CC BY
37
УДК 616-073.7:616.61
МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ГЕМОСИДЕРОЗА ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ НОЧНОЙ ГЕМОГЛОБИНУРИЕЙ
Яна Леонидовна МАНАКОВА1-2, Наталья Петровна ДОМНИКОВА2
1 ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
2 ГБУЗ НСО Государственная Новосибирская областная клиническая больница 630087, г. Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) - редкая приобретенная форма гемолитической анемии, характеризующаяся внутрисосудистым гемолизом. Одним из ее осложнений является гемосидероз почек. Представлены три клинических случая ПНГ, где с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) верифицировано отложение гемосидерина в почечной паренхиме. При ПНГ МРТ-изображения демонстрируют патогномонич-ные признаки, обусловленные отложением гемосидерина, на Т2-взвешенных изображениях от почечной коры определяется типично резкое снижение интенсивности сигнала.
Ключевые слова: МРТ, гемосидероз почек, пароксизмальная ночная гемоглобинурия.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) - редкая приобретенная форма гемолитической анемии, связанная с изменением структуры эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, протекающая с признаками внутрисосудистого гемолиза, который сопровождается гемоглоби-нурией, гемосидеринурией, повышением содержания в плазме крови свободного гемоглобина 1, 5, 13]. Болезнь подробно описана в 1928 г. Е. Markiafava и его учеником F. М^еН, и вскоре ей был присвоен эпоним «синдром Маркиафа-вы - Микели», в 1959 г. измененный на «анемия Штрюбинга - Маркиафавы» [10]. Основные клинические синдромы ПНГ являются следствием хронического внутрисосудистого гемолиза, который сопровождается высвобождением свободного гемоглобина из разрушенных эритроцитов, при этом лабораторным маркером внутрисосуди-стого гемолиза служит уровень лактатдегидроге-назы (ЛДГ). Считавшиеся ранее классическими ночные пароксизмальные гемолитические кризы встречаются довольно редко [4, 13].
Мембраны эритроцитов больных ПНГ имеют повышенную чувствительность к воздействию антител - агглютининов и особенно гемолизинов. При прохождении через канальцы почек гемоглобин, частично разрушаясь, откладывается в эпителии проксимальных извитых канальцев,
трансформируясь в гемосидерин [1, 4, 10]. Поражение почек наблюдается у 65 % больных ПНГ, варьируя от острой обратимой дисфункции до хронического фатального повреждения [9, 17]. Острая почечная недостаточность является общеизвестным осложнением гемолитического криза [2, 11], в то время как хроническая встречается редко, несмотря на впечатляющие проявления ге-мосидероза почек из-за хронического гемолиза. Более того, по мнению P. Kümpers et al., при ПНГ она является диагнозом исключения, даже если радиологические доказательства тяжелого гемо-сидероза почек приковывают внимание врача [6]. По данным P. Hillmen et al., почечная дисфункция у 21 % пациентов с ПНГ в течение болезни трансформируется в хроническую болезнь почек [3]. Патогенез почечной недостаточности при ПНГ обусловлен участвующими в различных сочетаниях инфарктами почек в результате микрососудистых тромбозов, отложением гемосидерина, папиллярными некрозами и присоединением мочевой инфекции [12].
Своевременная диагностика и адекватное лечение ПНГ имеют решающее значение для предотвращения прогрессирования заболевания с развитием почечной недостаточности [11]. По данным многочисленных зарубежных исследований, длительное лечение препаратами гуманизи-
Манакова Я.Л. - к.м.н., ассистент кафедры лучевой диагностики, e-mail: Ymanakova@mail.ru Домникова Н.П. - д.м.н., зав. отделением гематологии с блоком асептических палат, e-mail: domnikova@oblmed.nsk.ru
рованных моноклональных антител, ингибирую-щих конечную активацию комплемента, может улучшить долгосрочную функцию почек у пациентов с ПНГ [7, 8, 11].
Ультразвуковое исследование почек у пациентов, страдающих ПНГ, позволяет выявить только признаки изменений, характерных для хронической почечной недостаточности [2]. В единичных публикациях при рентгеновской компьютерной томографии зафиксировано повышение коэффициента абсорбции рентгеновского излучения от почечной паренхимы до 78 HU [16, 17]. По мнению большинства авторов, магнитно-резонансная томография (МРТ) является лучшим методом визуализации отложений гемосидерина в почечной коре у пациентов с ПНГ [3, 8, 12, 14, 15].
На Т1-взвешенных изображениях корковый слой нормальной почки характеризуется сигналом низкой или средней интенсивности и отчетливо дифференцируется от мозгового вещества. На Т2-взвешенных изображениях корковое и мозговое вещество имеют умеренно высокую интенсивность сигнала при отсутствии отчетливой дифференцировки. Гемосидерин, содержащий трехвалентное железо, накапливается в почечной коре и обусловливает низкую интенсивность сигнала на Т2-взвешенных изображениях. Мозговое вещество почек не изменяется и, следовательно, имеет нормальную интенсивность сигнала при всех типах взвешенности [5, 6, 8, 14-16].
Вашему вниманию представлено описание трех пациентов с ПНГ, у которых благодаря использованию МРТ было верифицировано отложение гемосидерина в почечной паренхиме. Всем пациентам проведена МРТ на томографе Signa (GE, США) с напряженностью магнитного поля 1,5 Тл, с использованием поверхностной катушки и получением Т1- и Т2-взвешенных изображений, включая режим Fat sat, синхронизированных по дыханию в трех ортогональных плоскостях и DWI (b = 600 c/мм2).
Пациент Д., 25 лет, считает себя больным с 2009 г., когда у него впервые появились признаки анемии (гемоглобин - 118 г/л). С 2010 г. наблюдалось снижение содержания гемоглобина до 9383 г/л, появилась желтушность кожных покровов. С 2011 г. уровень гемоглобина уменьшался до 65 г/л, в сочетании с повышением содержания билирубина в крови (50 мкмоль/л).
При обследовании: признаки анемии (эритроциты 2,47 х 1012/л, гемоглобин 80 г/л, ретикуло-цитоз до 84,7 %о), проба Кумбса отрицательная. При цитофлуориметрическом исследовании выявлен клон ПНГ (в эритроцитах частичная недостаточность CD59 - в 32,0 % случаев, полное отсутствие CD59 - в 18,88 %, суммарная величина
Рис. 1. Пациент Д. МРТ органов брюшной полости. Т2-взвешенные изображения в коронарной плоскости
эритроцитарного ПНГ-клона - 50,88 %). На фоне поддерживающей терапии сохраняется анемия тяжелой степени и явления гемолиза (активность ЛДГ 2918 ЕД/л). В общем анализе мочи выявлены признаки гематурии (до 15-20 эритроцитов в поле зрения), а также белок (8,7 г/л). Суточная протеинурия составила 0,58 г. В пробе по Нечи-поренко - эритроциты 6,25 х 103, аморфные соли сплошь. В моче обнаружен гемосидерин. Функциональные показатели почек не нарушены. При ультразвуковом исследовании почек выявлено снижение эхоструктуры паренхимы, в пирамидках визуализируются гипоэхогенные участки, ча-шечно-лоханочный комплекс не изменен, конкрементов и объемных образований не обнаружено. При проведении МРТ на Т2-взвешенных изображениях визуализировано резкое снижение интенсивности сигнала от коркового вещества почек по сравнению с мозговым. Патологических изменений в других паренхиматозных органах брюшной полости методом МРТ не выявлено, печень и селезенка имели обычную интенсивность сигнала. Хотя при ПНГ возможен интрамедуллярный гемолиз при неэффективности гемопоэза, сигнал на МРТ от костного мозга пациента изменен не был (рис. 1).
Пациентка Г., 27 лет, с 2006 г. наблюдается по поводу апластической анемии. Проводилась комбинированная иммуносупрессивная терапия, на фоне которой в 2007 г. достигнута ремиссия. Тогда же диагностирована субклиническая ПНГ. В мае 2009 г. выявлено существенное нарастание клона ПНГ (гранулоциты CD11b+/CD55/CD59- -
Рис. 2. Пациентка Г. МРТ органов брюшной полости. Т2- (а) и Т1- (б) взвешенные изображения в аксиальной плоскости (б)
66,7 %) с наличием минимальных признаков внутрисосудистого гемолиза (активность ЛДГ 820 ЕД/л, содержание билирубина 31 мкмоль/л). В настоящее время в клинической картине доминируют признаки ПНГ. По результатам высокочувствительной проточной цитометрии от 30.01.2013 г. клон ПНГ: 88 % гранулоцитов CD24/FLAER-, 64 % эритроцитов CD235+/CD59-. На фоне поддерживающего лечения сохраняется хронический внутрисосудистый гемолиз.
По данным обследования: анемия тяжелой степени (гемоглобин 59 г/л, эритроциты 2,83 х х 1012/л, ретикулоцитоз 61 %о), реакция мочи на гемосидерин положительная, функция почек сохранена (клубочковая фильтрация 119,34 мл/мин, канальцевая реабсорбция 98,89 %, мочевина 4,1 ммоль/л, креатинин 68,8 мкмоль/л). УЗИ почек: правая почка 107 х 34 мм, паренхима 13 мм, левая почка 113 х 47 мм, паренхима 20 мм, контуры ровные, соотношение слоев правильное, паренхима не изменена, пирамидки визуализируются, конкрементов и патологических образований нет.
При МРТ на Т2-взвешенных изображениях визуализировано резкое снижение интенсивности сигнала от коркового вещества почек по сравнению с мозговым (рис. 2, а) при отсутствии достоверных изменений на Т1-взвешенных изображениях (рис. 2, б).
Пациент С., 29 лет, с 2003 г. страдает апла-стической анемией. Проведена комбинированная иммуносупрессивная терапия, достигнута полная ремиссия. При обследовании в сентябре
2004 г. выявлен клон ПНГ. Ухудшение самочувствия с сентября 2010 г. - появились эпизоды подъема артериального давления, одышка, дважды гемолитические кризы (черного цвета моча, боли в поясничной области, лихорадка, снижение уровня гемоглобина до 103 г/л, эритроцитов до 2,61 х 1012/л), проводилась симптоматическая терапия. При цитофлуориметрическом исследовании крови в феврале 2012 г. отмечалось нарастание клона ПНГ (в эритроцитах частичная недостаточность CD59 - в 5,21 % случаев, полное отсутствие CD59 - в 46,85 %, суммарная величина эритроцитарного ПНГ клона 52,06 %).
Результаты обследования в динамике: анемия средней степени тяжести (эритроциты 2,79 х 1012/л, гемоглобин 82 г/л, ретикулоцитоз 27,3 %о), мочевина - 6,6 ммоль/л, креатинин -64 мкмоль/л, ЛДГ - 1263 ЕД/л, суточная протеи-нурия 0,84 г/сут. При исследовании мочи на гемо-сидерин реакция положительная (++++). УЗИ почек: правая почка 129 х 70 мм, паренхима 20 мм, левая 133 х 67 мм, паренхима 20 мм, положение нормальное, контуры ровные, соотношение слоев правильное, паренхима не изменена, пирамидки не визуализируются, патологических образований нет. Мультиспиральная компьютерная томография: печень умеренно увеличена, контуры четкие, ровные, структура печени однородна, усредненные показатели плотности ее паренхимы 50-54Ни, сосудистый рисунок хорошо дифференцируется. При болюсном контрастном усилении паренхима печени равномерно накапливает контрастное вещество, очагов патологического
Рис. 3. Пациент С. Мультиспиральная компьютерная томография органов брюшной полости (а). МРТ органов брюшной полости, Т2-взвешенные изображения в аксиальной плоскости (б)
накопления не выявляется. Внутри- и внепече-ночные протоки не расширены. Селезенка оперативно удалена. Почки расположены типично. Форма и размеры почек обычные, плотностные показатели в пределах нормы. ^лщина паренхимы не изменена, корковое и мозговое вещество отчетливо дифференцируется. До и после контрастного усиления очаговых образований в паренхиме почек не выявлено. Полостные системы почек не расширены, экскреторная функция не нарушена (рис. 3, а). При MPT на T2-взвешенных изображениях корковое вещество почек имеет сигнал низкой интенсивности по сравнению с мозговым веществом (рис. 3, б).
MPT является основополагающим методом лучевой диагностики, наглядно демонстрирующим отложение гемосидерина в почечной коре у пациентов с ПНГ. Полученные нами результаты совпадают с литературными данными, в том числе о диссоциации между сохранностью глобальных ренальных функций и выраженностью визуальных изменений, полученных с помощью MP исследования.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Воробьев А.И. Pyководство по гематологии. T. 3. M.: Ньюдиамед, 2005.
2. Al-Harbi A., Alfurayh O., Sobh M. et al. Case report. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and renal failure // Saudi J. Kidney Dis. Transplant. 1998. 9. (2). 147-151.
3. Hillmen P., Elebute M., Kelly R. et al. Long-term effect of the complement inhibitor eculizumab on
kidney function in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria // Am. J. Hematol. 2010. 85. (8). 553559.
4. Kaushansky K., Lichtman M., Beutler E. et al. Williams Hematology, 8th ed. McGraw-Hill Companies Inc., 2010. 2460 p.
5. Kelly R., Richards S., Hillmen P., Hill A. The pathophysiology of paroxysmal nocturnal hemoglo-binuria and treatment with eculizumab // Ther. Clin. Risk Manag. 2009. 5. 911-921.
6. Kümpers P., Herrmann A., Lotz J. et al. A blue kidney - chronic renal failure as a consequence of siderosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria? // Clin. Nephrol. 2006. 66. (3). 210-213.
7. Moumas E., Bridoux F., Leroy F. et al. Fanconi syndrome and chronic kidney disease in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: effect of eculizumab therapy // Clin. Nephrol. 2012. 78. (4). 316-321.
8. Muñoz-Linares C., Ojeda E., Forés R. et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: a single Spanish center's experience over the last 40 yr // Eur. J. Haematol. 2014. 93. 309-319.
9. Nair R.K., Khaira A., Sharma A. et al. Spectrum of renal involvement in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: report of three cases and a brief review of the literature // Int. Urol. Nephrol. 2008. 40. (2). 471-475.
10. Parker C.J. Paroxysmal nocturnal hemoglobi-nuria: A historical overview // Hematology. 2008. (1). 93-103.
11. Qi K., Zhang X.G., Liu S.W. et al. Reversible acute kidney injury caused by paroxysmal nocturnal hemoglobinuria // Am. J. Med. Sci. 2011. 341. (1). 68-70.
12. Rimola J., Martin J., Puig J., Massuet A. The kidney in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: MRI findings // Br. J. Radiol. 2004. 77. 953-956.
13. Rosse W.F. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria as a molecular disease // Medicine (Baltimore). 1997. 76. (2). 63-93.
14. RoubidouxM.A. MR of the kidneys, liver, and spleen in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria // Abdom. Imaging. 1994. 19. (2). 168-173.
15. Shinde S.N., Agarwal M.B. Renal low-signal intensity on magnetic resonance imaging in a case
of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria // Br. J. Haematol. 2005. 131. (5). 559.
16. Verswijvel G., Vanbeckevoort D., Maes B., Oyen R. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. MRI of renal cortical haemosiderosis in two patients, including one renal transplant // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. 14. (6). 1586-1589.
17. Zachee P., Henckens M., Van Damme B. et al. Chronic renal failure due to renal hemosiderosis in a patient with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria // Clin. Nephrol. 1993. 39. (1). 28-31.
MAGNETIC RESONANCE TOMOGRAPHY IN DIAGNOSIS
OF KIDNEY HEMOSIDEROSIS IN PATIENTS
WITH PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA
Yana Leonidovna MANAKOVA12, Nataliya Petrovna DOMNIKOVA2
1 Novosibirsk State Medical University of Minszdrav of Russia 630091, Novosibirsk, Krasny av., 52
2 Novosibirsk State Regional Clinical Hospital 630087, Nemirovocha-Danchenko str., 130
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a rare form of acquired hemolytic anemia characterized by intravascular hemolysis. One of its complications is the kidneys hemosiderosis. Three PNH clinical cases have been presented where verified hemosiderin deposition in the renal parenchyma was revealed with MRI. At PNH the MRI scans demonstrate pathognomonic signs associated with kidney hemosiderin deposition. The typical sharp decrease of signal intensity has been revealed on T2- weighted images of renal cortex.
Key words: MRI, renal hemosiderosis, paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH).
Manakova Ya.L. - candidate of medical sciences, assistant professor of the department of radiation diagnosis, e-mail: Ymanakova@mail.ru
Domnikova N.P. - doctor of medical sciences, head of the department of hematology, e-mail: domnikova@oblmed.nsk.ru
