит является фактором риска развития профессиональной БА [6, 7]. Воз -можными этиологическими факто рами НАР являются гормональные изменения во время полового созре вания, менструального цикла, беременности, менопаузы, а также при гипотиреозе и акромегалии [6].
1ШШ
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
Ринит и ХОБЛ
Пациенты, у которых в детстве была БА, экзема или АР, имеют по -вышенный риск развития хрони -ческой обструкции дыхательных путей [5]. Около 30% пациентов с ХОБЛ страдают АР, распространенность которого выше при со -четании БА и ХОБЛ [10]. Хрониче -ская обструктивная болезнь легких является фактором риска развития неинфекционного ринита. Заболеваемость впервые возникшим неинфекционным ринитом со ставила 10,8% при ХОБЛ и была выше (12,1%) среди лиц в возрасте >40 лет [11].
Ринит и бронхоэктазы
Распространенность АР у паци ентов с бронхоэктазами без муко висцидоза составляет 31,7% [12]. Пациенты с бронхоэктазами, не связанными с муковисцидозом, в сочетании с АР чаще страдают одышкой, имеют более низкую функцию легких и чаще госпи тализируются в отделение неот ложной помощи, чем пациенты без АР (3,2 против 1,9) [12]. Пациенты с бронхоэктазами имеют более высокую частоту сенсибили зации к множественным аллерге нам, чем пациенты с АР (57,6 про -тив 26,9%) [13]. Сенсибилизация к 3 аллергенам и более при брон хоэктазах без муковисцидоза была связана со снижением функции легких и более тяжелым течением заболевания [13]. Сенсибилиза -ция к Aspergillus fumigatus является фактором риска прогрессирова ния бронхоэктазов у пациентов с ХОБЛ [14]. По данным компью -терной томографии околоносовых пазух, у пациентов с бронхоэктаза
ми АР служит фактором риска раз -вития ХРС [15].
Ринит и муковисцидоз
Распространенность АР у паци -ентов с муковисцидозом составляет 48%, что выше, чем у пациентов с бронхоэктазами, не связанными с муковисцидозом [16]. У взрослых с муковисцидозом не обнаруже но значительного влияния АР на обострения заболевания или тя жесть респираторных симптомов, несмотря на худшую эндоскопи -ческую картину по сравнению с пациентами без данной сопутст -вующей патологии [16]. Наличие симптомов аллергии отрицательно сказывается на показателях качест ва жизни у детей старше 12 лет с му -ковисцидозом [17].
Ринит и СОАС
^ндром обструктивного апноэ сна и ринит часто сочетаются друг с другом. Аллергический ринит считается фактором риска СОАС. Распространенность АР при СОАС выше, а дети с СОАС страдают AР чаще, чем дети без СОАС [18]. Сам по себе АР связан с нарушениями сна. У пациентов с АР значительно чаще встречаются нарушения сна и отмечается более длительный ла тентный период сна, чем в общей популяции [19].
Ринит и заболевания нижних дыхательных путей
Из всего вышеизложенного можно сделать вывод, что ринит является фактором риска разви тия БА. Симптоматический ринит затрудняет контроль сопутствую щей БА. Для лечения ринита и БА требуется комбинированный под
ход. Лечение АР и БА основано на элиминации аллергенов, аллерген -специфической иммунотерапии и фармакологических/биологичес-ких методах лечения. У пациентов с бронхоэктазами ринит является фактором риска развития ХРС. На -рушение сна из - за ринита, СОАС и приема лекарств (например, анти -гистаминных препаратов I поколе -ния) также оказывает влияние на качество жизни.
Хронический риносинусит и заболевания нижних дыхательных путей
Известно, что ХРС часто встре -чается у пациентов с БА [19]. Па -циенты с БА имеют повышенный риск развития ХРС (скорректиро ванное ОШ 1,74), а пациенты с ХРС имеют повышенный риск развития БА (ОШ 1,85) с аналогичными ре -зультатами для пациентов с поли -пами и без них [20]. Наличие ХРС отрицательно влияет на течение БА, приводя к более тяжелому тече -нию заболевания с более частыми и тяжелыми обострениями, а также к ухудшению качества жизни и усу гублению других сопутствующих заболеваний [21, 22]. У пациентов с БА и ХРС наблюдается более вы раженное ремоделирование дыха тельных путей [23]. Чем тяжелее ХРС у пациентов с БА, тем выше риск потери контроля над БА, о чем свидетельствует более высокая ча стота госпитализаций в отделение неотложной помощи [22]. У взрос -лых пациентов с БА была обнару жена значимая взаимосвязь между колонизацией носа Staphylococcus aureus и БА, что подтверждает их потенциальную роль в патогенезе заболевания [24].
http://atm-press.ru
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
ШШ
Хронический риносинусит и ХОБЛ
Пациенты с ХОБЛ часто стра дают ХРС. Фактически, 2,5—51% пациентов с ХОБЛ имеют сопутст вующий ХРС, и у большинства из них (82%) ХРС остается недиагно стированным в рутинной клиниче ской практике [25].
Хронический риносинусит и бронхоэктазы
Клинические и/или рентгеноло -гические признаки ХРС были об наружены у 62% пациентов с брон хоэктазами [26].
Хронический риносинусит и муковисцидоз
Наличие симптомов ХРС от рицательно влияет на течение му ковисцидоза. Местное введение рекомбинантной человеческой дез оксирибонуклеазы I (дорназа альфа) в полость носа и придаточные пазухи у пациентов с муковисцидо зом и ХРС приводит к значитель ному улучшению назальных симп томов и функции легких [27].
Хронический риносинусит и СОАС
Наличие ХРС значительно влия ет на качество сна и связано с СОАС [28]. Хирургическое лечение ХРС приводит также к улучшению качества сна [29].
Хронический риносинусит и заболевания нижних дыхательных путей
Таким образом, ХРС часто на -блюдается у пациентов с заболе ваниями нижних дыхательных пу тей, включая БА, бронхоэктазы, ХОБЛ и муковисцидоз. Развитие
заболеваний нижних дыхательных путей связано с более тяжелым те чением ХРС. Подобные патологи ческие процессы обнаруживаются в верхних и нижних дыхательных путях у пациентов с заболевания ми нижних дыхательных путей и ХРС. Наличие ХРС оказывает существенное влияние на клини ческое течение заболеваний ниж них дыхательных путей. Медика -ментозное и/или хирургическое лечение ХРС улучшает исходы за болеваний нижних дыхательных путей. У многих пациентов с ХРС применение местных глюкокор тикостероидов (ГКС) может при -водить к неудовлетворительным результатам из за их плохого про никновения в околоносовые па зухи. Доступны терапевтические методы, которые улучшают тече ние как ХРС, так и БА, такие как десенсибилизация ацетилсалици ловой кислотой или применение биологических препаратов, вклю чая анти - ^Е (^Е — иммуноглобулин Е), анти - ИЛ - 5 (ИЛ - 5 — интер -лейкин 5) или анти ИЛ 4/ИЛ 13. Пациентов с заболеваниями ниж них дыхательных путей надо ак тивно обследовать на предмет на личия ХРС, и наоборот. Необхо -димы как медикаментозные, так и хирургические подходы к лечению пациентов, страдающих ХРС. Сис тематическое обследование для выявления заболеваний нижних дыхательных путей должно прово диться у всех пациентов с ХРС.
Полипоз носа и заболевания нижних дыхательных путей
Следует отметить, что ПН ча сто встречается у пациентов с БА и
связан с более тяжелым течением, большим количеством обострений и более высокой потребностью в пероральных ГКС. Полипоз носа не продемонстрировал значитель -ного влияния на течение ХОБЛ и СОАС. Полипоз носа часто обна -руживается у пациентов с бронхо -эктазами и связан с более тяжелым течением заболеваний нижних дыхательных путей, низкой функ -цией легких, высоким риском обострений и ухудшением качества жизни. Несколько биологических препаратов, доступных в настоя щее время для лечения тяжелой БА, продемонстрировали положи тельный эффект в отношении ПН. Необходимы дальнейшие исследо вания для изучения клинического и иммунологического воздействия ПН на бронхоэктазы и ХОБЛ и сравнения эффективности различ ных биологических и хирургиче ских методов лечения пациентов с ПН и заболеваниями нижних дыха тельных путей. Из вышеизложен -ного можно сделать вывод, что па циентам с заболеваниями нижних дыхательных путей, сообщающих о назальных симптомах, следует сис тематически проводить обследова ние носа (например, компьютерную томографию, эндоскопию) для выявления возможного ПН. Все пациенты с ПН и респираторными симптомами должны быть обследо ваны для выявления заболевания нижних дыхательных путей.
COVID-19 и заболевания дыхательных путей
Поскольку вирус SARS - CoV-2 имеет тропность к рецепторам ан гиотензинпревращающего фер мента 2 (АПФ2), которые в боль -
1ШШ
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
шом количестве экспрессируются в эпителии верхних и нижних ды хательных путей, COVID -19 может вызывать такие симптомы, как за ложенность носа, ринорея, чихание (часто при АР), кашель и одышка (часто при обострениях БА, ХОБЛ, бронхоэктазов) [30, 31]. Однако на -личие других симптомов, таких как лихорадка, недомогание, миалгия, аносмия (присутствует у 60% паци ентов) или диарея, позволяет диф ференцировать COVID -19 от СЗДП [30]. В настоящее время показа -но, что такие заболевания, как АР, ХРС с ПН и БА, могут защищать от COVID -19 [30, 31]. Экспрессия рецепторов АПФ2 в дыхательных пу -тях была снижена у пациентов с ал лергической БА или у тех, кто полу -чал ингаляционные ГКС (ИГКС), а также у пациентов с ПН по срав нению с контрольной группой [30, 31]. Согласно ограниченным дан -ным, имеющимся на сегодняшний день, БА не связана с повышенным риском госпитализации пациентов с COVID -19 [30, 31]. У пациентов с COVID -19 и БА чаще встречаются сопутствующие заболевания, такие как ожирение, артериальная гипер тония, СОАС, ХОБЛ, ишемическая болезнь сердца, гастроэзофагеаль ная рефлюксная болезнь, АР, НАР и риносинусит, чем у пациентов без БА [32]. Использование ИГКС в ка -честве базисной терапии БА не свя -зано с госпитализацией по поводу COVID -19 [32]. Некоторые ИГКС (например, циклесонид, момета зон) могут подавлять репликацию коронавируса [33]. Биологические методы лечения при тяжелой БА, по видимому, не связаны с повы шенным риском COVID -19 по срав -нению с общей популяцией [33].
В то же время с Т2 - воспалением и действием ИЛ -13 связана по -вышенная экспрессия рецептора TMPRSS2, что может влиять на патогенность SARS - CoV- 2, клини -ческие исходы COVID -19 [34], возможность продолжать сопутствующее лечение биологическими препаратами. Однако прекращение приема биологических препаратов может привести к более высокому риску обострения БА, часто свя -занного с вирусными инфекциями, увеличению продукции мокроты и усилению кашля, что может уве личить скорость передачи инфек ции [35, 36]. Текущие рекоменда -ции заключаются в продолжении адаптированного лечения хрони ческого ринита и БА с помощью местных ГКС, биологической те -рапии и аллергенспецифической иммунотерапии во время пандемии COVID-19 [31]. Синдром обструк-тивного апноэ сна и ХОБЛ являют -ся независимыми факторами риска тяжелой формы COVID -19 и неблагоприятных исходов [37]. Часто -та COVID -19 у пациентов с ХОБЛ не отличается от общей популя ции [37], но у пациентов с ХОБЛ и COVID -19 с большей вероятно -стью разовьются тяжелая пнев мония и острый респираторный дистресс синдром, бактериальная или грибковая коинфекция и сеп тический шок. Также отмечается более высокий риск обращения за медицинской помощью, госпита лизации, направления в отделение интенсивной терапии, искусствен ной вентиляции легких или смер ти [37]. В отличие от пациентов с БА экспрессия рецепторов АПФ2 в эпителиальных клетках бронхов у пациентов с ХОБЛ повышена по
сравнению с контрольной группой [38]. Хотя считается, что пациенты с муковисцидозом подвержены высокому риску тяжелого течения COVID -19, в настоящее время пря -мое влияние пандемии на клиниче ские исходы в этой группе населения остается низким [39]. Это мо -жет быть следствием более строгого соблюдения правил профилактики инфекции.
Заключение
Пациенты с сочетанными заболеваниями дыхательных путей нуждаются в своевременных и адекватных диагностике и лечении. При необходимости они должны быть направлены для лечения в специализированный центр. Необходимо разработать и внедрить научно обоснованные методы об следования и лечения пациентов с СЗДП. Стратегия по улучшению тактики ведения таких пациентов должна разрабатываться с исполь зованием междисциплинарного подхода с учетом существующих эффективных методов диагности ки, профилактики и лечения забо леваний как верхних, так и нижних дыхательных путей.
Список литературы
1. Tiotiu A, Plavec D, Novakova S, Miha-icuta S, Novakova P, Labor M, Bikov A. Current opinions for the management of asthma associated with ear, nose and throat comorbidities. European Respiratory Review 2018 Nov;27(150):180056.
2. Guo H, Peng T, Luo P, Li H, Huang S, Li S, Zhao W, Zhou X. Association of FceRIß polymorphisms with risk of asthma and allergic rhinitis: evidence based on 29 case-control studies. Bioscience Reports 2018 Jul;38(4):BSR20180177.
3. Oka A, Hirano T, Yamaji Y, Ito K, Oishi K, Edakuni N, Kawano R, Mat-sunaga K. Determinants of incomplete
Информация данного раздела предназначена только для специалистов здравоохранения
ШШ
asthma control in patients with allergic rhinitis and asthma. The Journal of Al -lergy & Clinical Immunology: in Practice
2017 Jan-Feb;5(1):160 - 4.
4. Lin J, Gao J, Lai K, Zhou X, He B, Zhou J, Wang C. The characteristic of asthma control among nasal diseases population: results from a cross - sectional study. PLoS One 2018 Feb;13(2):e0191543.
5. Bui DS, Lodge CJ, Burgess JA, Lowe AJ, Perret J, Bui MQ, Bowatte G, Gur-rin L, Johns DP, Thompson BR, Hamilton GS, Frith PA, James AL, Thom as PS, Jarvis D, Svanes C, Russell M, Morrison SC, Feather I, Allen KJ, Wood-Baker R, Hopper J, Giles GG, Abramson MJ, Walters EH, Mathe-son MC, Dharmage SC. Childhood pre dictors of lung function trajectories and future COPD risk: a prospective cohort study from the first to the sixth decade of life. The Lancet. Respiratory Medicine
2018 Jul;6(7):535-44.
6. Hellings PW, Klimek L, Cin gi C, Agache I, Akdis C, Bachert C, Bousquet J, Demoly P, Gevaert P, Hox V, Hupin C, Kalogjera J, Manole F, Mos-ges R, Mullol J, Muluk NB, Muraro A, Papadopoulos N, Pawankar R, Ron don C, Rundenko M, Seys SF, Toska-la E, Van Gerven L, Zhang L, Zhang N, Fokkens WJ. Non- allergic rhinitis: position paper of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Allergy 2017 Nov;72(11):1657-65.
7. Vandenplas O, Hox V, Bernstein D. Oc cupational rhinitis. The Journal of Allergy & Clinical Immunology: in Practice 2020 Nov Dec;8(10):3311 21.
8. Vandenplas O, Godet J, Hurdubaea L, Rifflart C, Suojalehto H, Wiszniews-ka M, Munoz X, Sastre J, Klusackova P, Moore V, Merget R, Talini D, Svanes C, Mason P, dell'Omo M, Cullinan P, Mos -cato G, Quirce S, Hoyle J, Sherson DL, Kauppi P, Preisser A, Meyer N, de Blay F; European network for the PHenotyping of OCcupational ASthma (E - PHOCAS) Investigators. Are high and low mo lecular weight sensitizing agents associ ated with different clinical phenotypes of occupational asthma? Allergy 2019 Feb;74(2):261-72.
9. Moscato G, Pala G, Folletti I, Siracu sa A, Quirce S. Occupational rhinitis affects occupational asthma severity. Journal of Occupational Health 2016 Jun;58(3):310 - 3.
10. Henriksen AH, Langhammer A, Stein shamn S, Mai XM, Brumpton BM. The prevalence and symptom profile
of asthma- COPD overlap: the HUNT study. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2018 Feb;15(1):27-35.
11. Bergqvist J, Andersson A, Olin AC, Mur-gia N, Schiöler L, Bove M, Hellgren J. New evidence of increased risk of rhinitis in subjects with COPD: a longitudinal population study. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2016 Oct;11:2617-23.
12. Niksarlioglu EY, I5ik R, Uysal MA, Ünal D, Qamsari G. Prevalence of ato -py and allergic rhinitis in patients with adult non cystic fibrosis bronchiectasis. Turkish Journal of Medical Sciences 2019 Apr;49(2):551-7.
13. Mac Aogain M, Tiew PY, Lim AYH, Low TB, Tan GL, Hassan T, Ong TH, Pang SL, Lee ZY, Gwee XW, Martinus C, Sio YY, Matta SA, Ong TC, Tiong YS, Wong KN, Narayanan S, Au VB, Marli -er D, Keir HR, Tee A, Abisheganaden JA, Koh MS, Wang DY, Connolly JE, Chew FT, Chalmers JD, Chotirmall SH. Distinct "Immunoallertypes" of disease and high frequencies of sensitization in non cystic fibrosis bronchiectasis. Amer ican Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2019 Apr;199(7):842-53.
14. Everaerts S, Lagrou K, Dubbeldam A, Lorent N, Vermeersch K, Van Hoey veld E, Bossuyt X, Dupont LJ, Vanaude-naerde BM, Janssens W. Sensitization to Aspergillus fumigates as a risk factor for bronchiectasis in COPD. International Journal of Chronic Obstructive Pulmo nary Disease 2017 Aug;12:2629-38.
15. Somani SN, Kwah JH, Yeh C, Con-ley DB, Grammer LC 3rd, Kern RC, Prickett M, Schleimer RP, Smith SS, Stevens WW, Tan BK, Welch KC, Peters AT. Prevalence and characterization of chronic rhinosinusitis in patients with non cystic fibrosis bronchiectasis at a tertiary care center in the United States. International Forum of Allergy & Rhi-nology 2019 Dec;9(12):1424-9.
16. Zemke AC, Nouraie SM, Moore J, Gas ton JR, Rowan NR, Pilewski JM, Bomb erger JM, Lee SE. Clinical predictors of cystic fibrosis chronic rhinosinusitis se verity. International Forum of Allergy & Rhinology 2019 Jul;9(7):759-65.
17. Xie DX, Wu J, Kelly K, Brown RF, Shannon C, Virgin FW. Evaluating the sinus and Nasal Quality of Life Survey in the pediatric cystic fibrosis pa tient population. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 2017 Nov;102:133-7.
18. Cao Y, Wu S, Zhang L, Yang Y, Cao S, Li Q. Association of allergic rhinitis with obstructive sleep apnea: a meta- analysis. Medicine (Baltimore) 2018 Dec;97(51):e13783.
19. Liu J, Zhang X, Zhao Y, Wang Y. The as -sociation between allergic rhinitis and sleep: a systematic review and meta anal ysis of observational studies. PLoS One 2020 Feb;15(2):e0228533.
20. Ryu G, Min C, Park B, Choi HG, Mo JH. Bidirectional association between asthma and chronic rhinosinusitis: two longitu dinal follow up studies using a national sample cohort. Scientific Reports 2020 Jun;10(1):9589.
21. Zelenik K, Matousek P, Formânek M, Urban O, Kominek P. Patients with chronic rhinosinusitis and simultaneous bronchial asthma suffer from significant extraesophageal reflux. International Forum of Allergy & Rhinology 2015 0ct;5(10):944-9.
22. Gleadhill C, Speth MM, Gengler I, Phil -lips KM, Hoehle LP, Caradonna DS, Gray ST, Sedaghat AR. Chronic rhinosi nusitis disease burden is associated with asthma related emergency department usage. European Archives of Oto-Rhino- Laryngology 2021 Jan;278(1):93-9.
23. Majima S, Wakahara K, Nishio T, Ni-shio N, Teranishi M, Iwano S, Hirak awa A, Hashimoto N, Sone M, Hase gawa Y. Bronchial wall thickening is associated with severity of chronic rhi nosinusitis. Respiratory Medicine 2020 Aug- Sep;170:106024.
24. Kim YC, Won HK, Lee JW, Sohn KH, Kim MH, Kim TB, Chang YS, Lee BJ, Cho SH, Bachert C, Bachert C, Song WJ. Staphylococcus aureus nasal colonization and asthma in adults: systematic review and meta- analysis. The Journal of Allergy & Clinical Immunology: in Practice 2019 Feb;7(2):606-15.e9.
25. Arndal E, Sorensen AL, Lapperre TS, Said N, Trampedach C, Aanaes K, Ala nin MC, Christensen KB, Backer V, von Buchwald C. Chronic rhinosinusitis in COPD: a prevalent but unrecognized comorbidity impacting health related quality of life. Respiratory Medicine 2020 Sep;171:106092.
26. Handley E, Nicolson CH, Hew M, Lee AL. Prevalence and clinical im plications of chronic rhinosinusitis in people with bronchiectasis: a system atic review. The Journal of Allergy & Clinical Immunology: in Practice 2019 Jul Aug;7(6):2004 12.e1.
27. Mainz JG, Schien C, Schiller I, Schädlich K, Koitschev A, Koitschev C,
Riethmüller J, Graepler- Mainka U, Wiedemann B, Beck JF. Sinonasal inhalation of dornase alfa administered by vibrating aerosol to cystic fibrosis patients: a double-blind placebo - controlled cross -over trial. Journal of Cystic Fibrosis 2014 Jul;13(4):461-70.
28. Mahdavinia M, Schleimer R, Keshavar-zian A. Sleep disruption in chronic rhi-nosinusitis. Expert Review of Anti- Infec -tive Therapy 2017 May;15(5):457-65.
29. Alt JA, Ramakrishnan VR, Platt MP, Kohli P, Storck KA, Schlosser RJ, Sol er ZM. Sleep quality outcomes after medical and surgical management of chronic rhinosinusitis. International Forum of Al -lergy & Rhinology 2017 Feb;7(2):113 - 8.
30. Jian L, Yi W, Zhang N, Wen W, Krys -ko O, Song WJ, Bachert C. Perspective: COVID-19, implications of nasal diseases and consequences for their manage ment. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2020 Jul;146(1):67-9.
31. Bousquet J, Jutel M, Akdis CA, Klimek L, Pfaar O, Nadeau KC, Eiwegger T, Bedbrook A, Ansotegui IJ, Anto JM, Bachert C, Bateman ED, Bennoor KS, Berghea EC, Bergmann KC, Blain H, Bonini M, Bosnic Anticevich S, Bou let LP, Brussino L, Buhl R, Camargos P, Canonica GW, Cardona V, Casale T, Chinthrajah S, Akdis M, Chivato T, Christoff G, Cruz AA, Czarlewski W, Del Giacco S, Du H, El Gamal Y, Fok kens WJ, Fonseca JA, Gao Y, Gaga M, Gemicioglu B, Gotua M, Haahte la T, Halpin D, Hamelmann E, Hoff mann Sommergruber K, Humbert M, Ilina N, Ivancevich JC, Joos G, Khai tov M, Kirenga B, Knol EF, Ko FW, Koskinen S, Kowalski ML, Kraxner H, Kudlay D, Kuna P, Kupczyk M, Kve-dariene V, Latiff AHA, Le LT, Levin M, Larenas Linnemann D, Louis R, Mas jedi MR, Melén E, Mihaltan F, Milen-kovic B, Mohammad Y, Morais Almei da M, Mullol J, Namazova L, Neffen H, Nunes E, O'Byrne P, O'Hehir R, O'Ma-
hony L, Ohta K, Okamoto Y, Onora to GL, Panzner P, Papadopoulos NG, Passalacqua G, Patella V, Pawankar R, Pham-Thi N, Pigearias B, Popov TA, Puggioni F, Regateiro FS, Rolla G, Rottem M, Samolinski B, Sastre J, Schwarze J, Sheikh A, Scichilone N, So to - Quiros M, Soto - Martinez M, Sova M, Nicola S, Stelmach R, Suppli Ulrik C, Taborda Barata L, To T, Tomazic PV, Toppila- Salmi S, Tsiligianni I, Usma-ni O, Valiulis A, Ventura MT, Viegi G, Vontetsianos T, Wang DY, Williams S, Wong GWK, Yorgancioglu A, Zernot-ti M, Zidarn M, Zuberbier T, Agache I. ARIA EAACI statement on asthma and COVID -19 (June 2, 2020). Allergy 2021 Mar;76(3):689-97.
32. Chhiba KD, Patel GB, Vu THT, Chen MM, Guo A, Kudlaty E, Mai Q, Yeh C, Muhammad LN, Harris KE, Bochner BS, Grammer LC, Greenberg-er PA, Kalhan R, Kuang FL, Saltoun CA, Schleimer RP, Stevens WW, Peters AT. Prevalence and characterization of asth ma in hospitalized and nonhospitalized patients with COVID-19. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2020 Aug;146(2):307-14.e4.
33. Halpin DMG, Singh D, Hadfield RM. Inhaled corticosteroids and COVID -19: a systematic review and clinical perspec tive. The European Respiratory Journal 2020 May;55(5):2001009.
34. Sajuthi SP, DeFord P, Li Y, Jackson ND, Montgomery MT, Everman JL, Rios CL, Pruesse E, Nolin JD, Plender EG, Wechsler MC, Mak AC, Eng C, Salazar S, Medina V, Wohlford EM, Huntsman S, Nickerson DA, Germer S, Zody MC, Abecasis G, Kang HM, Rice KM, Ku mar R, Oh S, Rodriguez Santana J, Burchard EG, Seibold MA. Type 2 and interferon inflammation regulate SARS-CoV- 2 entry factor expression in the airway epithelium. Nature Commu nications 2020 Oct;11(1):5139.
35. DuBuske L, Newbold P, Wu Y, Trudo F. Seasonal variability of exacerbations of severe, uncontrolled eosinophilic asth ma and clinical benefits of benralizum ab. Allergy & Asthma Proceedings 2018 Sep;39(5):345-9.
36. Thangaraju P, Venkatesan N, Sudha TYS, Venkatesan S, Thangaraju E. Role of dupilumab in approved indications of COVID -19 patient: an efficacy-based nonsystematic critical analysis. SN Comprehensive Clinical Medicine 2020 Sep 10;1 - 5. doi: 10.1007/s42399-020-00510-x. Online ahead of print.
37. Alqahtani JS, Oyelade T, Aldhahir AM, Alghamdi SM, Almehmadi M, Alqa htani AS, Quaderi S, Mandal S, Hurst JR. Prevalence, severity and mortality associ ated with COPD and smoking in patients with COVID -19: a rapid systematic review and meta analysis. PLoS One 2020 May;15(5):e0233147.
38. Song J, Zeng M, Wang H, Qin C, Hou HY, Sun ZY, Xu SP, Wang GP, Guo CL, Deng YK, Wang ZC, Ma J, Pan L, Liao B, Du ZH, Feng QM, Liu Y, Xie JG, Liu Z. Distinct effects of asthma and COPD comorbidity on disease expression and outcome in pa tients with COVID-19. Allergy 2021 Feb;76(2):483-96.
39. Mondejar Lopez P, Quintana Galle go E, Giron Moreno RM, Cortell Az nar I, Ruiz de Valbuena Maiz M, Diab Caceres L, Prados Sanchez C, Al varez Fernandez A, Garcia Marcos PW, Penalver-Mellado C, Pastor-Vivero MD, Olveira C, Lopez-Neyra A, Castillo Corullon S, Palma Milla S, Perez Ruiz E, Sole Jover A, Barrio MI, Sanchez Solis M, Asensio de la Cruz O; CF- COVID19 - Spain Registry Group. Impact of SARS - CoV- 2 infection in patients with cystic fibrosis in Spain: incidence and results of the national CF- COVID19- Spain survey. Respiratory Medicine 2020 Aug- Sep;170:106062.
