CC BY
61
о
сл
I
00
го
-О
.о.
Магнерот в комплексной терапии угрожающего прерывания беременности в первом
триместре
В.А.Лебедев, И.В.Игнатко, В.М.Пашков Кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии, Первый московский государственный медицинский университет
им. И.М.Сеченова
В статье обсуждаются роль ионов магния и перспективы использования препаратов магния (Магнерот) в комплексном лечении различных видов патологии ранних сроков беременности, в том числе угрожающего прерывания беременности в первом триместре.
Ключевые слова: беременность, первый триместр, угрожающее прерывание беременности, магний.
Magnerot in Complex Therapy of Threatened Abortion during the First Trimester of Pregnancy
V.A.Lebedev, I.V.Ignatko, V.M.Pashkov Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, I.M.Sechenov First Moscow State
Medicine University
The article discusses the role of magnesium ions and perspectives of magnesium preparations (Magnerot) usage in the complex treatment of various types of early pregnancy pathologies, including threatened abortion during the first trimester.
Keywords: pregnancy, first trimester, threatened abortion, magnesium.
В последние годы сфера научных интересов в перинатальной охране плода сместилась к ранним срокам беременности - к первому триместру, так как именно в этот период происходит формирование фетоплацентарной системы, закладка органов и тканей плода, экстраэмбриональных структур, что в большинстве наблюдений определяет дальнейшее течение беременности. В более поздние сроки беременности при возникновении осложнений и наличии у женщины экстрагенитальной патологии усложняются вопросы диагностики состояния фето-плацентарной системы и плода, акушерской тактики. Благодаря внедрению высокоэффективных методов исследования, появилась возможность ком-
плексной диагностики нарушений состояния плода с самых ранних сроков, определение их степени тяжести и патогенетических особенностей развития клинических проявлений плацентарной недостаточности [ 5, 14].
Одними из наиболее частых причин формирования хронического страдания плода являются угрожающее и начавшееся прерывания беременности, наиболее часто отмечаемые у женщин с привычной потерей беременности. Медицинская и социальная значимость проблемы невынашивания беременности, влияния ее на показатели перинатальной заболеваемости и смертности и репродуктивное здоровье женщин ставят научные исследования в этой области в ряд важнейших задач современной фундаментальной и клинический медицины.
Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в профилактике и лечении угрожающего прерывания беременности и привычной ее потери, частота самопроизвольных выкидышей остается стабильной и достаточно высокой. Так, по данным разных авторов, она составляет от 2 до 55%, достигая в I триместре 50% [11, 13]. Помимо частоты ранних репродуктивных потерь актуальность проблемы невынашивания беременности обусловлена высоким уровнем перинатальной заболеваемости и смертности. По данным Ю.И. Барашнева [1], высокий уровень перинатальной и детской заболеваемости при угрозе прерывания определяется высокой частотой плацентарной недостаточности, которая развивается в 47,1-84,8%. Стремление снизить перинатальную заболеваемость и смертность при синдроме потери плода служит поводом для поиска основных принципов ранней профилактики, своевременной диагностики и адекватной терапии осложнений беременности.
Особенно важное значение имеет угроза прерывания беременности в I триместре, так именно в это время происходит первая волна инвазии цитотро-фобласта и гестационная пререстройка спиральных артерий, аррозия их концевых отделов с последующим проникновением цитотрофобласта в просвет бывших спиральных артерий и его активная пролиферация в зоне погибшего эндотелия. Тем самым, особенно при наличии повышенного тонуса мио-метрия, создаются дополнительные препятствия для полноценного развития плодного яйца со снижением глубины инвазии и формированием в последующем нарушений фетоплацетарного кровотока [14].
Весьма намаловажную роль в патогенезе угрожающего прерывания беременности принадлежит микроэлементам, в частности, магнию. Поэтому в клинической картине угрожающего прерывания беременности будет и болевой синдром, обусловленный повышенным тонусом миометрия и психофизиологический дискомфорт, которые возникают вследствие дефицита магния.
Магний является одним из жизненно важных микроэлементов и находится в основном в костной, мышечной и нервной тканях. Менее 1% всего магния в организме содержится в плазме и эритроцитах. Около 60% магния, содержащегося в плазме, находится в ионизированном состоянии, а остальной - связан с альбумином или находится в комплексе с ионами, в основном с цитратом и фосфатом [18].
Магний принимает активное участие в регуляции многих физиологических процессов человеческого
Сведения об авторе:
Владимир Александрович Лебедев - доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М.Сеченова
организма. По содержанию в организме магний занимает четвертое место после натрия, калия и кальция, а по содержанию в клетке - второе (после калия). До 80-90% внутриклеточного магния находится в комплексе с АТФ, в связи с чем уровень АТФ является одним из основных факторов, лимитирующих его накопление в клетке [2, 6, 8].
Общее содержание магния достигает 25 г, причем практически весь магний является внутриклеточным катионом. Магний служит обязательным кофактором для более чем 300 ферментов, регулирующих в норме различные функции организма [7, 16, 17]. Магний играет ведущую роль в энергетическом, пластическом и электролитном обмене. Он выступает в качестве регулятора клеточного роста, необходим на всех этапах синтеза белковых молекул. В частности, от наличия достаточного количества магния зависит нормальное функционирование рибосом и связывание с ними информационной РНК - ключевого механизма биосинтеза белка. Микроэлемент непосредственно регулирует состояние клеточной мембраны и трансмембранный перенос ионов кальция и натрия, а также самостоятельно участвует во многих метаболических реакциях по образованию, накоплению, переносу и утилизации энергии, свободных радикалов и продуктов их окисления. Магний называют металлом жизни. Все энергетические процессы в организме идут при его участии.
Магний участвует в регуляции обменных процессов в организме: в энергетическом (комплексирова-ние с АТФ и активация АТФаз, окислительное фосфо-рилирование, гликолиз), пластическом (синтез белка, липидов, нуклеиновых кислот) и электролитном обменах. Кроме того, он является кофактором множества ферментов, выполняет роль антагониста кальция и принимает участие в расслаблении мышечных волокон, кроме сердечной мышцы. Магний также снижает агрегационную способность тромбоцитов, поддерживает нормальный трансмембранный потенциал в электровозбудимых тканях, влияет на эндотелий, который играет ключевую роль в сосудистом го-меостазе, в частности, за счет продукции оксида азота и участия в управлении агрегацией тромбоцитов. Доказано, что дефицит ионов магния увеличивает активность тромбоксана А2, что сопровождается повреждением сосудистой стенки. Защитное действие магния на нейроны проявляется ингибированием кальциевых каналов и антагонизмом с рецептором N метил^-аспарагиновой кислоты [18].
Суточная потребность в магнии составляет 350 мг для мужчин и 280 мг для женщин и возрастает при беременности и лактации не менее чем в полтора раза (360-400 мг/сут). Во время беременности ежедневная потребность в магнии повышается вследствие увеличения массы матки от 100 до 1000 г и общей массы крови (из-за роста количества эритроцитов) на 18-30%. В связи с этим у врачей нередко возникает вопрос о нормальном уровне электролита для беременности. Часто концентрация ионов магния находится в пределах нормы (0,8-1,1 ммоль/л), а организм уже страдает от его дефицита.
При грудном вскармливании для нормального развития растущего организма новорожденного концентрация магния в грудном молоке должна составлять 30-40 мг/л [15]. Наиболее богаты магнием зерновые культуры, бобовые, зелень, орехи, шоколад. Усвояемость магния из пищевых продуктов составляет 30-35%.
Регуляция содержания магния зависит от почечной экскреции. Избыток плазменного кальция и
магния активирует кальциевый рецептор в почках и усиливает тем самым диурез с целью удаления избытка обоих ионов. Таким образом, магний приводит к усилению собственного клиренса при нормальной функции почек.
Общепринятый уровень плазменного магния составляет 0,75-1,0 ммоль/л. Однако магний является внутриклеточным ионом, поэтому его недостаток в организме может присутствовать даже при нормальном и повышенном уровне плазменного магния [18].
Выявлено, что уровень магния снижается во время беременности, достигая минимального значения к концу I триместра, частично вследствие дилюции и выхода во внеклеточное пространство и частично из-за абсолютного дефицита магния. Дефицит магния имеет многочисленные последствия, включая состояние хронической усталости, делирий, слабость и судороги, нарушенный метаболизм глюкозы, разнообразные аритмии, сосудистые расстройства и нарушения электролитного обмена, в особенности калия. К непосредственным проявлениям дефицита магния чаще всего относится быстро развившийся недостаток магния в организме, который приводит к состоянию повышенной нервной возбудимости клетки. Клинически он проявляется мышечными подергиваниями и судорогами, чаще в икроножных мышцах, что является нередкой проблемой при беременности. Аритмия у беременных также часто ассоциирована с дефицитом магния. При дефиците магния во время беременности возрастает риск формирования инсулинорезистентности и диабета. Дефицит магния во время беременности может приводить к развитию плацентарной недостаточности, преэклам-псии вследствие спазма маточных артерий и синдрому задержки развития плода [18]. Также магний оказывает значительное влияние на состояние соединительной ткани. При беременности длительный дефицит магния может провоцировать развитие растяжек в области груди и живота у женщины в период быстрого роста груди, увеличения матки. Роды у женщин с дефицитом магния чаще осложняются разрывами промежности [4].
Недостаток магния вызывает гиперкальциемию и гиперфосфатемию. Магний очень важен для нормальной активности клеточных мембран. Магний активизирует выделение гормона околощитовидной железы, нормализуя тем самым процесс всасывания из кишечника. Способствует всасыванию фосфора, калия, витаминов группы В, С, Е.
Кроме того, магний принимает участие в обмене фосфора, синтезе АТФ, регуляции гликолиза, построении костной ткани и др. Особо важной представляется роль магния в процессах мембранного транспорта, где он является естественным антагонистом кальция. Магний способствует торможению сократительной активности гладкой и поперечнополосатой мускулатуры за счет расслабления отдельных клеток - миоцитов путем блокады кальций-зависимого взаимодействия сократительных белков [3, 15, 20]. При регулировании мышечной возбудимости магний является естественным антагонистом кальция. В определенных дозах он способен сдерживать сокращение изолированной гладкой и поперечной мускулатуры независимо от этиологии констрикции. Магний служит фактором расслабления миоцита, так как активный транспорт кальция в цистерны, обеспечивающий снижение его концентрации в цитоплазме и приводящий к прекращению взаимодействия сократительных белков, осуществляется за счет гидролиза АТФ с участием
о
оо
го
.а
.сх
Концентрация магния в сыворотке крови до и после терапии препаратом Магнерот
Концентрация магния, ммоль/л
минимум медиана максимум
До лечения 0,42 0,65 0,79
После лечения 0,88 1,05 1,19
кальций-магний-зависимой АТФ-азы саркоплазма-тического ретикулума. Это и есть спазмолитический и противосудорожный механизм действия магния [3, 18].
Наконец, важнейшая роль магния связана с его центральным действием. Магний служит естественным антистрессовым фактором, тормозя развитие процессов возбуждения в центральной нервной системе и снижая чувствительность организма к внешним воздействиям [3, 19].
Именно отсутствие токолитического действия магния и повышение процессов возбуждения в центральной нервной системе вследствие дефицита данного микроэлемента являются немаловажными компонентами патогенеза угрожающего прерывания беременности.
Дефицит магния проявляется разнообразными клиническими симптомами и синдромами, которые можно сгруппировать по нарушениям основных функций магния [3, 10].
Первая группа заболеваний обусловлена участием магния в ферментах по обслуживанию энергетических реакций - обмена углеводов и АТФ. Поэтому недостаток магния сопровождается повышенной утомляемостью (умственной и физической) при обычных нагрузках, неадекватным теплообменом (быстрая истощаемость энергоресурсов, зябкость).
Вторая группа заболеваний связана с нарушением электрической возбудимости клетки. При дефиците ионов Mg2+ нарушается их обмен на мембране клеток, электрическая возбудимость клеток повышается и клетка становится перевозбудимой:
• сверхвозбудимость нервных клеток проявляется эмоциональной лабильностью, плаксивостью, раздражительностью, тревожным, подавленным состоянием, плохим сном;
• повышение возбудимости кардиомиоцитов может привести к тахикардии и эктопическим аритмиям;
• гипервозбудимость клеток гладкой мускулатуры сосудов сопровождается повышенным артериальным давлением и головной болью;
• повышенная возбудимость гладкой мускулатуры внутренних органов дает симптомы неустойчивого стула (запор, понос, боли в животе при нарушении моторики кишечника), боли в желудке, брон-хоспазмов, гипертонуса матки, спазма шейки матки в родах.
Третья группа нарушений функций магния связана с его структурообразующей ролью в медиатор-ном обмене:
• во-первых, магний образует участки в структуре ряда рецепторов (NMDA-, АМРА-рецепторов к ацетилхолину, норадреналину и дофамину);
• во-вторых, магний необходим для нормального обмена нейромедиаторов (катехоламинов, тирозина, дофамина, норадреналина, серотонина, у-ами-номасляной кислоты).
Эта группа причин ведет к депрессии, нарушению координации движений, внимания, памяти, настроения, участвует в развитии эпилепсии, аутизма, всевозможных фобий и маний. У одной и той же больной может быть совокупность признаков из разных групп [3, 6].
Длительно существующий дефицит магния приводит к развитию обменных нарушений. В первую очередь формируется патологическая компартмен-тализация элементов под воздействием гипомагне-гистии в различных органах, биологических жидкостях и тканях. В гипомагниевых биосредах с годами накапливаются соли кальция (кальцификация суставов, связочного аппарата, старение кости), кальци-фикация атеросклеротических бляшек аорты и других сосудистых локализаций (потенцируется дефицитом пиридоксина). Также инициируется камнеоб-разование в желчном пузыре, почках и мочевом пузыре (потенцируется дефицитом пиридоксина), накопление токсичных элементов (№, РЬ, Cd, Ве, А1). К долговременным последствиям дефицита магния относится развитие артериальной гипертен-зии, сердечно-сосудистой патологии, повышенный риск инфаркта миокарда, инсульта мозга, атеросклероза (потенцируется дефицитом пиридоксина), диабета.
Соматические проявления дефицита магния могут быть:
1) сердечно-сосудистыми (тахикардия, экстрасисто-лия, неприятные ощущения или боли в области груди);
2) дыхательными (чувство нехватки воздуха, одышка);
3) неврологическими (головокружение, головные боли, парестезии, напряжение и боль в мышцах, нарушения сна);
4) желудочно-кишечными (тошнота, диспепсия, боли в животе, метеоризм, нарушения аппетита);
о
сл
I
00
го
-О
.о.
Информация о препарате
ПОКАЗАНИЯ
Инфаркт миокарда (профилактика и комплексное лечение), стенокардия, хроническая сердечная недостаточность; магнийзависимые аритмии, спастические состояния (в том числе ангиоспазм), атеросклероз, гиперлипидемия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Нарушения функции почек, мочекаменная болезнь (фосфатные и маг-ниево-кальциевые конкременты). Возможно применение Магнерота при беременности и в период лактации, поскольку в эти периоды потребность в магнии значительно увеличивается.
МАГНЕРОТ® (Woerwag Pharma, Германия) Магния оротат Таблетки 500 мг №20 и №50
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, с небольшим количеством жидкости. Первую неделю: по 2 таблетки 3 раза в сутки, затем по 1 таблетке 2-3 раза в сутки в течение 4-6 нед (не менее). Повторные курсы - после консультации врача. При ночных судорогах икроножных мышц - 2-3 таблетки вечером.
Разделы: Фармакологическое действие, Побочные действия, Меры предосторожности - см. в инструкции по применению препарата.
Дефицт магния может быть причиной:
угрозы прерываний беременности и преждевременных родое
геста цион ной артериальной гипертензии и преэклампсии
судорог
икроножных
мышц
в
ЕР
магния оротата дигидрат 500 мг
НОСИТЕ НА ЗДОРОВЬЕ!
МАГНЕРОТ® рекомендован для коррекции состояний, вызванных дефицитом магния, в том числе во время беременности *
* Кулаков В.И. «Применение Магнерота в акушерской практике». Инструктивное письмо №97 от 09,06.2006 Российского общества акушеров-гинекологов.
20 таблеток
МАГНЕРОТ
магния оротата дигидрат 500 мг
Для приема внутрь.
Сделано в Германии
Рег. №: П N012966/01 от 10.01.12
о
I
00
го
-О
5) мочеполовыми (учащенное мочеиспускание, снижение либидо);
6) терморегуляторными (беспричинные субфебрилитеты и ознобы).
В настоящее время доказана роль недостаточности магния в развитии самых разнообразных форм патологии: сердечно-сосудистой (артериальная гипер-тензия, аритмии, ишемическая болезнь сердца), эндокринной (сахарный диабет), психоневрологической (тревога, депрессии, головокружение, мигрень, расстройства памяти, судорожный синдром), ПМС [2, 19].
Суточная потребность в магнии составляет 350-400 мг для мужчин и 280-300 мг для женщин. В то же время беременность и лактация повышают потребность в магнии на 20-30% - до 340-355 мг. Дефицит магния в организме встречается весьма часто. Статистические данные указывают, что, например, в США у 25-30% населения выявляется недостаточное поступление магния с пищей [19]. В значительной степени это связано с современными технологиями обработки пищевых продуктов (рафинирование) и применением минеральных удобрений, приводящих к дефициту магния в почве и, соответственно, в растительных продуктах. Кроме того, причиной магниевой недостаточности могут быть нарушения режима питания, избыток кальция в пище, алкоголизм, применение диуретиков, нарушение всасывания в тонком кишечнике, инфек-ционно-воспалительные заболевания - энтерит, гастроэнтерит, эндокринная патология (сахарный диабет, гиперсекреция альдостерона и гормонов щитовидной железы), хронический стресс, спортивные нагрузки, а также периоды беременности и лактации [2, 19].
Дефицит магния сложно диагностировать. Легкодоступный в клинике анализ крови не дает полной информации о содержании магния в организме, поскольку снижение концентрации магния может быть компенсировано его высвобождением из депо костей. Тем не менее при обнаружении концентрации ниже 0,8 ммоль/л в плазме крови практически можно поставить диагноз дефицита магния.
Следует отметить, что нормальный уровень магния в организме признан основополагающей кон-
стантой, контроли 1994 г. ВОЗ классис
рующей здоровье человека. С ицировала патологическое состояние «недостаточность магния» как заболевание, имеющее свой код; по МКБ «недостаточность магния» кодируется как Е61.3 и чаще встречается как сопутствующий диагноз [3].
В настоящее время существует несколько методов оценки уровня магния в организме. В большинстве случаев дефицит этого микроэлемента не имеет па-тогномоничных клинических признаков и характеризуется полисимптомностью проявлений, которые обусловлены его участием в регуляции многих физиологических процессов человеческого организма. Норма содержания магния в сыворотке крови у взрослых - 0,75-1,26 ммоль/л; у беременных -0,8-1,05 ммоль/л (дефицит у беременных часто недооценивается из-за неправильной интерпретации по «взрослой» шкале); у детей - 0,74-1,15 ммоль/л. Однако уровень магния в сыворотке крови может сохраняться в нормальных пределах даже при снижении общего количества магния в организме на 80% благодаря высвобождению микроэлемента из депо костей. Следовательно, нормомагнезиемия не исключает возможного дефицита магния. Поэтому обнаружение гипомагнезиемии (магний сыворотки меньше 0,8 ммоль/л) является признаком выражен-
ного дефицита магния в организме. Метод определения содержания магния в волосах позволяет охарактеризовать состояние магниевого гомеостаза в целом и отражает устойчивые показатели, сформировавшиеся за большие промежутки времени (недели, месяцы, годы). Данный метод, согласно проведенным фундаментальным исследованиям, позволяет достоверно выявить и оценить степень магниевого дефицита [3].
Учитывая вышеизложенное, применение препаратов магния в комплексном лечении угрожающего прерывания беременности следует считать патогенетически обоснованным. Лекарственные препараты магния могут быть неорганическими и органическими. К первому поколению препаратов магния относятся неорганические композиции: магния оксид, сульфат, хлорид и т. д.; ко второму - органические соединения: магния оротат, лактат, пидолат и другие [3, 10, 12]. Биодоступность органических солей магния почти на порядок выше, чем неорганических. Так, биодоступность оротата магния в несколько раз (в 5-6 раз) превышает таковую у сульфата магния. Пидолат, цитрат, глюконат, аспартат магния обладают при этом более высокой экскреторной способностью (с мочой), чем неорганические соли. Неорганические соли магния хуже переносятся и чаще дают диспептические осложнения (диарея, рвота, рези в животе). Органические соли магния не только значительно лучше усваиваются, но и легче переносятся больными, реже дают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта.
Лечение будет эффективнее, если вводить одновременно и магний, и магнезиофиксатор, например, оротовую кислоту. Оротовая кислота является хорошим магнезиофиксатором, т.к. она улучшает биодоступность магния, способствует проникновению магния в клетки и его сохранению внутри [3,
9, 10].
Учитывая большую значимость магния в патогенезе угрожающего прерывания беременности, нами была проведена клиническая оценка терапевтического эффекта препарата Магнерот, 1 таблетка препарата Магнерот (Woerwag Pharma, Германия) содержит 500 мг магния оротата (32,8 мг в пересчете на чистый магний).
С целью оценки эффективности применения препарата Магнерот в комплексной терапии угрожающего прерывания беременности нами было проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование 64 беременных c клиническими проявлениями угрожающего прерывания в сроки от 5 до 13 нед гестации в возрасте от 19 до 38 лет, средний возраст 22,3±2,7 лет. Обследование включало тщательное изучение анамнеза, оценка клинических данных угрожающего прерывания беременности (степень выраженности болевого синдрома), детальное ультразвуковое исследование (с эмбриометри-ей), определение концентрации магния в сыворотке крови до и в процессе терапии. Нормальными показателями концентрации магния считались 0,8-1,0 ммоль/л. Магнезиальную терапию препаратом Магнерот назначали следующим образом: в 1-ю неделю - по 2 таблетки 3 раза в сутки ежедневно, со 2-й по 4-ю недели - по 1 таблетке 3 раза в сутки ежедневно.
Результаты исследований показали, что первородящих женщин было 40 (62,5%), повторнородящих -24 (37,5%). Большинство обследованных имели отягощенный акушерский анамнез: искусственные аборты - у 23 (35,9%), самопроизвольные выкиды-
о
ши - у 11 (17,2%). Из экстрагенитальной патологии наиболее часто встречались: вегето-сосудистая дис-тония - у 10, хронический холецистит - у 3, хронический пиелонефрит - у 6.
В результате проведенной терапии у большинства женщин (52-81,25%) наступило значительное улучшение: купировались явления угрожающего прерывания беременности (прекратился болевой синдром, нормализовался тонус матки, по данным УЗИ). У всех пациенток отмечена нормализация показателей концентрации магния в крови (таблица). 12 пациенткам из общего количества 64 обследованных потребовалось усиление сохраняющей терапии с добавлением натурального микронизированного прогестерона (утрожестана), в результате чего был достигнут клинический эффект.
Таким образом, проведенные исследования показали, что угрожающее прерывание беременности сопровождается снижением концентрации магния в крови. Применение препарата Магнерот у большинства больных обеспечивает выраженный клинический и биохимический эффект. Полученные данные свидетельствуют, что препарат Магнерот может быть рекомендован в качестве эффективного терапевтического средства для угрожающего прерывания беременности.
Литература
1. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. Триада-Х, 2001.
2. Городецкий В.В., Талибов О.Б. Препараты магния в медицинской практике (Малая энциклопедия магния). М.: Медпрактика-М, 2003.
3. Громова О.А. Магний и пиридоксин: основы знаний. М.: 2006.
4. Кошелева Н. Г. Роль гипомагниемии в акушерской патологии и методы ее коррекции. Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1999; 1: 42-46.
5. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности: Этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. СПб.: 2003; 70.
6. Кудрин А.В., Громова О.А. Микроэлементы в неврологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.
7. Патофизиология. Курс лекций: учебное пособие / Под ред. П.Ф. Литвицкого. М.: Медицина, 1995.
8. Межевитинова Е.А., Акопян А.Н. Магнийдефицитные состояния в гинекологической практике: клиническая оценка и методы коррекции. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007; 6 (4): 91-98.
9. Нинкова Е., Владова Д., Маринова М. Препарат Магнерот в лечении угрожающих абортов и преждевременных родов. Болгарский врач. 1997; 82: 8: 4.
10. Полушкина Е.С., Шмаков Р.Г. Применение магния в акушерстве. Лечащий врач. 2010; 11: 33-39.
11. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г. и соавт. Улучшение перинатальных исходов - одна из основных проблем современного акушерства. Российский вестник акушера-гинеколога. 2008: 6: 56-60.
12. Сидельникова В.М. Применение препарата Магне В6 в клинике невынашивания беременности. Акушерство и гинекология. 2002; 6: 47-48.
13. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. Триа-да-Х, 2004.
14. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Мартиросян Н.Т. Принципы комплексной терапии угрожающего прерывания беременности у женщин с привычным невынашиванием. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008; 7: 2.
15. Чекман И.С., Горчакова Н.А., Николай С.Л. Магний в медицине. Кишинев, 1992.
16. Altura B.M. Basic biochemistry and physiology of magnesium: a brief review. Magnesium & Trace Elements. 1991; 10: 167-171.
17. Ebel H., Gunther T. Magnesium metabolism: a review. J. Clin. Chem. & Clin. Biochem. 1998; 18: 257-270.
18. James M. F. M. Magnesium in obstetrics. Best Pract & Res Clin Obst & Gyn. 2010; 24: 3: 327-337.
19. Planells E., Montellano M.A. et al. Vitamin B6 and B12 and folate status in an adult Meditterranean population. Eur J Clin Nutr. 2003; 57: 775-854.
20. Institute of medicine (US). Standing Committee on the Scientific Evaluation of dietary reference intakes. Food and nutrician board. Diata-ry reference intakes for folate, other B viatamins and choline. Washington DC: National Academy press. 1999; 150-195.
О
oo
x
J
ro
-O X
.CP
