Научная статья на тему 'Локальная терапия гонартроза аутологичной, обогащенной тромбоцитами плазмой'

Локальная терапия гонартроза аутологичной, обогащенной тромбоцитами плазмой Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
664
152
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГОНАРТРОЗ / ЛОКАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ / ОБОГАЩЕННАЯ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМА / ОСТЕОАРТРОЗ / GONARTHROSIS / LOCAL THERAPY / PLATELET-ENRICHED PLASMA / OSTEOARTHROSIS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Широкова Л. Ю., Носков С. М., Бахтиарова Т. И., Снигирева А. В., Носкова Т. С.

Цель исследования оценить клиническую эффективность локального (внутрисуставного) применения аутологичной, обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП) в терапии гонартроза. Материалы и методы. В течение 3 мес проведено клиническое наблюдение за 83 женщинами с гонартрозом, которые 3 нед получали внутрисуставные инъекции ОТП по 5 мл 2 раза в неделю. Результаты. При внутрисуставном применении ОТП у больных гонартрозом происходит зависимое от тяжести остеоартроза изменение функционального состояния коленного сустава, наиболее значимое при начальной стадии и практически отсутствующее при тяжелой форме заболевания (осложненного синовитом). При типичном гонартрозе II-III рентгенологических стадий позитивное влияние кратковременно и отмечается только в ранний одномесячный период наблюдения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Широкова Л. Ю., Носков С. М., Бахтиарова Т. И., Снигирева А. В., Носкова Т. С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The aim of the investigation is to assess clinical effect of local (intra-articular) application of autologous platelet-enriched plasma (PEP) in treating gonarthrosis. Materials and methods. Clinical observation of 83 women with gonarthrosis was performed within 3 months. Within 3 weeks the patients were receiving PEP intra-articular injections of 5 ml twice a week. Results. In intra-articular PEP administration in patients with gonarthrosis, the change of knee joint functional state occurs depending on the severity of osteoarthrosis, the most significant change in the early stage and almost absent change in severe diseases (complicated by synovitis). In typical gonarthrosis of II-III radiological stages, the positive effect is short-term and observed in early one-month observation period.

Текст научной работы на тему «Локальная терапия гонартроза аутологичной, обогащенной тромбоцитами плазмой»

ЛОКАЛьНАЯ ТЕРАПИЯ ГО

аутологичной, обогащен

ТРОМБОЦИТАМИ пЛАЗМОй

УДК 616—007.248:611—018.52/.58 Поступила 7.02.2011 г.

Л.Ю. Широкова, к.м.н., доцент, докторант кафедры госпитальной терапии1;

С.М. Носков, д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии1;

Т.И. Бахтиарова, зам. главного врача2;

А.В. Снигирева, аспирант кафедры госпитальной терапии1;

Т.С. Носкова, к.фарм.н., старший лаборант кафедры госпитальной терапии1

Ярославская государственная медицинская академия, Ярославль, 150000, ул. Революционная, 5;

2Медсанчасть Ярославского завода дизельной аппаратуры, Ярославль, 150007, ул. Маяковского, 61

Цель исследования — оценить клиническую эффективность локального (внутрисуставного) применения аутологичной, обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП) в терапии гонартроза.

Материалы и методы. В течение 3 мес проведено клиническое наблюдение за 83 женщинами с гонартрозом, которые 3 нед получали внутрисуставные инъекции ОТП по 5 мл 2 раза в неделю.

Результаты. При внутрисуставном применении ОТП у больных гонартрозом происходит зависимое от тяжести остеоартроза изменение функционального состояния коленного сустава, наиболее значимое при начальной стадии и практически отсутствующее — при тяжелой форме заболевания (осложненного синовитом). При типичном гонартрозе 11—111 рентгенологических стадий позитивное влияние кратковременно и отмечается только в ранний одномесячный период наблюдения.

Ключевые слова: гонартроз, локальная терапия, обогащенная тромбоцитами плазма, остеоартроз.

Local therapy of gonarthrosis using autologous platelet-enriched plasma

L.Yu. shirokova, PhD, Associate Professor, Doctoral Candidate of the Department of Hospital Therapy1;

s.M. Noskov, D.Med.Sc., Professor, Head of the Department of Hospital Therapy1;

LI. Bakhtiarova, Deputy Chief Physician2;

А.V. snigiryova, Postgraduate, the Department of Hospital Therapy1;

Ls. Noskova, PhD, Senior Laboratory Technician, the Department of Hospital Therapy1

1Yaroslavl State Medical Academy, Revolyutsionnaya St., 5, Yaroslavl, Russian Federation, 150000;

2Medical Unit of Yaroslavl Diesel Facilities Plant, Mayakovskogo St., 61, Yaroslavl, Russian Federation, 150007

The aim of the investigation is to assess clinical effect of local (intra-articular) application of autologous platelet-enriched plasma (PEP) in treating gonarthrosis.

Materials and methods. Clinical observation of 83 women with gonarthrosis was performed within 3 months. Within 3 weeks the patients were receiving PEP intra-articular injections of 5 ml twice a week.

Results. In intra-articular PEP administration in patients with gonarthrosis, the change of knee joint functional state occurs depending on the severity of osteoarthrosis, the most significant change — in the early stage and almost absent change in severe diseases (complicated by synovitis). In typical gonarthrosis of II-III radiological stages, the positive effect is short-term and observed in early one-month observation period.

Key words: gonarthrosis, local therapy, platelet-enriched plasma, osteoarthrosis.

Остеоартроз является заболеванием синовиальных суставов человека с достаточно высоким процентом преждевременного ограничения трудоспособности и значимым ухудшением качества жизни из-за постоянного болевого синдрома [1]. Наиболее часто локализуется в коленном суставе — гонартроз (ГА) [2].

Медикаментозное лечение первичного остеоартроза лекарственными препаратами часто не обеспечивает достаточного качества жизни пациентов [3], поэтому поиск эффективных и безопасных методов локальной терапии этого заболевания остается актуальной задачей.

Для контактов: Широкова Лариса Юрьевна, тел. раб. 8(4852)24-23-32, тел. моб. +7 905-639-68-96; e-mail: [email protected]

Локальная терапия гонартроза СТМ J 2012 - 1 97

В мировой практике для лечения дегенеративной патологии опорно-двигательного аппарата используются препараты из крови телят — актовегин и адгелон [4]. В последние годы широкое распространение получило применение аутологичной, обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП). ОТП содержит трансформирующий фактор роста (TGF-b), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), фактор роста фибробластов (FGF-2), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), инсулиноподобный фактор роста (ЮР), эпидермальный фактор роста (EGF) и адгезивные молекулы (фибрин, фибронектин, витронектин). Следует отметить, что попытки использования отдельных факторов роста изолированно при экспериментальном остеоартрозе не сопровождались значимыми результатами [5]. В отличие от этого биологические препараты на основе обогащенной тромбоцитами плазмы оказались высокоэффективны при лечении спортивных травм, оперативных вмешательствах (в том числе и на суставах), в стоматологии и косметологии. Имеется положительный опыт использования ОТП ревматологами при хронических тендинитах коленного, локтевого и голеностопного суставов [6].

Цель исследования — оценить клиническую эффективность локального (внутрисуставного) применения аутологичной, обогащенной тромбоцитами плазмы при остеоартрозе коленных суставов.

Материалы и методы. Методом локальной терапии с помощью ОТП пролечили 83 женщины с остеоартрозом коленных суставов в возрасте 57,8±7,6 года (от 42 до 70 лет) (табл. 1). Диагноз ГА основывался на общепринятых критериях [7]. Рентгенологическую стадию определяли по Kellgren-Lawrence [8]. Наличие синовита в коленных суставах фиксировали по традиционно исследуемым симптомам согласно рекомендациям Института ревматологии: боль в покое и при движении, изменение ритма болей, болезненность при пальпации в проекции суставной щели, местное повышение температуры кожи над пораженным суставом, дефигурация, увеличение сустава в объеме, появление или нарастание утренней скованности в суставе [9].

Основными инструментами изучения клинического состояния пациента были оценка функциональной несостоятельности коленных суставов по характеру выполнения функциональной гравиметрической про-

бы [10] и по функциональному компоненту индекса WOMAC [11].

ОТП получали по известному способу и вводили внутрисуставно по 5 мл 2 раза в неделю в течение 3 нед [12]. Протокол исследования одобрен Этическим комитетом ЯГМА Минздравсоцразвития России.

Мониторинг больных осуществляли следующим образом. Первое обследование проводили перед первым введением ОТП, второе и третье — через следующие один и три месяца. Больные давали согласие на неприменение других видов лечения без согласования с исследователем на протяжении трех месяцев. По окончании этого срока пациенты могли использовать другие способы местного и хондро-протективного лечения.

Для статистической обработки результатов исследования применяли электронные таблицы Excel 7.00, пакеты статистических программ Primer of Biostatistics 4.03 и Statistica 6.0. Вычисляли средние и их различия по Стьюденту. За уровень достоверности принимали p<0,05.

Результаты и обсуждение. Выполнили анализ динамики функциональной гравиметрической пробы при лечении больных ГА с помощью ОТП (табл. 2).

У больных с начальной стадией ГА после внутрисуставного введения ОТП количество безболезненных активных сгибаний-разгибаний в коленном суставе возросло через 1 и 3 мес на 106,4 и 194,8% (p<0,001). При этом разница между 1-м и 3-м месяцами наблюдения составила 38,5% (p<0,05). Таким образом, после лечения ОТП функциональная активность мышц разгибателей коленного сустава не только увеличивалась в ближайшее время после проведения терапии, но и продолжала нарастать в отдаленные (до 3 мес) сроки.

У пациентов с развернутой клиникой ГА при введении ОТП количество безболезненных движений в функциональной пробе возросло в сроки 1 и 3 мес на 115 и 87% (p<0,001). Существенной разницы между значениями показателя в эти сроки наблюдения не обнаружено (t=1,6; p>0,05).

У больных с осложненным синовитом ГА внутрисуставное введение ОТП не повлияло на показатель функциональной недостаточности коленного сустава в гравиметрической пробе. Количество безболезненных

Таблица 1

Клиническая характеристика больных гонартрозом, включенных в группу терапии ОТП

Показатели Гонартроз

Начальный Типичный Осложненный

Количество больных (женщин) 25 30 28

Возраст, лет 51,4±6,8 57,9±8,3 64,2±7,7

Стаж заболевания, лет 3,2±1,1 7,9±2,3 10,3±2,9

Индекс массы тела 28,6±3,5 30,7±4,2 33,7±4,9

Характер ГА Пателлофеморальный Тибиофеморальный Тибиофеморальный

Стадия ГА 0-I II-III II-III

Синовит Нет Сомнительный Явный

Таблица 2

Изменения значений функциональной гравиметрической пробы при лечении ОТП больных гонартрозом (М±п)

Гонартроз Функциональная проба, количество сгибаний-разгибаний/% Исходная проба (0) 1 мес (1) 3 мес (3) ^1-0 ^Рз-0 УРз-1

Начальная стадия (п=25) 7,8±2,7 16,1±5,2/106,4 22,3±8,4/194,8 7,08/0,0001 8,2/0,0001 3,1/0,003

Типичный (п=30) 6,2±2,8 13,4±4,5/115,1 11,6±3,9/87,1 7,44/0,0001 6,16/0,0001 1,65/0,103

Осложненный синовитом (п=28) 4,7±3,1 5,3±3,2/12,7 6,1±2,8/29,7 0,71/0,479 1,77/0,082 0,99/0,324

^нач-тип 2,14; р=0,037 2,06; р=0,044 6,22; р=0,0001

^нач-осл 3,86; р=0,0001 9,21; р=0,0001 9,63; р=0,0001

^тип-осл 1,93; р=0,058 7,84; р=0,0001 6,13; р=0,0001

Таблица 3

Динамика функциональной шкалы опросника WOMAC при лечении обогащенной тромбоцитами плазмой больных гонартрозом (М±а)

Гонартроз ШОМАС, баллы t/P1-0 t/Pз-o t/Pз-1

Исходная проба (0) 1 мес (1) 3 мес (3)

Начальная стадия (п=25) 48,3±12,5 39,4±11,3 -18,4 33,7±10,2 -30,2 2,64/0,011 4,52/0,000 1,87/0,06

Типичный(п=30) 52,6±11,4 43,7±10,8 -16,9 48,3±12,6 -8,1 3,10/0,003 1,38/0,17 1,51/0,13

Осложненный синовитом (п=28) 50,1±14,7 49,4±13,8 -1,4 52,6±12,9 5,0 0,18/0,85 0,67/0,50 0,89/0,37

^нач-тип 1,33; р=0,18 1,44; р=0,15 4,65; р=0,0001

^нач-осл 0,47; р=0,63 2,86; р=0,006 5,87; р=0,0001

^тип-осл 0,72; р=0,47 1,75; р=0,08 1,28; р=0,204

сгибаний и разгибаний ноги в коленном суставе было одинаково как до начала лечения, так и в сроки 1 и 3 последующих мес (р>0,05).

Таким образом, терапия ОТП значительно улучшает локальные функциональные возможности коленного сустава у больных ранним ГА во все сроки наблюдения. Несколько меньшее клиническое воздействие отмечено у больных с типичным ГА, особенно в отсроченном периоде. Применение ОТП у больных ГА, осложненным синовитом, не сопровождалось каким-либо позитивным воздействием на локальный функциональный статус.

На функциональной шкале опросника WOMAC при лечении ОТП (табл. 3) через 1 мес после ее применения у больных начальной стадией ГА выявлялось снижение счета (количество баллов) на 18,4% (р<0,05). Через 3 мес показатель оставался практически на достигнутом уровне (р>0,05).

После внутрисуставного введения ОТП пациентам с типичной клиникой ГА достоверное уменьшение счета опросника WOMAC присутствовало только по окончании 1-го месяца (-16,9%; р<0,05), тогда как через 3 мес показатель вновь возвращался к уровню до начала лечения (-8,1%; р>0,05).

У больных с осложненным ГА и в 1-й, и в 3-й месяцы после проведения терапии ОТП динамика счета функционального компонента опросника WOMAC не превышала 5% и не носила достоверного характера (р>0,05).

Таблица 4

Однофакторный анализ влияния ОТП на функциональное состояние больных гонартрозом

Динамическая мОМАС-функция

Гонартр03 гравиметрическая проба

1 мес 3 мес 1 мес 3 мес

Начальная стадия 50,10 67,50 6,97 20,47

(п=25) <0,0001 <0,0001 <0,05 <0,0001

Типичный (п=30) 55,3 37,9 9,6 1,9

<0,0001 <0,0001 <0,001 >0,05

Осложненный 0,5 3,14 0,03 0,45

синовитом (п=28) >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

Таким образом, исследование как локальной функциональной недостаточности коленного сустава в пробе с динамической нагрузкой, так и общих проблем физического здоровья, оцениваемых по фунциональ-ной компоненте опросника WOMAC, выявило единые тенденции при проведении лечения ОТП: благоприятное воздействие у лиц с начальными проявлениями остеоартроза и отсутствие эффекта у больных тяжелым ГА, осложненным синовитом.

Результаты однофакторного дисперсионного анализа влияния терапии ОТП на оценку функционального состояния в динамической гравиметрической пробе и по индексу WOMAC (табл. 4) однозначно показывают максимальную выраженность влияния лечения ОТП на

Локальная терапия гонартроза СТМ | 2012 - 1 99

функциональное состояние в группе больных с начальным ГА. При этом совершенно четко прослеживается тенденция к большей величине воздействия по окончании 3 мес (F=50,1 и F=6,97) по сравнению с одномесячным периодом наблюдения (F=67,5 и F=20,47). Сила влияния фактора применения ОТП у больных с типичным ГА после 1-го месяца полностью соответствовала таковой у пациентов с начальным ГА, но значительно уступала ей в отсроченный тремя месяцами период. У лиц с осложненным ГА какое-либо влияние ОТП на исследуемые функциональные показатели отсутствовало (Fmax=3,14, p>0,05).

Заключение. Локальное применение обогащенной тромбоцитами плазмы у больных гонартрозом вызывает выраженную положительную динамику функционального состояния коленных суставов у лиц с начальными проявлениями остеоартроза. При типичном гонартрозе II-III рентгенологических стадий позитивное влияние обогащенной тромбоцитами плазмы кратковременно и отмечается только в ранний одномесячный период наблюдения. У пациентов с тяжелым гонартрозом, осложненным синовитом, лечение неэффективно.

Литература

1. Алексеева Л.И., Верткин А.Л., Иванов В.С. и др. Остеоартроз в практике врача-терапевта. Русский медицинский журнал 2008; 16(7): 51-54.

2. Насонова В.А. Остеоартроз — проблема полиморбидности. Consilium medicum 2009; 2: 5-8.

3. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Социальные проблемы ревматологии в 50-летней научно-практической деятельности института. Научно-практическая ревматология 2009; 2: 2-10. Kuptniratsaikul V., Kuptniratsaikul S. Intra-articular injection of deproteinized hemodialysate in osteoarthritis of the knee: a case-series. J Med Ass Thailand 2004; 87(1): 100-105.

Marx R.E., Carlson E.R., Eichstaedt R.M. et al. Platelet-rich plasma: Growth factor enhancement for bone grafts. J Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1998; 85: 638-646.

Filardo G. Use of platelet-rich plasma for the treatment of refractory jumper's knee. J Int Orthop 2010; 34(6): 909-915. Беневоленская Л.И. Диагностические критерии остеоартроза. В кн.: Тезисы докладов I-го съезда ревматологов России. Оренбург; 1993; с. 191-192.

Kellgren J.A., Lawrence J.S. Radiologic assessment of osteoarthrosis. J Ann Rheum Dis 1958; 17: 388-397.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Насонов Е.Л. Клинические рекомендации. Ревматология. ква: ГЭОТАР-Медиа; 2008.

10. Красивина И.Г., Носкова А.С., Долгова Л.Н. Способ количественного определения мышечной слабости коленных суставов. А.с. №2289296; 2006.

Bellamy N., Buchanan W., Goldsmith C. et al. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J Rheumatol 1988; 15: 1833-1840.

Носков С.М., Дыбин С.Д., Широкова Л.Ю. и др. Способ локальной терапии производными аутологичной крови пациентов ревматологического профиля. Разрешение на применение новой медицинской технологии, рег. уд. ФС №2010/327; 2010.

11

12.

References

Vertkin A.L., Ivanov V.S. et al. Ross Med Z 2008;

1. Alekseeva L.I.,

16(7): 51-54.

2. Nasonova V.A. Consilium medicum 2009; 2: 5-8.

3. Erdes Sh.F., Folomeeva O.M. Naucno-prakt Revmatol 2009; 2: 2-10.

4. Kuptniratsaikul V., Kuptniratsaikul S. Intra-articular injection of deproteinized hemodialysate in osteoarthritis of the knee: a case-series. J Med Ass Thailand 2004; 87(1): 100-105.

5. Marx R.E., Carlson E.R., Eichstaedt R.M. et al. Platelet-rich plasma: Growth factor enhancement for bone grafts. J Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1998; 85: 638-646.

6. Filardo G. Use of platelet-rich plasma for the treatment of refractory jumper's knee. J Int Orthop 2010; 34(6): 909-915.

7. Benevolenskaya L.I. Tezisy dokladov I-go s”ezda revmatologov Rossii [Abstracts of reports of the I congress of Russian of Rheumatologists]. Orenburg; 1993; p. 191-192.

8. Kellgren J.A., Lawrence J.S. Radiologic assessment of osteoarthrosis. J Ann Rheum Dis 1958; 17: 388-397.

9. Nasonov E.L. Klinicheskie rekomendatsii. Revmatologiya [Clinical recommendations. Rheumatology]. Moscow: GEOTAR-Media; 2008.

Krasivina I.G., Noskova A.S., Dolgova L.N. Sposob kolichest-vennogo opredeleniya myshechnoy slabosti kolennykh sustavov [Method of quantitative measurement of muscle weakness of knee joints]. A.s. №2289296; 2006.

Bellamy N., Buchanan W., Goldsmith C. et al. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J Rheumatol 1988; 15: 1833-1840.

Noskov S.M., Dybin S.D., Shirokova L.Yu. et al. Sposob lokal’noy terapii proizvodnymi autologichnoy krovi patsientov revmato-logicheskogo profilya [Method of local therapy using derivatives of rheumatic patients' autologous blood]. Razreshenie na primenenie novoy meditsinskoy tekhnologii, reg. ud. FS №2010/327; 2010.

уттттт^ттттттт(ттттттт'.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.