CC BY
32
зис ген гное ти. когда уровень продуктов ПОЛ превышает контрольный в 3.6-3.7 раза. Максимальная стресс-индуцированная іиперферменгемия (АСТ и АЛТ). характеризующая степень повреждения клеточных мембран, выявляется через 2439 часов после стресса. После окончания иммобилизации по мере продолжения стрссс-рсакции альтеративные изменения структуры внутренних органов постепенно нарастают и достигают мак-
симума к моменту перехода стадии тревоги в стадию резистентности.
Подводя итог можно сказать, что проведенные исследования выявили тесную взаимосвязь между динамикой активации стресс-реализующи.х систем и развитием повреждения внутренних органов, позволили установить закономерности развития альтеративных изменений структуры внутренних
органов при стрессе.
THE INJURY OF INTERNAL ORGANS IN THE DYNAMICS OF STRESS-REACTION O.M. Oshepkova. I. J. Seminskv. V.V.Malishcv (Irkutsk Stale Medical University)
The dynamics of injury of heart, liver and lung during stress has been studied. Phases of injury of internal organs are correlated with stages of strcss-rcaction.
Литература
1.Барабой В.А., Брехман И.П., Кудряшов Ю.Б. Пе-рекисное окисление и стресс. - СПб.: Наука, 1992. -149 с.
2. Гаврилов В.В., Мишкорудная М.И. Определение диеновых конъюгатов в сыворотке крови // Лаб. дело. - 1983. -№3. -С.33-36.
3. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Тссслкин Ю.О. Оценка ан гиокисли гельной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. - 1988. - №5. - С.59-62.
4. Ллойд Э., Ледерман У. Справочник по прикладной статистике. - Т. 1. - М.: Финансы и статистика, 1989,- 512 с.
5. Малышев В.В. Динамика развития и ну ги предупреждения стрессорных повреждений сердца // Ав-тореф. дисс. ... док г. мед. наук. - Москва, 1987. -48 с.
6. Меерсон Ф.З., Каган В.А., Прилипко Л.П. и др. Активация перекисного окисления липидов при эмоционально-болевом стрессе // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1979. - Т.87, №10. - С.404-406.
7. Никоноров А.А., Смагин Г.Н., Фролов В.А., Меерсон Ф.З. Стрессорное повреждение клеток макро-фагальной системы печени и его предупреждение адаптацией к периодической гипоксии // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1990. - Т. 110, №8. -С. 140-141.
8. Нилова Н.С., Полетаева Л.Н. Система перекисного окисления липидов головного мозга крыс в условиях эмоционально-болевого стресса различной длительности // Вопр. мед. химии. - 1993. - Т.39, Вып.6. - С.28-31.
9. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса: (обзор) // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 1986. - №5. - С.85-92.
10. Розова Е.В., Середенко М.М., Меерсон 6.3. Электрон но-микроскопическая характеристика стрес-сорного легкого // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1989. - Т.58, №12. - С.735-738.
11. Семенова Л.А., Целлариус ЮЛ". Ультраструктура мышечных клеток сердца при очаговых метаболических повреждениях. - Новосибирск: Наука, Сиб. отделение, 1978. - 144 с.
12. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарби-гуровой кислоты // Современные методы биохимии. Под ред. В.Н. Ореховича. - М.: Медицина, 1977. -С.66-68.
13. Fridovich I. Hypoxia and oxygen toxicity. - Adv. Neurol. (ed. S. Fahn el al.). Raven Press. - 1979. -Vol.26 -P.225-226.
14. Hatefi Y., Hanstein W.G. Lipid oxidation in biological membranes // Arch. Biochem. Biophis. - 1970. -Vol.136, N.I.-P.73-86.
15. Taggart P., Carruthere М., Somervill W. Cardiological aspects of beta-blocade in stress situations // Beta-blockerspresent status and future prospects (ed. W. Schweiser). - Berne, 1981. - P. 173-180.
16. Tappel A.L. Biological antioxidant protection against lipid peroxidation damage // Amer. ,T. Clin. Nutrition. -1970. - Vol.23, N.8. - P.l 137-1139.
€ СУББОТИНА Т.Н.. ТИТОВА Н.М.. САВЧЕНКО А.А.. ПАНФИЛОВА В.Н.. ПЕТРОВА М.Н. -УДК 616.379-008.64+61 1-018.511-053.2
ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И ПРОНИЦАЕМОСТЬ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ МЕМБРАН У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С ИНСУЛИНЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Т.Н. Субботина, Н.М. Титова, А.А. Савченко, В.Н. Панфилова, М.Н. Петрова.
(Красноярский государственный университет, ректор - д.ф.-м.н.. проф. А.С. Проворов: Краевая детская клиническая больница, г. Красноярск, гл. врач - Л. А. Соловьва)
Резюме. Целью работы явилось исследование содержания малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах и плазме крови, а также изучение особенностей проницаемости эритроцитарных мембран (ПЭМ) у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом в зависимости
от продолжительности и уровня компенсации заболевания. Обследовано 87 детей и подростков в возрасте от 7 до 16 лет с ИЗСД и 23 здоровых детей и подростков в том же возрастном диапазоне. Установлено, что содержание МДА в эритроцитах и плазме больных детей увеличивается уже в дебюте заболевания и не зависит от длительности и уровня компенсации диабета. Эритроциты больных детей характеризуются меньшей резистентностью к гемолитическому воздействию мочевины и повышенной проницаемостью. По мере возрастания срока заболевания отмечается увеличение ПЭМ на более ранних этапах диабета и снижение по мере его прогрессирования.
Сахарный диабет - заболевание, которое характеризуется состоянием хронической гипергликемии. Вследствие этого в организме наблюдается усиленное гликозилирование практически всех белков, в том числе и эритроци гарных [14]. Увеличение содержания гликозилированных гемоглобинов (превалирующих белков крови), выявленное у большинства больных сахарным диабегом. может ухудшать кислородно-транспоргную функцию эритроцитов, приводя к гипоксии тканей. Эго обусловлено тем. что гликозилирован-ный гемоглобин, вероятно, вследствие конформа-ционных изменений молекул при гликозилирова-нии приобретает повышенное сродство к кислороду и не может полностью отдавать его в тканях. Немаловажную роль в возникновении гипоксии при диабеге играет снижение утилизации глюкозы и как следствие этого - повышение использования в качестве основных источников энергии липидов и аминокислот, энергетический обмен которых может осуществляться лишь при увеличении потребления кислорода в среде на 15-20 процентов.
Изменение баланса кислорода в клетках сказывается на скорости образования его активных форм, которые играют важную роль в инициации свободнорадикального окисления (СРО). СРО при достаточно низкой его активности относится к нормальным метаболическим процессам, но повышенная интенсивность СРО во многих случаях является либо следствием, либо причиной тех или иных патологических изменений в клетках и тканях СРО может нарушить структуру и функцию любых молекул клетки. Так. СРО нуклеиновых кислот приводиг к появлению в них разрывов: белков - к образованию сшивок в них и ферментативным нарушениям; углеводов - к их полимеризации. СРО липидов - к перекисному окислению липидов (ПОЛ) с последующей деградацией. Образование перекисей липидов быстро и резко изменяет их свойства. Накопление гидрофильных группировок в гидрофобном слое мембраны вызывает появление в мембране своеобразных пор и резко нарушает мембранный транспорт, в том числе селективный. Повреждение мембраносвязанных ферментов с ингибированием их активности и изменение свойств мембранных белков-переносчиков - дополнительный механизм патологического эффекта ПОЛ.
Известно, что самым токсичным веществом из всех продуктов липидной псроксидации. оказывающим повреждающее действие на клеточные мембраны является малоновый диальдегид (МДА). В связи с этим, целью нашей работы явилось ис-
следование содержания МДА в эритроцитах и плазме крови, а также изучение особенностей проницаемоети эритроцигарных мембран у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабегом в зависимости от продолжительности и уровня компенсации заболевания.
Методы и материалы
Обследовано 87 детей и подростков в возрасте от 7 до 16 лег с ИЗСД. находившихся на стационарном лечении в эндокринологических отделениях Краевой детской клинической больницы и Института медицинских проблем Севера СО РАМН (г.Красноярск). Все дети получали человеческий рекомбинантный инсулин в дозе от 0.35 до 1.66 Ед/кг по интенсифицированной схеме (3 дозы инсулина короткого действия перед каждым приемом пищи и 2 дозы инсулина продленного действия - утром и вечером). Степень компенсации за последние 3 месяца оценивали по содержанию гликозилированного гемоглобина (гликоНЬ). Уровень гликоНЬ менее 10% свидетельствовал об удовлетворительной компенсации, более 10% - о декомпенсации [10].
По длительности заболевания детей и подростков с ИЗСД разделили на 3 группы: 1-12 месяцев - 24 детей (начальный диабег). 1-5 лег - 40 детей, с длительностью более 5 лег - 23 детей. В группе начального диабега 5 детей (21%) находились в субкомпенсированном состоянии и 19 детей (87%) - в стадии декомпенсации. В группе обследуемых с продолжительностью ИЗСД 1-5 лег 21 человек (52%) находились в стадии субкомпенсации и 19 (48%) - в стадии декомпенсации. Группа больных с продолжительностью заболевания свыше 5 лег состояла из 3 детей (13%). находившихся в стадии субкомпенсации, и 20 детей (73%) - в стадии декомпенсации. Группу контроля составили 23 здоровых детей и подростков в том же возрастном диапазоне.
О содержании МДА судили по его реакции с 2-тиобарбитуровой кисло гой в кислой среде [13]. Проницаемоеть эритроци гарных мембран (ПЭМ) определяли с помощью метода мочевинного гемолиза [6]. В физиологических условиях клеточные мембраны практически непроницаемы для мочевины. Механизм гемолитического действия заключается в быстром проникновении мочевины в клетку через повреждённую мембрану с последующим формированием её внутриклеточной ги-перосмолярной концентрации, что ведёт к перемещению в эритроциты воды, их набуханию и разрушению [8]. Для определения ПЭМ готовили взвесь эритроцитов (0.5 мл эритроци гарной массы
Таблица
Средние значения МДА и ПЭМ в крови здоровых детей и детей с ИЗСД в зависимости от длительности заболевания (М±т)
Здоровые Длительность заболевания
Показатели N=23 0-12 месяцев N=24 1-5 лет N=40 более 5 лет N=23
1 2 J 4
МДА в эритроцитах, (мкмоль/мл) 0,53+0.02 0.89+0.02 Р, <0.001 0.94+0,01 Р, <0.001 0.94+0.02 Р, <0,001
МДА в плазме, 0.75Ю.03 1,16±0.02 1.16+0.01 1.22+0.02
(мкмоль/мл) Р! <0.001 Pi <0.001 Р, <0.001
ПЭМ 1. (%) 9.03±0.54 9.23+0.85 11.47+2.23 8,60+0.90
ПЭМ 2. (%) 9.28±0.61 12.67±1.48 Pi <0.05 14.83+2.63 Pi <0.05 11,662+1.161 Р, <0.1
ПЭМ 3. (%) 17,19=ь 1,72 36,22+5.01 Р, <0.001 40.05±4.13 Р, <0.001 34.61+5.48 Р, <0.001
ПЭМ 4. (%) 47,93+3,92 86.71+2.61 Р, <0.001 85.48+2.73 Р, <0.001 82.13+4.58 Р, <0.001
ПЭМ 5. (%) 85.56±2.99 95.89+1.24 Р, <0.01 96.34+0.89 Р, <0.01 96.08+1.03 Р,<0.01
ПЭМ 6. (%) 95.77+0.96 98.77+0.81 Р ,<0.05 98.46+0.73 Pi <0.05 98.62±0,44 Pi <0.05
ПЭМ 7. (%) ЮО.ООЮ.ОО 100.00+0.00 100.0010.00 100.00 + 0.00
Примечание: Pi - статистически достоверные различия с показателями здоровых детей.
и 1 мл физиологического раствора). 100 мкл взвеси добавляли в 7 пробирок, содержащих но 5 мл рабочих смесей (1.8% изотонический раствор мочевины и физиологический раствор в соотношениях: I пробирка - 40:60, II - 45:55. III- 50:50. IV-55:45. V - 60:40, VI - 65:35. VII - чистый раствор мочевины, эталон 100% гемолиза). С помощью фотоэлектроколориметра (КФК-2. /.=400 нм) после инкубации при комнатной температуре в течение 3 мин и центрифугирования определяли осмотическую стойкость всех растворов, пересчитывая этот показатель в процентах от эталона, что и принято считать показателем ПЭМ [3]. Результаты обработаны с применением критерия Манни-Уитни с помощью пакета прикладных программ Statistics 5.0.
ч 1,4---------------------------------------------
I
£ 1,2----------------------------------==&==—
с
Эритроциты Плазма
Г □ Здоровье С ИЗСД
Рис. 1. Содержание МДА в эритроцитах и плазме крови здоровых детей и дегей с ИЗСД.
Результаты и обсуждение
Установлено, что концентрация МДА в эритроцитах и в плазме крови больных детей увеличена в 1.75 раз (Р0.001) и в 1.6 (Р0.001) раза соответственно. но сравнению с контролем (рис. 1).
При делении больных на 3 группы но длительности заболевания найдено достоверное повышение концентрации МДА в эритроцитах и плазме крови детей и подростков с ИЗСД в каждой группе но сравнению с контрольной величиной (табл.1). Достоверных отличий но содержанию МДА между группами с различной длительностью заболевания не найдено.
При делении больных на 2 группы но содержанию гликоНЬ в обеих группах наблюдались достоверные отличия но содержанию МДА но сравнению с контролем как в эритроцитах, так и в плазме крови. Отличий между двумя группами больных не найдено (набл.2).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что уже в дебюте ИЗСД в эритроцитарных мембранах имеет место активация процессов ПОЛ. В литературе имеются данные об усилении процессов ПОЛ при ИЗСД в тромбоцитарных мембранах [9]. а также в эритроцитах, плазме и органах животных с экспериментальным диабетом [12].
Избыточное образование свободных радикалов. накопление первичных и вторичных продуктов липидной нерокеидации ослабляет гидрофобные связи клеточных мембран. Понижение гид-рофобноети мембран клеток связано с увеличением содержания гидрофильных углеводородных
Таблица 3.
Средние значения МДЛ и ПЭМ в крови здоровых детей и детей с ПЗСД с различным уровнем компенсации (М±т)
Показатели Здоровые N=23 1 глико Нв<10% N=29 2 глико Нв>1()% N=58 3
МДА в эритроцитах, (мкмоль/мл) 0,53+0,02 0.94±0,01 Р! <0,001 0,93±0,01 Р, <0.001
МДА в плазме, (мкмоль/мл) 0.75+0.03 1.19+0.02 Рі <0,001 1.17+0.01 Рі <0,001
ПЭМ 1, (%) 9,03±0,54 11.08+2,23 9.414+0.806
ПЭМ 2, (%) 9,28+0,61 14.74+2.74 Рі <0.05 12.78+1.02 Рі <0.05
ПЭМ 3. (%) 17.19±1.72 36.78±4,26 Р, <0,001 37,51±3.605 Р, <0,001
ПЭМ 4. (%) 47.93+3.92 88.26+2,7 Р, <0,001 83.247+2.510 Р, <0.001
ПЭМ 5. (%) 85.56+2.99 96.81±0.93 Р, <0,001 95.6010.78 Р, <0,001
ПЭМ 6. (%) 95.77+0.96 97.93±0.81 Р,<0.1 98.86±0.45 Р, <0,001
ПЭМ 7. (%) 100.00+0.00 100.00+0.00 100.00+0,00
Примечание: Р| - статистически достоверные различия с показателями здоровых детей.
хвостов, что в свою очередь ведёт к вытеснению последних из толщи мембраны к её поверхности и вызывает появление в мембране своеобразных нор. Исходя из того, что основным субстратом ПОЛ являются нолиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). можно ожидать увеличения жёсткости мембран, а следовательно нарушения проницаемости и вообще функций данной клетки. Особенно важно при данной патологии усиление ПОЛ в А-клетках островков Лангерганеа. поскольку они имеют слабую антиоксидантную защиту [2] и процессы ПОЛ в них наиболее выражены. Это имеет серьёзное значение в патогенезе диабета, так как в результате нарушения биомембран ()-клеток подавляется процесс секреции инсулина.
При усиленном ПОЛ можно ожидать изменений во взаимодействии инсулина с его рецепторами. обусловленных способностью МДА ковалентно связывать как липиды, так и белки клеточных мембран с образованием сшивок [4.5.15]. Это ведёт к нарушению интернализации инсулиновых рецепторов и уменьшению числа инеулин-евязы-вающих уаетков и может служить одной из причин возникновения инсулинрезистентности. то есть такого состояния, когда для достижения нормального биологического эффекта инсулина (состояния нормогликемии) требуются значительно более высокие дозы гормона, или такого состояния. при котором нормальное количество инсулина вызывает лишь субнормальный гормональный эффект [1.11].
Полученное нами повышение концентрации МДА в плазме крови может свидетельствовать об
усилении нерекисных процессов в линонротеино-вых комплексах, что может стать дополнительной причиной нарушения сродства линонротеинов к их рецепторам и. таким образом, способствовать образованию холестериновых бляшек на стенках сосудов.
На следующем этане мы попытались оценить свойства мембран эритроцитов. Как показали проведённые исследования во всех растворах мочевины. за исключением растворов с 0.72% и 1.8% концентрацией наблюдались достоверные различия между группами здоровых и больных детей (рис.2). У здоровых детей наибольший процент гемолиза наблюдался в растворах с 1.08% и 1.17% концентрацией мочевины - 85 и 96% соответственно. У больных детей наибольший процент гемолиза - 85. 96 и 99% отмечался в 0.99. 1.08 и 1.17% растворах мочевины соответственно.
Концентрация мочевины.%
—•—Здоровые —ИЗСД
Рис.2. Сравнение величин проницаемости эритроцитар-ных мембран здоровых дегей и дегей с ИЗСД.
* - уровень достоверности Р<-0.05;
** - уровень достоверности Р<0,001.
Полученные результаты свидетельствуют о том. что эритроциты больных детей характеризуются меньшей резистентностью к гемолитическому воздействию мочевины и повышенной проницаемостью. Нужно отметить, что во всех 3-х группах (с различной длительностью заболевания) имеются достоверные отличия между величинами ПЭМ в группах здоровых и больных детей. Достоверных же отличий по показателям ПЭМ между группами больных детей не найдено (табл. 1).
При разделении детей по стадиям заболевания также не найдено достоверных отличий по величинам ПЭМ между двумя группами больных. Отличия по ПЭМ между здоровыми детьми и обеими группами больных детей статистически достоверны (табл.2).
Полученные данные позволяют считать, что мембраны эритроцитов детей с ИЗСД претерпевают существенные структурно-функциональные изменения при данной патологии. Можно предположить. что нарушение целостности мембран связано с некомпенсированными изменениями структур мембранных белков и ПОЛ. но так как нами не найдено корреляции между величинами ПЭМ с одной стороны и уровнем гипергликемии и гли-коНЬ с другой, то. по-видимому, изменения в структуре эритроцитарных мембран при ИЗСД вызвано приемущественно усилением процессов ПОЛ. а не модификацией мембранных белков.
Несмотря на то. что нами не найдено достоверных отличий по уровню ПЭМ в группах с различной длительностью заболевания, всё же можно отметить следующее. Уже в дебюте заболевания (до 1 года) уровень ПЭМ достоверно повышается по сравнению с соответствующими показателями в эритроцитах здоровых детей. При определении ПЭМ в группе детей с длительностью заболевания от 1 до 5-ти лет это повышение ещё более выражено. Важным моментом является то. что в группе с длительностью диабета более 5-ти лет уро-
вень ПЭМ снижается даже ниже уровня ПЭМ в группе с начальным диабетом. Исходя из этого можно предположить, что величины ПЭМ на определённом этапе заболевания способны достичь нормальных показателей, что может ввести исследователя в заблуждение. Такие изменения данного показателя объясняются, по-видимому, интенсификацией СРО при данной патологии. Как следствие продолжительного периода усиленного ПОЛ происходит нарушение в соотношении холестерин/фосфолипиды, снижается содержания ПНЖК. Всё это ведёт к уплотнению мембраны, то есть к снижению ПЭМ. К тому же. сам МДА обладает способностью связывать липиды и белки мембран клетки, тем самым, снижая ПЭМ. Подобный эффект описан на модели аллоксанового диабета, где было показано, что изменение липидного спектра эритроцитарных мембран приводит к увеличению их проницаемости на более ранних этапах заболевания и снижению по мере прогрессирования диабета [7].
Таким образом, полученные нами результаты по изменению ПЭМ и содержанию МДА позволяют считать, что клеточные мембраны при ИЗСД претерпевают существенные структурные изменения уже на ранних стадиях заболевания. В результате структурных нарушений мембран клеток могут изменяться их функциональные свойства: нарушение транспорта моносахаридов, аминокислот. катионов К . Ыа" .Са~ . нарушение структуры рецепторов клеточных мембран, в том числе рецепторов к инсулину в инсулинзависимых тканях и органах и др. Всё это в конечном итоге может привести к значительным метаболическим расстройствам. По нашему мнению ПЭМ является доступным для исследования показателем, который может быть использован для оценки функционального состояния эритроцитарных мембран у больных сахарным диабетом.
LIPOPEROXIDATION AND THE MEMBRANE'S PERMEABILITY OF THE ERYTHROCYTES IN CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH INSULIN-DEPENDENT DIABETES MELLITUS
T.N. Subbotina. N.M. Titova. A. A. Savchenko. V.N. Panphilova. M.N. Petrova
(Krasnovrsk Stale University; Krasnoyrsk Region Pediatric Hospital, Krasnoyarsk)
The aim of this study is to investigate the contents of malondialdehyde (MDA) in erythrocytes and plasma of blood and also learning the features of erythrocyte membrane permeability in children and adolescents with insulin-dependent diabetes mellitus. 87 children with insulin-dependent diabetes mellitus and 23 healthy children aged from 7 to 16 years are examined. It is shown, that the content of MDA in crytrocytes and plasma in diabetic patients are increased already in the beginning of disease and do not depend on duration and level of compensation of disease. Erythrocytes of children and adolescents with insulin-dependent diabetes mellitus are characterized by smaller resistance to urea hemolitvc action and raised permeability. In accordance with increase of period of disease the increase in permeability of the erythrocyte membranes at earlier stages of diabetes and decrease is show n with the progress of diabetes mellitus.
Литература
1. Балаболкин М.И. Эндокринология. - М.: Уневер-сум Паблишинг, 1998. - 582 с.
2. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопагий // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. -Т.61, №1. - С.74-80.
3. Догхоев Д.С. Особенности проницаемости эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритоцитов у здоровых доношенных детей и их матерей// Физиология человека. - 1998. -1.24. №2. -С. 135-137.
4. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молек\л в метаболизме тка-
ней при состояниях окислительного стресса // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т.47, Вып.6. -С.561-581.
5. Каган В.Е., Орлова О.Н., Прилипко JI.JI. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов // Итоги науки и техники. Серия: Биофизика. Т. 18. - М„ ВИНИТИ, 1986. - 136 с.
6. Колмаков В.Н., Радченко В.Г. Значение определения проницаемости эритроци гарных мембран в диагностике хронических заболеваний печени // Терапевтический архив. - 1982. - №2. - С.59-62.
7. Корязова Л.К., Гулевский А.К. Модификация структуры и функций липидов крови и биомембран при сахарном диабеге // Биохимия человека и животных. - 1990. - JVb7. - С.70-78.
8. Михайлович В.А., Марусанов В.Е., Бичун А.Б. и др. Проницаемоеть эритроци гарных мембран и сорбционная способность эритроцитов - оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации // Анестезиология и реаниматология. - 1993. -№5. - С.66-69.
9. Нелаева А.А., Бышевскиё A.LLL, Трошина И.А., Журавлёва Т.Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. - 1998. -№5. - С. 10-14.
10. Щербачёва Л.Н., Лебедева Н.Б., Князева А.П. Активность ферментов антиоксидан гной защиты при инсулинзависимом сахарном диабеге у детей // Проблемы эндокринологии. - 1994. - №5. - С.7-9.
11. Carpenlier J.L. Insulin receptor internalization: molecular mechanisms and phvsiopatological implications // Diabetologia. - 1994' - Vol.37. - Suppl.2. -P.SI 17-S124.
12. Kinalski М., Sled/iewski A., Telejko B. el al. Lipid peroxidation and scavenging en/yme activity in strep-lozotocin-induced diabetes // Acta Diabetologi- ca. -2000. - Vol.37, N.4. - P.179-183.
13. Ко К М., Godin D.V. Ferric ion-induced lipid peroxidation in eryhtrocyte membranes: effects of phytic acid and butylated hydroxvtoluene // Molecular and Cellular Biociiemestry. - 1990. - N.10. - P. 125-131.
14. Resmi H, Pekcetin C., Gtiner G. Erythrocyte membrane and cytoskeletal protein glycation and oxidation in short-term diabetic rabbits // Clinical and Experimental Medicine. - 2001. - Vol. 1, N.4. - P. 187-193.
15. Zamora R, Alaiz M, Hidalgo F.J. Feed-back inhibition of oxidative stress by oxidized lipid/amino acid reaction products // Biochemistry. - 1997. - Vol.36. -P.15765-15771.
© САВЧЕНКО А.А.. МАРТЫНОВА Г.П.. КОТОВА Я.А. -УДК 616.98:578-053.2+612.1 12.94
ОСОБЕННОСТЬ УРОВНЕЙ АКТИВНОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ
А.А. Савченко, Г.П. Мартынова, Я.А. Котова.
(Институт медицинских проблем Севера СО РАМН. г. Красноярск, директор - чл. корр. РАМН, проф. В Т. Манчук: Красноярская государственная медицинская академия, ректор - акад. АН ВШ. д.м.н.. проф. В.И. Прохорснков)
Резюме. У детей 1-3 и 4-7 лет в зависимости от степени тяжести острой кишечной инфекции (ОКИ) исследованы особенности уровней активности метаболических ферментов в лимфоцитах крови. При исследовании уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови обнаружены выраженные особенности интенсивности различных метаболических процессов, причем уровни терминальных стадий гликолиза в зависимости от степени тяжести ОКИ у детей младшей и старшей возрастных групп изменяются диаметрально противоположно. Предполагается, что установленные особенности метаболизма лимфоцитов у детей с ОКИ разного возраста определяются регуляторными и обменными процессами всего организма, которые специфичны для каждого возрастного периода.
Острые кишечные инфекции (ОКИ) остаются наиболее распространенными заболеваниями детского возраста. Более того, в последние годы отмечается отчетливая тенденция к росту заболеваемости ОКИ. утяжелению их клинической каргины. длительному негладкому течению [2.7]. Именно тяжелые формы заболеваний, с развитием токсикоза, дегидратации и других неотложных состояний могут быть причинами легальных исходов. регистрирующихся преимущественно у детей первых лег жизни [4] Не следует упускать из вида гог факт, что развитие критических состояний у детей с ОКИ обусловлены иногда быстрым и непредсказуемым развитием болезни, при этом.
существующие традиционные методы лабораторной диагностики не позволяют своевременно на ранних этапах заболевания оценить ответную реакцию организма на патогенное действие инфекционно-токсических факторов. В связи с этим весьма актуальной остается проблема прогнозирования степени тяжести ОКИ.
Энтеропатогенные бактерии, поражая жслу-дочно-кишечный тракт, стимулируют активность сложнейших взаиморегулируемых процессов иммунной защиты, направленных на поддержание и сохранение гомеостаза организма. Между тем доказано, что уровень иммунореактивности определяется не только морфологическим составом им-
