МАЛЫЕ ИНТЕРФЕРИРУЮЩИЕ РНК КАК ИНСТРУМЕНТ ДЛЯ ПРЕОДОЛЕНИЯ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК В ТЕРАПИИ ГЛИОБЛАСТОМ Текст научной статьи по специальности «Биологические науки»

УДК-577

МАЛЫЕ ИНТЕРФЕРИРУЮЩИЕ РНК КАК ИНСТРУМЕНТ ДЛЯ ПРЕОДОЛЕНИЯ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК В ТЕРАПИИ ГЛИОБЛАСТОМ

DOI

Травникова Д. Ю.1,2, Кордюкова М. Ю.2, Котелевцев Ю. В.1, Абакумова Т. О.2

1 Сколковский институт наук и технологий, 2 РНИМУ им. Н. И. Пирогова e-mail: darija-travnikova@yandex.ru

Аннотация. Применение малых интерферирующих РНК (миРНК) является перспективным подходом для повышения чувствительности глиом к химиотерапии. В данной работе был выполнен поиск потенциальных генов-мишеней, проанализирована эффективность различных миРНК, показан синергетический эффект миРНК и химиотерапевтических препаратов на клетках глиомы.

Ключевые слова: глиома, химиотерапия, миРНК, ганкирин

Текст сообщения: Опухолевые клетки при рецидиве глиоб-ластомы отличаются повышенной химиорезистентностью, в связи с чем необходима разработка новых подходов в терапии, в том числе на основе РНК-интерференции [1]. Основной целью данной работы являлся поиск перспективной мишени для терапии с помощью миРНК и изучение взаимодействия миРНК и химиопрепара-тов на пролиферацию клеток глиом.

На первом этапе работы была проанализирована экспрессия мРНК потенциальных генов-мишеней на различных человеческих линиях глиом. Среди них были отобраны две мишени — онкоген-ные протеины PSMD10 и EZH2, повышенная экспрессия которых отвечает за изменения в регуляции клеточного цикла. Было показано, что уровень мРНК PMSD10 в 3 раза выше в линиях LN18 и U87, и в 1,5 раз активнее в большинстве первичных линий глиом, чем в контроле (астроциты, фиброласты). Для EZH2 увеличенная экспрессия наблюдается во всех линиях глиобластом (первичных им-мортализованных), что делает ее перспективной мишенью для терапии с помощью миРНК.

На следующем этапе нами были синтезированы и проанализированы различные миРНК для подавления экспрессии PSMD10. Было показано, что миРНК-1 и миРНК-3 подавляют экспрессию на 95 %. Выбранные миРНК были отобраны для дальнейшего изучения их эффективности в комбинированной терапии глиом. Оценка цитотоксичности миРНК была проанализирована методом МТТ теста на линии U-87, где была показано, что при ингибирова-нии PSMD10 их выживаемость снижается более 30 % в случае терапии цисплантином и более 50 % при использовании доксорубицина в концентрациях 5 мкМ.

Таким образом, мы показали, что PSMD10 и EZH2 являются перспективными мишенями для терапии глиом, а ингибирование PMSD10 позволяет увеличить эффективность химиопрепаратов доксорубицина и цисплатина.

Работа выполнена при поддержке гранта РНФ грант № 22—75—10151.

Список литературы

1. Cao, et al. "CDK4/6 inhibition suppresses tumor growth and enhances the effect of temozolomide in glioma cells" Journal of Cellular and Molecular Medicine 24.9 (2020): 5135—5145.

SMALL INTERFERING RNA AS A TOOL FOR OVERCOMING TUMOR CELL CHEMIORESISTANCE IN GLIOBLAST THERAPY

Travnikova D.12, Kordyukova M.2, Kotelevtsev Y.1, Abakumova T.2

1 Skolkovo Institute of Science and Technology,

2 RNIMU named after Pirogov N. e-mail: darija-travnikova@yandex.ru

Annotation. Gliomas are highly resistant to chemotherapy. Small interfering RNAs are able to increase the sensitivity of gliomas to drugs by changing the genetic profile of the cell. In this work, we analyzed 10 potential target genes and demonstrated the synergistic effect of siRNA and chemotherapy. Key words: glioma, chemotherapy, siRNA, gankyrin