CC BY
49
_ЮБИЛЕЙНЫЕ ДАТЫ_
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДк 616.98:578.824.11]=084:92 Селимов
Ботвинкин А.Д., Михайловский Е.М.
м.а. селимов: вклад в разработку вопросов профилактики бешенства, личность как учёного и человека
(к 100-летию со дня рождения, 1918-2001)
ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, 664003, г. Иркутск
13 декабря 2018 г. исполняется 100 лет со дня рождения профессора Мидата Абдурахимовича Селимова -известного специалиста в области изучения и профилактики бешенства. С именем М.А. Селимова связан важный этап в совершенствовании специфической профилактики бешенства в середине ХХ века, итогом которого стало значительное повышение эффективности и безопасности пастеровских прививок. Он был в числе мировых лидеров, участвовавших в разработке и внедрении в медицинскую практику антирабического гамма-глобулина и комбинированной схемы прививок. Разработка и внедрение в практику безопасных культу-ральных антирабических вакцин, которые успешно используются до настоящего времени, относятся к числу важнейших достижений отечественной вирусологии [1, 2].
М.А. Селимов родился в Крыму, недалеко от г. Феодосия. В 1940 г. он закончил Крымский медицинский ин-
ститут в г. Симферополе и в годы Великой Отечественной войны был военным хирургом и главным врачом госпиталя в Забайкальском военном округе. Награждён орденами и медалями. После демобилизации в 1948 г. майор медицинской службы М.А. Селимов поступил в аспирантуру Института вирусологии им. Д.И. Ивановского, где в 1952 г. защитил кандидатскую диссертацию по эпидемическому паротиту. Начало 50-х годов прошлого века характеризовалось резким подъёмом заболеваемости бешенством: в то время в СССР ежегодно погибало от гидрофобии от 400 до 600 человек. М.А. Селимов, имея за плечами опыт практического врача и исследователя-вирусолога, занялся этой актуальной проблемой и добился выдающихся успехов.
Первые научные работы М.А. Селимова по бешенству, опубликованные в 1957 г., были посвящены разработке технологии получения и изучению эффективности анти-рабического гамма-глобулина в опытах на животных [3, 4]. В этом же году на базе Московского НИИ вакцин и сывороток (НИИВС) им. И.И. Мечникова на основе оригинальных разработок впервые был организован производственный выпуск лошадиного антирабическо-го гамма-глобулина, подготовлено и утверждено Министерством здравоохранения СССР первое наставление по применению препарата для пассивной иммунизации людей в сочетании с вакциной. Полевые испытания комбинированных прививок с использованием гипериммунной сыворотки для специфической профилактики бешенства у людей, покусанных бешеными волками, впервые в мире были проведены в Иране в 1954 г. по программе ВОЗ. В 1957 г. в СССР с этой же целью впервые был использован очищенный антирабический гамма-глобулин. В районе г. Миоры (Республика Беларусь) в 1957 г. бешеным волком были покусаны 25 человек, большинство из них имели обширные и множественные травмы лица, головы и кистей рук. До применения комбинированных прививок укушенные бешеными волками погибали в 16-70% случаев, несмотря на вакцинацию, так как инкубационный период во многих случаях был коротким, и поствакцинальный иммунитет не успевал сформироваться. В Миорах была достигнута 100% защита пострадавших. Это было выдающееся достижение, получив-
Для корреспонденции: Ботвинкин Александр Дмитриевич, д-р мед. наук, профессор. E-mail: botvinkin_ismu@ mail.ru
шее мировое признание. Издательство «Знание» в 1967 г. выпустило книгу «Битва в Миорах» [5] об успешном использовании гамма-глобулина - только что созданного препарата для лечения бешенства, а тремя годами ранее был снят одноименный научно-документальный фильм.
В дальнейшем под руководством М.А. Селимова были проведены исследования по совершенствованию схемы прививок и подбору дозировки препарата. Эти материалы легли в основу докторской диссертации «Материалы к ликвидации заболеваемости гидрофобией», защищенной М.А. Селимовым в 1962 г. В своей первой монографии, подготовленной по материалам диссертации, он приводит результаты комбинированной иммунизации 236 человек, покусанных бешеными волками; из них погибли только двое (0,8%) [6]. Способ производства лошадиного антирабического гамма-глобулина, используемый в СССР, был опубликован в руководстве ВОЗ по бешенству. В 1957 г. серийное производство препарата было налажено в Харькове, затем в Томске и уже в ХХ! веке в Саратове. Потребность страны в антираби-ческом гамма-глобулине составляет 550 л в год [7]. Комбинированные прививки иммуноглобулином и вакциной при тяжёлых укусах используются в большинстве стран и рекомендованы Комитетом экспертов ВОЗ по бешенству [8].
Как известно, первые вакцины для профилактики бешенства, приготовленные на основе ткани мозга заражённых животных, нередко давали тяжёлые нейропаралити-ческие осложнения, в том числе с летальными исходами. Альтернативой могли стать культуральные антирабиче-ские вакцины (КАВ), разработка которых началась в конце 50-х годов ХХ века в нескольких странах мира. Сообщения о первых лабораторных образцах вакцины, приготовленной в культуре клеток, были опубликованы в 1960 г. Р. Fenje [9]. В 1963-1965 гг. под руководством М.А. Сели-мова в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов (ИПВЭ) АМН СССР были изготовлены и испытаны на животных и добровольцах первые лабораторные серии отечественной вакцины [10], а вслед за этим организовано экспериментальное и серийное производство КАВ. Приказом Министра здравоохранения СССР от 29.12.1976 вакцина Рабивак-Внуково-32 была передана в практику здравоохранения и в течение многих лет успешно применялась в СССР. Были созданы дочерние предприятия по производству КАВ в Уфе и Одессе. КАВ экспортировалась в ГДР, Чехословакию, Болгарию, несколько стран Азии, Африки и Латинской Америки. Внедрение КАВ позволило избавиться от риска тяжёлых неврологических осложнений, но оставалась проблема продолжительного курса прививок (старшее поколение ещё помнит о «пятидесяти уколах в живот»). С 1977 г. под руководством М.А. Селимова совместно с Л.Б. Эльбертом, Т.А. Аксёновой, Е.В. Клюевой, Л.Ф. Гребенча и другими сотрудниками ИПВЭ начались испытания первых серий отечественной концентрированной и очищенной культуральной антира-бической вакцины (КОКАВ) из штамма Внуково-32-107 для вакцинации людей. Первые опыты показали, что по иммуногенности КОКАВ в десятки раз превосходила мозговую референс-вакцину и КАВ, сохраняя высокую иммунологическую эффективность при 5-кратной инокуляции. История разработки и результаты применения КАВ и КОКАВ представлены в монографии и ряде научных статей [11-17]. В настоящее время КОКАВ служит основным препаратом для профилактической и постэк-
спозиционной вакцинации населения против бешенства в России с потребностью около 1,5 млн доз в год [7].
Разработка препаратов для специфической профилактики бешенства была тесно связана с совершенствованием диагностики бешенства. В 1958 г. R. Goldwaser и R. Kissling [18] описали метод флюоресцирующих антител (МФА), который оказался намного эффективнее традиционных методов обнаружения телец Бабеша - Негри. Внедрением этого метода в отечественную практику по инициативе М.А. Селимова занялась Е.В. Клюева. Уже в 1963-1967 гг. были опубликованы первые результаты и организовано экспериментальное производство флюоресцирующего гамма-глобулина [19]. В дальнейшем эти результаты были использованы при организации промышленного выпуска отечественного диагностикума для МФА в Казани, что обеспечило потребности ветеринарных лабораторий страны. В лаборатории М.А. Се-лимова оперативно внедрялись и совершенствовались многие другие лабораторные методы индикации, культивирования и титрования вируса. На базе лаборатории профилактики бешенства в ИПВЭ функционировал сотрудничающий с ВОЗ центр по надзору и профилактике бешенства, директором которого на протяжении многих лет был М.А. Селимов. В лаборатории проводились исследования в области эпидемиологии и природной очаговости бешенства. На основе обширной коллекции полевых изолятов лиссавирусов, накопленной за многие годы, были выполнены первые исследования по молекулярной эпидемиологии бешенства в СССР с помощью панелей моноклональных антител, переданных М.А. Селимову из США (T. Wiktor), Германии (L. Schneider) и Великобритании (A. King) [20]. В итоге были получены приоритетные результаты, подтверждённые в последующем с помощью современных методов генотипиро-вания. Например, впервые на территории Евразии был идентифицирован летальный для человека лиссавирус, связанный с летучими мышами, сегодня известный как EBLV-1 [21, 22].
Наряду с огромным вкладом проф. М.А. Селимова в развитие отечественной рабиологии самой высокой оценки заслуживают личные качества его как учёного. Для нас, его учеников, это был человек, беззаветно преданный своему делу, уникальный специалист-рабиолог. Его отличало особое отношение к науке, более того - государственное. Он неоднократно подчёркивал: «Мы все выполняем государственный план. Это же бешенство, особо опасная инфекция, потому и изучать его нужно особенно тщательно». Такого же отношения к исследованиям он требовал и от сотрудников, что обеспечивало слаженный, чёткий рабочий режим выполнявшихся под его руководством работ. Как учёного М.А. Селимова отличали тщательность, вдумчивость, исключительная добросовестность в работе. Главное внимание уделял он новой аттенуированной антирабической вакцине, полученной в культуре экстраневральных клеток, более эффективной и безопасной, чем традиционные мозговые вакцины. При этом успевал уделять внимание всем прочим направлениям, и это обеспечивало многоплановость руководимых им исследований и их успешное выполнение.
Мидату Абдурахимовичу делала честь и его твёрдая убеждённость в правильности поставленной научно-практической задачи, выбранной стратегии и тактики для её достижения. В дискуссиях с оппонентами он всегда
умел отстоять перспективность проводимых его коллективом исследований. Столь же принципиально относился он и к вопросам организации антирабической помощи населению, неустанно боролся против передачи антирабиче-ских прививок в руки некомпетентных лиц.
Итоги научно-исследовательской и организационно-методической деятельности Мидата Абдурахимовича в государственном масштабе можно оценить мудрыми словами великого азербайджанца Низами Гянджеви: «Кто дело своё начинает добром, к тому добро повернётся лицом». Он посвятил жизнь благому делу, и жизнь вознаградила его. Это многочисленные публикации М.А. Селимова, его сотрудников и учеников, выполненные на высоком научном уровне. Каждая представляет собой новое слово в отечественной рабиологии. Это уважение и благодарность сотрудников, успешно работавших под его руководством и ставших высокопрофессиональными специалистами. Они с полным правом называют его Учителем. Все они достойные и талантливые люди. Это заслуженная репутация выдающегося рабиолога нашей страны, внёсшего огромный вклад в изучение эпидемиологии рабической инфекции, разработку методов диагностики и профилактики бешенства, а также наставника и руководителя, воспитавшего целую плеяду исследователей, работающих в разных направлениях рабиологии по всей стране. Это уважение и благодарность его коллег-пастеровцев, которые получали от него ценные консультации. Это благодарность тысяч и тысяч людей, укушенных бешеными животными и спасённых от гидрофобии благодаря схемам прививок, разработанных под его руководством. За выдающиеся достижения в отечественной ра-биологии профессору М.А. Селимову было присвоено почётное звание «Заслуженный деятель науки Российской Федерации».
Лаборатория М.А. Селимова была кузницей специалистов по бешенству для Российской Федерации и республик бывшего СССР. Под его руководством успешно защищены 4 докторских и 25 кандидатских диссертаций, систематически проводились семинары и симпозиумы, посвящённые эпидемиологии и профилактики бешенства. М.А. Селимов оставил большое научное наследие: 5 монографий, около 500 научных публикаций и большое количество нормативных и организационно-методических документов, не потерявших своей актуальности. Как специалист с колоссальным опытом он вёл большую консультативную работу с практическими врачами и уделял большое внимание вопросам организации антирабической помощи населению на государственном уровне, принципиально отстаивая взвешенный подход к назначению прививок людям, пострадавшим от укусов животных.
Необходимо время, чтобы оценить вклад учёного в развитие научного направления и практический результат его деятельности. Труды М.А. Селимова получили высокую оценку на международном уровне. Он входил в число экспертов ВОЗ по бешенству и представлял научные достижения своей страны на многих международных форумах. Его деловые связи с ведущими учёными в своей области и производителями биопрепаратов - H. Koprowski, P. Merieux, T. Wiktor, P. Atanasiu, L. Schneider и многими другими - способствовали развитию научных исследований по бешенству в России. Впечатляют темпы и результаты внедрения науч-
ных разработок в практику здравоохранения. Сегодня отечественная промышленность обеспечивает потребность страны в антирабических препаратах на основе технологий, созданных под руководством профессора М.А. Селимова. Заболеваемость людей бешенством в СССР и Российской Федерации с 1950 по 1970 г. сократилась на порядок и поддерживается на низком уровне, несмотря на напряжённую эпизоотологиче-скую обстановку. Следовательно, применение этих препаратов сохранило тысячи человеческих жизней. М.А. Селимов оставил о себе добрую память как врач, учитель, наставник и преданный своему делу учёный. Посвятив свою жизнь борьбе со страшной неизлечимой болезнью, он успел сделать многое для успешного развития идей Луи Пастера и по праву стал достойным продолжателем его великого дела в нашей стране. Отмечая 100-летний юбилей Мидата Абдурахимовича Селимова, хочется пожелать, чтобы его исследования были успешно продолжены.
Светлый образ Мидата Абдурахимовича Селимова -учёного, гражданина и человека навсегда останется в памяти всех, кто его знал и работал под его руководством.
Благодарность. Авторы благодарны Л.М. Селимовой за автобиографические сведения.
ЛИТЕРАТУРА (п.п. 1, 8, 9, 11, 14, 16, 18, 21, 22 см. REFERENCES)
2. Альтштей А.Д. Вирусология. В кн.: Большая Российская энциклопедия. Том 5. М.: Научное издательство; 2013.
3. Селимов М.А., Дурасова М.Н., Рогозина Е.Н., Ратгауз В.Г., Майорова Л.И. Об антирабическом гамма-глобулине. Сообщение I. Получение и фракционирование иммунной антирабической сыворотки. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1957; 34(7): 28-32.
4. Селимов М.А., Ковалевский М.Ф., Семёнова Е.В. Об антирабическом гамма-глобулине. Сообщение II. Изучение эффективности антирабического гамма-глобулина в опытах на животных. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1957; 34(9): 35-41.
5. Лин А. Битва вМиорах. М.: Знание; 1967.
6. Селимов М.А. Пути ликвидации гидрофобии. М.: Медгиз; 1963.
7. Онищенко Г.Г., Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Демина Ю.В., Пак-скина Н.Д., Писцов М.Н. и др. Эпидемиологическая обстановка и вопросы идентификации вируса бешенства среди людей на территории Российской Федерации в период с 2002-2015 гг. Проблемы особо опасных инфекций. 2017; (3): 27-32.
10. Селимов М.А., Аксенова Т.А., Семенова Е.В. Изучение антигенной активности и безвредности культуральной антирабической вакцины в опытах на добровольцах. Вопросы вирусологии. 1967; 12(1): 36-41.
12. Селимов М.А., Эльберт Л.В., Аксенова Т.А., Клюева Е.В., Гри-бенча Л.Ф., Кондратьева Н.А. Антигенная активность концентрированной и очищенной культуральной антирабической вакцины из штамма Внуково-32-107. Вопросы вирусологии. 1977; 22(5): 581-5.
13. Селимов М.А., Клюева Е.В., Аксёнова Т.А., Лебедева И.Р., Гри-бенча Л.Ф., Любимова Г.В. и др. Лечение инактивированной вакциной и антирабическим гамма-глобулином людей, укушенных бешеными или подозрительными на бешенство волками. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1978; 55(12): 105-12.
15. Селимов М.А. Прошлое, настоящее и будущее специфической профилактики гидрофобии (к 100-летию первой пастеровской антирабической прививки). Вопросы вирусологии. 1986; 31(3): 370-3.
17. Селимов М.А. Бешенство. М.: Медицина; 1978.
19. Клюева Е.В., Семёнова Е.В., Селимов М.А. О диагностической ценности метода флуоресцирующих антител при бешенстве. Вопросы вирусологии. 1966; 11(3): 278-82.
20. Селимов М.А., Ботвинкин А.Д., Татаров А.Г. Идентификация
штаммов сильватического и арктического бешенства с помощью моноклональных антител. Вопросы вирусологии. 1983; 28(3): 243-4.
REFERENCES
1. Lvov D.K. Centenary of Virology. In: Mahy B.W.J., D.K. Lvov., eds. Concept in Virology from Ivanovsky to the Present. Amsterdam.: Harwood Academic Publishers; 1993.
2. Altstein A.D. Virology. In: The Great Russian Encyclopedia. Volume 5 [Bol'shaya Rossiyskaya entsiklopediya. Tom 5]. Moskow: Nauch-noe izdatel'stvo; 2013. (in Russian)
3. Selimov M.A., Durasova M.N., Rogozina E.N., Ratgauz V.G., Mayo-rova L.I. Anti-rabies gamma globulin. I. Obtaining and fractionation of immune antirabies serum. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 1957; 34(7): 28-32. (in Russian)
4. Selimov M.A., Kovalevskii M.F., Semenova E.V. Anti-rabies gamma globulin. II. Studies on the effectiveness of anti-rabies gamma globulin in experimental animals. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 1957; 34(9): 35-41. (in Russian)
5. Lin A. Battle in the Miors. Moscow: Znanie; 1967. (in Russian)
6. Selimov M.A. The Ways to Elemination of Hydrophobia [Puti likvi-datsii gidrofobii]. Moscow: Medgiz; 1963. (in Russian)
7. Onishchenko G.G., Popova A.Yu., Ezhlova E.B., Demina Yu.V., Pak-skina N.D., Pistsov M.N., et al. Epidemiological situation and problems of identification of rabies virus in humans in the territory of the Russian Federation during the period of2002-2015. Problemy osobo opasnykh infektsiy. 2017; (3): 27-32. (in Russian)
8. WHO Expert Consultation on Rabies. Second report. WHO technical report series 982. Available at: http://www.arriah.ru/sites/default/ files/private/books/who-expert-consultation-rabies-2013/who_tech-nical_report_2nd_on_rabies_2012_eng.pdf
9. Fenje P. A rabies vaccine from hamster kidney tissue cultures: preparation and evaluation in animals. Can. J. Microbiol. 1960; 6: 605-9.
10. Selimov M.A., Aksenova T.A., Semenova E.V. Study of the anti-genic activity and harmlessness of cultured rabies vaccine in experiments on volunteers. Voprosy virusologii. 1967; 12(1): 36-41. (in Russian)
11. Mikhailovsky E.M., Selimov M.A. Adaptation of street rabies virus to primary Syrian hamster kidney cell culture. Acta Virol. 1966; 10(4): 373.
12. Selimov M.A., El'bert L.V., Aksenova T.A., Klyueva E.V., Gribencha L.F., Kondrat'eva N.A. Antigenic activity of a concentrated and purified cultured antirabies vaccine from the Vnu-kovo-32-107 strain. Voprosy virusologii. 1977; 22(5): 581-5. (in Russian)
13. Selimov M.A., Klyueva E.V., Aksenova T.A., Lebedeva I.R., Gribencha L.F., Lyubimova G.V. Treatment of inactivated cultured antirabies vaccine and antirabies gamma-globulin of persons biten by rabid wolves or those suspected of being rabid.Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 1978; 55(12): 105-12. (in Russian)
14. Klueva E.V., Frolova M.P., Kulikova L.G., Krapivina M.N. Antigenic comparison of Yuli and Vnukovo-32 virus strains in monkeys: specific protection by commercial anti-rabies preparations. Acta Virol. 1991; 35(5): 423-9.
15. Selimov M.A. Past, present and future of the specific prophylaxis of hydrophobia (on the Centenary of the 1st Pasteur antirabies inoculation). Voprosy virusologii. 1986; 31(3): 370-4. (in Russian)
16. Selimov M.A., Toigombaeva V.S., Zgurskaya G.N., Kulikova L.G., Kodkind G.Kh. Specific activity of tissue culture rabies vaccine Rabivak-Vnukovo-32 with short intramuscular vaccination schedule. Acta Virol. 1988; 32(3): 217-26.
17. Selimov M.A. Rabies [Beshenstvo]. Moscow: Meditsina; 1978. (in Russian)
18. Goldwaser R.A., Kissling R.E. Fluorescent antibody staining of street and fixed rabies virus antigens. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1958; 98(2): 219-23.
19. Klyueva E.V., Semenova E.V., Selimov M.A. On the diagnostic value of the fluorescent antibody technique in rabies. Voprosy virusologii. 1966; 3:278-82. (in Russian)
20. Selimov M.A., Botvinkin A.D., Tatarov A.G. Identification of strains of sylvatic and arctic rabies using monoclonal antibodies. Voprosy virusologii. 1966; 11(3): 278-82. (in Russian)
21. Selimov M.A., Tatarov A.G., Botvinkin A.D., Klueva E.V., Kulik-ova L.G., Khrismatullina N.A. Rabies-related Yuli virus: identification with a panel of monoclonal antibodies. Acta Virol. 1989; 33(6): 542-6.
22. Botvinkin A.D., Poleschuk E.M., Kuzmin I.V., Borisova T.I., Gazaryan S.V., Yager P., et al. Novel lyssaviruses isolated from bats in Russia. Emerg. Infect. Dis. 2003; 9(12): 1623-5.
